薬物有害反応(副作用)はナンブランラトが41.4%、プラセボが57.1%、グレード3以上の有害事象はナンブランラトが30.0%、プラセボが22.9%でしたが、投与の中止/減量や死亡につながる事象はありませんでした。ナンブランラト投与群全体のOSは優位な延長を示しませんでしたが、LAT1高発現の胆道がんグループにおけるOSはより延長を示しました。病勢コントロールした患者は、ナンブランラトで17例(6%)、プラセボでは4例(11.4%)でした。ランブランラトで病勢をコントロールしたうち、LAT1高発現の胆道がんグループは11例(11/17)でした。このことから、ナンブランラトは予後が悪いといわれているLAT1高発現の胆道がん患者でより臨床的に有用であることが示唆されました。PFSのフォレスト・プロットによるサブグループの解析では、4つの胆道がんのサブタイプのうち肝外胆管がんと胆嚢がんで有用性が示唆され、両がん種が発生学的にも、遺伝子転移パターンも類似していることから、両群を合わせて探索的に解析した(ナンブランラト群31例、プラセボ群14例)。以上の結果をまとめると、本試験のサブグループ解析において、ナンブランラトは、プラセボと比較してLAT1高発現の胆道がん、あるいは肝外胆管がん・胆嚢がんのPFSとOSでさらなる改善を示しました。副作用はプラセボと同等でした。このことから、ナンブランラトは、これらの胆道がんに対して、二次療法以降の治療選択肢のひとつになることが示唆されました。Symposiumで口頭発表(米国中部時間2023年6月4日16時30分から18時)されたことをお知らせいたします。がん患者に対して、主要評価項目(無増悪生存期間:PFS)で、統計学的に有意な改善と良好な安全性プロファイルを示したことを口頭発表しました。今回の発表では、サブグループであるLAT1高発現の胆道がん、肝外胆管がん・胆嚢がん対して解析を行ったところ、ナンブランラト投与群は、さらに優位な改善と良好な安全性のプロファイルを示したことを報告しました。池田公史先生は、「LAT1の阻害剤であるナンブランラトは、これまでの抗がん剤とは異なる機序で抗腫瘍効果を発揮する新しい薬剤です。標準治療に不応/不耐の進行胆道癌患者を対象として、ナンブランラトとプラセボを比較したランダム化第II相試験において良好な治療効果が示されました。LAT1低発現の患者と比べて良好であることが示され、その作用機序を裏付ける解析結果でした。吉武益広は、「本試験結果に基づき、進行性の難治性胆道癌患者へ本剤を速やかに提供できるよう、国内承認申請、さらに米国承認申請に向けた準備を進めて参ります。皆様に感謝します」と述べています。)は、細胞ががん化し急激に増殖しようとするときに細胞膜での発現が亢進しエネルギー源であるアミノ酸を盛んに取り込むことで爆発的な細胞増殖を起こす1。LAT1は、近年科学的な解明が進み、LAT1の複雑な分子構造が最近報告され、がん治療において薬物標的として注目を集めてきている2。LAT1高発現のがん患者は、LAT1低発現のがん患者に比べ予後が悪いことが報告されている3。2023ナンブランラトについてナンブランラトは、当社が独自に見出した選択的にLAT1を阻害する新規の低分子化合物です。当社は2015年から複数の固形癌を対象に臨床第I相試験を行い胆道がんへの可能性を見出し、2018年から3年半の時間を費やし本試験を遂行してきました。LAT1を標的とし臨床開発を進めている世界初の化合物であり、医薬品の承認を取得すれば、ファースト・イン・クラスの新薬となります。免除、米国における7年間の独占販売権付与などの優遇処置を受けることができます。胆道がんとは胆道がんは、胆道にできる癌の総称で、発生した部位によって、肝内胆管がん、肝外胆管がん、胆嚢がん、十二指腸乳頭部がんに分類されます。肝外胆管がんはさらに肝門部領域胆管がんと遠位胆管癌がんに分類されます。胆道がんは、病期が初期である場合は検診等の検査にて見つかることがありますが無症状で経過することが多く、病気が進行すると、症状として黄疸、右わき腹の痛み、体重減少などを呈し、その状態となってから診断に至ることが多いがんです。国立がん研究センターのがん統計では、胆嚢・胆管がんの患者数は22,159人(2019年)と全癌種中16位です。一方で、死亡数は18,172人(2021年)、5年相対生存率(2009年~2011年地域がん登録生存率データ)は24.5%と低く予後が極めて悪いがんです。院内がん登録全国集計(2020年)では、胆嚢・胆管がんの胆道がんの登録数18,750例のうち、診断時の年齢は65歳以上が88%、75歳以上が60%を占め、高年齢で診断されています。胆嚢がんにおけるTNM分類総合ステージIV期の割合は45.1%と非常に高く、ステージIV期で手術や薬物治療などの治療が施されない割合が42.4%と半数近くを占めています。胆道がんの根治的治療法は外科切除よる病巣の切除です。外科手術の適応とならない切除の困難な胆道がんは、化学療法が行われます。日本において、ゲムシタビン及びシスプラチンとの併用(GC)、ゲムシタビン及びテガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤(S-1)との併用治療(GS)、GC及びS-1の併用療法(GCS)が標準治療法となっています。これら標準療法(GC、GS又はGCS)に耐性になると、現状では確立された2次療法はありません。近年、本邦ではチロシンキナーゼ活性阻害薬であるペミガチニブが「がん化学療法後に増悪したFGFR2融合遺伝子陽性の治癒切除不能な胆道癌」を対象として、2021年3月に承認されています。免疫チェックポイント阻害薬のデュルバルマブは化学療法との併用療法による「治癒切除不能な胆道癌」に対し2022年12月に承認されています。プラセボ対照の第II相試験。国内14施設が参加し、211名の患者から同意を得て、薬剤代謝酵素(NAT2)の多型をもとに患者を層別し、104名の患者(ナンブランラト:69名、プラセボ:35名)が登録されました。本試験は胆道がんの4つの異なるサブタイプ(肝内胆管がん、肝外胆管がん、胆嚢がん、十二指腸乳頭部がん)の症例が登録され、83%の患者が標準的な化学療法および他の治験薬2剤以上に不耐性となった進行性の胆道癌でした。以下、PFS)でした。主な副次評価項目としては、全生存期間(OS)、病勢コントロール率(DCR:CR+PR+SD)でした。RESERVEDトップページニュース企業情報サイエンスパイプライン事業紹介お問い合わせプライバシーポリシーENJP。