OncoTribuneアカデミアによる臓器横断的ながん治療情報サイトログインOncoTribuneとはサイトマップお問い合せお問い合せ×ご利用いただきありがとうございます。当WEBサイトに関するお問合せをされる方は、個人情報の取り扱いについてをよくお読みいただき、同意の上、下記メールアドレス宛にてメールをお送りください。A/B/Cをコードしている。NTRK融合遺伝子により生じたTRK融合タンパクはキメラタンパクの過剰発現を引き起こし、恒常的に活性化し、リガンド非依存性の下流シグナル伝達をもたらす。これらのTRK融合タンパクは、原発部位に関わらず、がんの広がりや増殖を促進する発がん性ドライバーとして作用する。NTRK融合遺伝子は、小児および成人に発生する様々な癌において同定され、全固形腫瘍の最大1%に関与しているとされている。ラロトレクチニブは強い選択性をもってTRKA、TRKB、TRKCを阻害する小分子化合物であり、その有効性はあらゆる年齢・腫瘍タイプの患者を対象とした開発プログラムで評価された。そのプログラムには、成人を対象とした第1相試験、小児を対象とした第1/2相試験、青年期および成人を対象とした第2相バスケット試験の3試験が含まれていた。55例)の安全性と有効性を統合解析したものである。シェーマTRK融合タンパク陽性固形癌の55人目が本プログラムに登録された時点で小児を対象としたSCOUT試験の第2相部分は開始されておらず、SCOUT試験の第2相部分の症例は本解析に含まれていない。1日2回の投与量が選択された。1.1にて評価が行われた。統計学的設定は、真の奏効割合を少なくとも50%と仮定し、検出力80%、95%信頼区間(両側)の下限が30%とすると、必要症例数は55例であった。42例(4%)は臨床的増悪により早期に治療中止となったため、中央判定では評価不能とされた。がん腫、年齢、TRK融合タンパクの状況に関わらず、奏効例が観察された。0.9-6.4観察期間中央値:8.3ヶ月(範囲:0.03-24.9+)の段階で奏効期間は中央値に達していなかった。71%観察期間中央値:8.3ヶ月(範囲:0.03-24.9+)の段階で奏効期間は中央値に達していなかった。55%観察期間中央値:9.9ヶ月(範囲:0.7-25.9+)の段階で無増悪生存期間は中央値に達していなかった。1年後、奏効例の71%は継続中であり、全症例の55%が無増悪を維持していた。データカットオフ時点で、奏効した44例中36例(86%)で治療を継続しているか、治癒を目的とした手術が行われていた。3の治療関連有害事象も存在しなかった。減量を要した症例は全例、減量投与にて最良効果を維持した。有害事象によるラロトレクチニブ投与中止例はいなかった。一次および獲得耐性[一次耐性について]全般的に奏効割合が高いにもかかわらず、6例(11%)の一次耐性(最良効果がPDと定義)が観察された。変化させ、ラロトレクチニブ結合を立体的に妨害し、ラロトレクチニブの阻害効力を低下させる)。残り5例中3例で腫瘍組織検体が利用可能であり、中央解析が行われた。TRK免疫組織化学検査では3例ともTRK融合タンパクの存在が確認されなかったため、自施設で実施された検査が偽陽性であったが、分子学的に同定された融合がタンパク質レベルで発現しなかった可能性が示された。[獲得耐性について]獲得耐性は少なくとも奏効または6ヶ月以上のSD維持後、ラロトレクチニブの投与中に増悪することと定義され、該当症例は10例であった。遺伝子に影響を与えるキナーゼドメイン変異が、反復検査を受けた9人の患者すべてから増悪後に得られた腫瘍または血漿サンプルで同定された。8人(80%)は、臨床的ベネフィットが持続していることから、病勢進行が認められた後もラロトレクチニブの投与を継続した。結語ラロトレクチニブは年齢や癌腫にかかわらず、TRK融合タンパク陽性固形癌に対して高く、持続的な有効性を示した。Reserved.ログイン×ユーザー登録ログインパスワードをお忘れの方はこちら。