b'\n_START_ARTICLE_\nAchondroplazija\n_START_PARAGRAPH_\nAchondroplazija (achondroplasia), chondrodistrofija\xc2\xa0\xe2\x80\x93 paveldima liga, kremzli\xc5\xb3 distrofija._NEWLINE_Ligoniai b\xc5\xabna \xc5\xbeemo \xc5\xabgio (naujagimiai 46\xe2\x80\x9348\xc2\xa0cm, suaugusieji 120\xe2\x80\x93130 cm), j\xc5\xb3 k\xc5\xabno sud\xc4\x97jimas neproporcingas (d\xc4\x97l trump\xc5\xb3 gal\xc5\xabni\xc5\xb3). Iki 20\xc2\xa0% atvej\xc5\xb3 achondroplazija paveldima autosominiu dominantiniu b\xc5\xabdu, 80\xc2\xa0% atvej\xc5\xb3\xc2\xa0\xe2\x80\x93 nepaveldima, sukelta mutacij\xc5\xb3. Liga diagnozuojama jau naujagimiams._NEWLINE_Tai viena i\xc5\xa1 nedaugelio lig\xc5\xb3, kurios da\xc5\xbenis did\xc4\x97ja su t\xc4\x97vo am\xc5\xbeiumi: 40 met\xc5\xb3 t\xc4\x97vams achondroplazija sergantys vaikai gimsta 10 kart\xc5\xb3 da\xc5\xbeniau nei t\xc4\x97vams, kuri\xc5\xb3 am\xc5\xbeius apie 20\xc2\xa0m. \xc4\xaevairiuose regionuose ligos da\xc5\xbenis skiriasi, pvz., Skandinavijoje 1 i\xc5\xa1 10 000, \xc5\xa0iaur\xc4\x97s Amerikoje 1 i\xc5\xa1 30 000.\n_START_SECTION_\nPrie\xc5\xbeastys\n_START_PARAGRAPH_\n\xc4\xaeprastomis aplinkyb\xc4\x97mis FGFR3 fibroblast\xc5\xb3 augimo faktoriaus receptorius 3) turi neigiam\xc4\x85 poveik\xc4\xaf kaul\xc5\xb3 augimui. Achondroplazijoje receptoriaus mutavusi forma yra aktyvi, o tai daro \xc4\xaftak\xc4\x85 kaulams, kurie b\xc5\xabna labai trumpi. \xc5\xbdmon\xc4\x97s su achondroplazija turi vien\xc4\x85 normali\xc4\x85 kopij\xc4\x85 FGFR3 gen\xc5\xb3 ir vien\xc4\x85 mutavusi\xc5\xb3 kopija. Dvi mutavusi\xc5\xb3 gen\xc5\xb3 kopijos yra nei\xc5\xa1vengiama mirties prie\xc5\xbeastis prie\xc5\xa1 arba netrukus po gimimo. Tik viena gen\xc5\xb3 kopija gali b\xc5\xabti mutavusi (kalbant apie achondroplazij\xc4\x85). Tod\xc4\x97l asmuo su achondroplazija turi 50\xc2\xa0% tikimyb\xc4\x99 perduoti gen\xc4\x85 savo palikuonims, o tai rei\xc5\xa1kia, kad bus 50\xc2\xa0% tikimyb\xc4\x97, kad kiekvienas vaikas tur\xc4\x97s achondroplazij\xc4\x85. Kadangi tur\xc4\x97ti dvi mutavusio geno kopijas yra mirtina (homozigotinis organizmas), tod\xc4\x97l jei du \xc5\xbemon\xc4\x97s su achondroplazija tur\xc4\x97s vaik\xc4\x85, yra 25\xc2\xa0% tikimyb\xc4\x97, jog vaikas mirs netrukus po gimimo ir 50\xc2\xa0% tikimyb\xc4\x97, kad vaikas tur\xc4\x97s achondroplazij\xc4\x85, ir 25\xc2\xa0% tikimyb\xc4\x97, jog vaikas tur\xc4\x97s