2024年1月27日グルココルチコイド(糖質コルチコイド)には二つの作用があり免疫を抑制する作用と血糖を上昇させる作用です。人間にとってこの読んで一番怖い敵はヒトを殺すこともあり得るある病原体であるのに何故免疫を抑制する働きをグルココルチコイド(糖質コルチコイド)にもたせたのでしょうか?実は病原体よりももっと怖い敵がいるからです。何でしょうか?自分の思い通りにならないストレスです。ストレスの原因で一番大きいものは周りの人間です。周囲の人間によってかけられるストレスに耐え切れなくなるからグルココルチコイド(糖質コルチコイド)と言う抗ストレスホルモンの助けが必要になるのです。次にストレスになる原因は自分自身です。持って生れた資質に不満を死ぬまで耐えなければならないことです。最後は生活苦と病気です。この二つは社会システムである能力に関わらずお金や地位の取り合いを自由競争をさせられるからです。このように生まれる苦痛となるストレスを感じるのは心つまり脳つまり感情でありかつ嫌な感情を耐えるのも脳です。ストレスを耐え続けるのには脳には大量の糖(グルコース)というエネルギーが必要になります。グルココルチコイドを日本語で糖質コルチコイドと言われるのもステロイドホルモンはストレスを耐えるために脳のために糖分(グルコース)を作る必要があるので大量にストレスが無くなるまで糖を作らせて脳のストレスに耐える機能にエネルギーを与え続けるのです。その間免疫に使うべきエネルギーも脳に回すのです。その間血糖も上がるのは当然のことなのです。この様な真実を何も知らずに免疫を抑えて大衆をだまし病気の原因であるヘルペスを増やして最後は癌をも作るという殺しの治療を国が認めているのもとんでもない話ですがすべて金で支配されている資本主義の国では悲しいことですが当然のことなのです。患者をだまして症状が病気であると思い込ませて病気を作り続けるステロイドは最悪で最強の免疫抑制剤です。免疫を抑えることで病気を治すことは絶対に不可能であるから最悪の免疫抑制剤であり、ステロイドに勝る免疫抑制剤はこの世にありません。このステロイドが免疫に及ぼす重大な二つの作用は何故又どのようにもたらされるのでしょうか?血糖を上げることと免疫が抑制されることはどのように関わっているのでしょうか?また何故免疫を抑制すると病気が治らなくなるのでしょうか?とりわけステロイドの最も大きい免疫抑制の副作用は免疫を最大限低下させて現代のすべての病気の原因であるヘルペスを増やしてしまい最後には増えたヘルペスが細胞のゲノムに侵入して遺伝子を癌化させてしまい死に至る病をもたらすのです。ステロイドが免疫の司令塔であるT細胞をはじめとする10種類以上もある自然免疫と適応免疫の細胞のすべてとこれらの免疫細胞が作り出す20種類以上の炎症性サイトカインの働きをすべて抑制してしまうのがステロイドなのです。そのステロイドがどのようにしてすべての免疫の働きを抑えてherpesが莫大な量に増えてしまうのかを詳しく解説しましょう。脂溶性のステロイドは細胞膜を通過して細胞内に入り,受容体と結合します。つの異なった機序によって作用を現します。element)と結合し,特異的な蛋白の合成を促進する場合と,逆に免疫の蛋白合成を抑制する場合がある。エンハンサーとは、特定の遺伝子の転写の可能性を高めるためにタンパク質が結合する、短いDNA領域である。多くの場合、これらのエンハンサーに結合するタンパク質は転写因子と呼ばれる。ACTH合成抑制がある。hormone)の合成抑制が始まるのです。機序はステロイドはリンパ球,マクロファージなどにおいて,サイトカイン合成を促進する転写因子にステロイド・受容体結合物が結合することによって転写因子の作用を抑制して免役を抑制することになるのです。-1(ELAM-1)などの接着分子の産生が抑制される。1)という転写因子とは何でしょうか?左図にAP-1/DNA複合体の結晶構造を示します。c-Fos(青色)とc-Jun(緑)から構成されているAP-1ヘテロ二量体とDNA(茶)が複合体を形成している。c-Fosとは、核に局在するリン酸化タンパク質であり、転写因子です。c-Junとは、タンパク質c-Fosと組み合わせて、AP-1初期応答転写因子を形成するタンパク質です。1、アクチベータータンパク質1)とは、AP-1はc-Fos、c-Jun、ATF、JDPファミリーに属するタンパク質で構成されているヘテロ二量体タンパク質の転写因子である。AP-1の二量体構造はロイシンジッパーで形成されているが、DNA配列には塩基性アミノ酸領域を介して結合する。サイトカインや成長因子、ストレス、バクテリアやウイルスの感染など様々な刺激に応答して遺伝子発現を制御している。細胞の分化や増殖、アポトーシスなど多くの細胞内プロセスを制御している。FactorでATFはストレスによって活性化する転写因子である。サイトカイン等のストレスにさらされるとATFはリン酸化されて活性化します。activator)とは、遺伝子の転写を増加させるタンパク質(転写因子)である。アクチベーターは遺伝子発現を正に制御して、遺伝子の転写を促進する機能を持ち、遺伝子の転写が起こるために必要である。