揮する作用機序を有する)である。約250°Cで融解し、20°Cにおける蒸気圧は<1×10−7Pa[<1×10−9mbar]である。水には実質的に不溶性(溶解度8mg/l)である。通常の保管状態で安定である。残留物および環境中の分析は、有機溶剤抽出により行われ、抽出物は液−液分配法により精製される。残留物の測定は高速液体クロマトグラフィーあるいはイムノアッセイ[訳者注:immunoassay・免疫定量(検定)法ともいい、抗原抗体反応を利用して、抗原または抗体を定量する]により行われる。カルベンダジムは、ベンゾイミダゾール系殺菌剤の中で最も広く使用されている。して製剤化されている。ベノミル(訳者注:カーバメート系農業用殺菌剤)は環境中で速やかにカルベンダジムに変換され、その半減期は、水中で2時間、土壌中で19時間である。したがって、ベノミルとカルベンダジム双方の研究データが、環境影響の評価に関連する。カルベンダジムは環境中で分解し、その半減期は露出土壌上で6〜12か月、芝生上で3〜6か月、好気性および嫌気性条件下の水中ではそれぞれ2および25か月である。カルベンダジムは主として微生物類により分解される。2‐アミノベンゾイミダゾール(2‐AB)が主要な分解産物であり、さらに微生物作用により分解される。フェニル−14C−標識のベノミルが分解された場合、1年の滞留期間中に14C標識のわずか9%のみがCO2中に放出され、その残りの14Cは主にカルベンダジムとして回収され残留物と結合する。環境中におけるベンゾイミダゾール系殺菌剤の分解経路をさらに明らかにするであろう。野外およびカラム法による研究では、カルベンダジムは土壌表層中に残留することを示している。壌有機炭素に吸着された殺菌剤と、溶液中の殺菌剤との間の分配係数)は1,000から3,600の間]。Kow値(n‐オクタノール/水分配係数)はそれぞれ1.36および1.49であった。価では明らかではなかった。この見解は、カルベンダジムが米国の212ヵ所の井戸水のどこにも検出されなかったという分析結果(検出限界は入手できない)により支持されている。ベノミルおよびカルベンダジムの地表上の流失は、土壌粒子に吸着されている殺菌剤のみで構成されており、この殺菌剤は水生環境中の堆積物に強く吸着されているようである。カルベンダジムは加水分解されて2‐ABになる。これは土壌および植物中においても主要な代謝産物である。動物の体内においては、カルベンダジムは代謝されて、(5‐ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾル‐2‐イル)カーバメート(5‐HBC)と、速やかに排泄される他の極性代謝産物となる。カルベンダジムについての環境モニタリング・データは入手できそうにない。環境中での運命の研究から次のように要約されるであろう。餌とする生物にとりこまれる可能性がある。留物を3年位まで包含するであろう。子への強い吸着性は、陸生・水生生物への暴露を減少させるであろう。ヒトの一般集団への主要な暴露は、食品農作物のベノミルおよびカルベンダジムの残留物によるものであろう。値0.02mg/kg体重と0.01mg/kg体重の約1/10と見積もられた。製造中の職業的暴露は、ベノミルに対して設定された許容濃度以下である。当り数mgの皮膚接触暴露を受けると予想される。この種の暴露は保護用具の使用により減少できるであろう。経皮吸収は低いと予想されるためこの経路によるベノミルの全身性毒性の可能性はきわめて少ない。カルベンダジムは経口暴露後にはよく吸収される(80〜85%)が、経皮暴露ではずっと低い。吸収されたカルベンダジムは生物の体内で代謝され多数の化合物になる。その主な代謝生成物は5‐HBCおよび5,6‐HOBC‐N‐オキシドである。少量の代謝産物は5,6‐DHBC‐Sおよび5,6‐DHBC‐Gである。カルベンダジムの生体組織分布は生物濃縮を示さない。