Mês de Conscientização sobre ELA – junho de 2016
O Neuro é reconhecido como um importante centro canadense de pesquisa e atendimento ao paciente sobre ELA. Durante o mês de junho, designado Mês da ELA, o Neuro redobra os seus esforços para informar o público e a mídia sobre a esclerose lateral amiotrófica (ELA) e insta todos a ajudarem a apoiar a pesquisa da ELA.
O que é ELA?
A esclerose lateral amiotrófica, comumente chamada de doença de Lou Gehrig em homenagem ao jogador de beisebol que morreu dela, ocorre como resultado da morte de células nervosas motoras no cérebro e na medula espinhal. Essas células controlam nossos movimentos voluntários. À medida que mais dessas células morrem, os músculos enfraquecem até o ponto da paralisia total. A morte normalmente ocorre menos de cinco anos após o diagnóstico, mas uma pequena porcentagem de pacientes vive dez anos ou mais. Menos de um em cada dez pacientes com ELA tem histórico familiar de ELA. Cerca de 3.000 canadenses têm ELA. Não há cura.
Angela Genge é neurologista e diretora do Programa de Pesquisa Clínica de ELA do Neuro, que atende cerca de 300 pacientes anualmente. Ela também é diretora da Unidade de Pesquisa Clínica da Neuro, onde estão sendo realizados testes de quatro medicamentos para ELA, envolvendo cerca de 50 pacientes. Dr. Genge conduziu pesquisas sobre a possibilidade de que a ELA possa estar ligada a certas atividades, como o futebol.
Rami Massie, neurologista da clínica de ELA, presta atendimento clínico aos pacientes desde o momento do diagnóstico até os cuidados de fim de vida. Sua atividade de pesquisa inclui a participação nos ensaios clínicos de medicamentos para ELA do The Neuro, bem como em um projeto separado no qual ele está investigando a ligação entre ELA e metais pesados.
O Dr. Guy Rouleau, Diretor do Instituto Neurológico de Montreal, foi membro de uma equipe que identificou o primeiro gene da ELA na década de 1990. Seu laboratório no The Neuro estuda os genes da ELA para determinar as causas da ELA familiar e esporádica. Dr. Rouleau e seus colegas de laboratório estão analisando possíveis mutações somáticas de células nos genes da ELA que são conhecidas por levar ao surto da doença. A atividade do laboratório inclui a realização de exames de sangue em pessoas que apresentam sintomas de ELA ou são membros de famílias com histórico de ELA. O DNA do sangue é estudado na tentativa de identificar novos genes causadores. Recentemente, o laboratório tentou desenvolver modelos celulares de neurônios motores de pacientes em cultura como forma de estudar a ELA. Tais modelos celulares poderiam ser usados ​​para validar tratamentos e terapias.
Bernard Brais, neurogeneticista, codirige o Grupo de Doenças Neurológicas Raras do Neuro. Seu próprio laboratório examina as bases dos distúrbios neurogenéticos com efeitos fundadores em Quebec, alguns dos quais manifestam envolvimento de neurônios motores. Seu trabalho desempenhou um papel significativo na identificação de genes causais para vários distúrbios neurológicos, incluindo a descrição de novas condições hereditárias.
Dra.
Pesquisa: Seu laboratório busca entender por que os neurônios motores se tornam vulneráveis ​​aos danos da ELA e encontrar maneiras de aumentar os mecanismos de defesa para que esses neurônios permaneçam conectados e funcionem por mais tempo. Dr. Durham usa cultura de células e modelos de camundongos que expressam mutações genéticas que causam as formas familiares de ELA. Uma anormalidade comum na ELA que se desenvolve em neurônios motores é a retração de processos chamados dendritos que se conectam a outros neurônios da medula espinhal e coordenam mensagens que controlam o movimento. Recentemente, o laboratório do Dr. Durham identificou mecanismos subjacentes que regulam a transcrição genética que poderiam contribuir para essas mudanças. O seu grupo está a testar medicamentos que visam esses mecanismos, tanto isoladamente como em combinação com outros medicamentos que ajudam as células a lidar com proteínas tóxicas. Dr. Durham é membro do conselho de administração da ALS Society of Canada. Ela promove ativamente a pesquisa da ELA e aumenta a conscientização pública sobre a doença.
