(抗-EGFR)療法が有効であるが、数カ月で抵抗性を生じてしまう。Discoveryの6月号に発表された研究によると、抗-EFGR療法に抵抗性を生じる癌では、METと呼ばれる遺伝子の過剰発現がみられることがある。この論文に掲載された予備試験データは、マウスに移植したMET遺伝子の増幅がみられるヒト腫瘍に対してMET阻害薬が有効であることを示している。MET遺伝子の増幅は大腸癌の約10%で認められ、予後の悪化に関係していることが知られている。(ASCO)年次大会の口頭発表でも発表された。Bardelli医学博士は述べる。「しかし、それよりも興味深いのは、血液中の遺伝子増幅を検出できたということです」。カ月以内に抵抗性が生じる。このうち約60%はEGFRシグナル伝達に関連するKRASやBRAF、NRASなどの遺伝子変異が原因である。これらの遺伝子変異が認められない腫瘍で抵抗性が生じる原因は解明されていない。「残念なことに、現時点では抗-EGFR療法後に再発がみられた患者さんに対する治療法はありません」と、Bardelli氏は述べる。「MET遺伝子の増幅が認められる患者さんではMET阻害薬が有効な可能性があるため、血液検査によってこのような患者さんを特定できるかもしれないという結果は興味深いものです」。Bardelli氏らは、抗-EGFR療法後に抵抗性を生じた7人の患者の腫瘍を分析し、既知の遺伝子変異が認められなかった3人の患者を特定した。同氏らは、次世代シーケンサーを用いてこれら3つの腫瘍検体でMET遺伝子が増幅していることを確認した。3人の患者のうち2人については、抗-EGFR療法中、再発がみられるまで定期的に採取した血液検体を入手することができた。研究者らは、血液中のMET遺伝子増幅の検出に成功し、遺伝子増幅が再発前に起こっていたことを明らかにした。Bardelli氏によると、血液中のMET遺伝子増幅を検出する技術は、薬剤抵抗性や腫瘍再発を監視・予測するための非侵襲性で高感度な検査法の開発につながる。研究者らは、患者由来の薬剤抵抗性大腸癌をマウスに移植し増殖させた「異種移植モデル(xenopatient)」を用いて、KRASやBRAF、NRAS遺伝子には変異が認められないがMET遺伝子の増幅が認められる、これまでとは生物学的に異なった抗-EGFR薬抵抗性の腫瘍型を発見した。situハイブリダイゼーション(FISH)法および免疫組織化学(IHC)法と呼ばれる特殊技術を用いて、この腫瘍型におけるMET遺伝子およびMETタンパクの過剰発現を確認した。次に研究者らは、米国で臨床承認されているMET阻害薬であるcrizotinib(クリゾチニブ)の異種移植モデル2例に対する効果を検証した。Bardelli氏によると、いずれの異種移植モデルにおいてもMET阻害薬と抗-EGFR薬を併用した場合に最も高い抗腫瘍活性と持続性反応が認められた。同氏は、この結果はMET阻害薬の単独投与または抗-EGFR薬との併用投与が新しい治療法となり得ることを裏づけるものである、とも述べた。#AACRについて1907年に設立された米国癌学会(AACR)は、世界初かつ最大の専門家組織で、癌研究および癌の予防と治療という使命の推進に尽力している。医療従事者および癌患者支援者から成る。治療における進歩を促している。最大の学会はAACR年次集会で、18,000人以上が参加する。AACRはピアレビュー学術誌8誌と癌サバイバー、癌患者、および介護者向けの雑誌を発行している。AACRは、価値ある研究に対して直接の助成金の支給を行なっているほか、多数の癌関連機関と連携して研究助成金を支給している。Cancerの学術パートナーとして、癌患者に利益があると見込まれる癌研究において、チームの科学研究や個人への助成金についての専門家によるピアレビュー、助成金の管理、および科学的な監視を行っている。AACRは、癌から命を守るための癌研究および関連のある生物学医科学の意義について、議員や政策立案者と積極的に意見交換を行っている。当サイトの記事は情報提供を目的として掲載しています。翻訳内容や治療を特定の人に推奨または保証するものではありません。ボランティア翻訳ならびに自動翻訳による誤訳により発生した結果について一切責任はとれません。ご自身の疾患に適用されるかどうかは必ず主治医にご相談ください。balstilimabの併用:第1相試...PIK3CA変異大腸がんでセレコキシブにより再発リスクが低下する可能性2024年7月5日ステージ3の大腸がん患者を対象としたランダム化臨床試験のデータを解析したところ、PIK3CA変異のある患者が手術後に抗炎症薬であるセレコキシブを服用すると、変異のない患者よりも有意に長...【ASCO2024年次総会】大腸がん検査の格差是正にAI患者ナビゲーターが有用2024年6月2日*このプレスリリースには、アブストラクトには含まれていない最新データが含まれています。Ads募集メルマガ登録2週間に一度、米国国立がん研究所(NCI)などの最新がん情報をまとめてお届けします。