ラットにおいては、カルベンダジムの経口投与後の最高濃度(投与量の1%以上)は肝臓でみられた。質に存在する微小顆粒体)内では2‐ABとして分布している。カルベンダジムとその代謝生成物は、メンドリとウシの腎臓中でも検出されたが、その他の生体組織中においては有意の濃度では検出されなかった。カルベンダジムを与えた授乳中のウシの乳汁中には、少量の5‐HBCおよび4‐HBCが見出された。ラットでは、カルベンダジムは経口投与後72時間内に尿および糞中に排泄された。ラットおよびマウスに混餌法および強制経口投与で高用量のカルベンダジムを与えたとき、ある種の肝臓ミクロソームの酵素に影響を与える。7‐ヒドロキシクマリンO‐脱エチラーゼ活性の減少が見出されたのに対して、スチレン−7,8‐水解酵素(訳者注:加水分解を触媒する酵素の総称)およびエポキシド水解酵素が誘導された。可溶性グルタチオンS−転移酵素活性も誘導された。カルベンダジムの急性毒性は低い。動物および投与経路において、2,000〜15,000mg/kgの範囲である。生殖に対する重大な有害影響が単回暴露後に認められた。カルベンダジムの90日までの混餌投与では、360mg/kg体重/日に暴露されたメス・ラットの肝臓重量に軽度の影響を与えた。level:無影響量)は16mg/kg/日であった。イヌの短期食餌試験はNOELの確定には不十分であった。ウサギを用いた10日間の皮膚実験における1種のみの用量(200mg/kg)では、全身的な毒性は生じなかった。状態の誘発)を生じさせることはなかった。ウサギの眼への適用により中程度あるいは軽度の結膜の刺激が生じた。2,500mg/kg食餌で飼育されたオスおよびメスのラットでは、赤血球数、ヘモグロビンおよびヘマトクリット値の減少を示した。肝臓に関連する毒性は認められなかった。巣萎縮と前立腺炎のごくわずかな増加を示した。ラットにおけるNOELは500mg/kg食餌である。性の徴候が観察された。イヌにおけるNOELは300mg/kg食餌である。5,000mg/kg食餌で飼育されたオスおよびメスのマウスでは、肝臓実重量の増加を示した。1,500mg/kg食餌で飼育されたオスのマウスでは、肝臓における顕著な小葉中心の肥大、壊死、膨脹も認められた。殖試験においては、生殖についての有害影響は認められなかった。本試験における50mg/kg体重の投与量は精巣上体の精子数を著しく減少させた。出管の閉鎖を伴う精子形成の早期の(0〜2日)破壊が発生し、精巣重量が増加した。50mg/kgの単回投与では影響は認められなかった。400mg/kgを投与したラットでは、これらの影響は70日まで持続した。合、奇形および異常を増加させた。ウサギにおいて、妊娠7〜19日に20および125mg/kg/日の投与により、卵子着床率の軽度の減少と、125mg/kg/日の場合は吸収(resorption)の発生率の増加が見られた。母体毒性は、ラットで20mg/kg/日、ウサギでは125mg/kg/日において観察された。ラットにおいては、20および90mg/kg/日により、妊娠率の減少、早期吸収の増加、胎仔の体重の有意の減少が、また90mg/kg/日では胎仔の奇形の有意の増加が認められた。脳ヘルニア、半椎体、肋骨の過形成]により構成されている。ウサギにおいては著しい奇形は見られなかった。生させることを示している。数異常[異倍数性(aneuploidy)および、あるいは多倍数性(polyploidy]を生じさせる。計学的に有意の、用量関連性の肝細胞新生物(neoplasia)(訳者注:腫瘍のような異常組織の発生)の増加を示した。与されたオスにおいても統計学的に有意の増加が認められたが、高用量のオスでは高い死亡率のため有意の増加は見出せなかった。遺伝学的に関連性のある系統のマウスでのカルベンダジムの発がん性試験において、SPFマウス(スイスの任意の系統)への0、150、300、1,000mg/kg食餌(試験中に5,000mg/kgにまで増量)の投与により、肝細胞腺腫およびがん腫の合併病態の発生率増加を示した。