一般的に際立った奏効を示すが、奏効者は通常、限られた期間の疾患制御のみを経験する。免疫系の活性化によってこれらの患者の疾患安定性を延長し、結果として最終的に生存期間に影響を及ぼすという仮定に基づいて、Thomas等はToll様受容体9(TLR9)作動薬Lefitolimodの活性を評価した[1]。Lefitolimodは、化学療法中の腫瘍負荷量削減および放出腫瘍抗原を上手く利用しながら、複数の経路を通じた自然および適応免疫系の広範な増強によって免疫学的監視を開始する[2–4]。フェーズII臨床試験はベルギー、オーストリア、ドイツ、およびスペインの41施設で行われた。4サイクルのプラチナベース導入化学療法後に既にPRまたはCRになった進展型SCLC患者が登録された。41)のいずれかに3:2の比率で無作為に割り付けた。ここで、患者は現地の慣行に従って第5/第6サイクルの化学療法、続いてその後の治療のみを受けた。mgの用量で皮下に投与された。治療意向(ITT)集団のOSが、IMPULSE試験の主要評価項目と定義された。臨床試験の選択された副次的評価項目は、Lefitolimodの作用様式を確認するための薬力学的マーカーの標準化された検出(すなわち、単球の活性化とケモカインIP-10の分泌)から構成された。治療開始前とその後の少なくとも4週目に、比較法で単球とIP-10を評価した。実際、CD169-陽性単球数とIP-10濃度の有意な増加が予想通りに生じた。IMPULSEでは、化学療法との併用でLefitolimodの限定追加毒性を実証した。対照群と比較して試験治療群では咳と頭痛が優勢だった。グレード3のAEは希にしか起こらず、グレード4または5のAEは報告されなかった。存在下での活性ベースライン時に活性化B細胞数が少ない集団に関して興味深い結果が得られた。このコホートは38人の患者から構成され、そのうちの23人はLefitolimod治療を受けた。OS中央値は、これらの患者にLefitolimodと化学療法のみの治療を行った場合に284.0日対231.5日であった(HR、0.59)。