OncoTribuneアカデミアによる臓器横断的ながん治療情報サイトログインOncoTribuneとはサイトマップお問い合せお問い合せ×ご利用いただきありがとうございます。当WEBサイトに関するお問合せをされる方は、個人情報の取り扱いについてをよくお読みいただき、同意の上、下記メールアドレス宛にてメールをお送りください。背景アテゾリズマブは、PD-L1とPD-1およびB7-1との結合を阻害し抗腫瘍免疫を回復・活性化させるヒト化モノクローナル抗PD-L1抗体である。第2相POPLAR試験および第3相OAK試験において、アテゾリズマブはドセタキセルと比較して前治療歴のある非小細胞肺がん患者の全生存期間を改善した。化学療法は、がん細胞を破壊し抗原を放出させる事で、がん抗原特異的T細胞の活性化を促し、がん免疫反応を増強する可能性があり、アテゾリズマブと化学療法を併用することの相乗効果が期待された。ナブパクリタキセルは、ナノ粒子アルブミン結合型のパクリタキセルであるが、免疫抑制効果のあるステロイドの前投薬を必要としないため、併用する化学療法として関心が向けられた。がんの一次治療として、アテゾリズマブと化学療法(カルボプラチン+ナブパクリタキセル)を併用した場合の有効性と安全性を、化学療法単独と比較し評価した。EGFR/ALK遺伝子野生型集団において、化学療法群を対照として、アテゾリズマブ併用群の無増悪生存期間(PFS)と全生存期間(OS)の優越性を検証する試験である。PFSは検出力95%、両側α=0.006でアテゾリズマブ併用群のハザード比が0.65となること、OSは検出力80%、両側α=0.044の設定でアテゾリズマブ併用群のハザード比が0.75となることを見込んだ。PFSの一次解析で有意差がついた場合、PFS解析からリサイクルされたαとともに割り当てられたαでOSの一次解析を行う事とした。例を目標に症例集積を行った。PFSの最終解析とOSの中間解析は、EGFR/ALK遺伝子野生型集団で約352件のOSイベントが起きた時点で行う計画とした。試験結果:2015年4月16日から2017年2月13日の期間に131施設より724例が登録され、723例がITT集団に含まれた。1例はランダム化前に死亡しITT集団から除外された。240例が割り付けられた。228例で構成された。患者背景の特徴は、PD-L1の発現率を含め、両群間で偏りは認められなかった。有効性解析のデータカットオフは2018年3月15日。19.2ヶ月であり両群間に差はなかった。化学療法群では、228例中135例(59%)が病勢進行後にアテゾリズマブを含む免疫チェックポイント阻害剤による治療を受けた。4.4−5.9ヶ月データカットオフ時点で、アテゾリズマブ+化学療法群451例中347例(77%)、化学療法群228例中198例(87%)にPFSイベントが発生した。12.0−8.7ヶ月データカットオフ時点で、アテゾリズマブ+化学療法群451例中226例(50%)、化学療法群228例中131例(57%)が死亡した。25.8−38.4%奏効期間中央値は、アテゾリズマブ併用群が8.4ヶ月(95%CI:6.9−11.8ヶ月)、化学療法群が6.1ヵ月(95%CI:5.5−7.9ヶ月)であり、アテゾリズマブ併用群の方が長かった。3−4の有害事象は、アテゾリズマブ併用群で81%、化学療法群で71%であった。治療関連の重篤な有害事象は、アテゾリズマブ併用群で24%、化学療法群で13%であった。治療関連による死亡は、アテゾリズマブ併用群で473例中8例(2%)、化学療法群で232例中1例(1%未満)であった。投与中止に至る有害事象は、アテゾリズマブ併用群で26%、化学療法群で22%であった。アテゾリズマブ併用群の45%で報告されたが、大多数がGrade1−2であった。15%、肝炎10%であった。サブグループ解析(PFS・OS)無増悪生存期間のサブグループ解析では、PD-L1の発現レベルにかかわらずアテゾリズマブと化学療法を併用したことによる有益性が確認された。0.72[95%CI:0.56−0.91])全生存期間のサブグループ解析では、無増悪生存期間での解析結果と異なり、全てのPD-L1の発現レベルにおいて、アテゾリズマブと化学療法を併用したことによる有益性は確認されなかった。0.81[95%CI:0.61−1.08])。化学療法群の59%が病勢進行後にアテゾリズマブを含む免疫チェックポイント阻害剤による治療を受けていることが一因である可能性がある。肝転移患者においては、無増悪生存期間と生存期間のいずれにおいてもアテゾリズマブ併用群での有益性は確認されなかった。がん患者において、アテゾリズマブと化学療法(カルボプラチン+ナブパクリタキセル)を併用した場合、化学療法と比較して全生存期間と無増悪生存期間の有意な改善を示した。Reserved.ログイン×ユーザー登録ログインパスワードをお忘れの方はこちら。