JDPファミリーに属するタンパク質とはJ-ドメイン(JDP)を含んでいるタンパク質で、Jドメインタンパク質(JDP)はHsp70と提携して、細胞内のタンパク質の適切な合成、折り畳み、輸送、および代謝回転を監視しています。Hsp70の機能を決める役割を果たします。JDPの多くの機能はいまも十分に理解されていません。インターロイキン-2(IL-2)とは何でしょうか?インターロイキン-2は、サイトカインの一つである。IL-2は未分化なT細胞及びインターフェロンγやIL-12の刺激を受けてナイーブT細胞から分化した1型ヘルパーT細胞によって産生され、Th1サイトカインと呼ばれるグループに分類される。IL-2は細胞性免疫に関与している。コラゲナーゼとは何でしょうか?コラーゲンのペプチド結合を切断する酵素です。それらは、クロストリジウムなどの細菌の病因における細胞外構造の破壊を助けます。それらは病原性因子と見なされ、ガス壊疽の蔓延を促進します。それらは通常、筋細胞や他の身体器官の結合組織を標的とします。Bの略でエヌエフ・カッパー・ビーと読み、訳して核内因子κB)とは転写因子として働くタンパク質複合体である。NF-κBは免疫グロブリンκ鎖遺伝子のエンハンサー領域に結合するタンパク質として発見され、全ての細胞に発現している。NF-κBはストレスやサイトカイン、紫外線等の刺激により活性化される。NF-κBは免疫反応において中心的役割を果たす転写因子の一つであり、急性および慢性炎症反応や細胞増殖、アポトーシスなどの数多くの生理現象に関与しているのです。herpesは急性疾患でありかつ慢性疾疾患でもあるので転写因子として働くタンパク質複合体であるNF-κBは常に働いているのです。免疫抑制作用,抗炎症作用Tリンパ球に対してステロイドは低濃度でも抑制的に働いているのでステロイドを投薬された患者さんやストレスが強度であり耐え続けた患者さんのTリンパ球は低いのです。分泌やインターフェロンγ(IFN-γ)分泌が低下し,ヘルペスと闘うT細胞系機能の低下をもたらします。インターフェロンγ(IFN-γ)分泌抑制はインターフェロンγ(IFN-γ)で刺激されるマクロファージを含む免疫系を抑制してしまいます。分泌低下を介して抑制されてしまうのでIgG抗体やIgA抗体が産生されなくなります。抗原提示細胞である単球,マクロファージは抗原をリンパ球に提示するとともに,ヘルペスと闘えるためのIL-1,TNF-α等のサイトカインを分泌するが,サイトカイン分泌は低濃度のステロイドによっても抑制されてしまいます。リンパ球を刺激し,TNF-αはヘルペスによって関節の結合組織の細胞外マトリックスを産生する線維芽細胞に感染して関節節リウマチ(RA)が生じます。ヘルペスとの炎症で生じた滑膜細胞は線維芽細胞によって滑膜細胞の増殖を起こし,結合組織にいる単球やマクロファージなどがヘルペスとの戦いのために様々な炎症性サイトカイン産生を促進します。下図にステロイドの作用部位により免疫の抑制をもたらすかについての模式図を示した。ステロイドは強力な抗炎症作用を呈するので、抗炎症作用がどの免疫細胞の働きを抑制するのか、どのサイトカインの発現を抑制するかの詳細はこの論文の最後に分かり易く後述します。乞うご期待!!!マクロファージ,リンパ球の機能はステロイドによって抑制されるが,好中球の作用は高濃度でないと抑制されない。好中球の寿命は極めて短いので組織からすぐに消えてしまうからです。ステロイドの抗炎症作用に重要な役割を果たしているものとして,血管内皮細胞の接着分子であるICAM-1,ELAM-1の発現抑制がある。)は、免疫系の細胞間相互作用を司る接着分子の一つで常時、血管内皮や線維芽細胞に発現しており、炎症性サイトカイン刺激で増強する。サイトカインによる刺激によって、ICAM-1,ELAM-1の量や濃度は大きく上昇する。逆にステロイド投与で大きく下がる。ICAM-1はIL-1とTNFによって誘導され、血管内皮、マクロファージ、リンパ球で発現する。)でE-セレクチンは、細胞接着分子セレクチンの1種であり、サイトカインによって活性化された血管内皮細胞で発現する。他のセレクチンと同様、炎症に重要な役割を果たす。ステロイドを投与するとこの様な接着分子発現抑制により,血管から炎症局所へのマクロファージ,リンパ球,好中球の浸潤が低下し,炎症反応を抑制するのです。糖代謝に及ぼす影響は,肝細胞における糖新生作用の亢進,末梢組織のインスリン抵抗性の亢進,さらに中枢神経系を介する食欲亢進も関与して高血糖を来す。高血糖によるインスリン分泌の亢進は脂肪沈着をもたらすが,部位によるインスリン感受性の違いによって満月様顔貌,中心性肥満を来すのです。LDL血症,高トリグリセリド血症を来す。骨代謝に関して,ステロイドの主な作用は骨芽細胞の増殖抑制,骨芽細胞および骨細胞のアポトーシスである。同時に,ステロイドは骨を含む種々の臓器で産生されるOPG(osteoprotegerin)産生を抑制する。ステロイドは破骨細胞機能を亢進させ,骨吸収を促進する。これらの作用は骨塩量の低下をもたらす。ステロイドは,同時に骨の質的変化をもたらし,骨折につながると考えられている。ligand)とは何でしょうか?RANKとRANKLの違いは何ですか?RANKは破骨細胞の分化過程において単核の前駆細胞の時期から発現している。