Clinic"の具現化を目標にしています。[研究項目1]「ワクチン(アジュバント)の細胞内および細胞間シグナルの分子基盤とその応用」(図1)ワクチンは現存する医療技術の中で、その起源が最も古く、かつ最も成功したもののひとつですが、その分子レベルのでメカニズムが解明されたとはいえない状況です。そこで我々の研究グループは、過去に成功を収めた感染症ワクチンや開発が進んでいる新規ワクチン、およびアジュバントによって引き起こされる宿主の細胞内、細胞間のシグナル伝達を分子レベルで解明することを研究の目標に掲げています。応用可能な次世代ワクチン開発への分子基盤を形成することを目的とします。本研究により、分子メカニズムに基づいた特異性の高いワクチンやアジュバントを開発することが可能になり効果のみならず安全性の向上も期待されます。(審良静男教授)との共同研究として進行中です。(図1)[研究項目2]「ワクチン(アジュバント)受容体の構造解析」(文部科学省・タ-ゲットタンパク研究プログラム・自然免疫システムにおける病原体認識に関わる分子群の構造解析)(図2)感染症をはじめとした各種免疫関連疾患において、いわゆる炎症反応といわれていた宿主自然免疫反応がその後の生体防御や病態形成に重要な役割を担っていることが明らかになってきました。その中でもToll様受容体や細胞内RIG受容体などは、病原体や感染宿主細胞由来の分子を特異的に認識し、それぞれ異なる細胞内シグナル分子を介して免疫システムを活性化することが知られています。明らかにすることを目的とするものです。これらの研究によって得られた知見を基に、感染症、アレルギー、ガン、自己免疫といった免疫関連疾患に対する新たな治療法、たとえば新規アジュバントなどの免疫賦活剤、ある種の免疫反応に特異的な免疫抑制剤の開発につながることが期待されます。本研究は蛋白質研究所の中川敦史教授との共同研究です。(図2)[研究項目3]「核酸ワクチンアジュバントの臨床応用研究」(経済産業省/NEDOスーパー特区;基礎研究から臨床研究への橋渡し促進技術開発:自然免疫を刺激する次世代トラベラーズマラリアワクチンの開発)(図3)我々は、微生物病研究所の堀井俊宏教授とともに行った研究にて、熱帯熱マラリア原虫SERAタンパク由来SE36抗原と同時に接種することにより免疫原性を著しく上昇させ、長期にわたってその上昇を維持しうるヒト型CpGODNを見いだしています。これらのCpGODNは(株)ジーンデザインにてGMP準拠の製剤化の準備を開始しています。SE36抗原をGMP下で製造する技術開発を終え、SE36抗原ワクチン試験薬作成をおこなっています。このような背景から本研究では、SE36抗原と同時に接種することにより免疫原性を著しく向上させるアジュバントを開発するために、動物実験を通じてヒト型CpGODNの最適化を行い(研究開発項目1)、その製造技術と品質保証技術を開発(研究開発項目2)し、ヒトへの投与に向けCpGODN含有SE36抗原ワクチンの製剤化を検討します(研究開発項目3)。未来医療センター(予定)にて行い、その安全性及び有効性を検証する(研究開発項目4)。事業化に向け、関連する技術の動向を調査し、開発した技術の占有性の確保に努める(研究開発項目5)。