Data(Appendix)KEYNOTE-564試験はMSD社の資金提供により行われた。ChoueiriはMSD社から顧問料を受領している。その他の著者にMSD社から顧問料などを受領している者が含まれる。本試験はアカデミックアドバイザーとMSD社の社員によりデザインされた。Willemann-RogerioはMSD社の社員である。1359-1371本試験はMSD社の資金提供により行われた。ChoueiriはMSD社から顧問料を受領している。その他の著者にMSD社から顧問料などを受領している者が含まれる。PeriniはMSD社の社員である。腎部分切除術後の腎細胞癌患者に対するキイトルーダ®の有効性及び安全性を検討する。200mgを3週間間隔(Q3W)で点滴静注]又はプラセボ群(生理食塩液をQ3Wで点滴静注)に1:1の割合で無作為に割り付けた。不遵守、医師又は患者による中止決定等まで投与を継続した(キイトルーダ®投与は最大17サイクル〔約1年間〕)。無作為化割り付けから12週間毎に画像評価を実施した。17サイクルの治験薬の投与を完了した患者又は疾患再発以外の理由で治験薬投与を中止した患者すべてを対象に、無病生存期間(DFS)の評価のための画像評価によるフォローアップ(1年目は12週間毎、2~4年目は16週間毎、5年目以降は24週間毎)を実施した。以下の(i)又は(ii)の患者が組み入れられた。DFS、DRSS1及びDRSS2は治験担当医師が評価した。review;BICR)が評価した。:有効性はITT集団*1、安全性はAPaT集団*2を解析対象とした。有効性の統計方法:DFS、OS、EFSの生存曲線はKaplan-Meier法を用いて推定した。DFS、OSの主要及び副次仮説は層別ログランク検定により評価し、投与群を共変量とした層別Cox比例ハザードモデルを用いてハザード比及びその95%信頼区間(CI)を推定した。PS(0、1)及び米国の患者であるかどうか(Yes、No)で層別]を用いた。)別等のサブグループ解析を実施した。日本人集団はITT集団と同様の統計手法にて解析したが、層での調整は行わなかった。健康関連QOLに関するPRO評価の統計手法:健康関連QOLに関するPROは、無作為化された患者のうち、治験薬を少なくとも1回投与し、患者報告による評価を1回以上行った患者を対象とした。QLQ-C30の身体機能スコアのベースラインからの変化量及びFKSI-DRSスコアのベースラインからの変化量(52週時の最小二乗平均)を解析した。QLQ-C30の身体機能スコア及びFKSI-DRSスコアのベースラインからの平均変化量を経時的に示した。多重性の調整:本試験では有効性の4回の中間解析及び1回の追加解析と最終解析を計画し、DFSは2回目の中間解析を最終解析とした。Bretzの多重性の調整方法を用いて、DFS及びOSに関する全体の有意水準を片側2.5%となるように厳密に制御した。本試験では2つの仮説(仮説1:DFS、仮説2:OS)を設定し、仮説1が有意水準片側2.5%で棄却されれば、OSの帰無仮説について有意水準片側2.5%で評価する仮説構造とした。DFS及びOSの中間解析及び最終解析の有効性の境界値の設定には、Lan-DeMetsによるO’Brien-Fleming型のα消費関数を用いた。臨床試験に組み入れられた患者の病期等について、「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。曝露状況キイトルーダ®群では、488例がキイトルーダ®を投与され、298例(61.1%)が投与を完了し、190例(38.9%)が投与を中止しました。プラセボ群では、496例がプラセボを投与され、365例(73.6%)が投与を完了し、130例(26.2%)が投与を中止し、1例(0.2%)が投与継続中でした。15.4ヵ月)でした。患者は期間ごとに1回カウントされる。投与期間は(最終投与日-初回投与日+1)/30.4367として計算される。腎細胞癌における術後補助療法の場合、通常、成人には、ペムブロリズマブ(遺伝子組換え)として、1回200mgを3週間間隔又は1回400mgを6週間間隔で30分間かけて点滴静注する。