Une piste française pour une nouvelle classe d’antibiotiques
Une équipe rennaise a mis au point deux molécules prometteuses à partir d’une toxine de staphylocoque doré. Les essais sur l’homme devraient commencer courant 2020.
« Souhaitons-leur bonne chance ! » Etienne Ruppé, bactériologiste à l’AP-HP et l’université de Paris, encourage ainsi des chercheurs de l’université de Rennes 1 et de l’Inserm à l’origine de deux nouveaux antibiotiques potentiels. Leurs désignations sont peu évocatrices, mais les peptides Pep16 et Pep19 pourraient être les armes de demain dans la lutte contre les bactéries. Activité contre des souches multirésistantes, absence de toxicité, apparition limitée de résistances : les ingrédients sont réunis, mais la mise sur le marché est encore loin - pour l’heure, seuls des essais sur l’animal ont été effectués. Les deux composés, présentés dans la revue Plos Biology mardi 9 juillet, se sont révélés actifs contre des souches bactériennes pathogènes régulièrement associées à des résistances aux antibiotiques, dont l’impact est critique en milieu hospitalier. Parmi elles, le staphylocoque doré résistant à la méthicilline (MRSA) et Pseudomonas aeruginosa. Les molécules étaient également efficaces pour traiter des souris atteintes de septicémie sévère et d’infections cutanées, respectivement causées par ces deux bactéries. Article réservé à nos abonnés Lire aussi Tuberculose multirésistante : un traitement plus court fait enfin ses preuves Plus intéressant encore, les bactéries exposées aux molécules chez les souris infectées ont développé une résistance limitée, et ce sur une période de 14 jours. « Cela ne veut pas dire que des résistances n’apparaîtront pas sur le long terme, mais c’est encourageant », convient Brice Felden (Rennes 1 et Inserm), auteur principal de l’étude. Aucune toxicité n’a été constatée chez l’animal, sur des cellules de reins et de globules rouges humains aux doses actives et même au-delà. Or, les peptides antimicrobiens sont « souvent toxiques pour les reins », souligne Etienne Ruppé. L’enseignant-chercheur nuance cependant les résultats : « C’est surtout la toxicité qui a été amoindrie. L’activité des composés étudiés n’est pas extraordinaire par rapport à celle des antibiotiques de référence. » Philippe Glaser, directeur de recherche à l’Institut Pasteur spécialisé dans la résistance aux antibiotiques, déplore de son côté un « nombre limité de souches bactériennes testées ». Mais tous deux en conviennent, il ne s’agit que de la première étude réalisée sur Pep16 et Pep19. Parcours périlleux en perspective Reste à prouver leur innocuité et leur efficacité chez l’homme, loin d’être une simple formalité. Les échecs sont nombreux au cours des phases cliniques. « Ce n’est que le début de l’histoire, convient Philippe Glaser. Elle peut s’arrêter d’un coup ou mener jusqu’à une commercialisation. Entre ces deux étapes, beaucoup de choses peuvent se passer. »