b'\n_START_ARTICLE_\nSistema imunit\xc3\xa1rio\n_START_SECTION_\nMecanismos inatos ou n\xc3\xa3o espec\xc3\xadficos\n_START_PARAGRAPH_\nO sistema inato \xc3\xa9 composto por mecanismos de defesa n\xc3\xa3o-espec\xc3\xadficos, que constituem uma resposta indiferenciada ao agente invasor. Constituem as estrat\xc3\xa9gias de defesa mais antigas, sendo algumas destas formas encontradas nos seres multicelulares mais primitivos, nas plantas e fungos.\n_START_SECTION_\nBarreiras f\xc3\xadsicas\n_START_PARAGRAPH_\nExistem v\xc3\xa1rias barreiras mec\xc3\xa2nicas, qu\xc3\xadmicas e biol\xc3\xb3gicas que protegem os organismos de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es. A cut\xc3\xadcula cerosa de determinadas folhas, o exoesqueleto dos insetos, a casca e as membranas dos ovos ou a pele s\xc3\xa3o exemplos de barreiras mec\xc3\xa2nicas que s\xc3\xa3o a primeira linha de defesa contra as infec\xc3\xa7\xc3\xb5es. No entanto, uma vez que os organismos n\xc3\xa3o podem ser completamente estanques em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao meio ambiente, existem outros sistemas destinados a proteger os orif\xc3\xadcios do corpo como os pulm\xc3\xb5es, intestino ou o sistema genito-urin\xc3\xa1rio. Nos pulm\xc3\xb5es, a tosse e os espirros expelem mecanicamente agentes patog\xc3\xa9nicos e irritantes do trato respirat\xc3\xb3rio. A lavagem proporcionada pelo fluido lacrimal e pela urina expele igualmente os pat\xc3\xb3genos, enquanto que o muco secretado pelos tratos respirat\xc3\xb3rio e digestivo ret\xc3\xa9m os microorganismos._NEWLINE_A pele e o trato respirat\xc3\xb3rio segregam pept\xc3\xaddeos antimicrobianos como as \xce\xb2 defensinas. H\xc3\xa1 determinadas enzimas com fun\xc3\xa7\xc3\xa3o antiss\xc3\xa9ptica, como a lisozima e a fosfolipase A2, presentes na saliva e no leite materno. As secre\xc3\xa7\xc3\xb5es vaginais ap\xc3\xb3s a menarca proporcionam uma barreira qu\xc3\xadmica, ao tornarem-se ligeiramente \xc3\xa1cidas, enquanto que o s\xc3\xa9men cont\xc3\xa9m defensinas e zinco para eliminar os pat\xc3\xb3genos. No est\xc3\xb4mago, o suco g\xc3\xa1strico e as proteases actuam como poderosas defesas qu\xc3\xadmicas contra os pat\xc3\xb3genos ingeridos._NEWLINE_No interior dos tratos genito-urin\xc3\xa1rio e gastrointestinal, a flora comensal actua como barreira biol\xc3\xb3gica ao competir com bact\xc3\xa9rias patog\xc3\xa9nicas por espa\xc3\xa7o e alimenta\xc3\xa7\xc3\xa3o e, em alguns casos, alterando as pr\xc3\xb3prias condi\xc3\xa7\xc3\xb5es do meio, como o pH. Isto reduz a probabilidade dos pat\xc3\xb3genos virem a atingir um n\xc3\xbamero suficiente para causar uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o. No entanto, uma vez que a maior parte dos antibi\xc3\xb3ticos atacam todas as bact\xc3\xa9rias e n\xc3\xa3o afectam os fungos, os antibi\xc3\xb3ticos orais podem fazer com que haja um crescimento excessivo dos fungos e, por sua vez, dar origem a infec\xc3\xa7\xc3\xb5es f\xc3\xbangicas como a candid\xc3\xadase.