呼ばれる疾患の1つです。ホモシステインが血中に増加すると、活性酸素が発生しやすくなります。活性酸素は血管内皮細胞を障害するため、ホモシスチン尿症では血栓症などが生じやすくなります。ホモシステインは、体内の酵素反応によりメチオニンから変換された物質(代謝産物)で、メチオニンとはタンパク質を構成するアミノ酸の一種です。ホモシステインも酵素によって他の物質に代謝されますが、ホモシスチン尿症では、その代謝酵素の活性が低下することによってホモシステインが血中に増加します。血中の過剰なホモシステインの一部はその重合体(複数のホモシステインが結合したもの)である「ホモシスチン」として尿中に排泄されます。ホモシスチン尿症は、病気の原因となる酵素の種類によって、3つの病型に分類されており、症状や発症時期は病型によって異なります。I型はホモシステインを代謝する酵素である「シスタチオニンβ合成酵素」(CBS)欠損症で、代謝が阻害されるために血中にホモシステインが増加します。血中に増加したホモシステインは再メチル化経路という反応を介して、再度メチオニンに変換されます。このためI型では血中メチオニンも高値となります。再メチル化経路には、コバラミン代謝系や葉酸代謝系という反応が関与しますが、これらの反応に関わる酵素に異常があると、ホモシステインのメチオニンへの変換が障害されます。系に関わる「コバラミンC」(cblC)の異常、III型は葉酸代謝系に関わる「メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素」(MTHFR)の欠損によってホモシステインのメチオニンへの変換が障害されます。このためII型はコバラミン代謝異常症C型、III型はMTHFR欠損症とも呼ばれます。これらの代謝酵素の異常や欠損は、その酵素の産生に関わる遺伝子の変異によって生じます。「マルファン症候群様体型」といいます。I型で無治療の場合、乳幼児期から発達の遅れが生じやすく、10歳までに80%以上が水晶体脱臼を起こすとされています。10代後半から血管系障害が発症しやすくなります。乳児期には哺乳不良がみられることがあります。精神症状がみられることがあります。)と血栓症(青年期以降の心血管血栓症や若年性の脳梗塞など)が挙げられます。III型では葉酸欠乏による中枢神経障害が見られ、重篤化する場合があります。病気の経過としては、I型はほとんどの人が新生児マススクリーニング検査で発見され、治療が開始されるので、知的予後および生命予後は良好です。成人期にコントロール不良となるケースもあります。思春期から成人期に血栓症を合併すると生命予後に影響することから、生涯にわたって治療を受け続ける必要があります。II型とIII型は新生児マススクリーニング検査による発見が困難で、症状の発現時期や重症度は人によってさまざまです。III型は、新生児期に命を落とす場合から成人発症までさまざまですが、中枢および末梢神経障害が顕著な人の場合、予後は不良とされています。日本にホモシスチン尿症の患者さんは、I型は約200人、II型およびIII型は各100人未満いるとされています。何の遺伝子が原因となるの?ホモシスチン尿症の原因遺伝子として、I型ではホモシステインの代謝酵素であるCBSの設計図となる「CBS遺伝子」(染色体位置:21q22.3)、II型ではコバラミン代謝系のコバラミンCの設計図となる「MMACHC遺伝子」(2q23.2)、III型では葉酸代謝系の酵素であるMTHFRの設計図となる「MTHFR遺伝子」(1p36.22)が見つかっています。その他、米国の研究機関が運営する国際的な遺伝性疾患データベース「OMIM」によると、ホモシステインをメチオニンに変換する過程で働く別の酵素の設計図となる2つの遺伝子、「MTR遺伝子」(1q43)、「MTRR遺伝子」(5p15.31)も、ホモシスチン尿症の原因遺伝子として記載されています。(潜性)遺伝形式で親から子へ遺伝します。ヒトが2本1セットで持っている原因遺伝子のうち、両親がともに1本ずつ変異を有していた場合、子どもは4分の1の確率で2本とも変異を有してホモシスチン尿症になります。2分の1の確率で1本変異を有し発症はしない「保因者」となり、4分の1の確率でホモシスチン尿症を発症せず保因者でもなく(変異した遺伝子を持たず)生まれます。結果を基に診断されます。新生児マススクリーニング検査で発見された場合には、症状がないことから検査所見と遺伝子検査によって診断が行われます。以下のいずれかに該当する場合にホモシスチン尿症I型と診断されます。以下のいずれかに該当する場合にホモシスチン尿症I型と診断されます。以下のいずれかの場合にホモシスチン尿症II型と診断されます。以下のいずれかの場合にホモシスチン尿症II型と診断されます。以下のいずれかに該当する場合にホモシスチン尿症III型と診断されます。以下のいずれかに該当する場合にホモシスチン尿症III型と診断されます。MTHFR遺伝子の一対ともに機能喪失型変異を認める。μmol/L以下となるように管理するように治療が行われます。新生児マススクリーニングで発見された場合は、原則として無症状のうちに診断して治療が開始されます。mg/dL以下に保ちます。I型ではビタミンB6の投与に反応するタイプ(ビタミンB6反応型)があり、その場合にはビタミンB6製剤であるピリドキシンの大量投与が行われます。II型及びIII型ではメチオニンの補充が必要となり、II型ではビタミンB12製剤であるヒドロキソコバラミンが用いられます。どの病型でも年長児や成人では、ベタイン製剤の併用が治療の選択肢の1つとなります。ベタインはホモシステインをメチオニンに変換することで血中のホモシステインを低下させる作用があります。血中ホモシステインを至適なレベルで管理するためには薬剤以外にも生涯にわたって、メチオニンを除去した食事療法(メチオニン除去ミルクやメチオニン除去アミノ酸粉末など)が必須となります。成人期では脳血栓や心血管障害および妊娠・出産時の血栓症リスクを低下させるために抗血栓療法が必要となります。このほか、診療している医療機関がございましたら、お問合せフォームからご連絡頂けますと幸いです。患者会について難病の患者さん・ご家族、支えるさまざまな立場の方々とのネットワークづくりを行っている団体は、以下です。難病のこども支援全国ネットワーク米国のホモシスチン尿症の患者支援団体で、ホームページを公開しているところは、以下です。ライセンスの下に提供されています。こちらのページから遺伝に関する説明図を一括でダウンロードすることも可能です。