Heidi McBride é especialista na biologia das mitocôndrias, que são organelas celulares que decompõem o açúcar e a gordura para gerar energia. Seu trabalho analisa como as mitocôndrias são reguladas em organismos saudáveis ​​e doentes. Sua pesquisa também procura explicar como a célula se elimina das mitocôndrias danificadas. Dr. McBride pretende demonstrar como a disfunção mitocondrial pode contribuir para o início da ELA.
Dr. Peter McPherson utiliza técnicas moleculares, estruturais e celulares para conduzir pesquisas sobre a função das proteínas das células nervosas. Ele mostrou como certas proteínas parecem contribuir para doenças neurodegenerativas e dos neurônios motores. Ele demonstrou em um modelo de camundongo como uma proteína, Scyl1, que ajuda a transportar outras proteínas das células nervosas, pode sofrer uma mutação que gera degeneração de neurônios motores semelhante à ELA em humanos. Dr. McPherson também trabalha em modelos de proteínas de domínio DENN. Uma dessas proteínas é o produto da mutação mais comum da ELA, o gene C9orf72. Ao identificar os parceiros do domínio DENN que interagem com C9orf72, ele espera descobrir aspectos desconhecidos da ELA.
Dr. Eric Shoubridge investiga genes subjacentes à disfunção mitocondrial, que se acredita contribuir para a ELA e outras doenças neurodegenerativas.
A pesquisa do Dr. Stefano Stifani busca explicar como os neurônios motores controlam a respiração, a mastigação e a deglutição. Um objetivo principal é compreender como os circuitos dos neurônios motores são montados e funcionam para regular o desenvolvimento respiratório. As informações que seu laboratório descobrir poderão algum dia ser usadas para gerar neurônios motores respiratórios a partir de células-tronco pluripotentes. Esses neurônios respiratórios gerados abririam caminho para um exame mais detalhado da fisiopatologia dos neurônios motores. Esses neurônios também poderiam ser usados ​​na triagem em massa de potenciais novos compostos terapêuticos. Esses compostos poderiam ajudar a desenvolver maneiras de reparar circuitos motores danificados na ELA e em outras doenças dos neurônios motores.
Dr. Hiroshi Tsuda examina caminhos genéticos e mecanismos moleculares subjacentes à ELA. Sua pesquisa busca desenvolver novas terapêuticas que possam retardar o início e a progressão da ELA. Seu laboratório criou modelos que lembram fenótipos ligados à ELA. Sua pesquisa está avançando nossa compreensão da ELA e fornecendo dados que podem ser usados ​​para desenvolver novos tratamentos.
Novo caminho na pesquisa sobre ELA
Os cientistas especulam há muito tempo que o processo patogénico da ELA pode de alguma forma envolver as mitocôndrias, que são organelas que têm uma função essencial de produção de energia na maioria das células. Recentemente, o laboratório do especialista mitocondrial do The Neuro, Eric Shoubridge, começou a investigar o primeiro gene da ELA ligado a uma proteína mitocondrial.
“O que quer que este complexo esteja fazendo, parece estar envolvido no processo neurodegenerativo”, diz o Dr. Shoubridge. “Se descobrirmos o que está acontecendo lá, poderemos ver implicações para mais do que apenas ELA.”
A organela mitocondrial possui uma membrana dupla e o gene ALS denominado CHCHD10 codifica uma proteína encontrada no espaço entre as membranas. Esta proteína forma um complexo com outro gene, o CHCHD2, que foi recentemente descrito como factor de risco para a doença de Parkinson.
