今回の研究において、小児のまれな良性脳腫瘍の発生の原因となる可能性のある遺伝子再編成が発見された。この遺伝子再編成により、2つの遺伝子の一部が互いに融合し、3つの異なる生物学的機序が同時に作動することによって腫瘍の増殖が促進されると考えられる。glioma(血管中心性膠腫)に焦点が置かれた。この神経膠腫は低悪性度小児腫瘍の中でもまれなタイプであり、10年近く前に最初に発表されて以来、学術文献で報告された症例数は30にも満たない。gliomaは生物学上、特異的な一つの疾患として分類し、遺伝子融合の存在を診断の確定基準とするべきであると述べている。Genetics誌に本研究結果を報告した。gliomaは大脳皮質に発生する。他の部位には広がらないため、第一選択治療は手術である。gliomaは良性であるが、増殖するにつれて脳が損傷され、失明などの長期的健康問題を来すことが懸念される。ゲノムデータが解析された。解析法には、全ゲノムシーケンス、RNAシーケンス、エクソーム(タンパク質をコードするゲノムの領域)シーケンスなどが用いられた。gliomaそれぞれにおいてMYB遺伝子の変異が検出されている。MYB遺伝子は転写因子をコードする遺伝子であり、「原がん遺伝子」、つまり特定の変異を起こした場合にがんの発生を促進するおそれのある遺伝子の一つとされる。gliomaの患者においてMYB遺伝子が関与する遺伝子再編成が報告されている。gliomaの19のサンプル中、少なくとも7つにおいてMYB遺伝子ともう1つ他の遺伝子との融合がみとめられ、融合相手は1つを除きQKIと呼ばれる遺伝子であったことに研究者らは着目している。QKIは通常、細胞の悪性化を防ぐ。gliomaの解析が行われ、各サンプルにおいてMYB遺伝子の異常が検出された。gliomaとの関連性が確認されたのである。gliomaの発生を誘導するのかを探索するために細胞と動物モデルを用いた実験が行われ、同時に作動すると考えられる下記3つの機序のエビデンスが得られた。1つ目は、融合遺伝子が、細胞増殖を促す短縮型MYBタンパクをコードする。2つ目は、上記の結果生成された短縮型MYBタンパクが融合遺伝子にフィードバックし、短縮型MYB自身を過剰発現させる。3つ目は、複製された2つのQKI腫瘍抑制遺伝子のうち1つが遺伝子融合により不活性化され、QK1タンパクの腫瘍発生監視機構が阻害される。以上の研究結果は他の小児脳腫瘍の解明に向けても重要な意味を持つであろうと研究著者らは強調している。「単一のドライバー変異による単純なゲノムというのが小児腫瘍の特徴である。1つの遺伝子再編成を機に複数の機序が作動し腫瘍原性に至るというわれわれの知見は、多くの小児腫瘍において当てはまるかもしれない」と記す。glioma分子診断検査法の開発に取り組んだ。gliomaと、より再発性の高い、あるいは更なる治療を必要とする他の腫瘍との鑑別に役立つかもしれないと彼らは言う。gliomaの患者は再発予防を目的とした放射線療法や化学療法などの追加治療を免れるようになるであろう。Beroukhim医学博士はプレスリリースにおいて次のように述べた。gliomaには特有の生物学的仕組みがあることを我々は突き止めました。当サイトの記事は情報提供を目的として掲載しています。翻訳内容や治療を特定の人に推奨または保証するものではありません。ボランティア翻訳ならびに自動翻訳による誤訳により発生した結果について一切責任はとれません。ご自身の疾患に適用されるかどうかは必ず主治医にご相談ください。Ads募集メルマガ登録2週間に一度、米国国立がん研究所(NCI)などの最新がん情報をまとめてお届けします。