King's College Londres
Minha jornada de pesquisa começou com minha graduação e mestrado na Universidade de Newcastle, localizada no norte da Inglaterra, perto da fronteira com a Escócia. Aqui, meu trabalho concentrou-se na compreensão da expressão de um grupo de proteínas de adesão e sinalização celular que estão envolvidas no desenvolvimento inicial do cérebro humano, particularmente aquelas para as quais há uma associação com o transtorno do espectro do autismo (TEA).
A partir disso, desenvolvi um grande interesse no papel da adesão célula-célula e como as alterações desta perturbam a função celular. Como tal, na minha investigação de doutoramento, na Universidade de Sheffield, empreendi um trabalho para elucidar o papel da remodelação da superfície celular, através de um processo conhecido como endocitose, e a interacção de forças mecânicas durante os rearranjos teciduais. Utilizei um organismo modelo clássico: a mosca da fruta (Drosophila), que sofre diversas alterações de desenvolvimento e morfológicas durante o seu ciclo de vida, para estudar estes processos. Caracterizei uma rede de interação entre a endocitose e a maquinaria mecânica presente na superfície celular que equilibra a força mecânica e a remodelação da superfície celular, que permite mudanças na forma celular e, em última análise, facilita a modelagem e remodelação da arquitetura do tecido.
Durante o meu doutoramento fiquei mais interessado no campo da mecanobiologia e na questão de como as forças físicas influenciam os comportamentos biológicos. Para o meu primeiro pós-doutorado na University College London (UCL), estudei a via que regula a distribuição celular do transportador de glicose responsivo à insulina GLUT4, que é expresso apenas no músculo esquelético e no tecido adiposo. Eu descobri e caracterizei uma rede de interação proteica que regula o processamento inicial do GLUT4 para garantir que ele possa responder à insulina, uma via defeituosa no caso do Diabetes Tipo 2 (DT2). Durante este trabalho comecei a utilizar miotubos diferenciados de mioblastos musculares humanos e a experimentar estimulação mecânica utilizando miméticos eletroquímicos de exercício, com o objetivo de compreender como o músculo, que é um tecido mecanicamente ativo, regula sua composição proteica para manter o equilíbrio homeostático ao longo da vida. curso.
No meu trabalho atual, continuo a desenvolver o meu interesse nos aspectos mecanobiológicos e de tráfego de proteínas da biologia das células musculares, examinando um defeito de tráfego em miotubos derivados de pacientes com FSHD. Esse defeito afeta a depuração da organela mitocondrial, a chamada potência da célula. Como o músculo é um tecido altamente exigente energeticamente devido à sua função mecânica, espera-se que a compreensão e o direcionamento desta via possam levar a uma nova compreensão sobre o mecanismo da doença da FSHD e fornecer alvos potenciais para intervenção terapêutica.