研究会レポートHTCレターでは、東北大学のヘルステックにまつわるトピックスと、開催したヘルステック研究会についてお届けします。酸素によるビタミンB6活性調節はマクロファージの炎症応答を制御する虚血などにより引き起こされる急激な低酸素に対する応答の分子機構PHD-HIF制御系は、2019年のノーベル生理・医学賞の対象となったこともあり、広く知られています。減少し、炎症が悪化すること、そして、PLPの生成に必須の酵素PNPOが慢性低酸素のセンサーとして炎症を制御することをモデルマウスによる実験で解明しました。対する診断・予防・治療への応用が期待されます。Metabolism誌に掲載されました。造血幹細胞は、生涯にわたって各種の血液細胞を産生する長寿命の細胞です。個体の老化とともに幹細胞自身も老化して血液を産生する能力が低下していく一方で、造血幹細胞の数は増えていくことがわかっています。共同で、マウスを用いて代謝分子の細胞内での使われ方を明らかにする同位体トレーシングや、高い時間分解能で造血幹細胞の代謝動態を迅速に計測する独自の技術などを組み合わせて、加齢造血幹細胞に特徴的な代謝特性を明らかにしました。加齢造血幹細胞は、代謝経路の中でも特にミトコンドリアを介した好気呼吸を柔軟に活性化し、厳しい環境に適応できるように変化していました。詳細な解析により、造血幹細胞は加齢に伴いミトコンドリアタンパク質のSDHAF1が増加することによって代謝の柔軟性を獲得していることを解明しました。Cellに掲載されました。様々なストレスにさらされ、酸化ストレスが生じます。活性化することで細胞の生存を維持します。重度の酸化ストレス時には、積極的に細胞死を起こし、損傷を受けた細胞を排除することで生体の恒常性を維持していますが、その際、抗酸化応答をOFFにして、効率良く細胞死を引き起こす必要があります。Nrf2の活性化が積極的に抑制されることで、細胞死が効率よく起きる仕組みを発見しました。Roquin-2によって酸化ストレス依存的にユビキチン化を受け、分解されます。本機構の破綻は、がんなどの様々な病態の発症・進展への寄与が想定されることから、今回の発見は、がんの病態解明や、がんを抑制する新規創薬の開発に繋がる重要な基礎的知見となります。Medicineにオンライン掲載されました。-”放射線診断医”の世界-」です。(以下講義より引用)はじめに皆さんは、放射線診断医についてそれほどなじみがないと思いますが、こんなことをしているんだということと、今、我々が力を入れてやっている高血圧を放射線の技術で治すというプロジェクトと知見について紹介させていただきます。6年ほど勤務し、ドイツ留学を経て、最終的に東北大学で働かせていただいています。専門分野は放射線診断で画像で診るということと、針と管で治すということ、裏技といたしまして南京玉すだれができるということです(笑)画像で診断するということはどういうことか今日は様々な方が受講されているということで、少し基本的なところからお話しさせていただきます。放射線診断医は、3次元に再構成したCTを診るにあたり、解剖の理解が基本となります。インターベンショナルラジオロジー(IVR)は血管造影室で針と管での治療をしていますが、例えば腎動脈の狭くなっているところを風船で広げる治療は画像を見ながら行っていまして、放射線診断医の大事な仕事となっています。治療にはいろいろな医療機器を使います。ステントは、細い管(カテーテル)を通すことで、例えば詰まった左脚の血管を開通させたりするような、血管拡張術を行います。腎臓の動脈瘤が破裂すると命にかかわってしまうのですが、これを針と管で詰めることをします。2ミリくらいの管が入れば、大きな手術をしなくても治せます。未然に動脈瘤の破裂をふせぐことは、脳だけでなく内蔵の動脈瘤でも行っております。体の中を、手を取るように見る実際には、3次元で再構成したCTの画像で体の中を診ます。この画像にはルールがありまして、左右が逆になっています。画面の向こう側が頭で、こっち側に足を投げ出している人を下からみたような画像になります。今のCTですと0.5ミリ刻みで撮影することができます。この画像は、ばんざいしたときの顎のあたりで、ここから下がってくると、この画像は女の人なので乳腺があって、真ん中に心臓から出ている太い血管=大動脈があります。これがぐるっと上に行ってつながって下がってくるので、弓状になっています。画像を断面で見た際に、どうなっているかというのを頭の中で変換作業できるように訓練するわけです。下にいくと、肺があって、心臓があります。心臓の後ろを大動脈が下ってきてます。