Αν και η μετάδοση του ιού από άνθρωπο σε άνθρωποι είναι εξαιρετικά περιορισμένη, οι επιστήμονες ανησυχούν ότι το H5N1 μπορεί παρεπόμενα να συνδυαστεί με την ανθρώπινη εκδοχή του και να μεταπλαστεί σε εξαιρετικά μολυσματική και θανατηφόρα γρίπη, ικανή να σκοτώσει χιλιάδες ανθρώπους παγκοσμίως, όπως η πανδημική γρίπη του 1918.
Iako je prenošenje gripe s čovjeka na čovjeka bilo iznimno rijetko, znanstvenici brinu kako bi se H5N1 na koncu mogao pomiješati s ljudskim oblikom tog virusa i mutirati u visoko zaraznu i kobnu gripu koja može usmrtiti milijune ljudi diljem svijeta, kao što je bila epidemija influence 1918. godine.