投与期間は12ヵ月間までとする。後治療として抗がん治療を受けた患者は全患者の18.9%で、キイトルーダ®群15.3%、プラセボ群22.5%でした。手術があり、このうち、薬物療法の割合はキイトルーダ®群12.7%、プラセボ群17.3%でした。後治療として抗PD-1/PD-L1抗体治療(キイトルーダ®*1、アベルマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ*2及びデュルバルマブ*2のいずれか)を受けた患者の割合は、キイトルーダ®群2.8%、プラセボ群9.2%でした。他の抗悪性腫瘍剤との併用において、通常、成人には、ペムブロリズマブ(遺伝子組換え)として、1回200mgを3週間間隔又は1回400mgを6週間間隔で30分間かけて点滴静注する。アテゾリズマブの効能又は効果は以下のとおりです。○PD-L1陽性のホルモン受容体陰性かつHER2陰性の手術不能又は再発乳癌デュルバルマブの効能又は効果は以下のとおりです。再発が認められた患者において、後治療を受けた患者割合はキイトルーダ®群で161例中128例(79.5%)、プラセボ群で210例中171例(81.4%)でした。手術があり、このうち、薬物療法を受けた患者の割合はキイトルーダ®群79.5%、プラセボ群84.3%でした。後治療として抗PD-1/PD-L1抗体薬治療(キイトルーダ®、アベルマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ*及びデュルバルマブ*のいずれか)を受けた患者の割合は、キイトルーダ®群41.0%、プラセボ群69.7%でした。a.各症例は各該当カテゴリにおいて1回カウントされる。各薬剤の電子添文を参照してください。根治切除不能又は転移性の腎細胞癌に対して、ペムブロリズマブ又はレンバチニブの単剤投与は国内適応外です。他の抗悪性腫瘍剤との併用において、通常、成人には、ペムブロリズマブ(遺伝子組換え)として、1回200mgを3週間間隔又は1回400mgを6週間間隔で30分間かけて点滴静注する。レンビマ®の用法及び用量(抜粋)根治切除不能又は転移性の腎細胞癌ペムブロリズマブ(遺伝子組換え)との併用において、通常、成人にはレンバチニブとして1日1回20mgを経口投与する。患者の状態により適宜減量する。主要評価項目:無病生存期間(DFS)ITT集団におけるDFS中央値はキイトルーダ®群、プラセボ群で未到達でした。α=0.0114;検証的解析結果)。無病生存期間(DFS)とは無作為割り付けから最初に記録された、局所再発、腎癌の遠隔転移の発生、又はあらゆる原因による死亡のいずれか早い時点までの期間をDFSと定義した。1359-1371重要な副次評価項目:全生存期間(OS)ITT集団におけるOS中央値はキイトルーダ®群、プラセボ群で未到達でした。α=9.3×10−6;検証的解析結果)。α=0.0144(検証的解析結果)※解析計画では片側であるが、掲載誌の方針に従い両側を記載している。1359-1371その他の副次評価項目:無病生存期間(DRSS)ITT集団における12ヵ月時点のDFSS1率はキイトルーダ®群で1.9%、プラセボ群で5.5%でした。12ヵ月時点のDRSS2率はキイトルーダ®群で12.8%、プラセボ群で21.2%でした。無病生存期間(DRSS)とは無作為割り付けから最初の腎細胞癌の局所再発までの期間をDRSS1と定義した。無作為割り付けから最初の内臓病変を伴う局所再発又は内臓病変を伴う腎癌の遠隔転移の発生のいずれか早い時点までの期間をDRSS2と定義した。41.4)、データカットオフ日:2020年12月14日その他の副次評価項目:無イベント生存期間(EFS)ITT集団におけるEFS中央値はキイトルーダ®群、プラセボ群で未到達でした。無イベント生存期間(EFS)とは無作為割り付けから、以下のいずれか早い時点までの期間と定義した。主な副作用キイトルーダ®群における副作用は386/488例(79.1%)に認められました。