38年前的今天，1982年1月15日(農曆1981年12月21日)，我國首次人工合成酵母丙氨酸轉移核糖核酸。核糖核酸(RNA)與生命起源密切相關，它廣泛存在於生物細胞以及部分病毒、類病毒中，作為遺傳資訊的載體而存在。一條小小的鏈狀分子，記載了源遠流長的生命演化與演變的歷史。酵母丙氨酸轉移核糖核酸(yeast alanine transfer  RNA)是由酵母中提取出來的運送丙氨酸的轉移核糖核酸，是分子量最小的一種核酸，只含有76個核苷酸。早在1965年，霍利(R.W.Holley)等就已測定了酵母丙氨酸tRNA的全部核苷酸順序。不過，儘管在核酸中結構較為簡單，但它的分子量約為26000，比牛胰島素的分子量大四倍，結構也比1965年就成功進行人工合成的牛胰島素要複雜得多。這項科研工作開始於1978年初，由中國科學院生物化學所、細胞生物學所、有機化學所、生物物理所以及北京大學生物系和上海試劑二廠等單位組成會戰組，開始進行酵母丙氨酸轉移核糖核酸人工合成研究。在回顧當年工作的時候，中國科學院生命科學與生物技術局研究員王貴海表示，當時包括加拿大、美國、日本在內的許多國家都在進行合成核苷酸方面的研究，這給了中國科學家一個思路。合成核酸和合成胰島素跟人類基因組計劃、曼哈頓工程很類似，是一個需要人才和時間的大工程。為了進行這一個大專案，北京研究所、上海研究所等多個科學單位進行共同協作。但是，研究起初並沒有充分估計到工作的難度和艱苦性。王貴海回憶當年時表示，這次代號為“824”的研究主要靠“自力更生”。當時，國內只能提供氨基酸等一般生化試劑，所以研究所需的所有的核苷酸、相關的酶、保護劑都需要科學家們親自制造。在原料組中，為了製造DNA單核苷酸原料，研究人員們提著冰壺、開著三輪摩托前往北京的國營奶牛廠，等小公牛的胸腺被割下後，將之帶到啤酒廠。王貴海等人花了幾個月的時間，才從小牛胸腺中成功提取出了DNA，再用桔青酶(磷酸二酯酶)降解DNA，經柱分離，得到單體脫氧核苷酸。而為了得到RNA合成所需的單體核苷酸，另外一部分科學家用啤酒廠的廢酵母作原料，也是用桔青酶將RNA降解成單體核苷酸，再上柱分離。在這個研究過程中，科學家們經過反覆試驗在首都啤酒廠建立了ATP生產車間，擺脫了對進口ATP針劑的依賴。另外一項PolyIC的生產則延續了多年，直到2007年還有生產。據王貴海介紹，北京區域的“824”工作分為拆合組、酶促合成組和化學合成組。經過長期艱苦的工作，1977年底，拆合工作成功完成，最後於1981年經氫鍵配對，T4RNA連線酶連線，在世界上首次人工合成了76核苷酸的整分子酵母丙氨酸tRNA。用合成的方法改變tRNA的結構是研究tRNA結構與功能的最直接手段，因此這項研究的成功有著重大意義。這也是世界上首次用人工方法合成具有與天然分子相同的化學結構和完整生物活性的核糖核酸。1983年5月，《中國科學》B輯全文刊出人工全合成酵母丙氨酸轉移核糖核酸的工作，美、英、德、日、法等國家在報刊或科學雜誌上紛紛予以報道，給予高度評價。該項研究成果獲1987年國家自然科學一等獎。由於耗時較長，且創新不多，對於“824”工作，也有人批評稱其是搞“人海戰術”。對此，親歷者王貴海認為，這項研究對對於中國分子生物學，特別是生物技術人才的培養，起了很大的促進作用。他表示，在研究之初，參與研究的很多人員都是沒有什麼經驗和知識積累的畢業生，在824專案中慢慢摸索、從無到有地培養出了一支科研隊伍，從長遠來看，為後來中國生物技術的快速發展奠定了基礎。
