バックナンバーお気に入り【オススメ】生活保護や公費の患者さんは選定療養の対象になる?特集2型糖尿病の新薬「イメグリミンの推定作用機序と他剤併用」2021年12月号2型糖尿病患者の10~30%は心不全を合併し心不全患者の30~40%は糖尿病を合併しているといわれています。SGLT2阻害薬の適応拡大が昨年から話題です。糖尿病に新規作用機序の薬剤が登場しました。他剤との併用でHbA1cをさらに降下かSGLT2阻害薬の心血管イベント抑制2型糖尿病の罹患は心不全のリスクとなることが知られていましたが、糖尿病治療薬の心不全予防はエビデンスが乏しい状況でした。2016年のエンパグリフロジンや2017年のカナグリフロジンの各ランダム化比較試験1,2)で、SGLT2阻害薬が2型糖尿病患者の心血管イベントリスクを低下させることが明らかになり、コホート研究3,4)でもSGLT2阻害薬が心不全入院や心血管死を低下させる結果が出ました。慢性心不全に対するSGLT2阻害薬の適応そして2020年、ダパグリフロジン(フォシーガ)が慢性心不全に対する効能効果の追加承認を取得しました。2型糖尿病合併の有無に関わらず、左室駆出率が低下した心不全に対し、ダパグリフロジンは心血管死と心不全悪化のリスクを抑制しました(ダパグリフロジンは慢性腎臓病の適応も取得しています)。2021年11月にはエンパグリフロジン(ジャディアンス)も慢性心不全の適応を取得しました。カナグリフロジン(カナグル)も慢性心不全患者を対象とした試験が進行しています。SGLT2阻害薬は慢性心不全を改善するのか慢性心不全には利尿薬が用いられます。2020年に発売したサクビトリルバルサルタン(エンレスト)にはナトリウム利尿ペプチドの作用増大作用があります。SGLT2阻害薬にもナトリウム利尿による利尿作用があり、ダパグリフロジンの心不全を改善させる機序として、ナトリウム利尿を起点とした一連の機序が推定されています。現時点ではまだ明確になっていません。【心不全に対するSGLT2阻害薬の推定機序5)】ナトリウム利尿➡間質浮腫の減少➡前・後負荷の減少、左室壁ストレスの減少➡心腎連関の改善➡心筋内イオン電流の改善➡心筋エネルギー、代謝の改善SGLT2阻害薬以外の薬剤は?近年、GLP-1受容体作動薬についても心血管イベント抑制や腎保護に関する多くの研究が報告されました。3種類の主要な心血管イベント(心血管死+非致死性心筋梗塞+非致死性脳卒中)の複合発生率はプラセボより低いという結果が複数の臨床試験で得られています6)。受容体作動薬は、SGLT2阻害薬に比べ、非致死性脳卒中を減少させたと報告されています7)。受容体作動薬は、慢性心不全というより動脈硬化性疾患の再発予防に向いているようです8)。GLP-1受容体作動薬は、2021年に初めての経口薬のセマグルチド(リベルサス)が発売されました。セマグルチドは、他のGLP-1受容体作動薬に比べ減量効果が大きいといわれ、若年層の肥満2型糖尿病患者によい適応と考えてられています8)。セマグルチドは、投与開始初期に用量を漸増することで、胃腸障害の回避や軽減が認められています。セマグルチドは、胃の内容物により吸収が低下するため、1日のうちの最初の食事又は飲水の前に、空腹の状態でコップ約半分の水(約120mL以下)ととも服用すること、とされています。500mg」(イメグリミン)が発売されました。糖尿病治療の新規作用機序の薬剤としては7年ぶりです。イメグリミンは、テトラヒドロトリアジン系に分類された初めての化合物であり、今回が世界初の承認です。イメグリミンの作用機序2型糖尿病には、インスリン分泌能低下とインスリン抵抗性増大の2つの病態が関係していますが、イメグリミンは1剤1成分でこれら2つの病態を改善するとして開発された製剤です。み能改善)により血糖降下作用を示すと考えられています(図)。イメグリミンの推定作用機序ツイミーグ(TWYMEEG)は、Dualを意味する“twin”と、一般名の“imeglimin”から命名されており、以下のように2種類の作用機序がある。生体の酸化還元反応において中心的役割を果たす補酵素。糖尿病では膵β細胞のNAD+量の減少がインスリン分泌の低下につながると考えられる。ともに臨床効果を示しました。中でも特にDPP-4阻害薬との併用で−0.92%と最も大きな変化量を示しました(表)。重要な基本的注意(抜粋)腎機能障害のある患者では、腎機能障害の程度に応じて腎臓からの排泄が遅延し、本剤の血中濃度が上昇する。すべてのサービス・機能をご利用いただくには、m3.com会員登録が必要です。新規会員登録(無料)m3.com会員の方はこちらからログインm3.com「ファーマスタイル」は、株式会社日本アルトマークが発行している『ファーマスタイル』の記事を掲載しています。掲載内容は、『ファーマスタイル』が発行された当時のものであり、現時点における最新情報ではない可能性があります。ご利用の際は、必ず最新の添付情報をご確認ください。掲載されている情報を自らの責任を持って利用するものとし、(株)日本アルトマークおよびエムスリー(株)は、一切の責任を負いません。日本の高血圧患者は、推定約4,300万人。高血圧治療ガイドラインの変更点や最新のアプリ情報など、治療目標を達成するための薬剤選択や新薬が分かる内容です。特集2型糖尿病の新薬「イメグリミンの推定作用機序と他剤併用」SGLT2阻害薬の適応拡大に関する話題です。心不全に対する推定作用機序やGLP-1受容体作動薬に関する研究、イメグリミンの効果的な併用方法が掲載されています。イメグリミンの推定作用機序と他剤併用」について正しく理解できていますか?クイズで確認してみましょう。)の荒木厚氏に解説していただきます。伊藤圭介氏に糖尿病の薬物治療や服薬指導などについてうかがいました。眼科領域の薬剤師として15年の経験をもつ桐原陽子氏にお聞きしました。糖尿病の治療薬を扱う医療者としては、まず「糖化反応」について意識し、正しく理解する必要があります。多種多様な指導箋が配布されています。編集部が独断と偏見で選んだ「おすすめ患者指導箋」をご紹介します。小児の薬物療法と服薬指導を極める小児期の薬物療法に難しさを感じる薬剤師も多いのではないでしょうか。松本康弘氏に小児の薬物療法と服薬指導のポイントについて解説いただきました。発行している「共有すべき事例」を参考に、サクッと読めるようファーマスタイル編集部が作成、紹介しています。今回はスーグラ錠の手術前の服用休止と、ビラノア錠の「空腹時」服用タイミングについての事例紹介です。抗菌薬による治療を失ってはいけない」に続き、AMR対策の実践編を特集します。佳代子氏に解説していただきました。抗菌薬による治療を失ってはいけない薬剤耐性菌による感染症の増加はサイレントパンデミックとも称され世界的にも対策が急がれるなか、AMR臨床リファレンスセンターの都築慎也氏に、AMRの現状や将来に向けた対策についてお話を伺いました。巡る状況は大きく変化し、要指導医薬品のあり方にも変化が求められています。今回は、2023年2月より開催された厚生労働省の「医薬品の販売制度に関する検討会」で議論された内容を中心にご紹介します。と殺細胞性抗がん薬の違いと作用機序」。