7分SHAREツイートシェアはてブLINEPocket薬剤師うさぎこんにちは!薬剤師うさぎです!唐突ですが、よく抗ヒスタミン薬の副作用として眠気が挙げられますよね。その程度の指標として用いられるものに脳内ヒスタミンH1受容体の占有率というものがあります。30626077)を基に抗ヒスタミン薬による眠気と脳内H1受容体占有率の関係についてまとめてみました。10.3390/ijms20010213アブストラクトヒスタミンH1受容体をターゲットとする抗ヒスタミン薬はアレルギー性鼻炎患者のQOLを維持し向上させるために極めて重要な役割を担っている。効果的で安全な第二世代抗ヒスタミン薬の使用のために、様々なガイドラインでも推奨されているが、詳細な特徴に基づく分類が求められている。第一選択としての抗ヒスタミン薬は中枢神経の抑制、鎮静作用を持たないことが求められる。鎮静性の特性(眠気やインペアード・パフォーマンス)は中枢のヒスタミン神経の阻害と関連している。脳内H1受容体占有率は臨床での知見と関連することが示されている有用な指標である。抗ヒスタミン薬は脳内H1受容体占有率の割合に応じて非鎮静性(<20%)、軽度鎮静性(20-50%)、鎮静性(≧50%)の3つに分けられる。antihistamines)」に分類される。これら2つの薬剤は多くの共通した化学的な特性を持つ。ビラスチンはより多くのH1受容体に対する潜在的な結合能を持ち、その作用はより長く続く傾向にある。対照試験において、ビラスチンは常用量の2倍投与した際でも精神運動能力や運動パフォーマンスに影響を及ぼさなかったことが示されている。アレルギー性鼻炎における抗ヒスタミン薬の選択においては、様々な状況を考慮すべきである。このレビューでは非脳内浸透性抗ヒスタミン薬を中等度のアレルギー性鼻炎に対する第一選択とするべきということについて総括する。そんな分類があるんですね鎮静性が高いほど眠くなりやすいということですね抗ヒスタミン薬が鎮静作用を発揮するためには、抗ヒスタミン薬が脳内に浸透し、H1受容体と結合する必要がある。鎮静性の指標として脳内H1受容体占有率(H1RO)が研究されている。測定にはポジトロン断層撮影法(PET)が用いられる。薬剤師うさぎむむむ、ここで構造が出てくるんですね(有機ニガテ)確かにカルボキシル基とアミノ基がついてますね脳内では血漿中よりも半減期が長くなる?薬剤師うさぎまあでも第二世代抗ヒスタミン薬の半減期って確かすごい長いというわけでもなかったと思うので移行してもちょっとしたら効果なくなるんじゃないですか?プレーリードッグせんぱいそうでもないみたいだよ脳内のH1抗ヒスタミン薬の半減期は血漿中の半減期よりも長くなることがある。鎮静性抗ヒスタミン薬であるジフェンヒドラミン(50mg)およびケトチフェン(1mg)の投与3~23時間後のH1ROを測定したところ、半減期はそれぞれ約30時間および45時間であることが示唆された。これらの薬剤の血漿中の半減期は6~8時間であったため、脳内の半減期は血漿中の半減期の約5倍であり、組織内の半減期と血中の半減期は異なる可能性があることが示された。薬剤師うさぎななななんとプレーリードッグせんぱい5倍とな薬剤師うさぎなんと恐ろしからずや点眼薬とか点鼻薬でも脳内へ移行するの?薬剤師うさぎそういえば図に点眼薬も載っていましたが、抗ヒスタミン薬の点眼薬とか点鼻薬でも脳内に移行ってするんですねプレーリードッグせんぱいするようだね点眼薬の投与でも脳内H1受容体の占有が確認されており、点鼻薬でも脳内への浸透が起こりうる。6.5アミノ基を持つロラタジン、デスロラタジンは抗コリン作用を有し、カルボキシ基を持つビラスチン、フェキソフェナジン、セチリジン、レボセチリジン、エバスチンはH1受容体拮抗作用に対して高い特異性を示す。これら第二世代抗ヒスタミン薬はどれも最高血漿中濃度(Tmax)までの時間が短く(約3時間以内)、半減期(t1⁄2)が長い傾向にある(レボセチリジン、ロラタジンを除く)。アレルギー性鼻炎と喘息への影響(ARIA)ガイドラインに記載されている経口H1抗ヒスタミン薬の要件を最も満たしている抗ヒスタミン薬は、ビラスチンとフェキソフェナジン。フェキソフェナジンの吸収に関与する有機陰イオン輸送ペプチドはグレープフルーツ果汁によって阻害されるため、グレープフルーツとの併用は避ける。ビラスチンの吸収は、グレープフルーツジュースの同時投与により同様に低下した。薬剤師うさぎ同じ第二世代でも色々特徴が違うんですねそれぞれの薬剤の薬理学的特性を理解することが臨床における効果的で安全な抗ヒスタミン薬の使用には必要不可欠って書いてたので頑張って理解しますその他抗ヒスタミン薬のTipsTips睡眠導入剤としての鎮静性抗ヒスタミン剤を睡眠前に摂取することは、睡眠の質を悪化させる可能性が高く、また翌日まで効果が持続する可能性があるため避けるべきである第二世代抗ヒスタミン薬のアレルギー性鼻炎に対する有効性はほぼ同等であるが、非鎮静性を考慮して使用する薬剤を選択することが重要であるフェキソフェナジン、ビラスチン、デスロラタジン、ロラタジンは、国土交通省が作成した「航空機乗務員の使用する医薬品の取り扱いに関する指針」で推奨されているロラタジンについては、H1RO及び認知機能に関する試験で軽度の鎮静作用が報告されているH1受容体の量は男性よりも女性の方が多く、年齢が上がるにつれて減少するARIAガイドラインでは、経口H1抗ヒスタミン薬の有効性の要件として、鼻づまり等に対する有効性が挙げられている。抗コリン作用を有していないことが安全性の観点から特に重要である。第二世代抗ヒスタミン薬の中でも鎮静作用と抗コリン作用に差が認められた。鎮静性の指標である脳内H1受容体占有率から、非鎮静性群に属するフェキソフェナジン、ビラスチンは「非脳内透過性抗ヒスタミン薬」と分類できる。アレルギー性鼻炎に対する代表的な非鎮静性抗ヒスタミン薬には、有効性に大きな差は認められなかった。抗ヒスタミン薬の中枢神経系に対する安全性は、眠気などの主観的な指標だけでなく、客観的なパフォーマンスのテスト結果からも評価する必要がある。非脳内透過性抗ヒスタミン薬は通常の2倍量を投与しても鎮静作用を示さないことが確認されており、アレルギー性鼻炎に対する第一選択の抗ヒスタミン薬として考慮されうる。薬剤師うさぎやはりそれぞれの薬剤の薬理学的特性を理解することが臨床における効果的で安全な抗ヒスタミン薬の使用には必要不可欠ということですね......!プレーリードッグせんぱいこんなことが書かれていたよ抗ヒスタミン薬を処方する際には、併用薬の確認を行い、できるだけ薬物相互作用の少ない非鎮静性抗ヒスタミン薬を選択し、薬剤のリスクとベネフィットを患者に説明することが必要である。コメントをキャンセルメールアドレスが公開されることはありません。*サイト次回のコメントで使用するためブラウザーに自分の名前、メールアドレス、サイトを保存する。(13)おすすめ薬学本2選MEDIBATE(メディベート)共同でディベートブログも運営しています。