50例(10.2%)でした。ケトアシドーシス各5例(1.0%)でした。5例(1.0%)でした。本試験において副作用による死亡は認められませんでした。プラセボ群における副作用は265/496例(53.4%)に認められました。主な副作用(発現率10%以上)は、疲労71例(14.3%)、そう痒症57例(11.5%)、下痢51例(10.3%)でした。重篤な副作用は1例(0.2%)に認められ、内訳は大腸炎1例(0.2%)でした。1例(0.2%)でした。本試験において副作用による死亡は認められませんでした。承認時評価資料:国際共同第III相試験(KEYNOTE-564試験)主な副作用キイトルーダ®群における副作用は386/488例(79.1%)に認められました。52例(10.7%)でした。無作為化から最終投与90日後までに発現した重篤な副作用は59例(12.1%)に認められ、内訳は論文中に記載されていませんでした。無作為化から治験薬の最終投与後90日の報告期間を超えた期間において、合計10件の重篤な副作用が認められました。副作用による投与中止は89例(18.2%)に認められ、内訳は論文中に記載されていませんでした。本試験において副作用による死亡は認められませんでした。プラセボ群における副作用は263/496例(53.0%)に認められました。主な副作用(発現率10%以上)は、疲労71例(14.3%)、そう痒症56例(11.3%)、下痢51例(10.3%)でした。無作為化から最終投与90日後までに発現した重篤な副作用は1例(0.2%)に認められ、内訳は論文中に記載されていませんでした。副作用による投与中止は4例(0.8%)に認められ、内訳は論文中に記載されていませんでした。本試験において副作用による死亡は認められませんでした。Appendix免疫関連など特に注目すべき有害事象は、キイトルーダ®群で173/488例(35.5%)、プラセボ群で34/496例(6.9%)に認められました。キイトルーダ®群で最も多くみられた免疫関連など特に注目すべき有害事象は甲状腺機能低下症であり、103例(21.1%)に認められました。免疫関連の有害事象の治療として、キイトルーダ®群の7.4%、プラセボ群の0.6%に高用量の副腎皮質ホルモン剤(40mg以上/日)が投与されました*。承認時評価資料:国際共同第III相試験(KEYNOTE-564試験)免疫関連など特に注目すべき有害事象は、キイトルーダ®群で178/488例(36.5%)、プラセボ群で36/496例(7.3%)に認められました。キイトルーダ®群で最も多くみられた免疫関連など特に注目すべき有害事象は甲状腺機能低下症であり、103例(21.1%)に認められました。reactionは、ペムブロリズマブ群でそれぞれ7例(1.4%)と2例(0.4%)に認められた。3の発現は認められなかった。5の免疫関連有害事象は認められなかった。Appendix重篤な有害事象は、キイトルーダ®群で101/488例(20.7%)、プラセボ群で57/496例(11.5%)に認められました。あり、各6例(1.2%)に認められました。講演会に登録後、視聴サイトに遷移できない場合、ブラウザのキャッシュクリアをお試しください。キャッシュクリアの方法はこちらから確認できます。第5版が出版され、9年ぶりの改訂となりました。第5版では、2016年WHO分類や2017年TNM分類に準拠した内容となっています。講演会に登録後、視聴サイトに遷移できない場合、ブラウザのキャッシュクリアをお試しください。キャッシュクリアの方法はこちらから確認できます。講演会に登録後、視聴サイトに遷移できない場合、ブラウザのキャッシュクリアをお試しください。キャッシュクリアの方法はこちらから確認できます。講演会に登録後、視聴サイトに遷移できない場合、ブラウザのキャッシュクリアをお試しください。キャッシュクリアの方法はこちらから確認できます。薬剤師などの医療関係者の方を対象に、主としてMSD株式会社の医療用医薬品に関する情報を提供しています。2022年4月にご利用規約を改訂致しました。あなたは医療関係者ですか?。