Como parte da série Year in Review, os repórteres do MedPage Today estão revisitando as principais notícias e acompanhando uma análise do impacto do relatório original, bem como das notícias subsequentes geradas pela publicação inicial. Aqui está o que aconteceu na frente dos medicamentos para perda de peso desde que publicamos pela primeira vez um artigo em 2010 sobre o assunto.
Depois que o FDA rejeitou dois medicamentos para perda de peso e outro foi retirado do mercado, parecia que 2010 seria um ano ruim para os medicamentos dietéticos. Mas em dezembro, um painel consultivo da FDA pôs tudo em movimento para dar aos médicos outra opção na sua batalha interminável para ajudar pacientes obesos a perder peso.
Se a FDA der seu selo de aprovação à naltrexona/bupropiona da Orexigen (Contrave) e torná-la o primeiro novo medicamento dietético aprovado em uma década, o medicamento funcionará onde outros falharam e oferecerá aos pacientes obesos menos efeitos colaterais, e talvez, apenas talvez, reduzir as comorbidades mortais que acompanham a obesidade?
Ou seguirá o caminho dos medicamentos fracassados ​​para perda de peso do passado - notadamente fenfluramina e fentermina (Fen-Phen) e sibutramina (Meridia) - onde a modesta perda de peso alcançada pelos pacientes empalideceu em comparação com os efeitos colaterais graves que se tornaram evidente depois de o medicamento estar no mercado há vários anos?
“Este é um desenvolvimento encorajador – aqueles de nós envolvidos no tratamento da obesidade precisam muito de algumas novas ferramentas farmacológicas”, disse Howard Eisenson, MD, diretor executivo do Duke Diet and Fitness Center em Durham, N.C., à ABC News/. MedPage Hoje. "Embora esta não seja uma 'droga milagrosa', estudos de investigação sugerem que, se aprovado, será uma ajuda significativa para lidar com este problema desafiador."
Pouco sucesso com medicamentos dietéticos
O problema é que cerca de 27 milhões de americanos são obesos, o que é definido como tendo um índice de massa corporal superior a 30.
Embora a FDA tenha aprovado novos medicamentos para prevenir e tratar comorbilidades causadas pela obesidade, não foram aprovados novos medicamentos para combater a gordura na última década.
Dois medicamentos dietéticos foram retirados do mercado por graves problemas de saúde (fenfluramina/fentermina e sibutramina) e mais dois foram rejeitados pela FDA nos últimos meses (fentermina/topiramato e cloridrato de lorcaserina).
Fen-Phen, o popular medicamento para obesidade fenfluramina/fentermina, foi retirado do mercado cerca de seis meses após sua aprovação em 1997 devido ao risco aumentado de problemas nas válvulas cardíacas.
Em outubro, o fabricante do medicamento para obesidade sibutramina (Meridia) concordou voluntariamente em retirá-lo do mercado dos EUA devido ao risco aumentado de acidente vascular cerebral e infarto do miocárdio. A medida ocorreu após uma votação dividida no painel consultivo da FDA em setembro. Metade dos 16 membros votaram pela permanência da sibutramina no mercado, embora com algumas novas restrições; a outra metade votou contra o medicamento porque a perda de peso com o medicamento não equilibrou os potenciais efeitos colaterais cardiovasculares.
Mais tarde naquele mês, a FDA rejeitou o pedido da Arena Pharmaceuticals para aprovar seu medicamento experimental para perda de peso, lorcaserin (Lorqess), citando uma variedade de preocupações, incluindo uma perda média de peso nada impressionante - apenas 5% do peso inicial - e dados de estudos em animais sugerindo que a lorcaserina aumentou o risco de adenocarcinoma mamário em ratos.
E na semana seguinte, o FDA rejeitou a fentermina/topiramato (Qnexa). O medicamento, fabricado pela Vivus, demonstrou ser eficaz em ajudar pacientes obesos e com sobrepeso a perderem em média 6% a 10% do peso corporal nos ensaios clínicos da empresa - um membro do painel disse que o medicamento é "muito superior a qualquer outro medicamento disponível". o mercado." No entanto, as preocupações com questões psiquiátricas e cardiovasculares descobertas nos ensaios clínicos da empresa acabaram por superar o benefício do medicamento na perda de peso.
Eventos adversos psiquiátricos – incluindo distúrbios do sono, ansiedade e depressão – ocorreram em 21% dos pacientes que tomaram as doses mais altas do novo medicamento, em comparação com 10% dos pacientes que tomaram placebo. A segurança cardiovascular também foi uma preocupação proeminente; os dados dos ensaios da empresa não indicaram um risco aumentado de valvulopatia, embora o medicamento tenha aumentado a frequência cardíaca.
Ainda existe apenas um medicamento para perder peso no mercado: orlistat (Xenical, Alli).
Ingredientes conhecidos...
