Start肺高血圧は、肺血管の収縮と、肺血管壁の肥厚により、右心室に負荷が発生し、右心不全から生命の危機に至る疾患であるが、決定的治療は未だ開発されていない。対する関与を調べ、この転写因子が治療ターゲットになりうるかを解明する。Achievements本年度は、モノクロタリン誘起肺高血圧モデル(MCT)について検討した。モノクロタリン60mg/kg皮下注後21日後に検討した。差を認めず、右心室肥大を認めた。肺組織でのATOH8の発現を、ホモゲナイズした全肺組織に対するPCRで検討したところ、MCT肺高血圧ラットでは、対象群に比し、有意な低下を認めた。肺高血圧では、ATOH8の発現が低下していると予測したが、MCT肺高血圧ラットでは、mRNAレベルでの低下が確認できた。protein(BMP)で誘導される転写因子である。BMPの受容体(BMPR2)変異は、肺高血圧に伴う場合があるため、BMPの作用が低下していれば、ATOH8の発現も低下することが予想される。BMPの肺高血圧に対する影響は、ATOH8の発現を介する可能性がある。このことから、ATOH8の発現低下が肺高血圧発症もしくは増強に関与すると推測される。今年度は、マウスにおける低酸素暴露による肺高血圧に加えて、ラットにおけるモノクロ手リン誘起肺高血圧においても、ATOH8が関与する可能性が示唆された。planned.Reason前年度にSuHxモデルではATHO8の発現に変化ないことを見出したが、本年は、別の肺高血圧モデル(モノクロタリン誘起肺高血圧モデル)では、ATOH8の発現が低下することを見出した。ついて、4NO-cGMP系腑活、炎症性サイトカイン・プロテアーゼ・BMPシグナル経路の関与を明らかにすることであった。本年度はモノクロタリン肺高血圧ラットについて結果を得た。同モデルでは、ATOH8の発現が低下していた。ATHO8の発現動態が、肺高血圧モデルによって差がある理由について検討する必要がある。