(遺伝性の炎症性疾患)の発見とそのモデルマウスの樹立2021.12.01LINEで送るシェアポスト生体が恒常性を維持するためには、不要あるいは合成不良のタンパク質が適切に分解処理されなければなりません。いう新たなタイプの遺伝性疾患が生じることを見出し、その病態を再現する新規のモデルマウスを樹立しました。Communicationsに発表されました。novoの新規のヘテロ接合性バリアント(β1iの156番目のアミノ酸であるグリシンをアスパラギン酸に置換させるバリアント、G156D)が病態の原因として有力な候補であることが示唆された。G156Dヘテロ変異マウスにおいて、患者由来の細胞での所見と同様のパターンで、β1iタンパク質の成熟、プロテアソームの構造および機能が障害されていた。G156Dヘテロ変異マウスを免疫学的に解析したところ、獲得免疫については、胸腺が萎縮すると共に、脾臓ではT細胞とB細胞いずれのリンパ球も減少し、抗体(免疫グロブリン)産生も顕著に低下しており、自然免疫については、樹状細胞が減少している一方で、好中球や単球は増加していた。G156Dヘテロ変異マウスに認められたプロテアソーム障害、免疫異常の表現型は、同変異を有する患者の所見と共通する部分が多く、G156D変異が患者の病態の原因であることが強く示唆された。プロテアソーム:真核生物のすべての細胞に、構成的プロテアソーム、免疫プロテアソーム、胸腺プロテアソームのいずれかの形で存在している。構成的プロテアソームでは、タンパク質分解活性を担うサブユニットとして、β1、β2、β5が含まれているが、免疫プロテアソームでは、β1i、β2i、β5i、胸腺プロテアソームでは、β1i、β2i、β5tが含まれている。タンパク質が分解される際には、76個のアミノ酸から構成されるユビキチンが付加されるので、プロテアソームの機能低下により、細胞や組織にユビキチンが蓄積する。novo:ここでは、親から受け継いだ遺伝子バリアントではなく、患者に新たに生じた遺伝子バリアントであることを示す。(PRAAS):プロテアソームを構成するタンパク質の遺伝子バリアントを原因とする自己炎症性疾患の総称。らによって、プロテアソームサブユニットβ5iをコードする遺伝子(PSMB8)のホモ接合性バリアントを原因とする常染色体潜性(劣性)遺伝性疾患であることが明らかになっている。相前後して海外からも、β5iおよびそれ以外のプロテアソームサブユニットをコードする遺伝子のバリアントを原因とする症例が報告されている。独自サイト外部リンクファイルリンクLINEで送るシェアポスト一覧へ戻るARCHIVES202420232022202120202019201820172016201520142013学長室へようこそ吉田和弘学長のメッセージなどをお読みいただけます。岐大を知る~ぎだい広報~岐阜大学の広報誌や刊行物、動画やロゴデータなどをご紹介します。岐阜大学の目指すべき姿をご紹介します。SDGsに関する岐阜大学の取り組みSDGsに関する岐阜大学の取り組みをご紹介します。