異種移植ガイドライン(米国食品医薬品局)2015/04/15(7/23/00)(7/28/00)1996年に発表された異種移植ガイドライン案がやっと正式ガイドラインとして、7月上旬に発表されました。3年間の間にかなりの議論が行われ、サルを用いる場合のガイドラインだけが1999年に発表されました。これは本講座(第76回)でご紹介したようにサルをドナーとすることの実質的禁止の内容です。今回のものは臨床試験に向けて、とくに感染リスクに限って作られたものです。SACX)の設置を勧告していることです。XIRA)が発足しており、これと類似の組織になるものと思われます。膨大なガイドラインですが、その全体像は序文にまとめられていますので、その中の主な点を整理してみます。全文の約半分くらいです。内容を理解していただくための仮の翻訳ですので、文章が練れていないことをご了承ください。ガイドラインの部分は項目だけをリストアップしました。本ガイドラインの全文はhttp://www.fda.gov/cber/gdlns/xeno0500.txt(現在リンク切れ)でダウンロードできます。動物から患者、その接触者、そして一般大衆への感染の危険性、(2)複雑なインフォームドコンセント、および(3)動物福祉の問題を抱えている。1996年9月23日に米国保健省は「異種移植における感染症問題についてのガイドライン案」を発表した。NIHなどを含む5つの組織が合同で作成したものである。Registerに発表された。保健省は1997年と1998年に2回の公開ワークショップを開催した。1997年7月の最初のワークショップでは動物種を越えて感染を起こすウイルスに関するこれまでの知見に焦点があてられた。議論の焦点はドナー動物からヒトへの感染の可能性であった。そこでの基本的コンセンサスは種を越えての動物由来病原体の感染の例はあるが、異種移植で実際に起こりうる可能性は現在では確認できず、安全性と有効性を試験するための少数の十分にコントロールされた臨床試験の計画が妥当というものであった。この要約は以下に掲載されている。(http://www.niaid.nih.gov/dait/cross-species/default.htm)(現在リンク切れ)第2回目は1998年1月に開かれ、異種移植に関する公衆衛生行政の問題、とくに行政の枠組み、国としての異種移植データベース、国の諮問委員会が議論された。慎重に進める点については広い支持が得られたが、国の諮問委員会が設立されるまではモラトリアムを主張する人もいた。1998年のワークショップではWHO、OECDと、異種移植に関する政策を検討している各国の代表も参加した。病原体の伝播には国境が存在しないことから、本ガイドラインは国際的視点にたって、公衆衛生の安全のために国際的対話を強調するものとなった。EC)が積極的に活動している。これらのガイダンスの一部のwebsideは末尾に紹介されている。ヒトへ移植、挿入、灌流することを指す。異種移植製剤は異種移植に用いられる生きた細胞、組織、臓器である。前回の文書ではxenograftという用語が用いられていた。臨床試験プロトコールの審査と監督これにはいろいろな意見があり、移植医の学会では政府の規制が不必要なまでに介入しているとか、企業では臨床試験の監督に機関の委員会に負担がかかりすぎており、これはもっとFDAを含めた国に割り当てるべきといったものである。動物の適合性を決める責任はFDAに持たせるべきという意見を述べていた。審査の枠組みとしては、機関の審査委員会、機関の動物の管理と使用委員会、機関のバイオセーフテイ委員会が行った上で、FDAが米国で行われる臨床試験の行政監督を行うことが明確に述べられている。異種移植製剤は生物製剤、もしくは生物構成成分を含む複合産物とみなすべきであり、FDAの管轄になる。臨床試験を実施する研究者はFDAに審査申請を行って承認を得なければならない。臨床試験のスポンサー企業は審査申請の前にFDAスタッフに相談することが望ましい。関するガイダンスを含めてプロトコール作成のための規制やガイダンスも検討中である。