Alzheimer : les essais avec l’aducanumab reprennent
A forte dose, cet anticorps monoclonal réduirait le déclin cognitif chez des personnes atteintes de démence modérée, selon Biogen, son fabricant. Deux vastes études thérapeutiques, stoppées en mars, reprennent.
C’est un coup de théâtre rare dans le milieu des essais cliniques, et un signal positif bienvenu pour les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer ainsi que les chercheurs qui travaillent dans ce domaine. Le 22 octobre, six mois après avoir annoncé l’arrêt de deux études à grande échelle avec un anticorps monoclonal, l’aducanumab, faute d’efficacité prévisible lors d’une première analyse, le laboratoire américain Biogen a indiqué que des analyses complémentaires montrent des résultats probants à forte dose. Les essais cliniques interrompus redémarrent et Biogen affiche son intention de déposer un dossier d’enregistrement sur le marché américain début 2020. Article réservé à nos abonnés Lire aussi Alzheimer : une maladie en trompe-l’œil ? Voilà des années que la recherche de médicaments anti-Alzheimer accumule les échecs, des produits prometteurs chez des souris et lors des premiers essais cliniques se révélant inefficaces ou toxiques lors de tests sur de plus grands effectifs de patients (phase II ou III). Pour modifier le cours de cette pathologie neurodégénérative, qui concerne 50 millions de personnes dans le monde, les molécules visent principalement deux cibles : soit les peptides béta-amyloïdes, qui s’accumulent en plaques entre les neurones ; soit tau, une protéine neuronale qui se transforme anormalement chez les malades. C’est aux peptides béta-amyloïdes, cibles les plus classiques, que s’attaque l’aducanumab, un anticorps monoclonal développé par Biogen, en association avec le japonais Eisai. Début 2019, cette biothérapie était considérée comme en phase finale d’évaluation, avec deux essais cliniques, nommés Emerge et Engage, incluant chacun environ 1 600 patients avec une maladie d’Alzheimer peu évoluée (troubles cognitifs légers). Les volontaires recevaient de l’aducanumab (une injection mensuelle à des doses croissantes, jusqu’à 10 mg) ou un placebo, selon une procédure en double aveugle. Les essais, conduits dans de nombreux pays – dont 16 centres en France –, devaient permettre d’évaluer l’efficacité du traitement sur plusieurs critères au bout de 18 mois. Une étude montre une réduction de 23% du déclin cognitif « En décembre 2018 a été réalisée ce que l’on appelle une étude de futilité. Cette procédure classique dans les grands essais consiste à faire une simulation de résultats à partir des données à mi-parcours, raconte le professeur Bruno Vellas, responsable du gérontopole de Toulouse et membre du comité de coordination scientifique de ces études. En analysant les données de 1 748 patients qui avaient fini leur traitement, des évaluateurs ont conclu que les objectifs principaux des essais avaient peu de chances d’être atteints. » Ce constat a décidé Biogen à interrompre les études en mars 2019. C’est dans ce contexte qu’est intervenue la nouvelle annonce surprise du laboratoire américain, par un communiqué du 22 octobre. « Quand les données des deux essais ont été analysées entièrement, en vue d’une communication à un congrès début décembre à San Diego, sont apparus des bénéfices de l’aducanumab à forte dose, 10 mg », poursuit le professeur Vellas. Le gériatre précise qu’entre décembre 2018, début de l’analyse des données intermédiaires et l’arrêt des essais, et mars 2019, le protocole s’est poursuivi normalement chez les volontaires avec les augmentations de doses prévues, d’où les données supplémentaires.