Olá Kishore, por favor, apresente-se.
Com mais de duas décadas de experiência na indústria farmacêutica, trabalhei extensivamente em todos os DMFs, ANDAs e INDs pré-clínicos para as seções de CMC. Como Chefe Global de Pesquisa e Desenvolvimento Analítico, supervisiono todas as operações laboratoriais nas unidades de produtos originais.
Uma das minhas responsabilidades na Veranova é examinar as tendências emergentes na ciência e na inovação. Ao garantir que temos a infraestrutura global necessária e um forte conhecimento técnico para enfrentar estes desafios, podemos fazer parte da transformação e inovação de medicamentos complexos, ajudando a comunidade de pacientes. Em particular, o desenvolvimento de ADCs é um excelente exemplo do nosso compromisso com os avanços farmacêuticos de ponta, e esforçamo-nos por permanecer na vanguarda destes desenvolvimentos.
Ótimo. Você poderia nos dizer o que são ADCs e por que são úteis?
Tradicionalmente, a quimioterapia utilizando agentes citotóxicos tem sido utilizada para tratar vários tipos de câncer. No entanto, estes tratamentos provocam efeitos secundários graves, normalmente devido à exposição do medicamento a tecidos saudáveis. Em contraste, o componente anticorpo de um ADC garante que os agentes citotóxicos sejam entregues diretamente às células cancerígenas. Em comparação com medicamentos quimioterápicos padrão, esta abordagem reduz a exposição de tecidos saudáveis ​​a medicamentos citotóxicos, minimizando assim os efeitos colaterais e aumentando a tolerabilidade.
Por outro lado, possuem uma estrutura bastante complexa para atingir esse direcionamento em comparação com um produto farmacêutico típico. Consequentemente, os formuladores de medicamentos precisam compreender os desafios únicos do desenvolvimento e fabricação de ADC.
Quais são os desafios únicos do desenvolvimento e fabricação de ADC?
Devido à natureza complexa e multicomponente dos ADCs, um dos aspectos mais críticos do desenvolvimento e fabricação de ADCs é garantir a colaboração produtiva. Um originador farmacêutico trabalhará com vários parceiros de desenvolvimento para um único projeto de ADC. A escolha de um parceiro com sólida formação técnica, experiência em fabricação e uma abordagem colaborativa flexível é essencial para que os originadores cumpram os prazos apertados e os requisitos orçamentários do desenvolvimento de medicamentos.
E quais são os desafios específicos para a produção de ligantes ADC?
Os ligantes ADC são fundamentais para a eficácia do ADC. Uma molécula ligante bem projetada garantirá que o ADC seja estável durante a preparação, armazenamento e circulação sistêmica. Isto minimiza a quantidade de carga citotóxica que cai antes de atingir as células tumorais, aumentando a segurança e limitando a dose.
Para que as moléculas ligantes de ADC funcionem de forma eficaz, elas devem ser adaptadas para suportar diferentes mecanismos de liberação. Isso envolve a modificação de medicamentos de carga útil para a química de conjugação adequada e a formulação do complexo ligante-fármaco para a fabricação de ADC. Portanto, a complexidade desta etapa requer amplo conhecimento químico complexo e uma potente experiência de fabricação de longa data.
Além das demandas técnicas, a fabricação do ligante ADC apresenta vários desafios operacionais e analíticos. Devido à sua complexidade, a caracterização de ligantes ADC requer técnicas analíticas, bioquímicas e biofísicas sofisticadas. Do ponto de vista da fabricação, uma atmosfera asséptica cGMP e estratégias de contenção robustas são vitais para proteger os operadores e evitar a liberação de compostos tóxicos de medicamentos no ambiente circundante.
Como os desenvolvedores de medicamentos podem superar esses desafios?
Na última década, os avanços em nossa compreensão da estabilidade química e da química de conjugação melhoraram significativamente a estratégia analítica dos ADCs. Determinar atributos críticos de qualidade (CQAs) para testes analíticos é o principal desafio no desenvolvimento do ligante ADC. Distribuição de carga de medicamento, proporção medicamento-anticorpo, anticorpo residual, variantes de tamanho e variantes de carga são as especificações analíticas fundamentais para o desenvolvimento.
As empresas devem desenvolver uma abordagem analítica robusta para ter sucesso na fabricação de ADC, incorporando um procedimento regulatório definido, equipamentos analíticos de última geração e forte conhecimento técnico. Na Veranova, ajudamos nossos parceiros a progredir rapidamente nos projetos de ADC, aproveitando nossa estratégia flexível e adequada às fases. Nossas capacidades integradas nos permitem atuar como um parceiro de fonte única em todo o processo de desenvolvimento, acompanhando as moléculas desde a fase pré-clínica até a comercialização.
Obrigado, Kishore. Para resumir, como a Veranova está gerenciando a complexidade da fabricação do linker ADC com confiança?
A longa tradição da Veranova no desenvolvimento de medicamentos e a nossa agilidade e foco no cliente permitem-nos colaborar plenamente com os nossos parceiros para enfrentar os desafios técnicos de forma proativa. Nossa equipe global de especialistas tem ampla experiência trabalhando com uma gama completa de ingredientes farmacêuticos ativos (APIs), incluindo ingredientes farmacêuticos ativos altamente potentes (HPAPIs) e ligantes e cargas úteis de ADC. Oferecendo uma abordagem transparente e adequada à fase, a Veranova pode selecionar rapidamente as técnicas apropriadas para determinar a tecnologia de formulação mais adequada para o seu produto
Saiba mais sobre nossa década de experiência no desenvolvimento e ampliação de processos para conjugados e ligantes anticorpo-fármaco (ADCs) aqui ou entre em contato com nossa equipe.
1.Fu, Z et al. 2022, natureza, visualizado em fevereiro de 2023
2.2019, O que são conjugados anticorpo-droga, Revisão ADC, visualizado em fevereiro de 2023,