その詳細はいずれ発表される。監視活動を含む臨床試験プロトコールに共同責任を提案していた。改正ガイドラインでは臨床試験のデザインと監視の第一次責任がスポンサーにあることを明確にした。改正ガイドラインでは、患者とその家族および密接な接触者に、インフォームド・コンセント前とその際に、そしてその後も感染リスクに関連した行動制限などの問題について、スポンサーがカウンセリングすることを保証しなければならないとしている。レシピエントが臨床試験の結果や異種移植製剤の状態にかかわらず、長期間または一生監視を受けることに従う必要のあることも強調している。臓器および血液提供を控えること1996年のガイドライン案は異種移植製剤のレシピエントは体液や身体の一部の提供を控えることを勧告した。異種移植小委員会で取り上げられている(1997年12月、報告書(現在リンク切れ))そしてレシピエントとその密接な接触者に対して、体液およびその他の身体の一部の提供を控えるようカウンセリングすることを推奨している。検討された(1998年3月、報告書)。注意しなければならないのは、この時点では、今回のガイドラインのように異種細胞株や組織への体外での接触は含められていなかったことである。FDAはガイダンス文書案(企業のためのガイダンス:異種移植製剤のレシピエントとその家族からの血液と血液製剤による人獣共通感染症の伝播のリスクの可能性を減少させるための注意)を公表して一般からの意見を求め、それにもどずいて2000年1月13日に異種移植小委員会でふたたび検討した。スポンサーなどから強い反対が多く寄せられた。ヒトに非常に近い動物を用いる倫理的関心と感染症の伝播に焦点が集まったのである。ガイドライン案が発表された後に、たとえば、サルフォーミイウイルス(SFV)のヒトでの持続感染、SFV、ヒヒサイトメガロウイルス、ヒヒ内在性レトロウイルスを含むマイクロキメリズムがヒヒの肝臓製剤のレシピエントに持続感染していることが見いだされた。B型はヒト細胞株に感染しうることが発表され、レシピエントへの感染に関する科学的裏付けとみなされた。適切な委員会での検討、安全性についての十分な評価がない限りFDAに申請はできないこと、現在、安全性を評価しうる科学的情報は存在していないことから公開の議論が必要であるという結論であった。(注:実質的な禁止です。表現はきわめて論理的で、はっきり禁止とは述べていませんが)。上記のガイダンスはサル由来製剤について述べたものであるが、ほかの動物種で現在使用中または使用が提案されているものに由来する製剤も感染のリスクを示す。したがって、改正ガイドラインに述べられた供給源動物についてのスクリーニングと健康監視の原則は動物種にかかわらず、すべての動物にあてはまる。この原則は新しいデータが得られれば見直す必要がある。多くのグループから寄せられた。この案がきびしくてスポンサーへの経済負担が大きくなるとの意見もあった。改正ガイドラインでは各異種移植製剤プロトコールについて感染リスクを最小限にするための注意を生産のあらゆる段階で払わなければならないことが強調されている。改正ガイドラインでは製剤源動物とレシピエントの両方から採取するサンプルの種類、量、採取スケジュールを勧告している。公衆衛生のためのサンプルとスポンサーが製剤源動物とレシピエントについて監視するためのサンプルをはっきり区別している。健康記録とサンプルの保存は、既知の持続感染性ウイルスの潜伏期にもとずいて50年間としている。異種移植データベース感染症についての正確かつタイムリーな情報の必要性が多くの分野の専門家から指摘されており、ガイドライン案に記載された国としての異種移植データベースの考えが支持されている。改正ガイドラインでは試験的な異種移植データベースを作成してルーチンデータの収集法、システムデザイン、データ報告など、有効なデータベースにかかわる操作上の問題を検討し、臨床試験センター、動物供給施設についてのすべてのデータが集められるように発展させることが議論されている。