OncoTribuneアカデミアによる臓器横断的ながん治療情報サイトログインOncoTribuneとはサイトマップお問い合せお問い合せ×ご利用いただきありがとうございます。当WEBサイトに関するお問合せをされる方は、個人情報の取り扱いについてをよくお読みいただき、同意の上、下記メールアドレス宛にてメールをお送りください。背景DNAミスマッチ修復機構欠損(dMMR)/高頻度マイクロサテライト不安定性(MSI-H)を有する転移性大腸癌は、大腸癌全体の約4%に認められることが報告されているが、DNAミスマッチ修復機構欠損のない(pMMR)/マイクロサテライト安定性(MSS)の転移性大腸癌と比較し、化学療法による治療効果が乏しく、予後不良であることが報告されている。最近の免疫チェックポイント阻害剤に関する検討結果より、dMMR/MSI-Hは、抗PD-1抗体薬のバイオマーカーであることが示されている。CheckMate-142試験のニボルマブ(NIVO)単剤コホートでは、持続的な奏効が示され、NIVOはフッ化ピリミジン/オキサリプラチン、およびイリノテカンによる治療後に疾患が進行したdMMR/MSI-H転移性大腸癌症例に対する治療薬として米国で承認された。行われ、NIVO+IPI併用療法はNIVO単剤療法よりも有効性が優れており、既に悪性黒色腫などの治療で承認されている。今回、dMMR/MSI-H転移性大腸癌症例を対象として行われたCheckMate-142試験の中で、NIVO+IPI併用療法の有効性、安全性、バイオマーカー、および患者報告アウトカム(PRO)分析を報告する。(PRO)本試験はSimonの二段階デザインに基づいて設定された。第1ステージで中央判定にてMSI-Hと診断された19例中、奏効例(PR/CR)が7例以上の場合に症例を追加し、第2ステージに進む予定とした(詳細な症例数設定根拠は記載されておらず)。試験結果:CheckMate-142のNIVO+IPI(既治療)コホートには2015年5月〜2016年9月の期間に症例登録が行われた。27例が第1ステージに登録され、中央判定で19例がMSI-Hと確認された。この19例において十分な奏効例を認めたため、第2ステージとして92例の登録が追加された。観察期間中央値は13.4ヶ月(範囲:9-25ヶ月)であった。37%データカットオフ時点で、75例(63%)が治療継続中であった。13%)が主であった。70.6-85.9)であった。評価可能症例(n=115)のうち、78%の症例に腫瘍縮小が認められた。1-14ヶ月)であった。奏効例の94%はデータカットオフ時にも奏効が持続しており、83%の症例では6ヶ月以上にわたって奏効が持続していた。奏効期間は中央値に達していなかった。リンチ症候群の有無にかかわらず奏効が得られている。0治療関連有害事象は73%の症例に認められた。頻度が高いものから順に下痢(22%)、疲労(18%)、そう痒症(17%)だった。3-4で10%であり、2例以上に生じた事象としては、自己免疫性肝炎と急性腎障害(それぞれ2%)であった。未到達、であり、全体集団と遜色ない結果であった。回復までの時間は中央値には達していなかった。治療関連死亡は認めなかった。(PRO)PRO質問票の完了割合は91週までの期間で80-100%であった。QLQ-C30における機能および全般的な健康状態/QOLを悪化させずに維持された。全般的な健康状態/QOLにおいて、統計学的に有意かつ、臨床的にも意味のある改善(ベースラインと比較し10ポイント以上の改善)が13週以内に認められ、長期に継続した。身体機能において統計学的に有意な改善が示された。EQ-5Dでは治療開始時に6%(セルフケア)から63%(疼痛)の症例で健康上の問題を報告していた。これら健康上の問題を報告した症例において、少なくとも13週の時点で、全ての項目で10%以上の著明な改善を示した。scale)の統計学的に有意かつ、臨床的にも意味のある改善が19週目までに認められ、治療継続中の症例では維持されていた。対するNIVO+IPI併用療法は、高い有効性と良好な忍容性、臨床的に意味のある患者報告アウトカムの改善が示された。本レジメンは、既治療のdMMR/MSI-H切除不能大腸癌において、有望な治療選択肢の一つとなり得る。Reserved.ログイン×ユーザー登録ログインパスワードをお忘れの方はこちら。