給定《生活大爆炸》女演員名單，選擇只包括主演的演員。
約翰尼·蓋爾克飾演萊納德·霍夫斯塔德：一位實驗物理學家，智商達到173，24歲時獲得博士學位。萊納德是一個喜歡電子遊戲、漫畫和龍與地下城的書呆子。萊納德是這個系列的直男，與謝爾頓·庫珀共住在加州帕薩迪納的公寓裡。萊納德與新鄰居佩妮一見鍾情，最終結婚。

吉姆·帕森斯飾演謝爾頓·庫珀：來自德克薩斯州加爾維斯頓，是一位天才兒童，具有完美的記憶力，11歲開始上大學，16歲獲得博士學位。他是一位研究量子力學和絃理論的理論物理學家，儘管智商高達187，但他很難理解社交場合的許多日常方面。他決心按自己的方式行事，不斷吹噓自己的智慧，生活方式非常儀式化。儘管有這些怪癖，他與艾米·法拉·福勒開始了一段戀情，最終結婚。

凱莉·庫柯飾演佩妮：來自內布拉斯加州奧馬哈的一位有抱負的女演員。佩妮搬到謝爾頓和萊納德的隔壁。她在The Cheesecake Factory當服務員，偶爾也會當酒保。在放棄成為成功演員的希望後，佩妮成為一名製藥銷售代表。佩妮與伯納黛特和艾米成為朋友，他們經常在彼此的公寓裡閑逛。佩妮和萊納德建立了一段關係，最終結婚。

西蒙·海爾伯格飾演霍華德·沃洛維茨：一位航空航天工程師，獲得了麻省理工學院的碩士學位。霍華德是猶太人，與母親黛比（卡羅爾·安·蘇西）住在一起。與謝爾頓、萊納德、拉傑、伯納黛特和艾米不同，霍華德沒有博士學位。他接受宇航員培訓，並作為國際空間站的有效載荷專家進入太空。霍華德最初認為自己是個花花公子，但後來開始與伯納黛特約會，他們訂婚並結婚。霍華德也有浪費錢財購買玩具的傾向，並因為他作為工程師的奇怪低收入和她作為製藥生物化學家的高收入而與伯納黛特爭吵。

庫納爾·納亞爾飾演拉傑什·庫斯拉帕利：一位粒子天體物理學家，來自印度新德里。最初，拉傑患有選擇性緘默癥，無法與女性交談或接近，除非在酒精的影響下。拉傑也有非常女性化的品味，在他與霍華德的友誼以及四個男人的小組中經常扮演女性的刻板角色。拉傑後來與露西（凱特·米庫奇）約會，她也患有社交焦慮癥，但最終分手了。他後來在沒有酒精的情況下與佩妮交談，克服了他的選擇性緘默癥。他開始與艾米·斯威尼約會，他們的關係後來變得獨佔。在該系列的最後一季中，拉傑與一位印度酒店接待員安努（拉蒂·古普塔飾）有著斷斷續續的訂婚關係。他還有一隻名叫肉桂的約克夏梗。

這些演員最初被列為客串演員，後來晉升為主演：

莎拉·吉爾伯特飾演萊斯利·溫克爾（第1季常駐，第2季主演，第3季和第9季客串）：與萊納德在同一實驗室工作的物理學家。在外表上，她基本上是萊納德的女性對應物，並與謝爾頓有著相互衝突的科學理論。萊斯利與萊納德和霍華德發生了一夜情。吉爾伯特在第二季晉升為主演，但由於製片人無法為角色想出足夠的材料，因此恢復了客串演員的身份。吉爾伯特回到《生活大爆炸》的第200集。

梅麗莎·勞奇飾演伯納黛特·羅斯滕科夫斯基-沃洛維茨（第3季常駐，第4-12季主演）：一位年輕的女子，最初在The Cheesecake Factory與佩妮一起工作，以支付她的研究微生物學的學費。伯納黛特是由佩妮介紹給霍華德的；起初，他們不合適，似乎沒有共同點。他們約會，後來訂婚並結婚。儘管通常是一個甜美和善良的人，但伯納黛特的火氣很短，當受到刺激時會報復。

梅伊姆·拜利克飾演艾米·法拉·福勒（第3季客串，第4-12季主演）：一位由線上約會網站選出的謝爾頓的完美伴侶，艾米來自加利福尼亞州格倫代爾。雖然她和謝爾頓最初都缺乏社交常識，但在與佩妮和伯納黛特交朋友後，她逐漸對社交和浪漫互動更感興趣。她與謝爾頓的關係慢慢發展到謝爾頓認為她是他的女朋友，最終他們結婚了。艾米認為她和佩妮是最好的朋友，而佩妮最初並不這樣認為。艾米擁有神經生物學博士學位。

凱文·薩斯曼飾演斯圖爾特·布盧姆（第2-5季常駐，第6季和第8-12季主演）：一位溫和、缺乏自信的漫畫書店老闆。斯圖爾特是一位有才華的藝術家，畢業於著名的羅德島設計學院。雖然他社交方面很尷尬，但他的社交技能略微好一些。斯圖爾特暗示他有財務困難，漫畫書店現在也是他的家。當霍華德在太空時，他被邀請加入男孩們的小組。斯圖爾特後來得到了一個新工作，照顧霍華德的母親。在沃洛維茨夫人去世後，斯圖爾特繼續住在她的家裡，與霍華德和伯納黛特一起，直到他找到自己的住所。

勞拉·斯賓塞飾演艾米麗·斯威尼（第7-8季常駐，第9季主演，第10季客串）：亨廷頓醫院的一名面板科醫生。艾米麗曾就讀於哈佛大學，喜歡恐怖的事物，她說她喜歡自己的工作，因為可以用刀子切東西。在與拉傑相遇之前，艾米麗與霍華德安排了一次相親。在找到艾米麗的線上約會資料後，拉傑讓艾米代替他的女翼手龍聯絡她。他們的關係變得獨佔，但拉傑後來因為迷戀酒吧招待克萊爾（亞歷山德拉·託雷薩尼飾）而與艾米麗分手。
卡莉·措科(Kaley Cuoco) 飾演佩妮(Penny)，梅麗莎·勞奇(Melissa Rauch) 飾演伯納黛特·羅斯滕科斯基-沃洛維茨(Bernadette Rostenkowski-Wolowitz)，馬伊姆·拜力克(Mayim Bialik) 飾演艾米·法拉·福勒(Amy Farrah Fowler)