Eu quero...
Eu quero...
Encontre Faculdade de Pesquisa
Digite abaixo o sobrenome, especialidade ou palavra-chave para sua pesquisa.
Escola de Medicina
Eu quero...
Cientistas da Johns Hopkins associam gene a câncer de mama resistente ao tamoxifeno - 24/11/2014
Cientistas da Johns Hopkins associam gene a câncer de mama resistente ao tamoxifeno
Data de lançamento: 24 de novembro de 2014
- A superexpressão do gene MACROD2 pode explicar por que alguns tipos de câncer de mama são resistentes ao tamoxifeno, um tratamento hormonal amplamente utilizado, geralmente usado após cirurgia, radiação e outras quimioterapias.
- Cientistas da Johns Hopkins sugerem que os médicos podem observar a atividade do MACROD2 para ajudá-los a identificar cânceres de mama agressivos em estágios iniciais de crescimento.
Depois de explorar os registros genéticos de milhares de pacientes com câncer de mama, pesquisadores do Johns Hopkins Kimmel Cancer Center identificaram um gene cuja presença pode explicar por que alguns tipos de câncer de mama são resistentes ao tamoxifeno, um tratamento hormonal amplamente utilizado, geralmente usado após cirurgia, radiação e outros tratamentos. quimioterapia.
O gene, chamado MACROD2, também pode ser útil no rastreio de algumas formas agressivas de cancro da mama e, algum dia, oferecer um novo alvo para terapia, diz Ben Ho Park, M.D., Ph.D., professor associado de oncologia no Programa de Câncer de Mama do Kimmel Cancer Center e membro da equipe de pesquisa.
O medicamento tamoxifeno é usado para tratar cânceres de mama positivos para receptores de estrogênio. As células deste tipo de câncer de mama produzem receptores de proteínas em seus núcleos que se ligam e crescem em resposta ao hormônio estrogênio. O tamoxifeno geralmente bloqueia o processo de ligação do receptor de estrogênio, mas alguns tipos de câncer positivos para receptores de estrogênio são resistentes ou tornam-se resistentes à terapia com tamoxifeno, encontrando maneiras de escapar de seus efeitos. MACROD2 parece codificar um caminho biológico para a resistência ao tamoxifeno, desviando a droga de seu processo de bloqueio habitual para uma forma diferente de se fixar nos receptores de células cancerígenas da mama, causando o crescimento das células cancerígenas em vez da supressão, de acordo com um relatório publicado por Park e seus colegas. online em 24 de novembro nos Anais da Academia Nacional de Ciências.
Especificamente, as experiências da equipa descobriram que quando o gene é sobre-expresso nas células do cancro da mama – produzindo mais do seu produto proteico do que o normal – as células tornam-se resistentes ao tamoxifeno.
Uma prova do impacto do gene foi demonstrada quando os cientistas da Johns Hopkins bloquearam o impacto do MACROD2 em culturas de células de cancro da mama, utilizando uma molécula de ARN que se liga ao gene para “silenciar” ou desligar a expressão do gene. Mas a técnica restaurou apenas parcialmente a sensibilidade das células ao tamoxifeno.
Para conduzir o estudo, os cientistas examinaram dois bancos de dados bem conhecidos de informações genéticas de pacientes com câncer de mama, o Atlas do Genoma do Câncer e o estudo do Consórcio Internacional de Taxonomia Molecular do Câncer de Mama. Os pacientes que tiveram MACROD2 superexpresso em cânceres de mama primários no local original do câncer de mama tiveram taxas de sobrevivência significativamente piores do que aqueles que não tiveram, de acordo com uma análise dos bancos de dados de pacientes.
Com isto em mente, os cientistas da Johns Hopkins sugerem que os médicos podem observar a atividade do MACROD2 para ajudá-los a identificar cancros da mama agressivos em fases iniciais de crescimento.
A análise da equipe também descobriu que a superexpressão de MACROD2 estava presente na maioria das metástases em pacientes com tumores resistentes ao tamoxifeno e em células tumorais que se espalharam a partir do seu local original na mama. Esta última descoberta, diz Park, sugere que a resistência ao tamoxifeno causada pelo gene pode ser um processo que se desenvolve ao longo do tempo à medida que as mulheres tomam o medicamento.
Encontrar um pequeno grupo de células cancerígenas de um paciente que superexpressam MACROD2, explicou ele, significa que essas células provavelmente serão as “sobreviventes” do tratamento precoce com tamoxifeno que se multiplicam e causam tumores metastáticos. “As células resultantes – ou a grande maioria delas – estão agora superexpressando MACROD2 e são células agressivas que causarão problemas”, acrescenta.
Park e sua equipe alertaram que pode haver outros fatores genéticos que controlam a resistência ao tamoxifeno, e que nada em seu estudo deveria sugerir que o uso do tamoxifeno deveria ser evitado.
Outros cientistas do Kimmel Cancer Center que contribuíram para o estudo incluem Morassa Mohseni, Justin Cidado, Sarah Croessmann, Karen Cravero, Ashley Cimino-Mathews, Hong Yuen Wong, Rob Scharpf, Daniel J. Zabransky, Abde Abukhdeir, Joseph P. Garay, Grace M Wang, Julia A. Beaver, Rory L. Cochran, Brian G. Blair, D. Marc Rosen, Bracha Erlanger, Pedram Argani, Paula J. Hurley e Josh Lauring.
O financiamento para o estudo foi fornecido pelo Programa de Pesquisa do Câncer de Mama do Departamento de Defesa (BC083057, BC100972, BC102278), pelo Instituto de Pesquisa Médica de Comissários de Bordo, pela Fundação Avon, pelo Fundo Stetler, Susan G. Komen for the Cure, pelos Institutos Nacionais de Health (CA088843, GM007309, CA168180, CA167939, CA009071-S1), o NIH Cancer Center Support Grant (P30 CA006973), a Sandy Garcia Charitable Foundation, a Commonwealth Foundation, a Santa Fe Foundation, a Breast Cancer Research Foundation, a Health Network Fundação, Fundação ME e Fundação Robin Page/Lebor.
Park é consultor remunerado da GlaxoSmithKline e da Novartis, e membro remunerado dos conselhos consultivos científicos da Horizon Discovery Ltd. e da Loxo Oncology. Sob acordos de licenciamento separados entre a Horizon Discovery Ltd. e a Universidade Johns Hopkins, Park tem direito a uma parte dos royalties recebidos pela universidade sobre as vendas de produtos. Os termos deste acordo estão sendo administrados pela Universidade Johns Hopkins de acordo com suas políticas de conflito de interesses.