(SBMA)は成人男性のみに発症する進行性の遺伝性神経筋疾患である。silico解析を活用してSBMAの骨格筋病態の解明を目指す。silico解析により抽出し、SBMA細胞モデルやマウスモデルに投与して病態抑止効果を評価した上で、変化している分子シグナルに注目して骨格筋の分子病態を解明する。パスウェイ解析ならびに薬剤データベースを用いて、候補薬の作用機序および他の組織への潜在的な効能について解析する。(SBMA)は成人男性のみに発症する進行性の遺伝性神経筋疾患である。silico解析を活用してSBMAの骨格筋病態の解明を目指す。silico解析により抽出することを目標とした。そのうち一つはメスのSBMAマウスモデルのデータであった。neuronの遺伝子発現解析データを3種類、SBMA患者の剖検組織の遺伝子発現解析データを1種類取得した。changeなど)を設定し、それぞれの発現変動遺伝子(DEG)を算出した。Signatures(LINCS)データベースに入力して、SBMAの病態と負の相関を呈する薬剤を抽出した。それらの薬剤の作用機序について各モデルで共通して抽出されるものを確認した。SBMAと脊髄性筋萎縮症(SMA)の遺伝子情報の比較SMAのマウスモデルの遺伝子発現解析データを取得し、上記と同様にSMAの病態と負の相関を呈する薬剤を抽出した。それらの薬剤の作用機序についてSBMA抽出されたものと比較した。silicoで解明することを目指す。silico解析により抽出した。SBMAの複数の細胞モデルおよび動物モデルにおける遺伝子情報を参照し、SBMAの病態と負の相関を呈する薬剤を複数選別した。病態改善が期待されている薬物も含まれていた。changeの設定値によりDEGが変化するため複数の条件下で抽出を行った。LINCSデータベースに入力するDEGの数についても複数の条件下で薬剤の抽出を試みた。SMAは、脊髄の前角細胞の変性を呈する下位運動ニューロン病である。SBMAと同様に筋萎縮と進行性筋力低下を特徴とする。SBMAとSMAの遺伝子情報を比較することにより、筋変性による病態と、SBMAの病原タンパク質であるアンドロゲン受容体(AR)が関与する病態の判別が可能となると期待される。今後の研究の推進方策2022年度に抽出した、”SBMAの治療薬となりうる可能性がある薬剤”の作用機序を有する薬剤をSBMA細胞モデルに投与する。薬剤を決定する際には、細胞実験で使用するため水溶性であること、ヒトに応用しやすいように可能であれば既存薬から選択する。assayにより細胞毒性を評価する。病態を改善させた薬物をSBMA治療薬の候補薬と考え、薬剤データベースを参考にして、候補薬の作用機序をウエスタンブロットやRT-PCRなどにより同定する。その後、候補薬をSBMAマウスモデルに経口投与もしくは腹腔内投与し、運動解析により病態への影響を評価する。ならびにロタロッド試験を行い、生存率を確認する。Med2012)を用いて、候補薬の脊髄への影響を解析する。候補薬が標的としている分子の変化に着目して、SBMAの脊髄に対する薬効を評価するとともに、骨格筋での遺伝子変化と共通する分子パスウェイを抽出する。研究協力者(勝野・山田)らのコホートで蓄積しているデータを用いて、候補薬を偶発的に内服している患者がいれば、非内服群と比較した臨床経過を解析し、候補薬のSBMA患者における効果を予測する。