非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)の病態進行に、肝臓のセロトニンの受容体が関与すること、その受容体拮抗薬の投与が、有効な新規治療法になりえることを解明したと発表した。これまでに、NAFLDの発症や進展に、肝臓、脳、腸をつなぐ自律神経経路が関与することを明らかにしていたが、今回の研究で、その経路で小腸から分泌されるセロトニンが、血液の流れにのって肝臓に到達し、肝細胞にあるセロトニンの受容体を介して、NAFLDの肝臓の病態に関与することを明らかにした。らの研究グループによるもの。Mechanisms」に掲載された。非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)は、世界的に増加傾向にある。さまざまな病態形成に複雑に関与しており、その病態解明と有効な治療法の開発が喫緊の課題となっている。バリア機能や下垂体ホルモンに影響して、NAFLDの進行に関与することを明らかにしていた。セロトニンは、主に小腸にあるクロム親和性細胞で産生されるホルモンで、90%が消化管粘膜にある。調節を行い、脳内セロトニンは生体リズム、睡眠などに関与することが知られている。最近では、腸管バリア機能への影響や、肝障害時の肝再生を促す働きなども報告されている。セロトニンの受容体は、全身のさまざまな臓器や組織にあり、いろいろな機能を担っている。自律神経路を介した肝-脳-腸連関の活性化にともなうセロトニン分泌が、肝臓のセロトニン受容体を介して、どのようにNAFLDの病態に関わるのかはよく分かっていなかった。遺伝子発現の変化を検討した。肝臓に起始する自律神経経路の遮断によって、NAFLDの病態が制御できるかを検討した。肝細胞表面のHtr2a拮抗薬により、病態の制御が可能かを検討した。研究グループが、NAFLDモデルマウスを用いて、自律神経経路の制御、Htr2a拮抗薬が有効か検討したところ、脂肪食の給餌により、小腸からのセロトニンおよびHtr2aの発現は上昇し、肝臓からの求心性交感神経の遮断によって、その変化が軽減。その受容体の下流では、中性脂肪合成に関わる遺伝子の発現が低下した。これらの結果は、NAFLDモデルマウスにHtr2a拮抗薬を投与することで再現された。NAFLDモデルマウス、NAFLD患者の血清セロトニン濃度がNAFLDの進行にともなって低下することも明らかとなり、病態進行の指標にもなりうることが示唆された。今回の研究により、NAFLD患者で、自律神経経路を介したセロトニンおよびその受容体の調節がNAFLDの進行抑制に有用である可能性が示唆された。「研究成果は、有効な新規治療薬の開発につながると考えられます。他のメディアなど、糖尿病や生活習慣病に関するリンク集。途上国の糖尿病患者さんがおかれた状況を紹介し、同じ糖尿病の仲間として何ができるかを考えます。豊富な海外の糖尿病事情をご覧ください。Guide当サイトは、糖尿病に関連した薬剤や医療機器の情報を医療関係者の方に提供するサイトです。糖尿病ネットワークへ。