Imagem: Daniel Schludi
À medida que os cientistas corriam para desenvolver vacinas contra a Covid-19, os especialistas em saúde pública esperavam que mais do que um grupo tivesse sucesso. Ter várias empresas produzindo vacinas tornaria mais fácil inocular rapidamente muitas pessoas. Cuidado com o que você deseja. Uma série de vacinas com diferentes resultados de eficácia suscitou preocupações de que algumas pessoas possam recusar a vacina oferecida na esperança de obter uma melhor mais tarde. Na realidade, comparar os números de eficácia não é necessariamente a melhor forma de medir o valor de uma vacina. E à medida que os fornecedores lutam para satisfazer a procura global, os especialistas dizem que a melhor vacina para si é provavelmente aquela que conseguir obter agora.
1. O que significa eficácia?
A um nível básico, a eficácia da vacina de 50%, por exemplo, significa aproximadamente que uma pessoa imunizada tem um risco 50% reduzido de adoecer em comparação com uma pessoa não imunizada semelhante. No entanto, a medição pode ser aplicada a diferentes questões sobre o efeito das vacinas. Por exemplo, várias vacinas contra a Covid-19 parecem ter conseguido – 100% – evitar a hospitalização e a morte. Mas como relativamente poucas pessoas infectadas com Sars-CoV-2 ficam gravemente doentes, é difícil medir de forma fiável um resultado tão raro em ensaios clínicos envolvendo apenas dezenas de milhares de participantes – um grupo relativamente pequeno. Em vez disso, o objetivo principal da maioria dos ensaios em pacientes em fase final tem sido medir uma eficácia mais ampla contra casos de Covid confirmados em laboratório com quaisquer sintomas, incluindo os leves.
2. Que eficácias estão sendo relatadas?
As duas primeiras vacinas ocidentais que se mostraram eficazes – uma da Pfizer e BioNTech, e outra da Moderna – estabeleceram um padrão elevado, com eficácia estimada em 95% e 94%, respectivamente. Isso significa que os casos de Covid entre os participantes do ensaio que receberam a vacina foram reduzidos na mesma proporção em comparação com aqueles que receberam o placebo. A eficácia foi estimada em 66,7% para AstraZenecas e 89,3% para os regimes de duas doses da Novavax; e 66,9% para a vacina de dose única da Johnson & Johnson. Quatro vacinas da China e uma da Índia e uma da Rússia apresentam eficácias que variam de 50% a 91%, resumidas abaixo.
3. Os números são confiáveis?
É difícil dizer. Os dados dos ensaios clínicos foram relatados de várias maneiras e sujeitos a vários graus de escrutínio científico. Embora a publicação numa revista científica revista por pares seja considerada o padrão ouro para garantir a precisão, integridade e credibilidade dos dados clínicos, apenas um punhado de estudos de vacinas contra a Covid foram submetidos a esse rigoroso processo de verificação até agora. Os dados de eficácia da vacina de outros estudos foram divulgados em comunicados de imprensa, artigos em meios de comunicação estatais e em documentos divulgados nos chamados servidores de pré-impressão e, portanto, não foram revistos por cientistas não envolvidos na investigação.
Imagem: Daniel Schludi
4. Por que a eficácia não é tudo o que conta?
Por um lado, os números não são diretamente comparáveis. Isso ocorre em parte porque as vacinas não foram testadas usando os mesmos critérios ou grupos de pessoas. Também:
- As vacinas foram testadas em momentos e locais diferentes. A intensidade da epidemia e as medidas para a mitigar, como o uso de máscaras, podem contribuir para diferenças nas estimativas de eficácia entre países.
- O Sars-CoV-2 sofreu mutações ao longo do tempo, gerando variantes que parecem ser mais perigosas. Assim, em geral, as primeiras vacinas que se mostraram eficazes provavelmente enfrentaram menos destas estirpes virais do que as subsequentes.
- As vacinas levam tempo para fazer efeito e os períodos durante os quais a eficácia foi medida nos ensaios clínicos diferem entre os estudos.
- Alguns ensaios podem excluir participantes com condições pré-existentes que possam afetar a sua resposta, enquanto outro ensaio pode incluir essas pessoas. Por exemplo, a Novavax relatou um declínio modesto na eficácia na África do Sul quando indivíduos infectados pelo VIH foram incluídos na análise.
- Embora a maioria dos ensaios tenha sido concebida para avaliar até que ponto as vacinas preveniram qualquer caso sintomático de Covid, a vacina J&J foi testada quanto à sua capacidade de proteger contra Covid moderada e grave, o que implica ter pelo menos dois sintomas menores ou um ou mais graves. , como frequência respiratória elevada.
5. Então os números podem ser enganosos?
Sim, especialmente sem compreender os dados dos ensaios clínicos em que se baseiam. Embora a eficácia seja dada como um valor único, na verdade é uma estimativa pontual baseada em um intervalo, ou intervalo de confiança, que os cientistas têm 95% de certeza de que contém o número verdadeiro. Para a vacina Moderna, na qual 30.420 voluntários foram distribuídos aleatoriamente para receber vacina ou placebo, a faixa é de 89,3% a 96,8%. Isso se compara a uma faixa significativamente mais ampla de 57,4% a 74% para a injeção da AstraZeneca, que estudou seus efeitos em um grupo geral menor – 17.178 participantes – e sob condições variadas. Em qualquer caso, a investigação sobre todas as vacinas está incompleta porque não houve tempo ou acompanhamento suficiente para compreender a sua eficácia a longo prazo. A melhor maneira de determinar com alto grau de certeza como uma vacina se compara a outra é comparar as duas nas mesmas condições. É provável que tais estudos sejam realizados eventualmente.
