らの研究グループは,乳がん幹細胞様細胞が分裂を繰り返すごとに倍増する仕組みを明らかにしました。がん組織はさまざまながん細胞から構成されています。幹細胞に近い性質を持った「がん幹細胞様の細胞」が親として存在し,分化段階の異なるがん組織内の全てのがん細胞を生み出すことが近年分かってきました。したがって,がん幹細胞様細胞をなくすことが,がんを根治させるために重要です。ん幹細胞様細胞をなくす分子標的薬は未だ存在せず,有効な治療方法の開発が強く求められています。通常,がん幹細胞様細胞が分裂して二つの細胞を生み出すとき,一つの細胞はがん幹細胞様細胞に,もう一方の細胞は分化したがん細胞になります。悪性のがんでは,分裂により生み出された二つの細胞がいずれもがん幹細胞様細胞になり,がん幹細胞様細胞が分裂するたびに倍増されることで,がん幹細胞様細胞のみが増殖することが知られています。本研究グループは,乳がん組織由来のがん幹細胞様細胞の培養に成功しました。その培養細胞を用いて,がん幹細胞様細胞内にある分子であるMICAL3の持つモノオキシゲナーゼ(※)の活性化を介して,がん幹細胞様細胞が分裂ごとに倍増する仕組みを解明することに成功しました。今後,MICAL3の機能を阻害する分子標的薬が開発できれば,がん幹細胞様細胞の倍増を阻止してがん幹細胞様細胞の増殖を抑制することが期待できます。金沢医科大学などの協力も得て,共同研究により行われました。Science」のオンライン版に掲載されました。乳がん幹細胞様細胞がMICAL3を介して自己複製する仕組み腫瘍微小環境にある通常のがん細胞が細胞外因子セマフォリンを産生する。セマフォリンが,がん幹細胞様細胞にのみ発現するその受容体ニューロピリン1(NP1)に結合すると,細胞内に存在する分子MICAL3の持つモノオキシゲナーゼが活性化する。それを受けて,CRMP2が二量体化し,Numbたんぱく質が細胞内にたまってくる。モノオキシゲナーゼ酸化還元酵素の一つで,酸素分子から一つの酸素原子を基質分子内に取り入れ,もう一つの酸素原子を還元して水を生成する反応を触媒する。