抗線維化薬とは抗線維化薬は間質性肺炎の中でも主に特発性肺線維症(IPF)に使用される薬剤です。IPFの病態は、元々は慢性炎症に伴う結果としての線維化とされていきましたが、現在では繰り返す肺胞上皮細胞の損傷と線維芽細胞の遊走・活性化に伴う過修復・線維化に考え方が変化してきています。抗線維化薬による治療へとパラダイムシフトしてきています。今回はこの抗線維化薬について解説していきます。vitroでブロックする抗線維化薬です。有効性ACSEND試験1)では、555人のIPF患者が無作為にピルフェニドン投与群とプラセボ投与群を52週間投与されるように割り振られました。結果として、ピルフェニドン投与群でFVCの1年での減少率が大幅に減少しました。プラセボ群で88人(31.8%)でした。CAPACITY004および006試験2)はIPF患者に対してピルフェニドン投与群とプラセボ投与群を72週間の時点で評価したものですが、004試験ではFVCの低下を有意に減少させましたが、006試験では有意差がつきませんでした。1日3回(1日量600mg)で開始し、2週間ごとを目安に1回量を200mgずつ漸増し、1回600mg(1日1800mg)まで増量します。発疹(30%)、光線過敏症(9%)、嘔気(36%)、腹部不快感(24%)、消化不良(19%)、食思不振(13%)、および全身倦怠感(26%)など、皮膚症状と消化器症状がメインです。最大量の投与群で18%の患者が消化器症状のため薬剤の減量が必要となり、2%が投与を中止されました。光線過敏症は患者さんにとっては悩ましい症状で、高齢の患者さんでは畑仕事など屋外での活動が制限されてしまいます。帽子・長袖の着用や日焼け止めの使用など、生活指導が必要です。薬剤性肝障害や無顆粒球症をきたす可能性があり、定期的に肝機能をモニタリングする必要があります。30ml/min以下の症例では使用が推奨されていません。)の合成を媒介する複数のチロシンキナーゼに対する受容体遮断薬です。有効性TOMORROW試験4)では、432人の患者がニンテダニブ投与群またはプラセボ投与群にランダムに割り当てられました。1日2回を服用した群では、プラセボと比較して有意にFVCの減少率が低下し、急性増悪の頻度も減少していました。INPULSIS-1および2試験5)では、合計1066人のIPF患者がニンテダニブ投与群またはプラセボ投与群にランダムに割り当てられ、52週間の時点で評価されました。FVCの減少率はニンテダニブで有意に少なく、INPULSIS-2試験では急性増悪抑制効果も確認されました。1回150mgを1日2回、朝・夕食後に経口投与します。1日2回投与へ減量可能です。下痢(62%)、嘔気(24%)、嘔吐(12%)、肝逸脱酵素の上昇(12%)などがあります。下痢は頻度が高く、必要に応じて止痢薬(ロペラミド)の使用や減量を検討します。実臨床では20-30%で減量が必要となり、5-25%で薬剤投与自体を中止してしまっているという報告があります。死亡率の低下効果が示されていますが、直接比較した試験はなく、いずれが優位であるか、使い分けをどうするかについてはコンセンサスはありません。副作用や薬価を鑑み、治療者側がいずれを用いるか選択していくことになります。ニンテダニブはIPFだけでなく、進行線維化を伴う間質性肺疾患(PF-ILD)や強皮症に伴うIPに対しても適応が通っていることを押さえておきましょう。抗線維化薬の最大の欠点はその薬価です。可能な制度を最大限に活用する必要があります。コメントをキャンセルメールアドレスが公開されることはありません。※サイト次回のコメントで使用するためブラウザーに自分の名前、メールアドレス、サイトを保存する。