6. O que importa além do número de eficácia?
Correspondência com variantes locaisAs mutações significam que algumas vacinas podem funcionar melhor ou pior em determinadas regiões do que noutras, dependendo das estirpes virais presentes. Os resultados da J&J incluíram dados de dezenas de locais de testes na África do Sul e no Brasil, onde circulam duas variantes especialmente preocupantes. A vacina alcançou eficácia de 64% na África do Sul e de 61% na América Latina – menos do que os 72% observados nos EUA, mas ainda com resultados respeitáveis. (O resultado de 66,9% é o número global.)
Uma análise provisória dos resultados do ensaio realizada em Fevereiro concluiu que a vacina da AstraZeneca não protegeu os receptores na África do Sul contra a Covid-19 ligeira a moderada causada pela variante ali identificada, o que levou o governo a suspender a implementação da vacina.
Correspondência com os destinatáriosA segurança e eficácia de uma vacina podem variar entre indivíduos, dependendo de características como idade, sexo, antecedentes genéticos e condições pré-existentes, incluindo alergias. O regulador de medicamentos da União Europeia disse em janeiro que não estava claro até que ponto a vacina AstraZeneca funcionava bem em pessoas com mais de 55 anos porque não havia sido suficientemente testada nelas. De qualquer forma, a agência autorizou a inoculação para todos os adultos, mas vários governos europeus bloquearam ou restringiram a sua utilização em pessoas mais velhas. Essas políticas estão mudando agora que os dados do mundo real começaram a mostrar que a vacina funciona para todas as faixas etárias.
Separadamente, as vacinas Pfizer-BioNTech e Moderna, que utilizam uma nova tecnologia chamada ARN mensageiro, foram associadas a um pequeno número de casos de anafilaxia, uma reacção alérgica grave que requer atenção médica. É possível que o gatilho seja um ingrediente usado apenas nessas injeções; nesse caso, as pessoas propensas à anafilaxia podem ficar melhor com uma vacina alternativa.
DosagemTodas as vacinas Covid autorizadas até agora requerem duas doses, exceto J&Js e CanSinos, que são de dose única – uma grande vantagem. Uma vacina de dose única reduz a carga sobre o sistema de saúde, que é substancial numa campanha de vacinação em massa. Elimina o desafio de fazer com que as pessoas retornem a tempo para a segunda dose; um estudo nos EUA descobriu que um em cada quatro idosos não conseguiu fazê-lo depois de receber uma injeção inicial da vacina contra herpes zoster. E isso significa que as pessoas recebem proteção total das vacinas mais cedo, sem ter que esperar que uma dose de reforço faça efeito.
Necessidades de refrigeraçãoAs vacinas devem ser mantidas frias enquanto são transportadas e armazenadas, mas a complexidade da chamada cadeia de frio varia. A vacina Pfizer-BioNTech precisa ser transportada e armazenada em temperaturas tão baixas que são necessários freezers especiais de farmácia; após o descongelamento, as doses devem ser utilizadas em até cinco dias. Os frascos Modernas podem ser transportados em freezers comuns e armazenados por 30 dias em geladeira comum. Os J&Js são enviados congelados, mas podem ser guardados por até três meses na geladeira.
As AstraZenecas são ainda mais fáceis de manusear: podem ser transportadas e armazenadas em temperaturas normais de geladeira por pelo menos seis meses. As vacinas Sinovac, Sinopharm e Covaxin podem ser armazenadas em geladeiras por até três anos. Isso torna todas essas variedades melhores candidatas para locais que não possuem grande capacidade de congelamento.
PreçoAs empresas que fabricam as vacinas contra a Covid estão obtendo preços diferentes de compradores diferentes e muitos dos números não são públicos. Ainda está claro que alguns são significativamente mais caros que outros.
Modernas é o mais caro. Seu CEO deu uma faixa de US$ 25 a US$ 37 por dose. Em seguida vem a Pfizer-BioNTech: a UE está pagando cerca de US$ 14,70 por dose, os EUA US$ 19,50 e Israel US$ 30.
As vacinas J&J e AstraZeneca são consideravelmente mais acessíveis. A formulação da J&J custa à UE 8,50 dólares – e apenas é necessária uma dose. A UE pagou 2,15 dólares por dose da AstraZeneca, enquanto a África do Sul desembolsou 5,25 dólares.
7. Qual é o resultado final?
As autoridades de saúde pública dizem que, pelo menos inicialmente, a melhor vacina é aquela que estiver disponível no momento da elegibilidade. No entanto, à medida que os fornecimentos se tornam menos limitados, é provável que algumas vacinas ofereçam vantagens para diferentes grupos, como uma única dose para aqueles cujo regresso é difícil. Além disso, a adoção de vacinas em todo o mundo e os efeitos resultantes nas populações informarão a eficácia de cada vacina na prevenção de infecções por Sars-CoV-2, sintomas de Covid-19 e no estabelecimento de imunidade coletiva no mundo real, em oposição a ensaios clínicos. condições. - Reportado por Jason Gale, (c) 2021 Bloomberg LP