vidutini\xc5\xa1k\xc4\x85 fenotip\xc4\x85. K\xc5\xabdikis su achondroplazija taip pat gali gimti t\xc4\x97vams, kurie neturi \xc5\xa1io sutrikimo. Tai naujos mutacijos rezultatas._NEWLINE_Naujos gen\xc5\xb3 mutacijos susijusios su did\xc4\x97jan\xc4\x8diu t\xc4\x97v\xc5\xb3 am\xc5\xbeiumi (vir\xc5\xa1 35 met\xc5\xb3). Tyrimai parod\xc4\x97, kad naujos gen\xc5\xb3 mutacijos paveldimos tik i\xc5\xa1 t\xc4\x97vo, ir atsiranda per spermatogenez\xc4\x99. Mokslininkai i\xc5\xa1k\xc4\x97l\xc4\x97 hipotez\xc4\x99, kad oogenez\xc4\x97 turi tam tikr\xc4\x85 reguliavimo mechanizm\xc4\x85, kuris trukdo mutacijai i\xc5\xa1 prad\xc5\xbei\xc5\xb3 pasireik\xc5\xa1ti moterims (nors moterys vis dar lengvai gali paveld\xc4\x97ti ir perduoti mutavus\xc4\xaf alel\xc4\xaf). Daugiau nei 99\xc2\xa0% achondroplazijos atvej\xc5\xb3 sukelia dvi skirtingos mutacijos FGFR3. Apie 98\xc2\xa0% atvej\xc5\xb3, G iki ta\xc5\xa1ko A mutacijos FGFR3 geno nukleotide 1138, sukelia glicino, arginino pakaitalai (Bellus et al. 1995, Shiang ir kt. 1994, Ruso et al 1996). Apie 1\xc2\xa0% atvej\xc5\xb3 sukelia G iki C ta\xc5\xa1ko mutacijos nukleotiduose 1138. Mutav\xc4\x99s genas buvo atrastas 1994\xc2\xa0m. D\xc5\xbeono Vasmuto (John Wasmuth) ir jo koleg\xc5\xb3. Yra dar du kiti sindromai su genetiniu pagrindu pana\xc5\xa1iu \xc4\xaf achondroplazij\xc4\x85: hipochondroplazija ir tanatoforin\xc4\x97 displazija.\n_START_SECTION_\nDiagnostika\n_START_PARAGRAPH_\nPrenatalin\xc4\x97s diagnostikos b\xc5\xabdu, ultragarsu achondroplazija gali b\xc5\xabti nustatyta iki vaiko gimimo. Prie\xc5\xa1 vaiko gimim\xc4\x85 gali b\xc5\xabti atliekamas DNR testas, norint aptikti homozigoti\xc5\xa1kum\xc4\x85, kuriame yra dvi mutavusio geno kopijos, d\xc4\x97l kuri\xc5\xb3 vaikas gali mirti.\n_START_SECTION_\nRadiologin\xc4\x97s i\xc5\xa1vados\n_START_PARAGRAPH_\nNegimusio vaisiaus skeleto ap\xc5\xbei\xc5\xabra yra naudingas norint patvirtinti achondroplazijos diagnoz\xc4\x99. Kaukol\xc4\x97 yra didel\xc4\x97 su siaura kaukol\xc4\x97s anga, ir gana ma\xc5\xbeu kaukol\xc4\x97s pagrindu. Stuburo slankstelio k\xc5\xabnas yra trumpas ir plok\xc5\xa1\xc4\x8dias su santykinai dideliu tarpslankstelinio disko auk\xc5\xa1\xc4\x8diu. Taip pat yra \xc4\xafgimtas siauras stuburo kanalas. Dubuo yra ma\xc5\xbeas ir atrodo, tarsi sudarytas i\xc5\xa1 kvadrat\xc4\x97li\xc5\xb3. \xc5\xbdmon\xc4\x97s, kuriems nustatyta \xc5\xa1i