Ética e reprogramação: questões éticas após a descoberta das células iPS
A reprogramação nos permite transformar qualquer célula do corpo em célula-tronco. Esta descoberta surpreendeu muitos cientistas e mudou a forma como pensam sobre o desenvolvimento das células. Será que a nova tecnologia também altera as discussões éticas sobre a investigação com células estaminais? Que novas questões isso levanta?
O uso de células-tronco embrionárias humanas (ESCs) para tratamento médico e pesquisa é debatido devido às implicações morais do uso de embriões humanos. Em 2006, foi desenvolvido um método para transformar artificialmente células da pele (e outros tipos de células) em “células estaminais pluripotentes induzidas” (iPSCs), células que têm capacidades semelhantes às CES.
Ainda precisamos de ESCs? Os pesquisadores deveriam passar a usar iPSCs para evitar questões morais? Que questões morais as iPSCs colocam?
Os tratamentos iPSC provavelmente exigirão que as células do doador sofram alterações genéticas. Será aceitável para as pessoas que as suas células tenham sido modificadas?
Muitas questões ainda permanecem sobre como funciona a reprogramação celular e quão próximas/exatamente as iPSCs se assemelham às ESCs.
Os investigadores acreditam que tanto as iPSCs como as CES são importantes para responder como as células estaminais crescem, replicam e criam tipos específicos de células.
A pesquisa sobre CES levou à descoberta das iPSCs e ajudou muito a compreender como funcionam as iPSCs. Por sua vez, as iPSCs oferecem novos insights sobre como as CES controlam naturalmente a pluripotência e a diferenciação. Saber mais sobre iPSCs e ESCs ajudará muito os pesquisadores a desenvolver métodos confiáveis ​​para controlar as células e usá-las em tratamentos médicos.
Um benefício do desenvolvimento de tratamentos com iPSCs é que as iPSCs transplantadas (feitas a partir de células do próprio paciente) não serão rejeitadas pelo sistema imunológico do paciente.
Um desafio para o desenvolvimento de tratamentos de iPSCs é que os procedimentos para fazer iPSCs exigirão adaptação aos antecedentes genéticos e às necessidades de cada paciente, tornando os tratamentos de iPSCs trabalhosos e caros.
A praticidade de fornecer terapias com células iPSC ou ESC aos pacientes será um desafio. Será necessário contratar especialistas para fornecer tratamentos e será necessário construir laboratórios para criar e distribuir grandes quantidades de células para tratamentos.
Em 2006, Shinya Yamanaka mostrou que as células da pele podem ser “reprogramadas” em células estaminais. Tal como as células estaminais embrionárias, estas “células estaminais pluripotentes induzidas” cultivadas em laboratório ou células iPS podem produzir todas as diferentes células encontradas no corpo. Esta descoberta levou algumas pessoas a argumentar que a investigação em células estaminais embrionárias humanas já não é necessária e que as células iPS humanas resolvem o dilema ético colocado pela investigação em células estaminais embrionárias humanas. Mas ainda restam muitas questões sobre como funciona a reprogramação. A maioria dos cientistas acredita que mais pesquisas são necessárias para estabelecer o quão semelhantes ou diferentes as células iPS e as células-tronco embrionárias realmente são.
Podemos decidir hoje se as células iPS podem ou devem substituir as células estaminais embrionárias? E será que usar apenas células iPS resolveria todos os dilemas éticos sobre esta pesquisa? Para responder a estas questões, precisamos de considerar tanto a compreensão científica actual como os aspectos morais das questões: Existem diferenças eticamente relevantes entre as células iPS e as células estaminais embrionárias?
Muitas questões científicas permanecem sobre células-tronco pluripotentes induzidas por humanos (hiPSCs) e células-tronco embrionárias humanas (hESCs). Há um desacordo considerável entre os cientistas sobre como estes dois tipos de células podem ser comparados em termos de segurança e provável eficácia ('eficácia') em futuras terapias celulares.
Tal como acontece com os transplantes de órgãos, as células transplantadas para o corpo podem ser rejeitadas pelo sistema imunológico do paciente. Uma vez que os hiPSCs podem ser produzidos a partir das próprias células do paciente, e. células da pele, espera-se que a reprogramação possa fornecer uma fonte de células especializadas específicas do paciente que seriam reconhecidas pelo corpo do paciente e não seriam rejeitadas. No entanto, a produção de células personalizadas para tratar pacientes individuais seria um processo demorado, lento e provavelmente caro. Muitos cientistas acreditam que é mais provável que sejam criados grandes bancos de células com propriedades imunológicas diferentes, para que possam ser encontradas correspondências aceitáveis ​​para a maioria dos pacientes. Esses bancos de células podem conter células produzidas a partir de hESCs ou hiPSCs.
Padrões de segurança para células usadas em pacientes
Os primeiros ensaios clínicos utilizando hESCs estão apenas começando, focados em doenças oculares. Nenhuma célula iPS foi ainda cultivada em “grau clínico” – o padrão de qualidade exigido para uso em pacientes.
Estão começando os primeiros ensaios clínicos utilizando hESCs, focados em doenças oculares. Nenhuma célula iPS foi ainda cultivada em “grau clínico” – o padrão de qualidade exigido para uso em pacientes.
