OncoTribuneアカデミアによる臓器横断的ながん治療情報サイトログインOncoTribuneとはサイトマップお問い合せお問い合せ×ご利用いただきありがとうございます。当WEBサイトに関するお問合せをされる方は、個人情報の取り扱いについてをよくお読みいただき、同意の上、下記メールアドレス宛にてメールをお送りください。2(HER2)の過剰発現または増幅を有する。HER2陽性MBCの第一選択薬として推奨されているのは、抗HER2モノクローナル抗体であるトラスツズマブ(T-mab)とペルツズマブ(PER)をタキサン系薬剤と併用する治療法である。survival:PFS)の中央値が18.7カ月、全生存期間(OS)が56.5カ月である。標準的な二次治療としては、抗体薬物複合体であるトラスツズマブ・エムタンシン(T-DM1)がT-mabとタキサン系抗がん剤の後に投与され、客観的奏効割合43.6%(95%信頼区間[CI]、38.6~48.6)、PFS中央値9.6ヵ月という結果が得られている。T-DM1投与後に統一的に受け入れられる標準治療は定義されておらず、現在用いている治療法による効果は、三次治療の奏効割合が約9~31%、PFSが約3~6カ月と、有益性が限られている。T-DXdは、T-mabと同じアミノ酸配列を持つHER2を特異的に標的とする抗ヒト化モノクローナル抗体、切断可能なテトラペプチドベースのリンカー、細胞毒性薬剤(ペイロード)として強力なトポイソメラーゼI阻害剤から構成され、良好な薬物動態プロファイルを維持しながらT-DM1よりも高い薬物対抗体比(約8対3~4)を実現した抗体薬物複合体である。NCT02564900)では、進行したHER2陽性乳がんの患者111名にT-DXdを投与され、奏効割合は59.5%(95%CI、49.7~68.7)であった。本試験は、T-DM1の投与歴のある切除不能又は転移性HER2陽性乳がん患者を対象としたT-DXdの第2相試験(2部構成)である。(体重1kgあたり5.4mg)のT-DXdを投与された。前治療のレジメンには全例にT-DM1とT-mab、PERが65.8%、他の抗HER2薬が54.3%含まれていた。Disease:PD)し、1.1%が評価不能であった。T-DXd投与前後の両方のデータが得られた患者のほとんどにおいて、下のFigureのように腫瘍サイズが縮小していた。Disease:SD))、臨床的有用率(6か月以上のSD+病勢制御割合)、無増悪生存期間(PFS)、安全性11.1ヶ月の観察期間中央値(範囲、0.7~19.9)で、奏効期間の中央値は14.8カ月(95%CI、13.8~16.9)、PFSの中央値は16.4カ月(95%CI、12.7~未到達)であった。試験期間中に57.1%の患者でグレード3以上の有害事象が発生し、好中球数の減少(20.7%)、貧血(8.7%)、および吐き気(7.6%)が多く認められた。4、0.5%、およびグレード5、2.2%)。がんにおいて既にT-mabやT-DM1、PERといった抗HER2薬による前治療を受けた患者に対し、T-DXdが持続的な抗腫瘍活性を示し、全奏効割合は60.9%、無増悪生存期間の中央値は16.4カ月、奏効期間の中央値は14.8カ月と良好な結果を示した。最近行われた抗HER2薬の第3相試験でポジティブとなったものには、margetuximabと化学療法の併用(SOPHIA)およびneratinibと化学療法の併用(NALA)があるが、奏効割合が16~32.8%と本試験よりも低かった。SOPHIA試験では、無増悪生存期間の中央値は、margetuximab投与群で5.8カ月、標準治療群で4.9カ月、NALA試験では、neratinibの6ヵ月間の無増悪生存割合は47%であった。三次治療以降でのT-DM1の有効性を明らかにしたTH3RESA試験では、T-DM1群の奏効割合は31%、無増悪生存期間の中央値は、6.2カ月であった。本試験は三次治療以降のHER2陽性乳がんを対象としており、単群第2相試験とは言え、T-DXdは驚異的な成績であった。DESTINY-Breast01は単群試験であり、公表時点での追跡期間はわずか11カ月だが、すでにHER2陽性転移乳がん治療に欠かせない治療の一つとなりつつある。二次治療におけるT-DM1との直接比較(NCT03523585)に加え、三次治療以降での標準治療との比較第3相試験(NCT03529110)が進行中である。T-DXdはHER2低発現(IHC<3、ISH陰性)に対しても効果が期待されており、HER2低発現乳がんを対象とした臨床試験(U303)も実施されている。安全性の面においては、T-DXdは間質性肺炎の頻度が比較的高くグレード5も報告されていることから、実臨床での投与の際には、投与開始前及び投与中に臨床症状(呼吸状態、咳及び発熱等の有無)を十分に観察し、定期的に動脈血酸素飽和度(SpO2)検査、胸部X線検査及び胸部CT検査などを考慮し、慎重に経過をみることが重要である。Reserved.ログイン×ユーザー登録ログインパスワードをお忘れの方はこちら。