研究概要がんと免疫の生物学的研究[研究概要]われわれの研究室ではヒトの難治性疾患、特にがんを対象とした細胞生物学の研究を行っています。がんの原因が細胞の増殖や生存を制御するシグナル伝達機構の破綻であることは確かですが、一部のがんを除いて発癌のメカニズムの詳細は不明です。近年、多くのがんでHippo経路というシグナル伝達経路に異常があることが明らかにされました。(LATS2)を最初に遺伝子クローニングして以来、この分子を中心にHippo経路の研究を行ってきました。最終的にはヒトがんの診断と治療に役立つ研究を目標としますが、当面は、単純なモデル動物である線虫からマウスやヒト細胞まで幅広い材料と手法を用いることにより、Hippo経路の未知の制御系の解明を目指します。TRIM/RBCCファミリー分子NHL-1/TRIM3とHippo経路との関係についてHippo経路は最初にショウジョウバエで発見されました。線虫には完全な形のHippo経路は保存されていませんが、ショウジョウバエのwartsやヒトのLATS2の相同体遺伝子wts-1は存在します。hybrid法を用いて線虫のwts-1と相互作用する分子をスクリーニングし、NHL-1を同定しました。NHL-1はTRIM/RBCCファミリーに属し、哺乳類でそれと相同性が最も高い分子はTRIM3です。このファミリーに属する分子はE3ユビキチンリガーゼの活性をもつことが知られています。これまでに、線虫のNHL-1がWTS-1と相互作用すること、そして哺乳類のTRIM3についてもLATS2と結合し、そのタンパク質レベルでの発現量を増加させ、LATS2の基質である転写活性化因子YAPのリン酸化を促進することが分かりました。その他、NHL-1は、Hippo経路との関係だけでなく、線虫の寿命を延長させるなど、極めて興味深い性質をもつことを見いだしました。このようにNHL-1/TRIM3の重要性が明らかになったことから、この分子を介するユビキチン化やSUMO化の分子機構を中心に解析を進めています。family(RASSF)はRasエフェクタータンパク質の一つであり、RASSF1-10のファミリーからなります。多くのがんにおいて欠損やサイレンシングの頻度が高く、がん抑制遺伝子と見なされています。われわれは、線虫のRASSF相同体T24F1.3(rasf-1と命名)と相互作用する分子としてRAB-39とF11E6.7(酵母や哺乳類のRif1の相同体)を同定しました。RAB-39は細胞内vesicleの輸送の関わる低分子量Gタンパク質の1つです。線虫を用いて酸化ストレス応答においてこれらが共通のシグナル伝達経路に位置することを示すとともに、RAB-39とRASF-1との相互作用が哺乳類のそれぞれの相同体間においても保存されていることを明らかにしました。F11E6.7/Rif-1は細胞周期のS期のチェックポイントに関わることが知られており、現在、RASSF1Aとの相互作用や機能的な関連性について検討しています。関する研究だけを行っています。兵庫県立西宮高校にて、高校2年生を対象として「医学と生命科学の間」というタイトルで模擬講義を担当し、その後質疑応答によって生徒たちと意見交換をした。デモンストレーションデイ」を担当した。滋賀県立石山高校の生徒たちを対象に模擬講義を行った。2008年4月に発足した新しい研究室です。がんと免疫が主たる研究テーマですが、とくに最近は、自分たちが遺伝子クローニングしたヒトkpm/Lats2を手がかりにして細胞のがん化とその進展について解析を進めています。