A Orexigen, que fabrica naltrexona/bupropiona em parceria com a Takeda, está buscando aprovação para tratamento da obesidade e controle de peso em pacientes com índice de massa corporal igual ou superior a 30, ou 27 ou superior e com um ou mais fatores de risco (por exemplo, diabetes, dislipidemia ou hipertensão).
Contrave funciona combinando naltrexona, um medicamento anti-dependência prescrito para o vício em opiáceos e dependência de álcool, e bupropiona, usada para tratar a depressão e parar de fumar. Pouco se sabe sobre a combinação de medicamentos para perda de peso.
“A boa notícia é esta: ambos os ingredientes já existem há algum tempo, mas nunca foram usados ​​juntos”, disse Paul Doering, professor de farmácia da Universidade da Flórida em Gainesville, Flórida. reconfortante, mas lembro a você que Fen-Phen era uma combinação de duas drogas que, separadamente, já existiam há algum tempo."
... Mas dados inexpressivos
Os ensaios clínicos do Orexigen não foram tão impressionantes. Quatro ensaios clínicos de fase III, controlados por placebo, com duração de um ano, envolvendo 3.200 pacientes obesos, atenderam a um dos padrões da FDA para medicamentos para perda de peso - que mais de 30% dos pacientes perdem pelo menos 5% de seu peso corporal - mas eles não conseguiram encontrar outro.
Os pacientes que tomaram a combinação naltrexona/bupropiona perderam mais peso do que o grupo placebo (P<0,001) – mas não muito. Numa análise conjunta, os pacientes com naltrexona/bupropiona perderam em média 4,2% mais peso do que o grupo placebo. Isso fica aquém do outro padrão da FDA: após um ano, a diferença na perda média de peso entre os grupos ativo e controle deve ser de pelo menos 5%.
“O apoio ao Contrave tem menos a ver com o quão boa é esta combinação específica de medicamentos (é modestamente eficaz e tem alguma toxicidade) e mais com o quão ruim é o estado geral da farmacoterapia para controle de peso”, disse David L. Katz, MD, MPH, diretor do Centro de Pesquisa em Prevenção da Universidade de Yale. “A decisão do comitê da FDA pode ser justificada invocando o 'qualquer porto durante uma tempestade!' cláusula."
Foi demonstrado que a associação naltrexona/bupropiona aumenta a pressão arterial durante as primeiras oito semanas de tratamento – um efeito colateral preocupante para alguns participantes do painel, que apontaram que um medicamento para ajudar pacientes obesos deveria reduzir a pressão arterial, assim como a perda de peso reduz a pressão arterial.
Mas a associação naltrexona/bupropiona ofereceu muito menos efeitos colaterais do que alguns outros medicamentos para perda de peso que estão no mercado ou em desenvolvimento.
Além disso, o aumento da pressão arterial “não é muito preocupante” porque é facilmente monitorado, disse Henry Miller, MD, ex-revisor médico da FDA e atualmente pesquisador da Universidade de Stanford, na Califórnia, estudando desenvolvimento farmacêutico.
No entanto, o estudo não conseguiu chegar a resultados conclusivos sobre os riscos cardiovasculares da droga.
“Isso é uma boa/má notícia”, disse Miller. “A má notícia é que o número de eventos foi pequeno demais para ser conclusivo; a boa notícia é que o efeito (adverso), se houver, não foi suficientemente grande para observar um efeito em um número bastante grande de pacientes”.
Riscos de longo prazo desconhecidos
Existe a possibilidade de surgirem mais efeitos colaterais da naltrexona/bupropiona após os pacientes tomarem o medicamento por vários anos. Atualmente não há dados que mostrem como os pacientes se comportam com o medicamento depois de tomá-lo por mais de um ano.
"Sim, se as coisas correrem mal e houver um possível risco de o medicamento ter de ser retirado do mercado, isso é algo que teremos de aceitar", disse um dos painelistas na reunião do comité consultivo, o bioestatístico David Oakes, PhD, pela Universidade de Rochester em Nova York.
Mas Carla Wolper, pesquisadora do Centro de Pesquisa de Obesidade de Nova York, no Hospital St. Luke, na cidade de Nova York, disse que se a FDA aprovasse a associação naltrexona/bupropiona, isso não seria consistente com a decisão da agência de retirar a sibutramina, que também demonstrou ser eficaz. aumentar ligeiramente a pressão arterial.
"Talvez a FDA esteja recebendo a mensagem de que os americanos obesos precisam de algo menos que uma grande cirurgia para ajudá-los a perder peso", disse Wolper.
Na semana passada, um comitê consultivo de dispositivos da FDA endossou a redução do limite de IMC para a Lap Band, que reduz o estômago, para até 30, tornando a cirurgia uma opção para milhões adicionais de americanos obesos.
A FDA emitirá uma decisão final sobre naltrexona/bupropiona até 31 de janeiro. A agência não é obrigada a seguir os conselhos de seus comitês consultivos, mas muitas vezes o faz.
Este artigo foi desenvolvido em colaboração com ABC News.