Pesquisadores da Academia Sinica em Taiwan isolaram uma única cepa sintética de bactéria metilotrófica que absorve metanol, tem aplicações na redução do aquecimento global e pode ser desenvolvida para uso comercial em diversas indústrias.
À medida que o mundo continua a adaptar-se à nova normalidade trazida pela pandemia da COVID-19, as empresas biotecnológicas, as instituições de investigação e os governos continuam a trabalhar incansavelmente no desenvolvimento de vacinas eficazes para a COVID-19.
A Ascendo Biotechnology Company e a Academia Sinica de Taiwan anunciaram o desenvolvimento de uma nova vacina candidata contra a COVID-19 em setembro. Chamada de ASD25X-RBD, esta nova candidata demonstrou potencial como vacina eficaz em testes pré-clínicos em animais.
ASD25X-RBD atua promovendo a produção de anticorpos contra o domínio de ligação ao receptor (RBD) da proteína spike do SARS-CoV-2 ligado ao receptor celular da enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2).
Para nos ajudar a compreender melhor o que isto significa, vamos primeiro dar uma olhada em como o SARS-CoV-2 causa uma infecção. O receptor celular ACE2 é uma proteína encontrada na superfície de muitos tipos de células e cuja função normal é quebrar grandes proteínas de angiotensinogênio que regulam as funções celulares. A ECA2, portanto, desempenha um papel importante na via do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), que regula a pressão arterial, a cicatrização de feridas e a inflamação.
No entanto, o SARS-CoV-2 utiliza esse receptor celular comumente encontrado para entrar nas células. A proteína semelhante a um pico na superfície do SARS-CoV-2 contém um RBD específico, que se liga ao ACE2. Essa interação desencadeia a fusão das membranas celulares e virais, permitindo que o vírus entre na célula.
Dr. Tao Mi-Hua e sua equipe do Instituto de Ciências Biomédicas da Academia Sinica desenvolveram o ASD25X-RBD identificando o RBD do receptor de proteína semelhante a um pico do SARS-CoV-2 ligado ao ACE2. A vacina candidata foi construída na plataforma tecnológica ASD25X, que foi desenvolvida pela primeira vez pelo laboratório do Professor Associado Chen Yu-Hong na Faculdade de Medicina da Universidade Nacional Cheng Kung.
ASD25X-RBD é uma vacina recombinante que compreende segmentos do RBD da proteína spike do SARS-CoV-2 que se liga à ACE2. Ao induzir a produção de anticorpos séricos anti-RBD, evita que o vírus se ligue ao ACE2 e infecte as células.
Em vez de atingir a proteína semelhante a um pico, o ASD25X-RBD tem como alvo a região RBD não modificada, que possui estabilidade genética extremamente alta. Isto proporciona uma série de vantagens sobre outras vacinas candidatas. Em primeiro lugar, a estabilidade genética do RBD significa que é mais provável que seja retido mesmo que o vírus sofra mutação ou evolua. Em segundo lugar, a utilização de um RBD não modificado como antigénio significa que a produção de fermentação pode ser utilizada para fabricar rapidamente grandes volumes do antigénio, o que é útil para a produção de vacinas em massa.
De forma encorajadora, o ASD25X-RBD teve um bom desempenho em testes em animais. Dr. Tao Mihua e sua equipe usaram o vírus adeno-associado (AAV) para promover a expressão de ACE2 em camundongos, produzindo camundongos AAV/ACE2 que são capazes de simular de perto infecções por COVID-19 em humanos. Verificou-se que a administração de ASD25X-RBD previne eficazmente a infecção por SARS-CoV-2, uma vez que partículas virais infecciosas não foram detectadas nos pulmões de 100 por cento dos ratos tratados.
A equipa de investigação também demonstrou que o tratamento de células Vero E6 com ASD25X-RBD previne eficazmente a sua infecção por SARS-CoV-2. As células Vero E6 são a linhagem celular mais utilizada para replicação e isolamento do vírus SARS-CoV-2, devido à sua alta expressão de ACE2. Portanto, estas descobertas sugerem que o ASD25X-RBD é de facto capaz de prevenir a interacção de ligação entre o vírus e os receptores celulares ACE2, evitando assim a entrada do SARS-CoV-2 nas células e infecções subsequentes.
Após estas descobertas bem sucedidas, a Ascendo Biotechnology Company planeia submeter pedidos de ensaios clínicos para explorar ainda mais o potencial do ASD25X-RBD como candidato a vacina para a COVID-19. Eles estão esperançosos de que o ASD25X-RBD possa ter o potencial de fornecer proteção imunológica completa contra o SARS-CoV-2, além de ter enorme escalabilidade de produção. [APBN]