以上を「高血圧」と言われる。臓器障害の合併症の原因となるため、対処が必要である。障害を抑制し、死亡を減少させることが目的である。高血圧をもたらす環境因子には、生活習慣が関与しているため、原則、すべての高血圧患者において、生活習慣の改善が推奨される。血圧を上げる仕組みまずは、血圧を上げる仕組みについて、みていく。体内で働いている血圧を上げる仕組みには、二つがある。液性調節の仕組みとして、レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系(RAAS)がある。(補足)「液性調節」とは、ホルモンが放出され、血中を運ばれ、作用部位で働く仕組みである。ここが、「血圧が低下」したことを感知すると、中枢から血圧を高める命令が降って、昇圧系が働く。◯交感神経の働き交感神経から心臓や末梢血管に作用することで、血圧が上昇する。強力に血圧を上げるための仕組みである。アンジオテンシノーゲンから、アンジオテンシンIを経て合成されたアンジオテンシンIIが作用すると血圧が上昇する。1末梢血管に作用する血管を収縮させ、血圧を上昇させる。2副腎からアルドステロンを分泌させるアルドステロンは、副腎から分泌されるホルモンであり、鉱質ステロイド作用を持つ。水や電解質の代謝を調節しており、アルドステロンが作用すると、ナトリウムや水の再吸収を促進する、つまり、尿量を減らして、循環血液量が増加するため、血圧が上昇する。高血圧患者だけでなく、正常血圧の方にとっても、生活習慣の修正は重要である。以下に、生活習慣修正で、どの程度降圧できたか、「高血圧治療ガイドライン2019」に掲載されているグラフを示した。このグラフを見ると、生活習慣を気を付けても、これだけしか下がらないのか?という印象を持つ人もいるかもしれない。生活習慣の修正のみでの降圧効果は限られたものではあるが、降圧薬服用者においては、薬の作用が増強される、投与量が減量されると言われている。(生活習慣に気をつけると、降圧薬の効き目がよくなる)服薬ももちろん大切だが、あわせて、生活習慣も気をつけることは、非常に重要である。最近では血圧に関する健康食品もよく目にすると思う。特定保健用食品や機能性食品にも、関連するものがいくつか存在する。特定保健用食品(トクホ)では、アンジオテンシン変換酵素阻害活性をもつ成分を含む食品がいくつか市販されている。これらは、降圧薬の代替にはならないこと、これを飲めば生活習慣の改善をしなくても良い、ということではないことには、注意が必要である。降圧薬を服用中の方には、主治医に相談するよう、説明が必要である。機能性食品については、ガイドラインでは「推奨しない」とされている。以下に、主な降圧薬をまとめた。血圧は、心拍出量と末梢血管抵抗に左右される。「心拍出量」とは、1分間のうちに、心臓から全身に送り出される血液の量のことをいう。水分調節などの影響を受ける.利尿により減少する「末梢血管抵抗」は、血管内で起こる、血液の流れに対する抵抗のことをいう。末梢血管抵抗が高いと、血圧も高くなる。以下のような状態では、末梢血管抵抗は高くなる。・血管が細い(収縮)・動脈壁が硬い(動脈硬化)・血液の粘度が高い降圧薬のうち、主なものについて、作用機序を示した。拮抗薬は、末梢血管を拡張させるため、血圧を下げる効果がある。抑制するため、循環血液量を減らし、血管を広げることで、血圧を下げる効果がある。利尿薬は、利尿を促すため、循環血液量を減らし、血圧を下げる効果がある。遮断薬は、交感神経による刺激を抑制するため、心拍出量や心収縮力を低下させることで、血圧を下げる効果がある。降圧薬に共通の有害事象の一つを挙げている。血圧が低下するため、「めまい・ふらつき」は降圧薬服用で起こると考えられる副作用である。加えて、一部の降圧薬ではリバウンド現象が起こる可能性がある。β遮断薬では、狭心症の悪化、不整脈の誘発、血圧の上昇の症状がでる可能性がある。対策としては、急にやめないこと、である。そのため、服薬していたものを変更・休薬する場合は、数日〜数週間かけて徐々に減量する必要がある。拮抗薬カルシウム拮抗薬とは、カルシウムチャネルをブロックして、カルシウムが細胞内に流入するのを妨げる薬である。細胞内と細胞外では、イオンチャネルなどの働きで、イオンの量には濃度差がある。ナトリウムイオンは細胞外に多く、カリウムイオンは細胞内に多い、カルシウムイオンは、細胞外に多い。命令(電位)が来ると、カルシウムイオンが細胞内に流入する、これをきっかけに、細胞内では、小胞体に蓄えられているカルシウムが一気に放出され、筋収縮が起こる。このように、カルシウムは、筋肉が収縮する引き金となっている。腎臓に存在しており、作用も異なる。カルシウム拮抗薬は、大きく2種類に分類され(3種類が書かれていることもあるが、臨床応用されているのは2種)、ジヒドロピリジン系と非ジヒドロピリジン系がある。ジヒドロピリジン系は血管選択性が高いため、血圧をさげる、降圧薬として使用されており、非ジヒドロピリジン系は心臓選択性が高いため、狭心症や不整脈の治療薬として使用されている。