38年前的今天，1982年1月15日(農曆1981年12月21日)，我國首次人工合成酵母丙氨酸轉移核糖核酸。核糖核酸(RNA)與生命起源密切相關，它廣泛存在於生物細胞以及部分病毒、類病毒中，作為遺傳資訊的載體而存在。一條小小的鏈狀分子，記載了源遠流長的生命演化與演變的歷史。酵母丙氨酸轉移核糖核酸(yeast alanine transfer  RNA)是由酵母中提取出來的運送丙氨酸的轉移核糖核酸，是分子量最小的一種核酸，只含有76個核苷酸。早在1965年，霍利(R.W.Holley)等就已測定了酵母丙氨酸tRNA的全部核苷酸順序。不過，儘管在核酸中結構較為簡單，但它的分子量約為26000，比牛胰島素的分子量大四倍，結構也比1965年就成功進行人工合成的牛胰島素要複雜得多。這項科研工作開始於1978年初，由中國科學院生物化學所、細胞生物學所、有機化學所、生物物理所以及北京大學生物系和上海試劑二廠等單位組成會戰組，開始進行酵母丙氨酸轉移核糖核酸人工合成研究。在回顧當年工作的時候，中國科學院生命科學與生物技術局研究員王貴海表示，當時包括加拿大、美國、日本在內的許多國家都在進行合成核苷酸方面的研究，這給了中國科學家一個思路。合成核酸和合成胰島素跟人類基因組計劃、曼哈頓工程很類似，是一個需要人才和時間的大工程。為了進行這一個大專案，北京研究所、上海研究所等多個科學單位進行共同協作。但是，研究起初並沒有充分估計到工作的難度和艱苦性。王貴海回憶當年時表示，這次代號為“824”的研究主要靠“自力更生”。當時，國內只能提供氨基酸等一般生化試劑，所以研究所需的所有的核苷酸、相關的酶、保護劑都需要科學家們親自制造。在原料組中，為了製造DNA單核苷酸原料，研究人員們提著冰壺、開著三輪摩托前往北京的國營奶牛廠，等小公牛的胸腺被割下後，將之帶到啤酒廠。王貴海等人花了幾個月的時間，才從小牛胸腺中成功提取出了DNA，再用桔青酶(磷酸二酯酶)降解DNA，經柱分離，得到單體脫氧核苷酸。而為了得到RNA合成所需的單體核苷酸，另外一部分科學家用啤酒廠的廢酵母作原料，也是用桔青酶將RNA降解成單體核苷酸，再上柱分離。在這個研究過程中，科學家們經過反覆試驗在首都啤酒廠建立了ATP生產車間，擺脫了對進口ATP針劑的依賴。另外一項PolyIC的生產則延續了多年，直到2007年還有生產。據王貴海介紹，北京區域的“824”工作分為拆合組、酶促合成組和化學合成組。經過長期艱苦的工作，1977年底，拆合工作成功完成，最後於1981年經氫鍵配對，T4RNA連線酶連線，在世界上首次人工合成了76核苷酸的整分子酵母丙氨酸tRNA。用合成的方法改變tRNA的結構是研究tRNA結構與功能的最直接手段，因此這項研究的成功有著重大意義。這也是世界上首次用人工方法合成具有與天然分子相同的化學結構和完整生物活性的核糖核酸。1983年5月，《中國科學》B輯全文刊出人工全合成酵母丙氨酸轉移核糖核酸的工作，美、英、德、日、法等國家在報刊或科學雜誌上紛紛予以報道，給予高度評價。該項研究成果獲1987年國家自然科學一等獎。由於耗時較長，且創新不多，對於“824”工作，也有人批評稱其是搞“人海戰術”。對此，親歷者王貴海認為，這項研究對對於中國分子生物學，特別是生物技術人才的培養，起了很大的促進作用。他表示，在研究之初，參與研究的很多人員都是沒有什麼經驗和知識積累的畢業生，在824專案中慢慢摸索、從無到有地培養出了一支科研隊伍，從長遠來看，為後來中國生物技術的快速發展奠定了基礎。
科技日曆｜為了這項神秘的“824”研究，他們跑遍了北京的奶牛廠和啤酒廠
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