Accès épisodiques de mouvements anormaux : le café améliore les symptômes
Le café se révèle être un véritable médicament dans la dyskinésie paroxystique, pathologie neurologique caractérisée par des accès intermittents d’agitation de la face et des membres.
C’est l’histoire d’un enfant de 11 ans, originaire de Madagascar, qui souffre de dyskinésie paroxystique. Cette pathologie neurologique rare est caractérisée par des accès épisodiques de mouvements anormaux. Son cas est rapporté par des médecins et chercheurs français dans un article de la revue Annals of Internal Medicine, paru en ligne le 10 juin 2019. L’enfant avait présenté dès l’âge de 3 ans des accès d’agitation de la face et des membres survenant dans la journée et au cours de la nuit. Ces mouvements anormaux duraient de quelques secondes à une dizaine de minutes. Ces accès intermittents étaient déclenchés par un mouvement soudain ou par l’effort. Ceux-ci survenaient parfois spontanément. Entre ces accès, l’enfant retrouvait son état normal, à l’exception de contorsions fugaces (mouvements choréo-dyskinésiques). Accès intermittents de mouvements anormaux Des mutations génétiques ont été identifiées dans certaines formes de dyskinésies, notamment sur les gènes MR-1 (myofibrillogenesis regulator 1), PRRT2 (proline-rich transmembrane protein 2), ADCY5 (adénylate cyclase 5 ou AC5). Les mutations du gène ADCY5, situé sur le bras long du chromosome 3 et codant pour l’enzyme AC5, ont été identifiées chez des patients dont les accès de dyskinésie paroxystique débutent généralement dans l’enfance. Ceux-ci présentent également des frémissements involontaires des muscles du visage (myokimies faciales). Il n’existe pas de traitement médicamenteux efficace. Pour en revenir au garçon dont le cas est décrit par le Pr Emmanuel Flamand-Roze, le Dr Aurélie Méneret et leurs collègues du département de neurologie de l’hôpital de la Pitié-Salpêtrière (AP-HP, Paris) et de l’Institut du cerveau et de la moelle épinière (CNRS/Inserm/Sorbonne Université), il présente une trentaine d’accès intermittents par jour. Il éprouve de grandes difficultés à réaliser certaines activités de la vie quotidienne. Il a par ailleurs des difficultés à écrire en classe, ne peut rentrer seul chez lui en sortant de l’école ou participer aux activités sportives. Ce jeune patient présente une mutation sur l’une des deux copies du gène ADCY5. Un expresso et au lit ! Deux patients présentant la même maladie avaient déjà parlé aux neurologues parisiens des bienfaits du café sur leurs symptômes. Un père et sa fille avaient indiqué aux médecins que le café leur permettait d’empêcher la survenue des accès paroxystiques. Le père avait confié qu’il n’allait jamais au lit sans prendre un café car il était sinon réveillé en pleine nuit par des mouvements anormaux. Les médecins prescrivent alors du café à l’enfant, ce qui ne surprend pas outre mesure ses parents car cette boisson est couramment consommée en cas de maladie chez les enfants et les adultes à Madagascar. Le traitement débute par une tasse d’un café serré à avaler le matin, ce qui représente environ 100 mg de caféine. Cela se traduit, 45 minutes plus tard, par une amélioration spectaculaire des symptômes durant sept heures. L’enfant boit un deuxième expresso dans l’après-midi et une demi-tasse avant de se coucher, ce qui entraîne la quasi-disparition de tous les accès de mouvements anormaux. Avec cette posologie de caféine, le jeune enfant ne présente tout au plus qu’un ou deux brefs accès paroxystiques quotidiens. Il peut à nouveau écrire en classe, rentrer chez lui à pied de l’école et faire du vélo. Ses parents lui ayant acheté par erreur, un jour, du café décaféiné, cela a eu pour fâcheuse conséquence la réapparition des accès de dyskinésie de même fréquence et intensité qu’antérieurement. Quatre jours plus tard, les parents se rendant compte de leur méprise, servent à nouveau du café avec teneur normale en caféine à leur enfant. Celui-ci retrouve extrêmement rapidement son état antérieur. Les parents ont ainsi, sans le savoir, reproduit dans la vraie vie un véritable essai clinique*. « Cette erreur a fourni un niveau de preuve de l’efficacité de la caféine plus important que le simple fait de rapporter que l’état du patient était amélioré lorsqu’il boit du café », souligne le Pr Emmanuel Flamand-Roze qui ajoute qu’« il importe de prêter une oreille très attentive lorsque des patients affirment avoir trouvé quelque chose qui a l’air de marcher ». La caféine, antagoniste des récepteurs de l’adénosine La mutation responsable