diagnoz\xc4\x97, gali eiti tik siaurais \xc5\xbeingsniais ir turi horizontali\xc4\x85 g\xc5\xab\xc5\xbeduob\xc4\x99. Ilgieji kaulai yra trumpi ir stori su metafizi\xc5\xb3 i\xc5\xa1linkim\xc5\xb3 ir deglo formos bei nereguliariai augan\xc4\x8diomis plok\xc5\xa1tel\xc4\x97mis, taip pat \xc5\xa1eivikaulio peraugimu. Rankos yra pla\xc4\x8dios su trumpais pla\xc5\xa1takos ir pir\xc5\xa1tikauli\xc5\xb3 kaulais ir tri\xc5\xa1akio kaulo konfig\xc5\xabracija. \xc5\xa0onkauli\xc5\xb3 kaulai trumpi su stambiais galais. Jeigu rasti bruo\xc5\xbeai neatitinka klasikini\xc5\xb3, tur\xc4\x97t\xc5\xb3 b\xc5\xabti ie\xc5\xa1koma kita diagnoz\xc4\x97. D\xc4\x97l labai deformuotos kaul\xc5\xb3 strukt\xc5\xabros \xc5\xbemon\xc4\x97s su achondroplazija da\xc5\xbenai turi i\xc5\xa1sukin\xc4\x97tus s\xc4\x85narius._NEWLINE_Diagnoz\xc4\x97 gali b\xc5\xabti nustatyta pagal vaisiaus ultragarso (atliekant j\xc4\xaf palaipsniui) disonans\xc4\x85 tarp \xc5\xa1launikaulio ilgio ir kaukol\xc4\x97s skersmen\xc4\xaf, atsi\xc5\xbevelgiant \xc4\xaf am\xc5\xbei\xc5\xb3. Tri\xc5\xa1ak\xc4\x97s rankos konfig\xc5\xabracija gali b\xc5\xabti vertinamas pagal visi\xc5\xa1k\xc4\x85 pir\xc5\xa1t\xc5\xb3 pratestum\xc4\x85. Dar vienas atskiras \xc5\xa1io sindromo bruo\xc5\xbeas yra kr\xc5\xabtin\xc4\x97s l\xc4\x85stos i\xc5\xa1gaubtumas k\xc5\xabdikyst\xc4\x97je.\n_START_SECTION_\nGydymas\n_START_PARAGRAPH_\n\xc5\xa0iuo metu achondroplazijos gydymas n\xc4\x97ra \xc5\xbeinomas, nors augimo faktoriaus receptori\xc5\xb3 mutacijos prie\xc5\xbeastis buvo surasta. Bet gali b\xc5\xabti taikomi terapijos ir diagnostikos metodai. Nors achondroplazija stabdo \xc5\xbemogaus augim\xc4\x85, bet \xc5\xbemogaus augimo hormonas nepadeda \xc5\xbemon\xc4\x97ms su \xc5\xa1iuo sutrikimu. Ta\xc4\x8diau, jei pageidaujama, \xc5\xbemogaus augimo hormonas gali pad\xc4\x97ti pailginti gal\xc5\xabnes. Paprastai geriausi rezultatai matomi per pirmuosius ir antruosius gydymo metus. Po antr\xc5\xb3j\xc5\xb3 met\xc5\xb3 gydymo \xc5\xbemogaus augimo hormonu, nauding\xc5\xb3 kaul\xc5\xb3 augimas l\xc4\x97t\xc4\x97ja. Tod\xc4\x97l \xc5\xa1is gydymas n\xc4\x97ra ilgalaikis. Ateityje bus taikoma gen\xc5\xb3 terapija._NEWLINE_JAV \xc4\xafsik\xc5\xabrusi bendrov\xc4\x97 BioMarin Farmacijos Inc (NASDAQ: BMRN) neseniai paskelb\xc4\x97, 1 faz\xc4\x97s tyrimo su sveikais savanoriais, BMN-111, C-tipo natriuretinio peptido (CNP) analogas, achondroplazijos gydymo inicijavim\xc4\x85. Paskutiniai gen\xc5\xb3 terapija pagr\xc4\xafsti gydymai yra aktyviai stebimi Dr Morrys Kaisermann internetiniame dienora\xc5\xa1tyje.