Finada la reina, en segundes nupcias casó con María Luisa de Gonzaga, princesa de Mantua y de Nevers, en 1646 de la que nun tuvo socesión. Los matrimonios celebrar por motivos políticos ya indicaben la orientación de la política esterior del país. Pocu inclináu a la vida conxugal, Vladislao tuvo delles amigues, numberosos escarceos amorosos y siquier un fíu ilexítimu.