(データカットオフ時点における)各集団のイベント数は以下の通り。(PFS)については、ITT集団、PD-L1陽性集団ともにアテゾリズマブ併用群で統計学的有意に延長した。(OS)については、第1回中間解析時点において、ITT集団おけるアテゾリズマブ併用群の統計学的有意な延長は、確認されなかった。(ORR)は、アテゾリズマブ併用群で統計学的有意に良好であった。rate)は、アテゾリズマブ併用群で7.1%、プラセボ群で1.6%と差を認めた。rateはアテゾリズマブ併用群で10.3%、プラセボ群で1.1%と差を認めた。0.63-0.98]であった。0.43-0.86]であった。5.5安全性についてアテゾリズマブ併用群の99.3%、プラセボ群の97.9%に何らかの有害事象を認めた。各副作用の発生頻度に大きな差はなく、もっとも多い副作用は脱毛症で、全グレードの発生率は約57%であった。認められたが、特にグレード3以上の末梢神経障害はアテゾリズマブの上乗せにより2.7%から5.5%と増加した。免疫関連の副作用の頻度はアテゾリズマブ併用群で57.3%、プラセボ群で41.8%認めた。グレード3以上の免疫関連の副作用の頻度はアテゾリズマブ併用群7.5%、プラセボ群4.3%であった。甲状腺機能低下症の発生率はアテゾリズマブ併用群で17.3%、プラセボ群で4.3%とアテゾリズマブの上乗せにより頻度が増えたが、グレードは1もしくは2で、治療中止には至らなかった。間質性肺炎の発生率には差を認め、アテゾリズマブ併用群で3.1%、プラセボ群で0.2%とアテゾリズマブ投与中は間質性肺炎のマネージメントが重要である。副作用による何かしらの薬剤投与の中断頻度はアテゾリズマブ併用群で15.9%、プラセボ群で8.2%発生し、アテゾリズマブの中断はアテゾリズマブ併用群で6.4%、プラセボ群で1.4%認めた。同様にアテゾリズマブの上乗せにより有意に改善しており、これらはPD-L1陽性集団で特に顕著に認められた。ITT集団での全生存期間における有効性は示されなかったものの、ITT集団・PD-L1陽性集団共に全生存期間が延長する傾向は示された。一方でアテゾリズマブの上乗せによりグレード3以上の重篤な合併症の増加やアテゾリズマブの中止率は増加するものの、nab-パクリタキセルへの影響はなかった。トリプルネガティブ乳癌は他のサブタイプと比較して予後不良であり、無増悪生存期間の延長が期待できるアテゾリズマブの上乗せは重要な選択肢となる。トリプルネガティブ乳癌に対してはアテゾリズマブが標準治療となった。一方で、ほぼ同様の患者を対象としたパクリタキセルとアテゾリズマブの有効性を評価したIMpassio131試験では、パクリタキセルにアテゾリズマブを上乗せしても無増悪生存期間の改善は認められなかった。両試験の差としてパクリタキセルの前投薬であるデキサメタゾンの影響やパクリタキセルとnab-パクリタキセルの差などが挙げられるが現時点でははっきりしていない。進行・転移再発トリプルネガティブ乳癌に対するもう1つの選択肢にBRCA1/2遺伝子変異陽性時のPARP阻害薬が挙げられる。トリプルネガティブ乳癌に薬物療法を行う場合にはPD-L1及びBRCA1/2遺伝学的検査を行った上で薬剤選択することが一般的となるが、PD-L1とBRCA1/2遺伝子変異の両者が陽性となった場合にどちらを優先すべきか比較した試験はない。選択肢は増えてきているが未だ十分な治療効果が得られないトリプルネガティブ乳癌において最適な薬剤選択を行うために、今後は適切なタイミングでのPD-L1検査、また免疫チェックポイント阻害薬に特異的な副作用のマネジメントが重要になる。Reserved.ログイン×ユーザー登録ログインパスワードをお忘れの方はこちら。