RCCは骨髄異形成症候群の一病型とされ、再生不良性貧血とは形態学的に区別されるが、汎血球減少をきたし、免疫抑制療法が奏功する点については差異がなく,病態機構の異同については明らかになっていない。本研究の目的はRCCを含む小児骨髄不全の病態機構を解明することである。シングルセル遺伝子発現解析を実施し、造血の初期プロセスや疾患発症に関与する免疫学的機構を解明する。AA)は、造血幹細胞に対する自己免疫反応が原因で起こると考えられているが病態の解明は十分ではない。我々は、小児AA患者41症例の全エクソーム解析を通じて、血液疾患との関連性についてはこれまでに報告がない、新規遺伝子Xの体細胞変異を2例で同定した。sequencing法を実施し、8症例(6%)で同様に遺伝子Xの変異を確認した。用いて全エクソーム解析を実施し、新規遺伝子Xの変異を複数の症例に同定した。おいて骨髄増殖または免疫回避における優位性を示すのではないかと仮説し、遺伝子Xの変異マウスモデルを用いて、再生不良性貧血における新規遺伝子Xの変異アリルの機能的意義を検討した。いずれの結果においても遺伝子Xの変異がコントロールに比べて骨髄増殖または免疫回避における優位性はみられなかった。本研究では再生不良性貧血における新規遺伝子X変異アリルの機能的意義を検討した。遺伝子Xは、がん悪性化にも関与する遺伝子の制御因子として知られているが、血液疾患との関連性についてはこれまでに報告がない。(AA)の57症例を後方視的に解析した。3.6%-20.7%)であった。AA診断時とPNH発症時の検体をターゲットシーケンス解析した結果、AA診断時には遺伝子変異を認めなかったが、PNH発症後にPIGA遺伝子変異を全例で検出した。小児AA患者41症例について全エクソーム解析を実施した。複数例に同定された変異遺伝子の中に新規遺伝子X(2例)を認めた。追加検討で小児AA140症例のうち8症例(6%)に遺伝子X変異を同定した。(PNH)が合併することが知られている。3.6%-20.7%)であった。AAからPNHを発症した5例では、AA診断時のフローサイトメトリーで微小PNH血球が全例で陽性であった。AA診断時とPNH発症時の検体をターゲットシーケンス解析した結果、AA診断時にはPIGA遺伝子変異を認めなかったが、PNH発症後にPIGA遺伝子変異を全例で検出した。University。