Uma forma importante de ativar nossa imunidade celular é ativando PARPs. Eles consomem NAD e, quando não resta nenhum ou muito pouco, não podem mais ser ativados. Eles não ativam a nossa imunidade celular e o vírus fica livre para continuar a replicar-se e a danificar-nos.
O NAD intervém de forma vital em duas vias muito importantes em humanos, nomeadamente as vias sirtuína e PARP. É essencial em funções que influenciam o processo de envelhecimento, como síntese de mitocôndrias, apoptose, autofagia, inflamação, sinalização intracelular e sistémica, reparação de ADN, estabilidade genómica, morte celular programada… e na nossa imunidade.
Alfonso Galán González – Equipe Médica Neolife
A ativação do NAMPT e o fornecimento de NAM e NR reduzem drasticamente a capacidade de replicação de um modelo de coronavírus que é sensível à atividade PARP.
O conhecimento científico nos deu uma surpresa incrível muito recentemente. Continue lendo e você entenderá tudo perfeitamente.
Há algumas semanas postamos neste blog um artigo sobre a importância do NAD no metabolismo celular, no processo de envelhecimento, na expressão gênica, no reparo do DNA e em outras funções fundamentais, e mostramos o que podemos fazer para melhorar seus níveis para que nosso corpo pode funcionar da maneira mais ideal. Você pode ler este artigo aqui. Recomendo para que vocês possam entender melhor os resultados da pesquisa que apresentaremos a seguir.
Dissemos que existem duas vias vitais no corpo humano nas quais a presença do NAD é essencial: as vias da sirtuína e da PARP.
As sirtuínas são um grupo de enzimas que regulam funções que influenciam o processo de envelhecimento, como síntese de mitocôndrias, apoptose, autofagia, inflamação, sinalização intracelular e sistêmica, reparo de DNA, etc. E PARP ou poli (ADP-ribose) polimerase é uma família de proteínas envolvidas no reparo do DNA, estabilidade genômica e morte celular programada.
Apresentamos este gráfico de síntese de NAD para explicar como o nosso corpo é capaz de sintetizá-lo e o que podemos fazer para melhorar esta síntese, fornecendo vários suplementos ou aumentando a atividade de várias enzimas com diferentes estratégias.
Bem, este último estudo da equipe do Dr. Charles Brenner do City Of Hope National Medical Center, na Califórnia (EUA), nos mostra que, dentro do grupo PARP, essas enzimas que estão principalmente associadas ao reparo do DNA e que dependem do NAD e, portanto, consomem Em nossas reservas, existe um subgrupo conhecido como PARPs MARylating (mono-ADP-ribosylating) que estão associados à resposta celular antiviral. Este estudo mostra que:
- A infecção por COVID-19 (SARS-CoV-2) produz uma regulação ascendente robusta desses PARPS MARilantes, induzindo a expressão de genes que codificam as enzimas da via de salvamento (ver gráfico) da síntese de NAD a partir de nicotinamida (NAM) e ribosídeo de nicotinamida (NR).
- Eles mostram que a superexpressão de PARP 10 é suficiente para reduzir os níveis celulares de NAD e que a atividade de PARP 7, 10, 12 e 14 é limitada pela disponibilidade de NAD.
- Que esta disponibilidade de NAD pode ser aumentada pela ativação farmacológica da síntese de NAD.
- Essa infecção por um modelo de coronavírus causa um ataque muito grave ao NAD da célula hospedeira.
- E, finalmente, que a ativação do NAMPT (ver gráfico e significado aqui) e o fornecimento de NAM e NR reduzem drasticamente a capacidade de replicação de um modelo de coronavírus que é sensível à atividade PARP.
Espero não ter perdido vocês com esses dados concretos e mais técnicos, e vou resumir da forma mais simples possível.
O que tudo isso significa? Bem, o SARS-CoV-2 faz com que nossos níveis de NAD caiam. Como isso acontece? Para nos defendermos dela, fazemos com que a nossa imunidade celular funcione a todo vapor, e agora sabemos que uma parte importante de como conseguimos ativar a nossa imunidade celular é através da ativação de PARPs. Esses PARP 7, 10, 12 e 14 que influenciam a imunidade consomem NAD como todos os PARPs, e quando não resta nenhum ou muito pouco, eles não podem mais ser ativados. Eles não ativam a nossa imunidade celular e o vírus fica livre para continuar a replicar-se e a danificar-nos.
Se aumentarmos nossos níveis de NAD tomando Nicotinamida (NAM), Ribosídeo de Nicotinamida (NR), ou aumentando a atividade da enzima NAMPT que é responsável pela conversão de NAM em NAD, melhoraremos a atividade PARP, nossa imunidade celular e diminuiremos a replicação do vírus .
Espero que esta explicação esclareça a importância desta descoberta.
Isto pode explicar, em parte, por que as pessoas mais velhas têm uma doença COVID mais grave? Bem, sabemos que os nossos níveis de NAD diminuem com o passar dos anos e por causa do processo de envelhecimento.
E embora isto ainda não tenha sido estudado, poderia ser uma conclusão muito lógica.
(1) Imai S, Guarente L. NAD+ e sirtuínas no envelhecimento e doenças. Tendências Cell Biol. 2014;24(8):464-471. doi:10.1016/j.tcb.2014.04.002
(2) Lin SJ, et al. A restrição calórica prolonga a vida útil da levedura, diminuindo o nível de NADH. Genes Dev. 2004;18:12–16.
(3) Imai S, Yoshino J. A importância do NAMPT/NAD/SIRT1 na regulação sistêmica do metabolismo e do envelhecimento. Diabetes Obes Metab. 2013;15(Supl 3):26–33.
(4) Lin SJ, et al. A extensão da vida útil por restrição calórica em S. cerevisiae requer NAD e SIR2. Ciência. 2000;289:2126–2128.