NMRKf系のマウスにカルベンダジム0、50、150、300、1,000mg/kg食餌(試験中に5,000mg/kgにまで増量)を投与した試験では発がん性は認められなかった。ベノミルあるいはカルベンダジムは、肝腫瘍の自然発生率の高い系統のマウス(CD‐1およびSPF)において肝腫瘍を生じさせた。これとは対照的にその種の腫瘍の自然発生率の低いNMRKf系のマウスにおいては、カルベンダジムは発がん性を示さなかった。カルベンダジムとベノミル双方共、ラットにおける発がん性試験は陰性であった。これらの組織は、ベノミルおよびカルベンダジムにより阻害される細胞分裂のような生体機能に含まれる。ベノミルおよびカルベンダジムの哺乳類における毒性は、微細管の機能低下に関連している。ベノミル・カルベンダジムおよびその他のベンゾイミダゾール化合物類は、動物種に選択的な毒性を発現する。この選択性の少なくとも一部は、ベノミルおよびカルベンダジムの標的動物種および非標的動物種の微細管への結合性の差異により説明される。ヒトの健康への有害作用は報告されていない。度においては、土壌微生物の活動への影響はごくわずかである。菌のグループについて報告されている。capricornutumの総増殖量に基づいた72時間のEC50(50%影響発現濃度)は1.3mg/l、NOEC(無影響濃度)は0.5mg/lと算出された。catfish)に対する0.007mg/lから、スズキへの5.5mg/lまでの範囲に及んでいる。ミジンコ属の21日間の試験においては、繁殖の開始は0.025mg/lの濃度で著しく遅延し、NOECは0.013mg/lであった。験室の試験において、ミミズに対し毒性を示す。無毒」で、鳥類への毒性は低い。ベノミルはヒトに皮膚感作を生じさせる。ベノミルおよびカルベンダジムのヒトへの急性毒性のリスクはきわめて低い。ベノミルとカルベンダジムの現在の暴露状況と低率の経皮吸収から、一般集団および職業的に暴露する作業者のいずれにおいても、全身的有害影響を生じさせることはないであろう。カルベンダジムとベノミルの哺乳類における毒性メカニズムを一層解明することにより、より正確な無影響濃度の決定がおそらく可能であろう。標的細胞(精巣および胎生組織)の微細管との結合についての研究は、動物種間の比較対照を容易にするであろう。カルベンダジムは土壌有機物に強く吸着されており、土壌中に3年までの期間存続する。葉の表面にも残存するため、葉のリター(litter)(訳者注:落葉落枝)にも残る。その勧奨使用濃度において、ミミズは有害な影響(個体数および繁殖への影響)を受けることを示している。同じように暴露されるその他の土壌あるいはリター上に生息する節足動物(訳者注:クモ・ムカデなど)についての情報はない。自然界ではありそうもない。最高の暴露を受ける堆積物に生息する生物種についての情報は入手できない。研究に着手すべきである。今後の解明が必要である。合において評価を受けた。1978年の会合では、ベノミル、カルベンダジム、チオファネートメチルの最大残留限界(MRLs)を一本化し、カルベンダジムとして表わすことが合意された。カルベンダジム残留物は1988年に最終的に評価され、MRLSはその時点で更新された(FAO/WHO,1988)。これらのMRLS(カルベンダジムと表記)はP.000の表に掲げた。1983年の会合(FAO/WHO,1985)ではカルベンダジムの毒性が評価され、次のNOEL(無影響量)およびADI(一日許容摂取量)が設定された。ラット:500mg/kg食餌、25mg/kg体重に相当。ヌ:100mg/kg食餌、2.5mg/kg体重に相当。ラット:催奇形性−ベノミル30mg/kg体重/日。カルベンダジムの概算ADIは0〜0.01mg/kg体重/日と設定された。カルベンダジムは、これまでに国際がん研究機関(IARC)による評価は受けていない。