OncoTribuneアカデミアによる臓器横断的ながん治療情報サイトログインOncoTribuneとはサイトマップお問い合せお問い合せ×ご利用いただきありがとうございます。当WEBサイトに関するお問合せをされる方は、個人情報の取り扱いについてをよくお読みいただき、同意の上、下記メールアドレス宛にてメールをお送りください。背景DNAミスマッチ修復機構欠損(dMMR)/高頻度マイクロサテライト不安定性(MSI-H)を有する転移性大腸癌は、大腸癌全体の約5%に認められることが報告されているが、DNAミスマッチ修復機構欠損のない(pMMR)/マイクロサテライト安定性(MSS)の転移性大腸癌と比較し、化学療法による治療効果が乏しく、予後不良であることが報告されている。近年の報告より、dMMR/MSI-H固形がんに対して免疫チェックポイント阻害薬の有効性が報告されている。CheckMate142試験はdMMR/MSI-H大腸癌に対するニボルマブ(NIVO)単剤療法、及びNIVO+イピリムマブ併用療法の有効性、安全性を検討するマルチコホート第2相試験である。本稿では既治療例に対するNIVO単剤療法コホートでの有効性、安全性、およびバイオマーカー分析を報告する。本試験はSimonの二段階デザインに基づいて設定された。第1ステージで中央判定にてMSI-Hと診断された19例中、奏効例(PR/CR)が7例以上の場合に、中央判定にてMSI-Hと診断された29例を追加し、第2ステージに進む予定とした(詳細な症例数設定根拠は記載されておらず)。74例が第1/第2ステージに登録された。8.6-18.0)であった。患者背景:施設判定でdMMR/MSI-Hと診断された74例中、57例(77%)が65歳未満であり、40例(54%)が3つ以上の前治療歴を有していた。53例(72%)が中央判定でMSI-Hと判定され、14例(19%)はNon-MSI-H、7例(9%)が検体不良のため判定不能であった。データカットオフ時点で36例(49%)が試験治療を継続中であった。6例(8%)、治療に関連しない有害事象/最良の治療効果/患者希望/同意撤回/その他がそれぞれ1例(1%)ずつであった。(70)(56-82)第1ステージ(中央判定でMSI-Hと診断された最初の19例)において、7例の奏効例が得られたため、第2ステージの登録が開始された。よる奏効例の一致率は88%であった。NE解析時点で奏効例は全例、生存しており、8例が12ヶ月以上の奏効を持続していた。(事後分析)治療開始時から7週目(43日目)までのCEA変化は奏効例(CR/PR)と12週以上のSD症例で近似していた。12週以上の病勢制御が得られた症例は、12週未満のSDもしくはPD症例と比較して大幅なCEA低下が認められた。(PRO)PRO質問票の完了割合は91週までの期間で68-100%であった。QLQ-C30における機能、症状および全般的な健康状態/QOLに関して、臨床的に意味のある悪化をさせずに維持された。QLQ-C30では、13週の時点で機能(精神的/役割/社会的)、症状(疲労/疼痛/不眠/食欲不振/便秘/下痢)および全般的なQOLにおいて、臨床的にも意味のある改善を認め、その内のいくつかは37週を超えても維持された。身体機能、悪心/嘔吐、または呼吸困難の有意義な改善は観察されず、認知機能の悪化が67週目に観察された。EQ-5Dでは治療開始時に12%(セルフケア)から57%(疼痛)の症例で健康上の問題を報告していた。これら健康上の問題を報告した症例において、少なくとも13週の時点で、全ての項目(可動性、セルフケア、通常の活動、疼痛/不快感、不安/うつ病)で10%以上の著明な改善を示した。33.7)であり、19週間治療を継続した症例では68.0-87.7の平均VASスコアに改善を示した。4:10例(14%)]。52例(70%)に認められた。3以上の治療関連有害事象はリパーゼ増加6例(8%)と血清アミラーゼ増加2例(3%)であった。口腔粘膜炎により、治療中止に至った。1例の原因不明の突然死も報告された。3の大腸炎に対する治療としてステロイドの漸減中で最後の投与から10日後に死亡した。20例(27%)が病勢進行により死亡し、3例(4%)が原因不明で死亡した。12例(16%)は最終投与から100日以内の死亡であり、その内、5例(7%)は30日以内の死亡であった。治療関連死亡は認めなかった。結語NIVOは前治療歴を有するdMMR/MSI-H切除不能大腸癌に持続的な奏効と病勢制御を示し、新たな治療選択肢の一つとなり得る。Reserved.ログイン×ユーザー登録ログインパスワードをお忘れの方はこちら。