\n_START_SECTION_\nEpidemiologija\n_START_PARAGRAPH_\nAchondroplazija yra viena i\xc5\xa1 19 \xc4\xafgimt\xc5\xb3 lig\xc5\xb3 su pana\xc5\xa1iais bruo\xc5\xbeais, pavyzd\xc5\xbeiui, nebaigtin\xc4\x97 osteogenez\xc4\x97, i\xc5\xa1s\xc4\x97tin\xc4\x97 epifizin\xc4\x97 displazija, achondrogenez\xc4\x97, osteopetroz\xc4\x97, ir tanatoforin\xc4\x97 displazija. Tai trukdo objektyviai \xc4\xafvertinti paplitim\xc4\x85 su, laikui b\xc4\x97gant, kintan\xc4\x8diais ir subjektyviais diagnostikos kriterijais. Vienas i\xc5\xa1samus ir Nyderlanduose u\xc5\xbesit\xc4\x99sus\xc4\x99s tyrimas nustat\xc4\x97, kad paplitimas nustatomas gimimo metu buvo tik 1,3 i\xc5\xa1 100 000 gimusi\xc5\xb3j\xc5\xb3. Ta\xc4\x8diau, kitas tyrimas tuo pa\xc4\x8diu metu nustat\xc4\x97\xc2\xa0\xe2\x80\x93 1 i\xc5\xa1 10000.\n_START_SECTION_\nKitos r\xc5\xab\xc5\xa1ys\n_START_PARAGRAPH_\nRemiantis neproporcingu liliputizmu, kai kurios \xc5\xa1un\xc5\xb3 veisl\xc4\x97s buvo klasifikuojamos, kaip turin\xc4\x8dios achondroplazij\xc4\x85. Tokios kaip: taksai, basetai, buldogai ir pan. Duomenys i\xc5\xa1 vis\xc5\xb3 genomo asociacijos tyrim\xc5\xb3 apie trumpus nariuotus \xc5\xa1unis atskleid\xc5\xbeia stipr\xc5\xb3 \xc5\xa1io po\xc5\xbeymio asociacij\xc4\x85 su retro genu, koduojan\xc4\x8diu fibroblast\xc5\xb3 augimo faktori\xc5\xb3 4 (FGF4). Tod\xc4\x97l yra ma\xc5\xbeai tik\xc4\x97tina, kad \xc5\xa1unys ir \xc5\xbemon\xc4\x97s yra turi achondroplazij\xc4\x85 d\xc4\x97l t\xc5\xb3 pa\xc4\x8di\xc5\xb3 prie\xc5\xbeas\xc4\x8di\xc5\xb3. Ta\xc4\x8diau kaip achondroplazini\xc5\xb3 \xc5\xa1un\xc5\xb3 veisli\xc5\xb3 histologiniai tyrimai parod\xc4\x97, pakitusi\xc5\xb3 l\xc4\x85steli\xc5\xb3 modeliai kremzl\xc4\x97se yra labai pana\xc5\xa1\xc5\xabs \xc4\xaf tuos, kurie pasteb\xc4\x97ti tiriant achondroplazij\xc4\x85 turin\xc4\x8dius \xc5\xbemones._NEWLINE_Pana\xc5\xa1i achondroplazijos forma buvo rasta par\xc5\xa1eli\xc5\xb3 vadoje i\xc5\xa1 fenotipi\xc5\xa1kai sveikos Danijos kiaul\xc4\x97je. Liliputizmas buvo paveld\xc4\x97tas dominantinis po\xc5\xbeymis \xc5\xa1ioje vadoje. Mutantai buvo gim\xc4\x99 pagal normal\xc5\xb3 fenotip\xc4\x85, kurio veikimas labiau ir labiau slopo jiems br\xc4\x99stant.'