\n_START_SECTION_\nBarreiras qu\xc3\xadmicas\n_START_PARAGRAPH_\nOs microorganismos ou toxinas que conseguem penetrar no organismo deparam-se com as c\xc3\xa9lulas e os mecanismos do sistema imune inato.  A resposta inata \xc3\xa9 normalmente espoletada quando os receptores de reconhecimento de padr\xc3\xb5es, que identificam componentes comuns a um vasto n\xc3\xbamero de microorganismos, ou quando as c\xc3\xa9lulas danificadas, lesadas ou em stresse enviam sinais de alarme, muitos dos quais s\xc3\xa3o identificados pelos mesmos receptores que identificam os pat\xc3\xb3genos. As defesas do sistema imune inato n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o espec\xc3\xadficas, o que significa que respondem a pat\xc3\xb3genos de forma gen\xc3\xa9rica. O sistema inato n\xc3\xa3o confere imunidade permanente contra um pat\xc3\xb3geno. A imunidade inata \xc3\xa9 o sistema de defesa predominante na maior parte dos organismos.\n_START_SECTION_\nSistema complemento\n_START_PARAGRAPH_\nO sistema complemento \xc3\xa9 uma cascata bioqu\xc3\xadmica que ataca a superf\xc3\xadcie das c\xc3\xa9lulas invasoras. \xc3\x89 composto por mais de vinte prote\xc3\xadnas diferentes e complementa o processo de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o dos pat\xc3\xb3genos pelos anticorpos. O sistema complemento \xc3\xa9 o maior componente humoral da resposta imune inata. Muitas esp\xc3\xa9cies t\xc3\xaam sistemas complemento, at\xc3\xa9 mesmo fora dos mam\xc3\xadferos, como as plantas, peixes e alguns invertebrados._NEWLINE_No ser humano, esta resposta \xc3\xa9 activada pela liga\xc3\xa7\xc3\xa3o complementar a anticorpos que se juntaram a estes micr\xc3\xb3bios ou pela liga\xc3\xa7\xc3\xa3o de prote\xc3\xadnas complementares aos hidratos de carbono na superf\xc3\xadcie dos micr\xc3\xb3bios. Este sinal de reconhecimento desencadeia uma resposta de elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o r\xc3\xa1pida. A velocidade da resposta d\xc3\xa1-se em fun\xc3\xa7\xc3\xa3o da amplifica\xc3\xa7\xc3\xa3o do sinal que ocorre ap\xc3\xb3s a activa\xc3\xa7\xc3\xa3o proteol\xc3\xadtica das mol\xc3\xa9culas complementares, que s\xc3\xa3o tamb\xc3\xa9m proteases. Quando as prote\xc3\xadnas complemento se ligam ao micr\xc3\xb3bio, a sua actividade protease \xc3\xa9 activada, e por sua vez activa outras proteases complemento. Isto d\xc3\xa1 origem a uma cascata catal\xc3\xadtica que amplifica o sinal inicial atrav\xc3\xa9s de retroalimenta\xc3\xa7\xc3\xa3o positiva controlada. A cascata provoca a produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de pept\xc3\xaddeos que atraem c\xc3\xa9lulas do sistema imune, aumentam a permeabilidade vascular e revestem a superf\xc3\xadcie dos microorganismos com opsonina, marcando-os para serem destru\xc3\xaddos. Este revestimento pode tamb\xc3\xa9m ser capaz de matar directamente as c\xc3\xa9lulas atrav\xc3\xa9s da destrui\xc3\xa7\xc3\xa3o da sua membrana plasm\xc3\xa1tica.