Inc.の支援を受けた。目的メトトレキサート(MTX)で効果不十分な中等度から重度の活動性関節リウマチ(RA)患者を対象に、MTX併用下におけるジセレカ52週間投与の有効性と安全性を検討する。対象MTXで効果不十分な中等度から重度の活動性RA患者1,755例(うち日本人147例)。bDMARDによる治療歴、スクリーニング時のRF及び抗CCP抗体検出の有無による層別無作為化を実施した。対象をジセレカ200mg群、100mg群、アダリムマブ群又はプラセボ群に3:3:2:3の比率で無作為に割り付け、52週間投与した(ジセレカは各用量を1日1回経口投与、アダリムマブは40mgを2週間隔で皮下注射)。いずれの投与群も安定用量のMTXを週1回併用投与した※。プラセボ群は投与24週時に、ジセレカ200mg群又は100mg群に1:1の比率で再無作為化し、投与52週時まで試験を継続した。通常、1週間単位の投与量をメトトレキサートとして6mgとし、1週間単位の投与量を1回又は2~3回に分割して経口投与する。分割して投与する場合、初日から2日目にかけて12時間間隔で投与する。1回又は2回分割投与の場合は残りの6日間、3回分割投与の場合は残りの5日間は休薬する。これを1週間ごとに繰り返す。本剤に対する反応等に応じて適宜増減するが、1週間単位の投与量として16mgを超えないようにする。項目を、ジセレカ200mg群、ジセレカ100mg群、アダリムマブ群、プラセボ群で検討した。承認申請過程においてPMDAの要請により追加し検討された。mTSSの構成要素<安全性評価項目>有害事象(全投与期間及び投与24週時まで)特に注目すべき有害事象として、本剤の薬理作用を踏まえ、投与に関連する可能性のある次の有害事象を事前に規定し重点的に検討を行った。投与期間中、下記の臨床検査値を測定した。全ての患者が投与24週時の来院を完了又は試験を早期に中止した後、計画されていた投与24週時の有効性の結果及び試験完了日(2019年6月20日)までに得られた安全性の結果を評価した。主要評価項目及び下表の副次評価項目は、日本用の統計解析計画書(JAPAN-SAP)に基づいた階層的検定を実施し、多重性を調整した。統計学的有意性(両側有意水準0.05)が認められた場合にのみ、次の項目の仮説検定を開始した。帰無仮説が棄却されなかった場合は、正式な逐次検定を中止した。al.2)に基づき、ジセレカ群の効果がアダリムマブ群の効果(投与12週時のDAS28(CRP)≦3.2の達成率)の50%を超える場合を非劣性とする治験相談資料を基に協議され、治験実施計画書にて規定した。2014二値変数による有効性評価項目では、投与群及び層別因子をモデルに含めたロジスティック回帰分析を行い、p値及び正規近似に基づく95%信頼区間(CI)を示した。欠測データはノンレスポンダーとした[ノンレスポンダー補完(NRI)]。投与群と来院の交互作用を固定効果、患者をランダム効果とする反復測定データの混合効果モデル(MMRM)を用い、ベースラインからの平均変化量に関する差の最小二乗平均及び95%CIを示した。欠測データはMMRMを用いて処理した。日本人集団における有効性及び安全性について、全体集団と同様にサブグループ解析を実施した。×ジセレカ製品サイトをご覧いただきありがとうございます。これより先は、外部サイトとなります。この先のコンテンツをご覧になりますか?はいいいえ×ジセレカ製品サイトをご覧いただきありがとうございます。これより先は、外部サイトとなります。reserved.医療関係者の皆様へ本サイトはギリアド・サイエンシズ株式会社、エーザイ株式会社、EAファーマ社が共同運営する医療関係者向けサイトです。)の皆様に情報提供することを目的として作成されています。医療関係者ではない方はこちらをご覧ください。ギリアドのコーポレートサイトに遷移します。※このサイトでは、コンテンツ向上や、サイトの改善のためにCookieを利用しています。サイトを利用することで、Cookieの利用に同意するものとします。本サイトではmedパスの会員システムを採用しております。medパスにてログインいただけますと、医師向けの会員限定のコンテンツを閲覧いただけます。medパス※1にてアカウントをお持ちの方はログインボタンにお進みください。アカウントをお持ちでない方は新規登録からお進みください。medパスとは複数の医療サイトで共通して利用可能な「医療関係者の共通ID」です。