テレビアニメ第3期シリーズ。牛魔王蘇生実験を阻止するため、天竺への旅を続ける三蔵一行。MX、サンテレビ、テレビ愛知、BS11にて放送された。『最遊記RELOAD』と同じく、番組の次回予告後「うら最」こと短編アニメをコーナーとして放送。その均衡は、負の波動を受けた妖怪達の暴走という謎の「異変」によって、突如、崩れてしまった。ため、西へ向かった三蔵一行はついに天竺を目前とする。天竺に近づくにつれ、異変の影響は色濃くあらわれ、戦いは更に熾烈を極めてゆく。