de la dyskinésie paroxystique de ce jeune enfant malgache se situe dans le gène ADCY5 qui gouverne la synthèse de l’enzyme adénylate cyclase 5 (AC5) principalement exprimée dans le striatum, région du cerveau impliquée dans le contrôle des mouvements volontaires. Il s’agit d’une mutation entraînant un gain de fonction. L’enzyme AC5 mutée est alors hyperactive. Or cette enzyme est normalement activée par les récepteurs A2A à adénosine, un neuromédiateur du système nerveux central. Mais quel est le lien entre l’enzyme AC5 et la caféine ? Comment expliquer l’effet bénéfique du café sur les symptômes de la dyskinésie paroxystique associée à une mutation du gène DCY5 ? Tout simplement parce que la caféine est un antagoniste compétitif des récepteurs A2 de l’adénosine. Cela veut dire que lorsque la caféine se fixe sur les mêmes récepteurs que l’adénosine, il y a moins de récepteurs activés par l’adénosine, ce qui conduit à une inhibition de l’enzyme AC5 et réduit par conséquent les mouvements anormaux. La caféine est le psychotrope naturel le plus abondamment consommé dans le monde. On sait que sa consommation raisonnable entraîne pas ou peu d’effets secondaires. Au vu du mécanisme d’action pharmacologique de la caféine sur les récepteurs A2 de l’adénosine et l’effet bénéfique observé sur leurs patients, les auteurs estiment que le café représente un traitement efficace pour tous les patients atteints d’une dyskinésie paroxystique associée à une mutation du gène ADCY5. Quand la caféine aide à retrouver le sommeil Le jeune enfant malgache (aujourd’hui âgé de 12 ans) boit du café depuis maintenant plusieurs mois et l’effet bénéfique perdure. L’équipe française suit actuellement six patients (deux enfants et quatre adultes, âgés de 12 à 76 ans) prenant régulièrement du café, un véritable médicament pour cette forme particulière de dyskinésie. Concrètement, les patients ajustent leur dose de café, souvent sous forme de capsules, en fonction de leurs symptômes. Ils en reprennent dès que ceux-ci réapparaissent. « Certains patients prennent du café trois fois par jour, d’autres seulement deux fois. La dernière prise est toujours au coucher », me précise le Pr Flamand-Roze. What else?** Pour conclure, sachez qu’un café consommé avant d’aller se coucher est très bien toléré chez ces patients. Cela n’a jamais empêché aucun d’entre eux de trouver le sommeil. La revue Journal of Clinical Sleep Medicine devrait d’ailleurs prochainement publier un article de cette équipe parisienne montrant que ces patients dyskinésiques non traités par la caféine ont une très mauvaise qualité de sommeil, la survenue nocturne d’accès paroxystiques entraînant des éveils prolongés et donc un sommeil très fragmenté. Marc Gozlan (Suivez-moi sur Twitter, sur Facebook) Toute reproduction interdite. Toutes les informations reproduites sur cette page sont protégées par des droits de propriété intellectuelle. * Par sérendipité, les parents ont donc réalisé dans la vraie vie un essai en double-aveugle contre placebo. ** Je déclare n’avoir aucun lien d’intérêt avec un fabricant de capsules de café. Pour en savoir plus : Méneret A, Gras D, McGovern E, Roze E. Caffeine and the Dyskinesia Related to Mutations in the ADCY5 Gene. Ann Intern Med. [Epub ahead of print 11 June 2019]. doi: 10.7326/L19-0038 Doyle TB, Hayes MP, Chen DH, Raskind WH, Watts VJ. Functional characterization of AC5 gain-of-function variants: Impact on the molecular basis of ADCY5-related dyskinesia. Biochem Pharmacol. 2019 May;163:169-177. doi: 10.1016/j.bcp.2019.02.005 Chang FC, Westenberger A, Dale RC, Smith M, Pall HS, Perez-Dueñas B, Grattan-Smith P, Ouvrier RA, Mahant N, Hanna BC, Hunter M, Lawson JA, Max C, Sachdev R, Meyer E, Crimmins D, Pryor D, Morris JG, Münchau A, Grozeva D, Carss KJ, Raymond L, Kurian MA, Klein C, Fung VS. Phenotypic insights into ADCY5-associated disease. Mov Disord. 2016 Jul;31(7):1033-40. doi: 10.1002/mds.26598 Lambrecq V, Riant F, Tournier-Lasserve E, Michel V, Burbaud P. Caffeine improved paroxysmal dyskinesia caused by the PRRT2 mutation. Mov Disord. 2013 May;28(5):683. doi: 10.1002/mds.25450 (premier cas, chez une patiente de 19 ans, d’amélioration par la caféine d’une dyskinésie paroxystique kinésigénique, d’une durée inférieure à 5 minutes et induite par un mouvement soudain, comme se lever, commencer à marcher, sauter). Sur le web : ADCY5-related dyskinesia (Genetic Home Reference, NIH) ADCY5-Related Dyskinesia. GeneReviews® [Internet] (2015) Roubertie A, Meyer P. Les dyskinésies paroxystiques. Neurologies, mai 2015, 18(17):165-8.