A leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA-T) é uma forma aguda de câncer no sangue encontrada principalmente em crianças que pode ser fatal se não for tratada. Como uma pista crucial neste terreno, cientistas do Instituto do Câncer da Universidade de Nova York demonstraram como uma combinação da proteína Notch e do Complexo Repressivo Polycomb 2 (PRC2) mutado leva à LLA-T.
Os cientistas descobriram que a proteína PRC2 é aparentemente desativada pelo Notch que abre o caminho para T-ALL. Este complexo proteico parece encontrar alterações genéticas no processo que expande as interações do gene causador do câncer Notch, causando assim a doença.
“Nosso estudo apresenta uma nova visão sobre como Notch atua de modo antagônico com o PRC2 para promover o T-ALL. Além disso, nosso estudo mostra inativação genética frequente nos loci genéticos que codificam componentes PRC2, inibe seu papel normal como regulador da expressão gênica e comprova ainda mais o papel supressor de tumor do complexo nesta doença”, comentou o autor sênior, Iannis Aifantis, PhD. professor associado do Departamento de Patologia e membro do NYU Cancer Institute, um centro de câncer designado pelo NCI no NYU Langone Medical Center.
Os cientistas revelaram que T-ALL é uma doença epigenética controlada por um equilíbrio restrito entre oncogenes como Notch e supressores de tumor como PRC2. Os oncogenes têm a capacidade de impedir o funcionamento normal do PRC2 em um determinado loci genético, levando assim à transformação de células cancerígenas.
Esta análise oferece esperança para novas estratégias de tratamento onde medicamentos direcionados às histonas demetilases possam ser usados ​​juntamente com inibidores de Notch1 para o tratamento de LLA-T. O relatório é publicado na revista Nature Medicine.