)で血中濃度が高値であり、新たな心血管病危険因子として注目されている。thylaminohydrolase)により代謝される。DDAHには2つのアイソフォームDDAH1、2が存在する。DDAH2Tgマウス(TG群)を作成した。<方法及び結果>ウェスタンプロット法にて.TG群におけるDDAH2蛋白の全身臓器での過剰発現を確認した。WT群に比して、TG群で血中ADMA濃度は有意に低下を認めたが、血圧、血中NOX、尿中NOX濃度に差は認めなかった。II)を継続投与し、生食投与群(control)と比較した。ストレスはTG群で抑制された。この機序を検討したところ、ADMAはP38MAPKを介し組織アンギオテンシン変換酵素を活性化、レニン・アンギオテンシン系を賦活化する。その結果生ずる活性酸素の産生が今回のモデルの病態形成の主座となる。DDAH2過剰発現はADMAを代謝し、局所活性酸素を低下することで、この悪循環を断ち病変を抑制した。<考察>ADMAはNOの合成阻害だけでなく、NOSアンカップリングにより活性酸素産生を惹起する。oxidase活性化に加え、ADMA増加による活性酸素産生を惹起する。II継続投与により増加するADMAおよび活性酸素産生を抑制し、冠動脈血管病変の発症を防ぐ。DDAH2の生体における血管保護作用が示唆された。