pharmDx「ダコ」を用いたPD-L1染色像PD-L1検査における精度管理のポイント製品基本資料ダウンロードKEYNOTE-181試験(2次治療:単剤)本剤は、一部承認外の効能又は効果による臨床試験の成績も含めた臨床データパッケージで評価され、承認されました。そのため、国内で承認されている効能・効果と異なる海外データも紹介しています。4138-4148本試験はMSD社の資金提供により行われた。KojimaはMSD社から顧問料などを受領している。その他の著者に同社から顧問料などを受領している者が含まれる。む)患者におけるキイトルーダ®と化学療法の有効性及び安全性を比較検討する。キイトルーダ®群(200mgを3週間間隔(Q3W)で点滴静注)又は化学療法群(治験担当医師が以下の治療法のいずれかを選択:パクリタキセル;80〜100mg/m2を1週間間隔で3回点滴静注、1週間休薬、ドセタキセル;75mg/m2を3週間間隔で点滴静注、イリノテカン※;180mg/m2を2週間間隔で点滴静注)に1:1の割合で無作為に割り付けた。ベースライン時と無作為割り付け後は9週間毎に患者の疾患状態を画像診断により評価した。:有効性はITT集団、安全性はASaT集団*8を解析対象とした。有効性評価の統計手法:OS及びPFSはKaplan-Meier法を用いて推定した。CPS≧10患者とESCC患者においては、層別ログランク検定を用いて群間で比較した。ハザード比は、投与群を共変量とし、層別Cox比例ハザードモデルにより評価した。test(主要解析)を用いて群間で比較した。PS(0又は1)及び組織型(ESCC又はEAC)に基づいて実施した。ITT集団においては、サブグループ解析としてPD-L1発現(CPS≧10又は<10)に基づく解析も実施した。ESCC集団におけるPD-L1発現(CPS≧10又は<10)に基づく解析は、治験実施計画書には記載されていないが、ITT集団と同様の統計手法にて解析し、評価資料として承認時に評価された。日本人集団におけるOS、PFS、ORRをITT集団と同様の統計手法にて検討した。Bretzのグラフィカルアプローチを用いて試験全体の有意水準を片側2.5%に厳密に制御した。OSは中間解析及び最終解析の2回の解析を実施することとした。中間解析に関する多重性はLan-DeMetsによるO’Brien-Fleming型のalpha消費関数を用いて調整した。3つの主要仮説を最初に検定し、ITT集団におけるOSの優越性が示された場合のみに2つの副次仮説を検定することとした。pharmDx「ダコ」を用いて検査を行ってください。がん化学療法後に増悪したPD-L1陽性の根治切除不能な進行・再発の食道扁平上皮癌に対して、本剤を単独で投与する場合には、PD-L1発現率(CPS)について、「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、十分な経験を有する病理医又は検査施設における検査により、PD-L1の発現が確認された患者に投与すること。医療機器を用いること。本剤の手術の補助療法における有効性及び安全性は確立していない。用法及び用量(抜粋)<根治切除不能な進行・再発の食道癌>フルオロウラシル及びシスプラチンとの併用において、通常、成人には、ペムブロリズマブ(遺伝子組換え)として、1回200mgを3週間間隔又は1回400mgを6週間間隔で30分間かけて点滴静注する。がん化学療法後に増悪したPD-L1陽性の根治切除不能な進行・再発の食道扁平上皮癌に対しては、本剤を単独投与することもできる。パクリタキセルの用法及び用量は以下のとおりです。用法及び用量(抜粋)再発又は遠隔転移を有する頭頸部癌、再発又は遠隔転移を有する食道癌、血管肉腫にはB法を使用する。B法:通常、成人にはパクリタキセルとして、1日1回100mg/m2(体表面積)を1時間かけて点滴静注し、週1回投与を6週連続し、少なくとも2週間休薬する。これを1クールとして、投与を繰り返す。ドセタキセルの用法及び用量は以下のとおりです。1日1回、ドセタキセルとして70mg/m2(体表面積)を1時間以上かけて3〜4週間間隔で点滴静注する。患者の状態により適宜減量すること。イリノテカンの効能又は効果は以下のとおりです。術前補助化学療法による全身治療の前治療歴あり本試験では、最終解析後に2例の死亡情報が正しく反映されていないことが判明し、OS解析のみ再解析を実施しました。最終解析と再解析(最終解析を補正したデータ)のカットオフ日は共に2018年10月15日でした。投与群を共変量とし、層別Cox比例ハザードモデルに基づいてハザード比を推定した。testに用いられた各集団の層別因子は次の通りであった。0.93、p=0.0074、層別ログランク検定[片側]*3、有意水準α=0.00853)で、OSを有意に延長しました(検証的解析結果)。0.94、p=0.00855、層別ログランク検定[片側]*3、有意水準α=0.00853)で、優越性は検証されませんでした(検証的解析結果)。投与群を共変量とし、層別Cox比例ハザードモデルに基づいてハザード比を推定した。