このページでは、ジヒドロピリジン系について記載している。拮抗薬は、末梢の血管を拡張させることで、血圧を下げる薬である。拮抗薬は、末梢血管を拡張させることで、血圧を下げる効果をもつ。拡張させ、糸球体内圧を下げるため、蛋白尿を減少させる効果もあるため、それを期待した使い分けも行われている。特徴として、作用時間の長さでの分類もある。短時間作用型〜長時間作用型まである。長時間作用型ではカルシウムチャネルと強く・長く結合するため、作用時間が長い。錠アムロジピンは、長時間作用型であるため、製剤の工夫をすることなく、1日1回投与が可能である。代謝されるため、薬物相互作用には注意が必要である。代表的な副作用には、下記がある。拮抗薬の服薬と関連する代表的な副作用には、前述のほかに、「歯肉肥厚」がある。薬剤性の歯肉肥厚として、代表的なものには、フェニトイン、ニフェジピン、シクロスポリンがある。拮抗薬服用により、コラーゲンやその他の細胞外基質の分解が抑制されるため、歯肉肥厚がおこると言われている。重度の場合、切開が必要なこともある。リスク因子として、プラークがあること、がある。適切な口腔衛生をすることで、予防することが可能である。そのため、歯科受診状況を確認し、定期的にブラッシング指導をうけること、必要に応じて歯石除去をうけることが重要である。(歯肉肥厚)原因薬剤を表に例示している。前述した3つが代表例としてよく扱われるが、同系統の薬も、歯肉肥厚が起こる可能性があると言われている。抗てんかん薬フェニトインだけでなく、いわゆる古典的抗てんかん薬でも、歯肉肥厚がおこる可能性があると言われている。拮抗薬ニフェジピンが、降圧薬として使用頻度が高いこともあり、報告されているが、他の薬剤でも歯肉肥厚が発生したことが報告されている。免疫抑制薬シクロスポリンは、子供では発症率が高いと言われている。3つの薬効群は、いずれも長期的な服薬が必要である。服薬期間通して、口腔清潔の実施が重要である。代謝される薬とグレープフルーツを併用すると、薬物の代謝が阻害されるため、薬物の血中濃度が上昇し、薬効が強く出過ぎる、または、中毒症状が出る可能性がある。して添付文書にも掲載されており、注意が必要。体内で血圧を上昇させるように働いている。..主に肝臓で作られている。レニン(酵素)の働きで、アンジオテンシンIに変換される。..腎臓の糸球体で作られているホルモン。受容体がその指令を受け取り、レニン分泌を増加させる。..アンジオテンシン変換酵素(ACE)の働きで、アンジオテンシンIIに変換される。..アンジオテンシンIを、活性をもつアンジオテンシンIIに変換する。他にも、キニンの分解も行う。ACEi)アンジオテンシンII・・・アンジオテンシンII受容体に結合する。血管収縮作用や動脈硬化作用に関連している。..血管に存在し、これを刺激すると、血管が収縮するため、血圧が上昇する..副腎に存在し、これを刺激すると、アルドステロン(抗利尿作用)を分泌して、腎臓での水・ナトリウムの再吸収が増加するため、尿量は減少し、結果として、体内の循環血液量は増加する(血圧上昇)。作用するくすりの作用機序には、3種類がある。受容体に結合して、作用を邪魔するため、血圧を下げる働きがある。血圧上昇を抑え、体内循環血液量を減少させることで、血圧を下げる。昇圧物質であるアンジオテンシンIIの合成を阻害することで、血圧を下げる働きがある。・直接的レニン阻害薬(DRI)昇圧物質の前駆体であるアンジオテンシンIの合成を阻害し、血圧を下げる働きがある。阻害薬がよく用いられている。あり、降圧治療では、同じように使われている。非常に安全性が高い薬ではあるが、妊婦には禁忌であるため注意が必要である。※妊娠中期〜末期に使用すると、羊水過小や胎児・新生児の低血圧など、胎児への毒性があるため、禁忌。起こらない)アンジオテンシン変換酵素(ACE)は、アンジオテンシンI以外の物質も基質とする。阻害薬は、ブラジキニンの分解も阻害する。その結果、ブラジキニンが蓄積すると、気道を刺激するため、空咳が起こる。変更すると数日で軽快するので、過度に恐れる心配はない。副作用を逆手にとって、誤嚥性肺炎の予防に使われる場合もある。蓄積し、嚥下反射や咳反射を促進するため、誤嚥性肺炎の予防ができると言われている。阻害薬の中でも、空咳リスクが最も少ないイミダプリル(タナトリル)がこの目的で用いられてきた。あるバルサルタンを結合させた薬である。体内で、サクビトリルとバルサルタンに解離し、それぞれに薬理作用を示す。ネプリライシンは、ナトリウム利尿ペプチド、ブラジキニン、アンジオテンシンIIの分解と関連しており、これを阻害することで、ナトリウム利尿ペプチドが増加するため、心負荷を軽減することができる。(※心不全の診断に、BNP(脳性ナトリウム利尿ペプチド)を測定する。これは、心不全を引き起こす物質だからではなく、本来、心臓を保護するための物質である。一緒に用いることで、心不全治療と高血圧治療の両方の目的を達成することが可能である。