Αν και η μετάδοση του ιού από άνθρωπο σε άνθρωποι είναι εξαιρετικά περιορισμένη, οι επιστήμονες ανησυχούν ότι το H5N1 μπορεί παρεπόμενα να συνδυαστεί με την ανθρώπινη εκδοχή του και να μεταπλαστεί σε εξαιρετικά μολυσματική και θανατηφόρα γρίπη, ικανή να σκοτώσει χιλιάδες ανθρώπους παγκοσμίως, όπως η πανδημική γρίπη του 1918.
И покрај тоа што пренесувањето на болеста од човек на човек е исклучително ограничено, научниците се загрижени дека Х5Н1 би можел да се вкрсти со човековиот вирус на грип и да мутира во лесно пренослив и смртоносен грип кој би можел да убие милиони луѓе во светот, како што беше пандемијата на грип во 1918 година.