Tanto hESCs quanto hiPSCs podem se auto-renovar (copiar a si mesmos) indefinidamente e esta propriedade deve ser desligada para evitar a formação de tumores. Além disso, as técnicas de reprogramação envolvem a manipulação dos genes dentro das células e os hiPSCs também podem ser afetados pela idade das células das quais são feitos. Estas questões representam desafios para os cientistas que tentam cultivar células com características controladas para utilização em pacientes. Algumas soluções foram propostas para tais problemas, mas são necessárias mais pesquisas para avaliar todos os efeitos do processo de reprogramação e produzir hiPSCs adequados para uso clínico. Como as células são específicas do paciente, a padronização será um desafio. Isto significa que é provável que demore algum tempo até que as células reprogramadas sejam aprovadas para utilização em pacientes por organismos reguladores como a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) e a Food and Drug Administration (FDA) nos EUA.
A segurança e eficácia das terapias baseadas em hESC ou hiPSC são questões complexas, e ainda não é possível tirar quaisquer conclusões sobre se um destes tipos de células é mais seguro ou mais valioso para uso terapêutico do que o outro. Em ambos os casos, é necessário mais trabalho para compreender completamente como as células se comportam e como podem ser controladas para produzir os tipos específicos de células especializadas necessárias para o tratamento de certas doenças.
Uma consideração ética importante é a acessibilidade de qualquer nova terapia baseada em células-tronco. Para quem essas terapias devem estar disponíveis e quando? Estarão disponíveis apenas para pacientes ricos nos países desenvolvidos, ou serão também acessíveis para aqueles nos países em desenvolvimento que podem não estar em condições de pagar pelo tratamento? Parece difícil identificar quaisquer diferenças claras entre terapias baseadas em hESC ou hiPSC a este respeito. Alguns pontos a considerar são:
- As terapias baseadas em hESC ou hiPSC precisariam de um sistema de saúde bem desenvolvido, com a infra-estrutura necessária para produzir e distribuir as células, e especialistas altamente treinados para gerir e administrar tratamentos.
- As terapias baseadas em hESC não podem ser disponibilizadas a pacientes em países onde a utilização de células de embriões precoces é considerada moralmente inaceitável. No entanto, ainda não está claro se tais objecções morais irão, na realidade, impedir os pacientes de obterem terapias que salvam vidas quando estas estiverem disponíveis.
Se for possível produzir hiPSCs terapeuticamente úteis a partir do sangue do cordão umbilical ou de outras fontes de células facilmente acessíveis, isso poderá tornar as terapias baseadas em hiPSC mais facilmente acessíveis no futuro.
Os cientistas demonstraram que as iPSCs feitas a partir de um rato podem ser inseridas num embrião de rato, onde podem contribuir para o rato à medida que este cresce. As hiPSCs também poderiam, em teoria, ser transformadas em espermatozoides e óvulos e usadas para produzir um novo embrião. Embora isto não tenha sido feito utilizando células humanas, algumas pessoas argumentam que é inaceitável utilizar em investigação quaisquer células que tenham potencial para se desenvolverem numa nova vida. Se as hESCs têm um estatuto moral especial porque podem contribuir para um embrião humano sob condições apropriadas, então as hiPSCs devem ter o mesmo estatuto moral especial se também puderem contribuir para um embrião humano. Alguns também pensam que as hiPSCs não resolvem as discussões sobre a utilização de células embrionárias na investigação porque a tecnologia iPS foi desenvolvida com base no conhecimento obtido através do estudo das hESCs - embora a força deste argumento seja debatida.
Mas se atribuirmos às hiPSCs um estatuto moral especial, deveríamos também atribuir esse estatuto moral às células da pele das quais derivaram? Alguns argumentam que existe uma diferença entre aquilo em que uma célula pode ser convertida utilizando a tecnologia humana e qual é a sua “potência activa” ou capacidade em condições naturais. Eles argumentam que é a potência ativa da célula que determina o que ela é. Por exemplo, o simples facto de uma casa poder ser convertida num monte de lixo pela acção de um tornado não elimina as diferenças importantes entre uma casa e um monte de lixo.
Outras diferenças menos debatidas entre hESCs e hiPSCs dizem respeito à sua utilização como ferramentas para testes de drogas e em estudos de doenças, à sua possível aplicação na medicina reprodutiva e ao impacto da investigação de hESC e hiPSC nas mulheres. Estas áreas não constituem dilemas éticos na mesma medida que as questões acima, embora haja algum debate científico sobre que tipo de células é mais adequado como ferramentas para testes de drogas e investigação de doenças.
Ainda há muitas questões científicas que precisam ser respondidas antes que qualquer julgamento final possa ser feito sobre se as hiPSCs poderiam ou deveriam eventualmente substituir as hESCs em pesquisas e terapias futuras. A maioria dos cientistas concorda que são necessárias mais pesquisas em ambos os tipos de células em paralelo.
As diferenças mais contestadas entre as terapias baseadas em hESC e hiPSC dizem respeito à segurança do paciente, à eficácia do uso em tratamentos, às possibilidades de padronização, à acessibilidade a um grande número de pacientes e à controvérsia ética sobre o status moral das células. Todas estas questões são eticamente relevantes e nenhuma ainda pode ser respondida de forma definitiva. A investigação sobre hESCs e hiPSCs está em rápido desenvolvimento e à medida que o quadro científico se desenvolve, as implicações morais das diferenças científicas e éticas entre estas células devem ser reavaliadas.
Texto e material nesta ficha informativa criada por Kristina Hug.
A versão web do texto foi redigida por Zara Mahmoud.
Revisado e atualizado em 2018 por Göran Hermerén.
Imagem principal © iStockphoto.com/marekuliasz. Imagem de fibroblastos de Tilo Kunath. Imagem da colônia iPS por Daniela Evers do Instituto de Neurobiologia Reconstrutiva da Universidade de Bonn.