主任研究員)らのグループとともに、植物由来の毒性成分として知られるピロリジジンアルカロイドの活性本体を、がん細胞の近傍で合成(現地合成)することで、がん細胞の増殖阻害に成功しました。ピロリジジンアルカロイドは肝毒性を示すことが知られていますが、本手法を用いることでその毒性を回避することが可能となり、新たながん治療法の開発へとつながることが期待されます。本成果は、過去に毒性が問題となり抗がん剤開発が中止された分子であっても、「現地合成」を活用することで、新たながん治療へ応用できる可能性を示しています。Edition」に掲載されました。プログラム(GTR)」の支援のもとで行われたものです。・植物由来の毒性成分であるピロリジジンアルカロイドは、肝臓で代謝されることで活性本体へと変換され、肝毒性を引き起こす。・ある種のピロリジジンアルカロイドは、かつて抗白血病治療薬としての開発が試みられたが、肝毒性のために開発は中止された。・金触媒を用いて、ピロリジジンアルカロイドの活性本体へと直接変換可能な化合物(前駆体)を新たに設計し、その合成経路を確立した。・各種がん細胞に前駆体と金触媒を作用させたところ、がん細胞の増殖阻害が確認された。・アルブミンに担持させた金触媒も、前駆体を活性本体へと変換することができた。・アルブミンの表面に複数の糖鎖注1)を導入することで、がん細胞選択的にアルブミンを集積させる技術を応用し、糖鎖が導入されたAlb-Auを用いてがん細胞の増殖阻害活性試験を行ったところ、標的とするがん細胞の顕著な増殖阻害が確認された。注1)糖鎖:糖が鎖状につながったもの。