O gene CHCHD10 foi encontrado em várias famílias com ELA, algumas das quais apresentavam sintomas de demência frontotemporal, comum na ELA. Essa demência é resultado da morte progressiva das células nervosas nos lobos frontal ou temporal do cérebro. A perda de células nervosas demonstra vários sintomas, incluindo alterações de personalidade e comportamento, problemas de fala e deterioração muscular ou motora.
“Existem cerca de 20 genes conhecidos por estarem relacionados às causas genéticas comuns da ELA. Apenas três ou quatro deles são amplamente investigados. A maioria dos outros genes conhecidos da ELA são variantes raras, como o CHCHD10.”
Uma doutoranda no laboratório do Dr. Shoubridge, Isabella Straub, está trabalhando para determinar se a doença resulta de uma quantidade insuficiente do complexo proteico envolvendo CHCHD10, ou se a proteína mutante pode produzir um efeito tóxico nas células.
“Esperamos esclarecer algumas das outras causas genéticas da ELA. Talvez as causas mais comuns da ELA possam de alguma forma estar interagindo com essas proteínas”, diz o Dr. Shoubridge.
Atendimento clínico de ELA no The Neuro
A clínica de ELA do The Neuro é considerada um modelo de atendimento clínico multidisciplinar para pacientes com ELA e suas famílias. Empregando tecnologia avançada, o programa de pesquisa clínica de ELA desenvolve e testa novas terapias de ELA em colaboração com o Consórcio Canadense de Ensaios Clínicos de ELA (CALS) e com pesquisadores no exterior.
A equipe da ELA
A equipa multidisciplinar da Clínica de ELA da Neuro presta um conjunto completo de serviços aos doentes com ELA, incluindo consulta e acompanhamento de doentes com diagnóstico de ELA ou casos suspeitos de ELA, e acesso a fisioterapia respiratória, fisioterapia, terapia ocupacional, terapia inalatória, terapia especializada enfermagem, serviço social, serviços pastorais, fonoaudiologia e informação nutricional. O programa tornou-se um centro de referência para esses pacientes pela expertise em utilizar, para o paciente certo e no momento certo, traqueostomia, assistência ventilatória domiciliar, BIPAP e gastrostomia, além da presença de conselheiro genético e coordenador clínico. Os pacientes também podem participar de ensaios clínicos. A equipe de pesquisa clínica está integrada diretamente na clínica, para acesso contínuo aos ensaios clínicos.
Pós-doutorado recebe bolsa Tony Proudfoot
O Tony Proudfoot Fund concede fundos a jovens cientistas do The Neuro que concentram suas pesquisas na ELA. Em 2016, a beneficiária foi a Dra. Audrey Dangoumau, que recentemente recebeu seu doutorado pela Universidade de Tours, França. Como pós-doutorado trabalhando no laboratório do diretor do Neuro, Dr. Guy Rouleau, o Dr. Dangouman conduz pesquisas sobre o processo de morte dos neurônios motores.
O falecido Tony Proudfoot, ex-defensor do Montreal Alouettes da Liga Canadense de Futebol, criou o Fundo antes de morrer de ELA em 2010. Diagnosticado com ELA em 2007, ele dedicou grande esforço para aumentar a conscientização pública sobre a ELA e arrecadar fundos para Pesquisa sobre ELA.
O Instituto Neurológico e Hospital de Montreal - The Neuro --- é um centro médico acadêmico exclusivo dedicado à neurociência. Fundada em 1934 pelo renomado Dr. Wilder Penfield, a The Neuro é reconhecida internacionalmente por integrar pesquisa, atendimento compassivo ao paciente e treinamento avançado, todos essenciais para os avanços na ciência e na medicina. O Neuro é um instituto de pesquisa e ensino da Universidade McGill e constitui a base para a Missão de Neurociências do Centro de Saúde da Universidade McGill. Os neuropesquisadores são líderes mundiais em neurociência celular e molecular, imagens cerebrais, neurociência cognitiva e no estudo e tratamento da epilepsia, esclerose múltipla e doenças neuromusculares. Para mais informações, visitewww.theneuro.ca.