がん研究ブログ大腸がんは肝臓に転移することが多く、いったん肝転移すると治療が非常に難しくなる。脂肪性肝疾患がある場合、がんは肝臓に転移しやすくなるが、その理由は十分には解明されていない。今回、新たな研究で、転移性大腸がんの肝臓での増殖に最適な環境が、脂肪性肝疾患によって作り出されているであろうという見解が示された。脂肪性肝疾患は、肝臓に過剰な脂肪が蓄積することにより生じる。米国成人の約25%が非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)と呼ばれる最も一般的なタイプの脂肪性肝疾患を患っており、その数は増加傾向にある。大腸がん転移との関連に加えて、NAFLDは、肝臓がんを含む、複数のがんのリスク増加とも関連している。「メッセージ・バブル」が大腸がん細胞に送られることが判明した。細胞外小胞(EV)と呼ばれるメッセージバブルは、肝臓での大腸がんの成長を促し、免疫細胞が肝臓の転移腫瘍を攻撃するのを妨げた。Metabolism誌に掲載された。Watson博士は、「この研究は、非アルコール性脂肪性肝疾患が、転移性がん、特に肝臓に転移する大腸がんの悪性度に影響を及ぼす可能性があることを示しています」と言う。Seki医学博士(シダーズ・サイナイ・メディカル・センター、ロサンゼルス)によれば、この研究結果は、大腸がんと脂肪性肝疾患を併発している人は、大腸がんで肝臓が正常な人とは異なる治療が必要となる可能性も提起している。私たちの体内の細胞は、コミュニケーションが必要なときにポケットから携帯電話を取り出してメールを送り合うことはできない。細胞は細胞外小胞(EV)を送り出すことができ、細胞外小胞は血液の流れに乗って体内の他の部分の細胞にメッセージを届けることができる。メッセージは通常、小胞内にあるタンパク質やRNAによってコード化されている。研究によって、がん細胞は細胞外小胞を利用して他の細胞を操っていることが明らかになっている。腫瘍由来の細胞外小胞は、肝臓のような遠く離れた臓器に、がんの受け入れ準備をするよう伝えていることが判明している。Seki博士によれば、肝臓自体で産生される細胞外小胞や、がんが転移する時に細胞外小胞とがんが相互に作用するかどうかについては、ほとんど注目されてこなかった。研究チームは、脂肪性肝疾患からの細胞外小胞が大腸がんの肝臓への転移を促進するかどうかについて関心を抱いた。研究チームは脂肪肝のマウスを研究した。脾臓に注入された大腸がん細胞は、脂肪肝マウスでは、脂肪肝ではないマウスに比べて、より多くの転移性腫瘍が肝臓に形成されることを発見した。脂肪肝マウスは、脂肪肝ではないマウスに比べて、血液中の細胞外小胞量が多いこともわかった。同様に、非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)患者は、NAFLDでない人に比べて、血液中の細胞外小胞のレベルが高かった。脂肪肝マウスやNAFLD患者から採取した細胞外小胞は、大腸がん細胞の増殖や転移を促進するようにみられた。例として、研究者が実験室の培養皿で脂肪肝マウスやNAFLD患者から採取した細胞外小胞を大腸がん細胞と混ぜ合わせたところ、がん細胞は活発に成長した。遺伝子操作により肝臓で細胞外小胞を作る能力を失わせたマウスでは、大腸がん細胞が転移性肝腫瘍を形成する数は、細胞外小胞を作れる肝臓を持つマウスに比べてはるかに少なかった。Watson博士は、これらの知見について「転移を促進するニッチ(転移性がんの増殖を促進する準備ができている遠隔臓器の領域)が形成されるにあたって、がん細胞で作られた細胞外小胞ではなく、肝臓が産生する細胞外小胞に着目した」という点で、斬新なものであると言う。脂肪肝から分泌される細胞外小胞はどんなメッセージを伝達しているかであった。研究チームは、そのメッセージは、マイクロRNA(細胞内で特定のタンパク質の産生を抑制または停止させる小さなRNA)という形でもたらされることを発見した。研究チームにより、大腸がん細胞において、最終的に肝臓での腫瘍形成を促進するカスケード(連鎖反応)を開始する3つのマイクロRNAが同定された。