ガイドライン案に寄せられた異種移植に対する一般からの多くの意見は、おしなべて承認とか拒否というものではない。この領域の研究は急速に進展しており医科学の最先端となっている。多くの場合、臨床試験が民間資金によるもので、一般社会は内容を知らされていない。社会が異種移植を認識し理解することが肝要である。関心と同意、新しいテクノロジーへのアクセスについての平等の機会など、さまざまな問題を抱えている。本ガイドラインはそのような複雑な問題の存在は理解しているが、内容としては感染症リスクに限定している。(SACX)の設置を議論している。この委員会は長官に対して政策や手段を勧告し、必要に応じてガイドラインの改正を行うことになるだろう。前回は序文のみで、ガイドラインの本体は膨大なためにご紹介しませんでした。追加として、ガイドライン本体の中で、ごく一部ですが興味のある部分をピックアップしてみます。断片的なメモの形にしたため、「すべきである」という表現はほとんど削除しました。多面的に問題点をとりあげていることがお分かりいただけると思います。提供は一切差し控えるべきである。International)に適合した動物施設であること。異種移植製剤のスクリーニング細菌、カビ、マイコプラズマは直接培養でスクリーニングする。ユニバーサルPCRプローブでの微生物の検出を試みる。動物についての医学的記録は移植実施後50年間は保存する。監視プログラムの一部として、コロニーを代表する動物をランダムに選び定期的に血清を採取し、微生物感染のテストを行う。テストの結果とサンプルは採取後50年間保存する。(細菌、カビ、寄生虫、ウイルスなど)のスクリーニングを行う。これらのテストは臨床に使用するまでに成績が得られることを配慮した上で、移植の日になるべく近い時期に行う。消化管のような場所に感染性因子が存在しても、それが異種移植製剤の中に存在していなければドナー動物としての使用を妨げるものではない。異種移植用に動物の細胞、組織、臓器を採取する際には、プラズマを採取し十分量を血清試験とウイルス試験用に保存する。凍結白血球の保存バンクを設ける。最終的に異種移植用の供給源動物と「おとり」動物を廃棄する問題、とくに食用動物の場合の問題が予想される。一般的にこれらはペット、食肉やミルクのような人の食品、ほかの動物の餌に利用するべきではない。動物の種類によっては人の食用やレンダリングによる餌としての使用が安全な場合もあるかもしれない。Medicine獣医センターに相談すること。保存用のレシピエント・サンプルの採取は、(1)異種移植前に1ヶ月間隔で2回。そのうち1回は異種移植の直前。(2)異種移植直後と約1ヶ月後と6ヶ月後。(3)最初の2年間は毎年。(4)その後、5年に1回ずつ生涯。解剖時に採取すること。これらは採取後50年間保存。レシピエントからの臨床サンプルの取り扱いはバイオセーフティ・レベル(BSL)2の封じ込めおよび作業手順で行う。レシピエントから分離した未知の感染性因子を扱う時はBSL2の施設で、BSL3手順で行う。(注:日本では各レベルに封じ込め施設と手順がすべて含まれています。米国のガイドラインでは封じ込め施設と手順について別々にレベル分類が行われています。ヒト免疫不全ウイルスの動物実験は日本ではBSL3ですが,米国ではBSL2の実験室内にBSL3用のキャビネットを入れるという方式です)。免疫抑制処置を受けたレシピエントでは抗体により感染を検出することができないかもしれない。未知の病原体の評価のためのアルゴリズムを専門家と相談して作っておくこと。場従業員と同等の安全対策を講じていれば、これらの人たちのリスクを上回るものではない。国の異種移植データベースに関する試験的プロジェクトが進行中である。これが将来、十分に機能しうるデータベースに拡張されることが期待されている。ここでは、進行中のプロトコール、申請されるプロトコールを含む異種移植に関するすべての問題が検討される。一般討論のためのフォーラムも開催する。検索:トップページリンクアクセスマップお問い合わせ当ホームページに掲載されている情報の無断流用・転載等はご遠慮願います。