診断システムによるHRD検査がある。tBRCA病的バリアントを検出・分類し、さらにゲノム不安定性を加味して、総合的に卵巣癌のHRDの有無を判定する。(sBRCA)*1の違いを理解しておく必要がある。腫瘍組織における遺伝子検査について、で後述する。手引き」*4等を熟読し、各種関連学会や関連団体の主催するセミナーや講演会など*5に参加することが望まれる。診断システムでは、ゲノム不安定性及びtBRCAの病的バリアントの有無によってHRDであるかどうかを評価するため、腫瘍組織によるBRCA遺伝子検査を含む。myChoice診断システムは腫瘍組織を対象とした遺伝子検査であることから、BRCA遺伝子のバリアントが生殖細胞系列(gBRCA)か体細胞由来(sBRCA)かの区別はできない。診断システムにおいてtBRCAの病的バリアントが認められた時には、gBRCA病的バリアントの可能性が高いことより、遺伝医療部門との連携をおこない、遺伝学的検査としてgBRCAの検査(BRCA1/2遺伝子検査(SRL社)等)ができる機会を担保しておくよう配慮しておくことが求められる。III.コンパニオン診断としてのmyChoice診断システムによるHRD検査を実施する施設基準について前述のとおり、本検査は卵巣癌の治療法決定に影響する検査であることから、やはり卵巣癌患者を担当する主治医が本検査の事前の説明と同意・了解の確認を行うことが適切と考えられる。主治医が、tBRCAとgBRCAとの関連性を理解するとともに、PARP阻害薬の有効性、安全性を十分理解したうえで実施することが求められる。BRCA1/2遺伝学的検査を行うことのできる施設と連携体制を構築している施設で行われる必要がある。https://jsgo.or.jp/opinion/02.html」に記載されている施設基準を下記に示す。がん薬物療法専門医、または十分な卵巣癌の薬物療法の経験を有する産婦人科医が所属する施設で行う。カウンセラー等が所属する施設で行う。2の施設との連携のもとで検査を実施することを可とする。(gBRCA)か体細胞由来(sBRCA)かによらず、その効果が期待される。IV期のgBRCA病的バリアント陽性率は24.1%と報告されている。sBRCA病的バリアント陽性率(gBRCAは陰性)は5~7%前後と報告されている。双方を含む)は全体で約30%と見込まれる。診断システムに含まれるBRCA遺伝子検査は、tBRCAの遺伝子検査であるため、BRCA1またはBRCA2遺伝子のバリアントが生殖細胞系列由来か体細胞由来かの区別はできない。診断システムにおいてtBRCA病的バリアントが認められた時には、gBRCA病的バリアントが同定される可能性が高い、またtBRCA陽性であっても、gBRCA陰性である例も報告されていることより、生殖細胞系列のBRCA遺伝学的検査は腫瘍組織を用いたBRCA遺伝子検査とは別に考えるべきであり、遺伝カウンセリングや遺伝学的検査を含む遺伝医療を適切に提供できるようにしておく必要がある。「ゲノム医療における情報伝達プロセスに関する提言―その1:がん遺伝子パネル検査を中心に(改定第2版)」*6に掲載されているので参照されたい。診断システムによるHRD検査でsBRCA病的バリアントが明らかとなる場合があることにも留意が必要である。RAD51Dなどがあり、それらHRD関連遺伝子の生殖細胞系列病的バリアント保持者では、卵巣癌のみならず様々ながんの発症リスクが高く、本人のみならず血縁者のがん予防の観点からも、これらのHRD関連遺伝子の生殖細胞系列バリアントの確定のためにも遺伝医療部門との連携が重要である。おわりに癌薬物療法では標準治療と呼ばれる薬剤の選択と使い方はあっても,その効果は個人差が大きい。いくつかの癌分子標的薬ではコンパニオン診断の結果に基づいて薬剤が選択される。BRCAの病的バリアントやHRDがバイオマーカーとしての意義を有するPARP阻害薬も個別化医療の一躍を担うものと考えることができる。HRD検査は、今後複数のPARP阻害薬のコンパニオン診断として用いられると見込まれており、検査のタイミングについては薬剤、及び患者の状況毎に異なると考えられる。診断システムは患者1人につき1回に限り算定できることに注意が必要である。婦人科腫瘍領域では今後も癌細胞あるいは生殖細胞系列の各種DNA解析が臨床応用されると考えられるので、現時点から臨床遺伝学についても精通しておく必要がある。(BRCA)遺伝子に関する用語について解説する。