大腸がん細胞のこのカスケードをオフにすることで、脂肪肝マウスでの腫瘍の成長が減速した。YAPと呼ばれるタンパク質によって制御されるこのカスケードの役割は、これだけではないようである。YAPはまた、大腸がん細胞に肝臓の免疫細胞を変化させるよう促した、と研究者らは報告した。具体的には、がん細胞は、近くにある免疫細胞に働きかけて、肝臓の転移腫瘍を攻撃しないようにさせたというのである。脂肪肝マウスでは、大腸がん細胞により、マクロファージと呼ばれる免疫細胞を肝臓に移動させるタンパク質が放出された。次に、このマクロファージから、がん細胞の増殖を促し、がんを殺傷するT細胞を撤退させるというシグナルが送信されたのだ。非アルコール性脂肪性肝疾患とがん大腸がんとNAFLDを併発する患者の肝臓から放出された細胞外小胞も、同じことをしているのだろうか。その答えを得るために、研究者らは、NAFLD患者16人とNAFLDではない患者18人で肝転移した大腸がん腫瘍を調べた。NAFLD患者では、転移性肝腫瘍でYAPシグナル伝達カスケードがオンになっていた。NAFLD患者の転移性肝腫瘍では、がんにとって好都合なマクロファージとT細胞がより多く見られた。一般的に、NAFLDは症状が出ないため、「他の健康上の問題に対する検査結果で偶然診断される傾向がある」とWatson博士は指摘する。医師は、肝硬変のような重篤な脂肪性肝疾患に用心しがちだが、最も軽度な単純性脂肪肝にはあまり注意を払わないともSeki博士は言う。「臨床医に言いたいのは、いかに単純な脂肪肝であっても無視しないでほしいということです。単純な脂肪肝も(特定の)がんやがん転移のリスクを高める可能性があります」と強調した。それだけでなく、この研究は、脂肪性肝疾患が特定のがんに対する治療効果にも影響を及ぼす可能性を示している、とSeki博士は言う。観察された免疫細胞の変化から、脂肪性肝疾患の患者では、免疫療法があまり効かないのではないかと「強く予想」されるとSeki博士は説明した。脂肪性肝疾患は、体重を減らし、低脂肪食に切り替え、運動することで改善する可能性があることは朗報である。研究者らは、NAFLDに対して治療効果の可能性がある薬物治療の試験を行っている。この研究は、がん研究のあり方を変える必要性をも指摘している、とWatson博士は言う。科学者は「がん自体の内部で起こる変化」と「腫瘍近辺の微小環境」について、非常に多くのことを知っている、とWatson博士は指摘する。"についてや、複数の臓器や系統が腫瘍とどのようにコミュニケーションを取り合っているかを考える必要がある、とも強調した。(NCI)の了承を得て翻訳を掲載していますが、NCIが翻訳の内容を保証するものではありません。いかなる翻訳をもサポートしていません。サイトの記事は情報提供を目的として掲載しています。翻訳内容や治療を特定の人に推奨または保証するものではありません。ボランティア翻訳ならびに自動翻訳による誤訳により発生した結果について一切責任はとれません。ご自身の疾患に適用されるかどうかは必ず主治医にご相談ください。従来なら手術の候補にならなかった患者が手術可能に肝がん患者(従来の基準では手術の対象とならなかった患者など)に対し、術前に免疫チェックポイント阻害薬(ICI)を投与したところ、手術を先...ERBB2/3遺伝子異常を有する胆道がんにペルツズマブ+トラスツズマブ併用が有望2024年5月23日ASCOの見解「ASCOが治験依頼者であるTAPURバスケット試験から得られた知見は、進行胆道がん(胆管がん、胆のうがん)の治療におけるERBB2/3経路の役割が非常に有望であ...意図せぬ体重減少はがんの兆候か、受診すべきとの研究結果2024年2月19日ダナファーバーがん研究所意図せぬ体重減少は、その後1年以内にがんと診断されるリスクの増加と関連するという研究結果が、ダナファーバーがん研究所により発表された。Ads募集メルマガ登録2週間に一度、米国国立がん研究所(NCI)などの最新がん情報をまとめてお届けします。