Une nouvelle maladie génétique cutanée découverte
L’atteinte congénitale de la peau, associée à d’autres anomalies sur la face, les yeux et les dents, est due à une mutation génétique en mosaïque, c’est-à-dire qui ne touche pas toutes les cellules de l’organisme.
C’est une belle histoire de recherche, qui illustre comment l’association entre le regard d’un clinicien et des outils de séquençage à haut débit permet aujourd’hui d’identifier une nouvelle maladie et de déterminer l’anomalie génétique qui en est responsable. La découverte de l’équipe du professeur Pierre Vabres (responsable du site de Dijon du Centre national de référence des maladies rares de la peau et des muqueuses d’origine génétique) a été publiée le 30 septembre dans la revue Nature Genetics. Des motifs, appelés « lignes de Blaschko », peuvent se situer le long des membres, sur le tronc, la tête Certaines personnes présentent de façon congénitale des zones de dépigmentation – ou au contraire d’hyperpigmentation – dessinant sur la peau des zébrures, des volutes, ou encore des éclaboussures. Ces motifs, appelés « lignes de Blaschko », peuvent se situer le long des membres, sur le tronc, la tête. Ce phénomène qui a longtemps intrigué les dermatologues est désormais élucidé : il correspond à un mosaïcisme, c’est-à-dire à des mutations génétiques qui sont apparues très tôt lors du développement embryonnaire, et ne sont présentes que dans certaines cellules de l’organisme. Plusieurs affections en mosaïque touchant la peau, mais aussi d’autres tissus ou organes comme le cerveau, ont été décrites, d’autres restent mystérieuses. La nouvelle entité décrite par l’équipe de Pierre Vabres concerne, pour l’instant, sept patients, avec une anomalie génétique commune chez six d’entre eux. Pour le clinicien et chercheur, spécialiste de ces maladies rares de la peau, tout a commencé par une demande d’avis diagnostic pour une adolescente adressée d’Amiens par l’une de ses anciennes élèves, la docteure Esther Carmi. La jeune fille avait en effet un tableau clinique peu banal, avec des bandes dépigmentées sur la peau, le long des membres et dans le cou, et une zone d’alopécie (chute localisée des cheveux). Outre ces signes cutanés, elle présentait une malposition des dents, une atteinte oculaire et une dysmorphie faciale (des malformations déjà opérées plusieurs fois). « De grandes similitudes » « Aucun des diagnostics évoqués ne me semblait plausible, mais en voyant son visage j’ai tout de suite repensé à un jeune homme que j’avais examiné quelques années auparavant. Il y avait de grandes similitudes sur le plan clinique, et lui non plus n’avait pas de diagnostic », raconte Pierre Vabres. Supposant qu’il pouvait s’agir de deux cas de la même maladie génétique en mosaïque, il a demandé un séquençage complet de leur exome, c’est-à-dire des portions codantes du génome. L’examen a été réalisé sur un échantillon de peau atteinte et de sang.