\n_START_SECTION_\nResposta inflamat\xc3\xb3ria\n_START_PARAGRAPH_\nA inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 uma das primeiras respostas do sistema imunit\xc3\xa1rio \xc3\xa0 infec\xc3\xa7\xc3\xa3o. A inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o manifesta-se atrav\xc3\xa9s de vermelhid\xc3\xa3o, incha\xc3\xa7o, sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o de calor e dor localizada, causadas pelo aumento da circula\xc3\xa7\xc3\xa3o sangu\xc3\xadnea nos tecidos afectados. \xc3\x89 o resultado da ac\xc3\xa7\xc3\xa3o de eicosanoides e citocinas, libertadas pelas c\xc3\xa9lulas danificadas ou infectadas. Entre os eicosanoides est\xc3\xa3o as prostaglandinas, que provocam febre e vasodilata\xc3\xa7\xc3\xa3o dos vasos sangu\xc3\xadneos associados \xc3\xa0 infec\xc3\xa7\xc3\xa3o, e os leucotrienos, que atraem determinados leuc\xc3\xb3citos (gl\xc3\xb3bulos brancos). Entre as citocinas mais comuns est\xc3\xa3o as interleucinas, respons\xc3\xa1veis pela comunica\xc3\xa7\xc3\xa3o entre os leuc\xc3\xb3citos; as quemoquinas, que promovem a quimiotaxia; e os interfer\xc3\xb5es, que t\xc3\xaam propriedades antivirais, como por exemplo paralisar a s\xc3\xadntese proteica na c\xc3\xa9lula anfitri\xc3\xa3. Podem tamb\xc3\xa9m ser libertados factores de crescimento e factores citot\xc3\xb3xicos. As citocinas, entre outros qu\xc3\xadmicos, recrutam c\xc3\xa9lulas imunes para o local da infec\xc3\xa7\xc3\xa3o e promovem a cura de qualquer tecido danificado posteriormente \xc3\xa0 remo\xc3\xa7\xc3\xa3o dos pat\xc3\xb3genos.\n_START_SECTION_\nSistema imunit\xc3\xa1rio adaptativo ou espec\xc3\xadfico\n_START_PARAGRAPH_\nTodo o sistema espec\xc3\xadfico se concentra na capacidade das c\xc3\xa9lulas imunit\xc3\xa1rias distinguirem prote\xc3\xadnas produzidas pelas c\xc3\xa9lulas do pr\xc3\xb3prio corpo (antig\xc3\xa9nio "self" - ou seja do pr\xc3\xb3prio organismo), e prote\xc3\xadnas produzidas por invasores ou pelas c\xc3\xa9lulas humanas sob o controlo de v\xc3\xadrus (antig\xc3\xa9nio "non-self" - ou seja, que n\xc3\xa3o \xc3\xa9 reconhecido como sendo do pr\xc3\xb3prio organismo). Esta distin\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 feita atrav\xc3\xa9s de receptores, os TCR (T-cell receptors) ou BCR (B cell receptors que s\xc3\xa3o anticorpos presos \xc3\xa0 membrana). Estes receptores, TCR ou BCR, para serem eficazes t\xc3\xaam de ser produzidos com milh\xc3\xb5es de conforma\xc3\xa7\xc3\xb5es. De outro modo n\xc3\xa3o se ligariam a muitos tipos de prote\xc3\xadnas de invasores, e n\xc3\xa3o os reconheceriam. Esta diversidade de receptores n\xc3\xa3o caberia no genoma da c\xc3\xa9lula, e milh\xc3\xb5es de genes, cada um para cada receptor poss\xc3\xadvel, n\xc3\xa3o seria pr\xc3\xa1tico. O que acontece \xc3\xa9 que h\xc3\xa1 algumas fam\xc3\xadlias de genes, tendo cada uma v\xc3\xa1rios membros ligeiramente diferentes. Atrav\xc3\xa9s de um processo especial e \xc3\xbanico nas c\xc3\xa9lulas humanas, estes genes nos linf\xc3\xb3citos recombinam-se, num \xc3\xbanico gene, de forma totalmente aleat\xc3\xb3ria._NEWLINE_Assim, por exemplo, cada anticorpo ou BCR dos linf\xc3\xb3citos B tem seis por\xc3\xa7\xc3\xb5es, e \xc3\xa9 criado de dois genes \xc3\xbanicos desse linf\xc3\xb3cito, gerados pela recombina\xc3\xa7\xc3\xa3o (uni\xc3\xa3o) de um gene aleat\xc3\xb3rio de cada fam\xc3\xadlia. Se houver seis fam\xc3\xadlias, com 50, 30, 9, 6, 40, 5 membros, o n\xc3\xbamero poss\xc3\xadvel total de anticorpos diferentes \xc3\xa9 de 50x30x6x9x40x5 = 16 milh\xc3\xb5es._NEWLINE_Al\xc3\xa9m disso h\xc3\xa1 outros processos muito complexos que aumentam a diversidade dos BCR ou TCR ainda mais, por muta\xc3\xa7\xc3\xa3o acelerada dos genes em causa. A variabilidade dos anticorpos \xc3\xa9 na pr\xc3\xa1ctica ilimitada, e o sistema imunit\xc3\xa1rio cria anticorpos contra qualquer mol\xc3\xa9cula, e mesmo contra mol\xc3\xa9culas artificiais nunca existentes na natureza._NEWLINE_Muitos dos TCR e BCR assim gerados v\xc3\xa3o reagir com p\xc3\xa9ptidos pr\xc3\xb3prios. Uma das fun\xc3\xa7\xc3\xb5es do Timo e Medula \xc3\xb3ssea \xc3\xa9 manter os jovens linf\xc3\xb3citos sequestrados at\xc3\xa9 que seja poss\xc3\xadvel determinar quais reagem com mol\xc3\xa9culas do pr\xc3\xb3prio organismo. Essa fun\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 feita por c\xc3\xa9lulas especializadas desses \xc3\xb3rg\xc3\xa3os que apresentam aos linf\xc3\xb3citos jovens mol\xc3\xa9culas produzidas por elas (e portanto pr\xc3\xb3prias). Todos os linf\xc3\xb3citos que reagem a elas s\xc3\xa3o destru\xc3\xaddos, e apenas aqueles indiferentes a pr\xc3\xb3pria (mais possivelmente reactivos a n\xc3\xa3o-pr\xc3\xb3prios) s\xc3\xa3o largados na corrente sangu\xc3\xadnea._NEWLINE_Os linf\xc3\xb3citos que n\xc3\xa3o reagem a pr\xc3\xb3pria s\xc3\xa3o milh\xc3\xb5es, cada um com milh\xc3\xb5es de configura\xc3\xa7\xc3\xb5es poss\xc3\xadveis de receptores e haver\xc3\xa1 inclusive v\xc3\xa1rios, cada um com receptor para zonas diferentes de cada prote\xc3\xadna microbiana poss\xc3\xadvel. A esmagadora maioria dos linf\xc3\xb3citos nunca encontra uma prote\xc3\xadna para a qual o seu receptor seja esp\xc3\xa9cifico. Aqueles poucos que a encontram, s\xc3\xa3o estimulados e multiplicam-se. S\xc3\xa3o geradas c\xc3\xa9lulas efectoras com o receptor espec\xc3\xadfico (produtoras de anticorpos ou citot\xc3\xb3xicas, ou ainda coordenadoras) e c\xc3\xa9lulas mem\xc3\xb3ria. As c\xc3\xa9lulas de mem\xc3\xb3ria s\xc3\xa3o quiescentes, t\xc3\xaam vida longa e s\xc3\xa3o capazes de reconhecer esse antig\xc3\xa9nio mesmo muito depois, multiplicando-se em maior n\xc3\xbamero e respondendo mais rapidamente a infec\xc3\xa7\xc3\xb5es futuras._NEWLINE_O sistema imunit\xc3\xa1rio especifico \xc3\xa9 controlado e efectuado largamente pelos linf\xc3\xb3citos. H\xc3\xa1 v\xc3\xa1rios tipos de linf\xc3\xb3citos.