Nos primeiros anos do Congresso, a falta de habitação e as condições de vida primitivas na nova capital levaram muitas esposas de senadores e deputados a permanecerem em casa em vez de acompanharem os seus maridos a Washington, D.C. mais esposas de congressistas vinham a Washington para manter suas famílias unidas durante as sessões do Congresso. Eles se tornaram o foco da crescente cena social de Washington e eram visitantes frequentes das galerias da Câmara e do Senado. Muitos procuraram maneiras de perseguir seus próprios interesses e servir a comunidade.
Em 1917, a Unidade da Cruz Vermelha Feminina do Senado (também conhecida como "Senhoras do Senado" e mais tarde informalmente como "Esposas do Senado") foi fundada pela Sra. Key Pittman de Nevada para ajudar a causa aliada na Primeira Guerra Mundial. Durante vários anos, as Senhoras do Senado reuniram-se numa sala do subsolo do Edifício de Escritórios do Senado, hoje Edifício Russell, para tricotar, costurar e enrolar bandagens para ajudar no esforço de guerra e recuperação. Após a guerra, as atividades do grupo se expandiram para incluir outros trabalhos de caridade. Os cônjuges mantiveram a ligação com a Cruz Vermelha e patrocinaram a campanha anual de doação de sangue do Senado ao longo do século XX.
Em 1936, a primeira-dama Eleanor Roosevelt recebeu o grupo na Casa Branca. No ano seguinte, as Senhoras do Senado receberam a Primeira Dama para um almoço. Roosevelt retornou em 1939 e 1942. Quando Bess Truman se tornou primeira-dama em 1945, sua longa associação com as esposas do Senado durante o serviço de seu marido no Senado levou a eventos colaborativos mais frequentes. Desde então, o grupo patrocina um almoço anual para a primeira-dama.
O grupo passou por muitas mudanças ao longo de seus mais de 100 anos de existência. Em 1931, uma esposa do Senado, Hattie Caraway, tornou-se senadora dos EUA pelo Arkansas quando sucedeu ao marido (Thaddeus Caraway), que morreu no cargo. Nomeada pela primeira vez para o cargo, Caraway venceu uma eleição especial e depois as eleições gerais de 1932, tornando-a a primeira mulher eleita para o Senado. Ela venceu novamente em 1938 e serviu até 1945. Apesar de sua nova posição no Senado, Caraway continuou a se reunir regularmente com as esposas do Senado. A senadora Margaret Chase Smith, do Maine, muitas vezes a única mulher servindo no Senado nas décadas de 1950 e 1960, participava frequentemente das atividades do grupo. Na década de 1990, à medida que um número crescente de mulheres senadoras estava acompanhado por cônjuges, as “Esposas do Senado” tornaram-se conhecidas como as “Cônjuges do Senado”.