層別Cox比例ハザードモデル及び層別ログランク検定に用いられた層別因子は次の通りであった。0.96、p=0.0095、層別ログランク検定[片側]*3、有意水準α=0.0077)で、優越性は検証されませんでした(検証的解析結果)。0.96、p=0.00894、層別ログランク検定[片側]*3、有意水準α=0.0077)で、優越性は検証されませんでした(検証的解析結果)。投与群を共変量とし、層別Cox比例ハザードモデルに基づいてハザード比を推定した。層別Cox比例ハザードモデル及び層別ログランク検定に用いられた層別因子は次の通りであった。test[片側]*3、有意水準α=0.0162)で、優越性は検証されませんでした(検証的解析結果)。test[片側]*3、有意水準α=0.0077)で、優越性は検証されませんでした(検証的解析結果)。testに用いられた層別因子は次の通りであった。食道胃接合部腺癌)]キイトルーダ®単剤療法は、本試験の最終解析、再解析(最終解析を補正したデータ)の結果を踏まえ、有効性成績が得られたがん化学療法後に増悪したPD-L1陽性の根治切除不能な進行・再発の食道扁平上皮癌に対して承認されました。層別Cox比例ハザードモデルに用いられた層別因子は次の通りであった。8.3)、ハザード比は0.88でした。層別Cox比例ハザードモデルに用いられた層別因子は次の通りであった。層別Cox比例ハザードモデルに用いられた層別因子は次の通りであった。奏効率:ORRORRはCPS≧10患者ではキイトルーダ®群21.5%(95%CI:14.1,30.5)、化学療法群6.1%(95%CI:2.5,12.1)、ESCC患者ではキイトルーダ®群16.7%(95%CI:11.8,22.6)、化学療法群7.4%(95%CI:4.2,11.9)、ITT集団ではキイトルーダ®群13.1%(95%CI:9.5,17.3)、化学療法群6.7%(95%CI:4.2,10.0)でした。多重性を考慮した解析方針に従って、ITT集団のOSにおいてキイトルーダ®群の優越性が示されなかったため、ORRでは有意差検定を実施しませんでした。●ASaT集団キイトルーダ®群の副作用は202/314例(64.3%)に認められました。33例(10.5%)でした。各2例(0.6%)でした。副作用によるキイトルーダ®の投与中止は19例(6.1%)に認められ、2例以上にみられた投与中止に至った副作用は自己免疫性肝炎5例(1.6%)、肺臓炎3例(1.0%)でした。各1例(0.3%)でした。化学療法群の副作用は255/296例(86.1%)に認められました。各34例(11.5%)、嘔吐33例(11.1%)でした。各2例(0.7%)でした。各2例(0.7%)でした。各1例(0.3%)でした。v4.0●食道扁平上皮癌(ESCC)かつCPS≧10患者集団ESCCかつCPS≧10患者のキイトルーダ®群における副作用は55/85例(64.7%)(日本人26/40例を含む)に認められました。各10例(11.8%)でした。v4.0免疫関連など特に注目すべき有害事象キイトルーダ®群の免疫関連など特に注目すべき有害事象は73/314例(23.2%)に認められました。各3例(1.0%)、間質性肺疾患2例(0.6%)でした。重篤な免疫関連など特に注目すべき有害事象は18例(5.7%)に認められ、2例以上にみられた重篤な免疫関連など特に注目すべき有害事象は肺臓炎7例(2.2%)、自己免疫性肝炎4例(1.3%)、大腸炎3例(1.0%)でした。各1例(0.3%)でした。免疫関連など特に注目すべき有害事象による死亡は3例(1.0%)に認められ、その内訳は肺臓炎2例(0.6%)、心筋炎1例(0.3%)でした。化学療法群の免疫関連など特に注目すべき有害事象は22/296例(7.4%)に認められました。2例(0.7%)でした。各1例(0.3%)でした。免疫関連など特に注目すべき有害事象による化学療法の投与中止は間質性肺疾患1例(0.3%)にみられました。本試験において免疫関連など特に注目すべき有害事象による死亡は、みられませんでした。~講演会に登録後、視聴サイトに遷移できない場合、ブラウザのキャッシュクリアをお試しください。キャッシュクリアの方法はこちらから確認できます。講演会に登録後、視聴サイトに遷移できない場合、ブラウザのキャッシュクリアをお試しください。キャッシュクリアの方法はこちらから確認できます。講演会に登録後、視聴サイトに遷移できない場合、ブラウザのキャッシュクリアをお試しください。キャッシュクリアの方法はこちらから確認できます。講演会に登録後、視聴サイトに遷移できない場合、ブラウザのキャッシュクリアをお試しください。キャッシュクリアの方法はこちらから確認できます。講演会に登録後、視聴サイトに遷移できない場合、ブラウザのキャッシュクリアをお試しください。キャッシュクリアの方法はこちらから確認できます。薬剤師などの医療関係者の方を対象に、主としてMSD株式会社の医療用医薬品に関する情報を提供しています。2022年4月にご利用規約を改訂致しました。あなたは医療関係者ですか?。