\n_START_SECTION_\nLinf\xc3\xb3citos B e produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de anticorpos\n_START_PARAGRAPH_\nOs linf\xc3\xb3citos B possuem um BCR, que \xc3\xa9 em tudo semelhante ao anticorpo, mas est\xc3\xa1 preso na membrana. Os linf\xc3\xb3citos B concentram-se nos g\xc3\xa2nglios linf\xc3\xa1ticos, onde filtram a linfa, \xc3\xa0 espera de uma mol\xc3\xa9cula que n\xc3\xa3o seja do pr\xc3\xb3prio organismo, e assim, reaja especificamente com o seu receptor aleat\xc3\xb3rio. Para cada mol\xc3\xa9cula poss\xc3\xadvel h\xc3\xa1 v\xc3\xa1rios linf\xc3\xb3citos espec\xc3\xadficos. Logo assim que haja uma liga\xc3\xa7\xc3\xa3o espec\xc3\xadfica antig\xc3\xa9nio-receptor e se o linf\xc3\xb3cito for estimulado simultaneamente por citocinas produzidas pelos linf\xc3\xb3citos T CD4\xe2\x81\xba (reguladores,ou Helper), eles multiplicam-se e diferenciam-se em plasm\xc3\xb3citos e em c\xc3\xa9lulas-mem\xc3\xb3ria (Linf\xc3\xb3cito B de mem\xc3\xb3ria). Estas, se a infec\xc3\xa7\xc3\xa3o se repetir muitos anos depois, podem iniciar a reposta mais rapidamente. Os plasm\xc3\xb3citos produzem ent\xc3\xa3o grandes quantidades BCR sol\xc3\xbavel e n\xc3\xa3o preso \xc3\xa0 membrana, ou seja, anticorpos espec\xc3\xadficos para aquela mol\xc3\xa9cula._NEWLINE_Os anticorpos s\xc3\xa3o assim prote\xc3\xadnas receptoras livres no sangue, que s\xc3\xa3o especificas e se ligam \xc3\xa0 molecula n\xc3\xa3o-self e possivelmente invasora. Os anticorpos podem assim ligar-se a ant\xc3\xadgenos na superf\xc3\xadcie de bact\xc3\xa9rias, v\xc3\xadrus ou parasitas. Eles os eliminam de v\xc3\xa1rias formas. Podem neutralizar o invasor directamente (cobrindo a superf\xc3\xadcie de um v\xc3\xadrus e impedindo-o de se ligar aos seus receptores nas c\xc3\xa9lulas por exemplo); atrair fag\xc3\xb3citos (que reconhecem e s\xc3\xa3o estimulados por eles); activar o sistema complemento de forma a lisa-los; ou ainda estimular as c\xc3\xa9lulas citot\xc3\xb3xicas (assassinas) para destru\xc3\xadrem as c\xc3\xa9lulas identificadas pelo anticorpo._NEWLINE_Os linf\xc3\xb3citos que produzem anticorpos algo eficazes (do tipo IgM) ainda sofrem novo processo de selec\xc3\xa7\xc3\xa3o nos foliculos linf\xc3\xb3ides. A\xc3\xad, multiplicam-se rodeadas de linf\xc3\xb3citos T CD4\xe2\x81\xba que secretam citocinas, as quais induzem por mecanismos complexos altas taxas de muta\xc3\xa7\xc3\xa3o nos seus genes dos anticorpos. Depois destroem os linf\xc3\xb3citos B que produzem anticorpos com menor afinidade para o antig\xc3\xa9nio e estimulam a divis\xc3\xa3o dos que t\xc3\xaam maior afinidade (gra\xc3\xa7as a muta\xc3\xa7\xc3\xb5es fortuitas), podendo esta no final ser muitas vezes superior nos sobreviventes._NEWLINE_H\xc3\xa1 