相方の矢部に誘われて吉本興業のタレント養成所・NSCに入所し、大学は1年次で中退した。NSC入学時の願書の自己PR欄には「必ずトップに立ち、ダウンタウンのようになって見せます」と書いていた。矢部浩之と『ナインティナイン』を結成。岡村のみ吉本新喜劇のオーディションに合格し入団(同期に川畑泰史)するも、程なく吉本印天然素材に参加し東京進出。第13回ABCお笑い新人グランプリ最優秀新人賞を受賞。感極まった岡村は司会の桂三枝(現・六代目桂文枝)にインタビューされると号泣した。1993年この頃に東京に上京。後のメイン冠番組となる『めちゃ×2イケてるッ!』の前身番組である『とぶくすり』が放送開始。とんねるずの番組の『ねるとん紅鯨団』にコンビで出演。この時に持ちネタであった「身長15xセンチ...」を披露し、爆発的に知名度が上がった。『ぐるぐるナインティナイン』が放送開始。初のゴールデン冠番組となった。時を同じくして『ナインティナインのオールナイトニッポン』が放送開始。『俺たちひょうきん族』などの番組を残した土曜8時枠である『めちゃ×2イケてるッ!』のメインメンバーとなり放送開始。『めちゃ×2イケてるッ!』の企画でSMAPのライブにジャニーズJr.のメンバーとして参加。最終的には中居正広のソロにもバックダンサーとして出演し、主役である中居正広が乗るはずの台にも乗って主役の座を奪った。お笑い芸人がダンサーとしてライブ出演したのは史上初のことであり、この放送はフジテレビ史にも残った。受験しようとしたが、センター試験の結果により受験ができなかった。受験するも不合格となる。『ASAYAN』収録中、ハエを捕まえようとして転倒し右肩を骨折。2000年クレジットカードをスキミングされ、60万円相当の被害にあう。5万円程度であり、不審に思った信販会社からの連絡により発覚した。2004年3月末に都内の自宅マンションが空き巣の被害に遭うが、被害品はなかった。2010年6月5日、体調不良を訴え、自身が出演予定だった舞台『二人前』を延期することを発表した。6月24日生放送の『ナインティナインのオールナイトニッポン』や、7月3日放送の『めちゃ×2イケてるッ!』の収録を体調不良を理由に欠席。翌週の7月1日生放送の『ナインティナインのオールナイトニッポン』や、7月17日放送の『めちゃ×2イケてるッ!』の収録にて一旦復帰するも、その後も体調不良が続いたため、7月12日に検査入院し、15日に当面の間休養することが所属事務所から発表された。報道時点で復帰は未定としていた。11月26日、所属事務所が翌27日放送(24日収録)の『めちゃ2イケてるッ!』にて芸能活動を再開することを発表、5ヶ月の休養から復活した。その後、他の番組にも順次復帰を果たす。傷害容疑で捜査する事態に発展した。2014年2月、終演間際のフジテレビ系『笑っていいとも!』で司会のタモリに直談判し、不定期レギュラーの座を射止めた。特別番組「6人の村人!全員集合」にて、内村光良(ウッチャンナンチャン)との初のツーショットトークが実現した。9月25日、相方・矢部の降板に伴い『ナインティナインのオールナイトニッポン』(第1期)が終了。翌週10月2日より岡村のみとなり『ナインティナイン岡村隆史のオールナイトニッポン』が放送開始。(2020年5月7日まで)2020年NHKの大河ドラマ『麒麟がくる』への出演が決定。4月24日、ラジオ番組の生放送で女性を蔑視する内容の不適切発言をし(コロナ禍で生活苦しくなった美人が風俗落ちするのを楽しみに待ちましょう)、批判や抗議が殺到する事態に発展する。翌週の5月1日の放送で冒頭から30分以上にわたり不適切発言を謝罪。この際、スタジオに乱入する形で登場した相方の矢部から公開説教を受けた。5月14日、相方・矢部の復帰により、『ナインティナインのオールナイトニッポン』(第2期)放送再開。10月23日、一般人女性との結婚が一部で報じられ、『ナインティナインのオールナイトニッポン』内で10月10日に結婚していたことを公表した。顔芸や運動神経を活かしたビジュアル的な笑いを得意とする。小柄な体から繰り出されるハイテンションなキャラクターが特徴。錦野旦から、平成の孫悟空と呼ばれていた。岡村は「(小さい体に産まれたことに)感謝ですよね。他人と同じ踊りを踊っても、体が小さいから滑稽に見える」と自己分析している。後輩の梶原雄太とのコミカル対決をすることもある。『めちゃ2イケてるッ!』(フジテレビ系列)で多々見せるお笑いや企画に真面目に取り組む様も特徴的で、番組スタッフ片岡飛鳥は「お笑い番組なのに真面目に取り組むところがもはや芸風」と評している。映画には15本以上出演している。その一方でテレビドラマ出演に関しては消極的だったが、2020年度のNHK大河ドラマ「麒麟がくる」でドラマ出演を果たした。憧れている人物は、志村けん・とんねるず・ダウンタウン。志村けんが逝去した直後の2020年4月2日放送の「ナインティナイン岡村隆史のオールナイトニッポン」では、志村との思い出話を約80分と番組の3分の2の時間を語り続けた。松本人志に憧れ、一時期はしゃべりを目指していたが、「しゃべっておもろい芸人はたくさんいる。自分は動きで笑わしたい」と思い修正する。めちゃイケのコーナー「やべっち寿司」では、ビートたけしの鬼瓦権造のキャラをオマージュしたコスプレをしている。後にビートたけしが扮する本家、鬼瓦権造が同コーナーに出演し共演を果たす。1999年度に受賞した日本アカデミー賞で「将来は高倉健さんのような立派な俳優になりたいです」と語った。同年に受賞し、同席していた高倉は立ち上がって拍手をし「頑張って下さい」とエールを送った。高倉とは2012年8月25日公開の映画『あなたへ』で念願の共演を果した。他の芸人のネタを使ってしまうことが多く「パクリ芸人」という異名を持ち、めちゃイケではこの傾向を「真性パクリ病」といじられていた。岡村が番組で使い続けたことによりブレイクした芸人も多数おり、誰も知らないネタを発掘するという現象も起きている。近年はダイアン津田のギャグ「ゴイゴイスー」をたびたび披露している。父・治雄と母・悠美子(ゆみこ)、1歳下の妹・美穂(みほ)が居る。