病気(怪我)状態になると特定のスキルや能力値が低下する。感染源は特定の敵からの攻撃、罠などがある。病気の効果は治すまで永続的に及ぼし、また複数の病気にかかっても同時に効果を及ぼす。ポーションや神殿や石像に触れる必要がある。直後なら教会の彫像に触れると治せるが、一定期間を過ぎるとVampirism(吸血鬼化)が進んでいく(全4段階)。スニーク中に眠っているNPCから血を吸うことで、症状を第1段階まで戻すことができ、24時間以上吸血しないと次の段階へ進行する。Vampire化すると様々なメリットとデメリットがある。日中の屋外でhealthの最大値が下がり、magickaとhealthの自然回復がなくなる(段階毎にペナルティ値が増加する)Fire属性の被ダメージが増加する(段階毎に耐性が低くなっていく)外見(特に瞳)が変わる人々から無視されたり襲われたりする(段階毎に悪化。DAWN(夜明けの目覚め)をクリアする。段階が上がると人から襲われるため、寝ているNPCから吸血(FEED)して第1段階に戻しておくこと。VampireからWerewolf(ウェアウルフ・人狼)に転向する(人狼病LycanthropyにかかるかWarewolfの血を飲み、変身する)ことで治すこともできる。