いったことを医学部の2年生くらいから教えるんですが、解剖を画像でもわかるようにしていくということです。お腹の中に入ってくると、肝臓がでてきます。下がるとソラマメみたいな腎臓がでてきます。尿を作る臓器ですよね。この上にちょこんとあるのが副腎という、非常に小さな16gくらいの臓器なんですけれども、血圧に関するいろいろなホルモンを出す大事な臓器になります。こんな風に体の中を手を取るように見ることができます。真ん中にあるのが背骨になります。カルシウムが入っているので白くて硬そうですよね。下がってくると力強い骨盤が出てきます。これで体重を支えているわけですよね。下に行くと丸いジョイントが出てきますが、これが我々の脚を動かしている股関節になります。血管のエレガントなシステムこれらを栄養するために心臓から出てきた血管というのは、効率的に臓器や両脚に血液を運ぶようにできています。実際に3次元にするとより分かりやすいのですが、断面CTを3次元に起こすとこんな風に見えます。医学生は20歳のころに、骨や血管の名前を全部覚えなくてはならないですが、皆さんには概要だけお話しします。私たちの心臓は真ん中よりちょっと左側にあって、それを守るように肺が両側から接しています。この肺を取ってみると、血管から先ほどの大動脈が全身や脳に酸素を運んでいます。脳から戻ってきた血液は右側の心室に帰ってきて、肺の動脈から肺に行って酸素をまたいっぱいもらってきて戻ってきて全身に血液を運ぶという、非常にエレガントなシステムになってます。それを画像で診ることによって我々は垣間みることができるわけです。お腹の方の画像もみてみましょう。この二つのソラマメみたいなのは腎臓で、この上に副腎があります。このあたりから両脚に血管がいって、我々の脚にも酸素をたくさん届けているわけです。放射線診断医とは我々の体はこんな風になっているんですけれども、放射線科医とはその人の体の中がどうなっているのかを、こうした画像でみることのできる立場だと思ってます。放射線診断医というのは何をしているのでしょうというのを一般の人に聞くと、だいたい「よくわからない」「放射線技師と何が違うのでしょう」「写真を撮る人ですか」など言われます。我々の仕事というのは、まず、画像診断です。これはCT・MRI・核医学・超音波という高度医療機器で画像で体の中を見て病気の詳しい診断をすること。この中で、診療放射線技師や看護師と協力して診断に適した画像検査を行うところからやっています。あとはインターベンショナルラジオロジー(IVR)ですね、癌を焼いたり、癌の血管を詰めて治す、細くなった血管を拡げる、あとは外科的に治せない怪我で出血している血管を、体の中から詰めて救命するということもやってます。あとはこれに関係した医学研究、さらに発展させようということをやっています。学生にたまに「でも医者ってみんな画像を見られますよね」と言われます。ドラマのかっこいい外科医は、自分で診断するとかなり間違いを犯すという話を、ちょっとだけさせていただきたいと思います。ドラマでの交通事故による外傷で「腹部がすごく張っていて、血圧も下がっている。手術の用意を」ということで、患者さんをすぐ手術室に運んでいく傾向があります。ドラマに登場するかっこいい外科医は、どうすれば正しい医療となるのか。交通外傷で「腹部が張っててかなりの出血ね」となったとき〇〇〇〇〇医は何と言っているかしらと聞くのが正しい医療なんです。これ、放射線診断医なんですね。すると放射線診断医が「骨盤骨折は、手術しないで、血管の中からIVRで詰めて出血を止められます。」「胆嚢からの出血もマイクロカテーテルという0.8ミリの細い管を使って、超選択的に血管を詰めて止血できると思います」「大動脈解離は今手術しなくても周囲への出血はないので、待機的な手術を、患者さんが落ち着いて状態が良くなってきてから心臓外科医にお願いしましょう、今日手術する必要はないですよ」というのを画像で診断するわけです。ドラマのかっこいい外科医というのは、すぐに手術室に運ぶんではなく、まず放射線診断医に「患者さんを血管造影室に運ぶのでIVRをお願いします」と頼まなければいけない。これこそチーム医療ですね。いい医療・失敗しない医療というのは、一人のスターがやるのではなくて、チームでやる。これが名医だと私は思っています。講義にも出てきましたが、血圧に関する様々な情報が満載の「高血圧チャンネル」というYouTubeがあります。先生方の協力の下、信頼できる情報をお話しされてます。東北大学が新しい治療法を開発している副腎性高血圧についての情報も届けられています。03-6665-0601お問い合わせは、こちらのメールアドレスにお願いします。