1A受容体を刺激することで、錐体細胞の活動は抑制されます。シナプス後1A受容体の抑制作用が、大脳辺縁系の過活動を抑制することで不安が軽減されると考えられています(Dongら、1998)。タンドスピロンやSSRIの持続投与は、辺縁系の反応性の低下をもたらすことで、不安を軽減します。衝動性の緩和に関連して、タンドスピロンの投与が摂食障害に有効であったという報告があります(Okita)。パニック障害患者はセロトニン1A受容体の機能が低下していることが示されています[Lesch]。未治療のパニック障害患者において5-HT1A結合が減少していることが明らかになっています[Nash,Neumeister]。タンドスピロンは、PTSDの動物モデルで恐怖の消去を促進することで不安を軽減するという治療効果を示しました。不安の治療におけるタンドスピロンの主な欠点は、短い半減期と1週間または2週間の遅発性です[Godbout]。これは、シナプス前1A受容体の脱感作に時間がかかるためです。おいて、若年者の社会不安障害の治療においてタンドスピロンがセルトラリンと比較して非劣性であることが示されています[Huang]。以上、タンドスピロンは、PTSDやSADの治療において、有効な治療薬となる可能性があります。うつ病では、MAOIや三環系抗うつ薬、SSRI、リチウム、バルプロ酸などは、直接・間接にシナプス後1A受容体シグナルを増加させます[Savitz]。死後研究で、自殺患者では1A受容体の数が減少していることが判明しており、PETスキャン分析により1A受容体の結合親和性の低下が示されています[Savitz]。1A受容体ノックアウトマウスを用いた研究により、1A受容体の機能障害がうつ病の根本的なメカニズムであるという仮説が立てられています[Savitz]。うつ病の緩和には、セロトニン受容体の中でも特に1A自己受容体の脱感作が重要で、これを介してセロトニンが役割を果たすという説が唱えられています[Schatzberg,Drago]。抗精神病薬による大脳皮質でのドパミン放出には、1A受容体の活性化が必要であることが、ノックアウトマウスを用いた研究で確認されました[Newman-Tancredi]。1A受容体のパーシャルアゴニストであるタンドスピロンは、ハロペリドールで治療を受けた統合失調症患者の陰性症状を軽減します。その効果は、ドーパミン神経ループを介して間接的に皮質のドーパミン神経伝達を増強することによると考えられています[Saito、Li]。抗精神病薬のうち、クロザピン、クエチアピン、(ジプラシドン–本邦未発売)、アリピプラゾール、ブレクスピプラゾールは1Aパーシャルアゴニストです。シナプス後1A受容体は、タンドスピロンを繰り返し投与しても脱感作されません[Blier]。縫線核におけるシナプス前5-HT1A自己受容体の脱感作の持続時間が、タンドスピロン治療の作用の開始が遅いことを説明します。いくつかの臨床試験において、タンドスピロンとSSRIを併用することで、1A自己受容体の脱感作が相乗的に促進され、その結果、より迅速な作用発現や抗うつ作用の増強が認められています。ある症例報告では、タンドスピロンの投与で、前頭前野のドーパミン放出が増加したことが示されています[Kishi]。運動機能の調節に関与していることも示されています。タンドスピロンは前臨床試験および臨床試験で抗パーキンソン病作用を発揮し、約40%のパーキンソン病患者において、歩行の安定性と日常生活の活動を改善しました[Nomoto]。このタンドスピロンの改善効果は、1A受容体拮抗薬でほぼ完全に拮抗されましたが、D2拮抗薬であるハロペリドールでは拮抗されなかったので、タンドスピロンの抗パーキンソン作用は、ドーパミン作動性とは無関係に1A受容体を直接活性化することに関連していると考えられます。1A受容体アゴニストは、皮質-線条体グルタミン酸経路を阻害し、線条体における細胞外グルタミン酸レベルを低下させます。タンドスピロンはシナプス後受容体を活性化した後、皮質-線条体のグルタミン酸経路を阻害してグルタミン酸の放出を減少させることで、運動機能障害を改善すると考えられます。タンドスピロンは用量依存的に、統合失調症患者の衝動的な行動を抑制することが示されています[Ohmura]。reserved.ログイン。