開催履歴1-10回11-20回21-30回31-37回38-44回45回-F_大学院生募集G_過去の取材・報道お問い合わせご寄付のお願いD_ALDH2遺伝子多型に関する研究2023【疫学調査】アルコール感受性と新型コロナウイルス罹患についてQ&Aより正確に理解していただくために◆基本情報アルデヒド脱水素酵素2型(ALDH2)とは、身体のなかで出来るアルデヒド類(反応性が高く発がん性が指摘されているものもあります)を酸化して、カルボン酸類に代謝するタンパク質です。rs671は東アジア人に特異的であり、rs671変異保有者ではALDH2の酵素活性が著しく低くなります。アルデヒド類の一つ、アセトアルデヒドは、主にお酒を飲んだ時に身体に取り込まれたエタノールから産生されます。ALDH2酵素活性が低い場合、飲酒後にアセトアルデヒドが酢酸に代謝されずに蓄積しやすく、濃度が高くなることで、皮膚紅潮や動悸をはじめとする不快な症状の原因となりやすいことが知られています。flush体質」と呼びます。flush体質は、ほぼ同じものを指しています。rs671は他の遺伝子多型と比較して圧倒的に表現型が強く(遺伝子多型に起因する体質の異なり方が顕著であり)、医療の個別化に有用であることが明らかになりつつあります。私たちは、rs671が免疫能に与える影響に以前から着目しており、rs671が免疫チェックポイント阻害剤の効果に影響することやCOVID-19ワクチンの効果に影響することなどを報告してきました。これはモデル動物を用いた実験結果から偶然得られた発見に端を発しています。flush体質とCOVID-19の関係が疑われます。日本では縄文時代から弥生式時代に移行する頃にrs671変異が広がり、このころ蔓延した感染症に対して保護的であった可能性が指摘されています。このことからも、新型コロナウイルス(SARS-CoV-2)に対してrs671が保護的である可能性が考えられました。flush体質ですが、3回も罹患しました。研究結果と合わないと思います。今回の調査ではワクチン接種がいきわたる前のCOVID-19パンデミック早期における影響の推定していますので、その点ご留意ください。本調査では、2019年12月から2021年8月までの21ヶ月間に3回COVID-19罹患を経験された方はいらっしゃいませんでした。ご質問をくださった方が置かれた状況と本研究参加者の平均的な状況がかけ離れている可能性もあります。flush体質でCOVID-19経験者がいらっしゃいました。flush体質でない方と比較した場合はCOVID-19罹患が少ない、という結果でした。flush体質のCOVID-19罹患に対する影響の強さを推定するために、2019年12月から2021年8月までの21ヶ月間を主な観察期間としました。flush体質の影響を観察しやすくするため、ワクチン接種完了者(2回接種者)が増え、罹患予防のための行動規範が大幅に変わって罹患経験者が急激に増加した期間を除外するためです。flush体質でない方との比較)。flush体質の方とそうでない体質の方との差はほとんどありませんでした。S2をご参照ください。Cox比例ハザードモデルを用いて週当たり1回以上の習慣的飲酒によるリスクを推定したところ、統計学的に有意な影響は検出されませんでした。今回の調査では、飲酒量との関係も調べています。Cox比例ハザードモデルを用いて週当たり1回以上の習慣的飲酒によるリスクを推定したところ、統計学的に有意な影響は検出されませんでした。g以下、それ以上)、それぞれの群のCOVID-19罹患状況を示しています。g/日を超える方についてもCOVID-19罹患は多くありませんでした。人口の4-5割と報告されています。お酒に含まれるエタノールは、まずアルコール脱水素酵素によってアセトアルデヒドになり、それがアセトアルデヒド脱水素酵素2(ALDH2)によって酢酸へと代謝されます。flush体質者)では、ALDH2酵素の働きが弱く、アセトアルデヒドが体内に蓄積しやすくなります。アセトアルデヒドが皮膚の血管を拡張させ、血流が増加して皮膚が赤くなります。昔はお酒に強かったのですが、加齢とともに弱くなり、赤ら顔になるようになりました。遺伝子型は、加齢で変化しませんが、加齢により代謝能力が低下することは多く報告されています。flush体質に分類される可能性があります。flush体質」と回答された可能性があります。論文のなかでは、このことに関し、「本調査の限界の一つである」と述べています。飲酒後赤ら顔になる体質の方で、かなりお酒を飲む方を知っています。flush体質の方でも、飲酒を続けることである程度の適応が得られるようです。肝臓に誘導されるCYP2E1という酵素は、飲酒習慣によってダイナミックに増加し、アセトアルデヒドの解毒に寄与する可能性があります。その他、グルタチオンやオートファジー(細胞の自食作用)による解毒など、様々な適応が考えられますが、詳しくわかっていません。flush体質の方が飲酒を続けると、食道がんをはじめとするある種の飲酒関連がんリスクが大幅に上昇することが知られています。私たちはこの問題に関する啓発活動を行っています。flush体質が飲酒忌避を介してCOVID-19に保護的となる」ことは示唆されませんでした。flush体質がCOVID-19に対し保護的である可能性が高いと解釈できます。ALDH2は飲酒関連酵素としてよく知られていますが、お酒を飲まない生物種でもたくさん発現するタンパク質であり、本来の役割は、体内で常に生じる種々のアルデヒド類、すなわち内因性アルデヒドの代謝を担う酵素であると思われます。flush体質の方の体のなかには比較的高い濃度の内因性アルデヒドが存在し、それがCOVID-19耐性の理由であることが疑われます。μM程度の濃度で体内に存在するようです。(殺菌剤として、あるいはシックハウス症候群の原因物質としても知られています)。4-ヒドロキシノネナール(HNE)、アクロレイン:オメガ6不飽和脂肪酸が反応性の高い活性酸素種(ROS)にばく露されたときに体内で生成されることが知られるカルボニル化合物。多くの疾患との関連が報告されています。その他:体内の多くの代謝系の中間体として、たくさんのアルデヒドが生じています。多くは、次に続く代謝酵素によって直ちに他の代謝物に変換されます。このため体内における定常濃度は低いものが大部分です。ばく露なども考えられます。その一次分解物としてアセトアルデヒドが生じます(外因性のアルデヒド類のひとつ)。アセトアルデヒドは数十μM程度の低濃度で自覚症状がでますので、飲酒以外のばく露源のインパクトは比較的小さいと考えられます。本調査では、飲酒量とCOVID-19の関連は検出されませんでした。本調査結果がCOVID-19予防のための飲酒を推奨するエビデンスにはなりません。飲酒については、未成年飲酒は法令で禁止されている他、本年2月に厚生労働省の飲酒ガイドラインが公表されています。飲酒が各種の健康障害に繋がる恐れがありますので、ご留意ください。遺伝子rs671変異保有者の方では、飲酒により食道がんなどの飲酒関連がん発症リスクが高まることが知られています。飲酒については、厚生労働省の「飲酒ガイドライン」をご参照ください。未成年者の飲酒は、法令で禁止されています。kankyo@sagasocialmed.med.saga-u.ac.jp当研究室は基礎研究棟4Fにあります。御用のある方は、社会医学講座の事務室(2405室)にご連絡ください。4Fエレベーターをおりてすぐです。