らの研究グループは、遺伝性乳がん卵巣がん症候群の発症メカニズムを明らかにしました。本研究成果は、2018年10月下旬に、「米国科学アカデミー紀要」(PNAS)のオンライン版に掲載されます。研究者からのコメント生理濃度の女性ホルモンが強い変異原性を持つという、私たちの研究は、非常識な仮説を主張しても非難されることのない京大の自由な校風と、森本俊学部生の頑張りで、最終的に成果をあげることができました。言われる「論文を批判的に読む、Natureなどの有名誌に掲載されたことを鵜呑みにしてはいけない」を論文の輪読会で実践しようと努力しています。概要BRCA1遺伝子の変異を持つ女性は、遺伝性乳がん卵巣がん症候群として、乳がんや卵巣がんが起こりやすいことが知られています。他の臓器のがんではなく、乳腺や卵巣が発がんしやすいかは不明でした。本研究グループは、BRCA1遺伝子を無くした乳がん細胞とマウス乳腺において、女性ホルモンであるエストロゲンに対する反応を調べました。その結果、妊娠中の血中濃度のエストロゲンに曝露された細胞の染色体DNAには、DNA切断が多く起こっていることを発見しました。エストロゲンによる切断の作用機序や、BRCA1タンパクがどのような分子機構によって切断の蓄積を防止するかについて解明しました。乳がん細胞の増殖促進作用が知られていましたが、X放射線のように、染色体DNAを切断する作用は知られていませんでした。エストロゲンとX放射線は全く違った作用機序で発がんを促進すると考えられてきました。本研究は、BRCA1タンパクが機能しなくなると、エストロゲンが増殖刺激と染色体DNA切断の両方の機序によって、相乗的に乳がんと卵巣がんの発症を促進することを明らかにしました。本研究成果は、遺伝性乳がん卵巣がん症候群の発症予測法の開発に貢献する成果です。がん卵巣がん症候群の発症メカニズムを明らかにしました。Sciences)のオンライン版に掲載されます。用によって発がんを促進します(中段)。放射線(上段)と同様に、染色体切断作用があることを見つけました(下段)。トロゲンは増殖促進作用と染色体切断作用の相乗効果によって、乳腺細胞の癌化の確率を大きく増加します。がん卵巣がん症候群の発症メカニズムを明らかにしました。Sciences)のオンライン版に掲載されます。巣・卵管を切除しました。トロゲンに対する反応を調べました。切断がたくさん起こっていることを発見しました(図1)。(図2の3→4)も解明しました。切断する作用は知られていませんでした(図1、上段)。放射線は全く違った作用機序で発がんを促進する(図1、上段と中段)と考えられてきました。相乗的に乳がんと卵巣がんの発症を促進することを明らかにしました(図1、下段)。年代に家族性乳がん卵巣がんの原因遺伝子として同定されました。コンソーシアムのホームページより)。再結合する機構の促進です。こすのかは不明でした。切断が蓄積することを見つけました。(Top2)が原因でした。