v\xc3\xa1rios tipos de anticorpos: IgM \xc3\xa9 sempre o primeiro tipo a ser produzido; IgG \xc3\xa9 o principal grupo de anticorpos sangu\xc3\xadneos e h\xc3\xa1 v\xc3\xa1rios subtipos, aparece mais tarde que IgMs, e t\xc3\xaam maior afinidade ap\xc3\xb3s hipermuta\xc3\xa7\xc3\xa3o; os IgAs s\xc3\xa3o anticorpos secretados para as mucosas, como intestino, genitais e br\xc3\xb4nquios; as IgE t\xc3\xaam fun\xc3\xa7\xc3\xb5es de luta contra parasitoses; os IgD estimula o sistema imunit\xc3\xa1rio.\n_START_SECTION_\nLinf\xc3\xb3cito T8 e citotoxicidade\n_START_PARAGRAPH_\nOs Linf\xc3\xb3citos T CD8\xe2\x81\xba s\xc3\xa3o os linf\xc3\xb3citos citot\xc3\xb3xicos ou tamb\xc3\xa9m chamado de Killers. Naturais Killers (NK) n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o a mesma coisa que Linf\xc3\xb3cito citot\xc3\xb3xico CD8 pois n\xc3\xa3o possuem TCR que \xc3\xa9 um d\xc3\xadmero, mas tamb\xc3\xa9m s\xc3\xa3o linf\xc3\xb3citos. Eles t\xc3\xaam cada um, um tipo de receptor especifico nas suas membranas, gerado aleatoriamente numa fase de recombina\xc3\xa7\xc3\xa3o gen\xc3\xa9tica do seu desenvolvimento, denominado de TCR (T-cell receptor, semelhante aos anticorpos da c\xc3\xa9lula B, mas de localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o membranar). Esses receptores ligam-se a outros que todas as c\xc3\xa9lulas humanas possuem (complexo MHC I), e que apresentam p\xc3\xa9ptidos (fragmentos de prote\xc3\xadnas) que elas estejam a produzir \xc3\xa0 superficie da c\xc3\xa9lula. No caso que os complexos MHC I (Complexo de Histocompatibilidade) - p\xc3\xa9ptido seja reconhecidos por uma c\xc3\xa9lula T CD8\xe2\x81\xba, esta \xc3\xbaltima desencadear\xc3\xa1 a morte da c\xc3\xa9lula que apresenta o p\xc3\xa9ptido atrav\xc3\xa9s de enzimas citoliticas chamadas de porinas que induzem a apoptose da c\xc3\xa9lula alvo por desequil\xc3\xadbrio osm\xc3\xb3tico._NEWLINE_Todos os linf\xc3\xb3citos T CD8\xe2\x81\xba que t\xc3\xaam receptores que reagem a subst\xc3\xa2ncias do pr\xc3\xb3prio corpo morrem durante o seu "est\xc3\xa1gio" no timo. Quando o linf\xc3\xb3cito T CD8\xe2\x81\xba reconhece um ant\xc3\xadgeno n\xc3\xa3o-self com o seu receptor numa mol\xc3\xa9cula MHC classe I de uma c\xc3\xa9lula do organismo, ele liberta subst\xc3\xa2ncias (perforina) que criam um poro na membrana, lisando (rompendo osmoticamente) a c\xc3\xa9lula, ou ent\xc3\xa3o libertam mediadores (granzima) que induzem a c\xc3\xa9lula a iniciar a apoptose (morte celular programada). H\xc3\xa1 milh\xc3\xb5es de linf\xc3\xb3citos CD8\xe2\x81\xba em circula\xc3\xa7\xc3\xa3o no organismo, cada um com receptores aleat\xc3\xb3rios para todos os p\xc3\xa9ptidos poss\xc3\xadveis n\xc3\xa3o-self. Normalmente o linf\xc3\xb3cito T CD8\xe2\x81\xba na\xc3\xafve s\xc3\xb3 mata as c\xc3\xa9lulas se for estimulado por citocinas dos linf\xc3\xb3citos T CD4\xe2\x81\xba (reguladores: ver mais \xc3\xa0 frente). Se um linf\xc3\xb3cito T CD8\xe2\x81\xba com determinado receptor for estimulado dessa forma, ele divide-se em mais c\xc3\xa9lulas citot\xc3\xb3xicas e um pequeno grupo de c\xc3\xa9lulas quiescentes e de longa esperan\xc3\xa7a de vida, as c\xc3\xa9lulas mem\xc3\xb3ria Memory T cells (ver na wiki em Ingl\xc3\xaas), manter-se-\xc3\xa3o em circula\xc3\xa7\xc3\xa3o (entre o sangue e os g\xc3\xa2nglios linf\xc3\xa1ticos). Estas c\xc3\xa9lulas de mem\xc3\xb3ria podem ser activadas mais tarde de uma forma mais eficiente, mais r\xc3\xa1pida e independentemente da presen\xc3\xa7a de citocinas produzidas pelos linf\xc3\xb3citos CD4\xe2\x81\xba, ap\xc3\xb3s reconhecimento do p\xc3\xa9ptido para o qual s\xc3\xa3o espec\xc3\xadficas apresentado por uma mol\xc3\xa9cula de MHC classe I.\n_START_SECTION_\nFag\xc3\xb3citos\n_START_PARAGRAPH_\nApesar de os fag\xc3\xb3citos serem um mecanismo inato, j\xc3\xa1 que respondem a qualquer corpo estranho, eles tamb\xc3\xa9m s\xc3\xa3o efectores de primeira linha das decis\xc3\xb5es dos linf\xc3\xb3citos._NEWLINE_Os fag\xc3\xb3citos, especialmente os macr\xc3\xb3fagos, respondem a citocinas geradas pelos linf\xc3\xb3citos (IL-1). Os mon\xc3\xb3citos s\xc3\xa3o os precursores dos macr\xc3\xb3fagos e eles transformam-se em macr\xc3\xb3fagos se estimulados por citocinas dos T4. Al\xc3\xa9m disso s\xc3\xa3o atra\xc3\xaddos por outras citocinas e factores libertados de c\xc3\xa9lulas em locais de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o activa._NEWLINE_Se estimulados apropriadamente pelas citocinas libertadas de forma localizada e controlada pelos linf\xc3\xb3citos T4, os macr\xc3\xb3fagos libertam suficientes quantidades de enzimas e radicais livres para destruir totalmente uma regi\xc3\xa3o localizada, matando ambos invasores e c\xc3\xa9lulas humanas._NEWLINE_Al\xc3\xa9m disso, sob controle dos linf\xc3\xb3citos, os macr\xc3\xb3fagos s\xc3\xa3o respons\xc3\xa1veis por algumas reac\xc3\xa7\xc3\xb5es imunol\xc3\xb3gicas especificas como o granuloma e o abcesso. O granuloma ocorre na invas\xc3\xa3o por micobact\xc3\xa9rias e fungos, sendo o exemplo mais c\xc3\xa9lebre a tuberculose. \xc3\x89 uma reac\xc3\xa7\xc3\xa3o ordenada por citocinas dos T4, quando h\xc3\xa1 infec\xc3\xa7\xc3\xa3o intracelular dos pr\xc3\xb3prios fagocitos. De forma a impedir a dissemina\xc3\xa7\xc3\xa3o pelo sangue do invasor dentro dessas c\xc3\xa9lulas m\xc3\xb3veis, os linf\xc3\xb3citos T4 secretam citocinas que chamam mais macr\xc3\xb3fagos, e os tornam mais resistentes \xc3\xa0 infec\xc3\xa7\xc3\xa3o ("alerta de bact\xc3\xa9ria endocelular"). Al\xc3\xa9m disso as citocinas provocam a adapta\xc3\xa7\xc3\xa3o pelos macr\xc3\xb3fagos de morfologia epitelial em volta do n\xc3\xbacleo da invas\xc3\xa3o, com numerosas camadas de c\xc3\xa9lulas imobilizadas ligadas por conex\xc3\xb5es imperme\xc3\xa1veis, de forma a sequestrar o invasor. A micobact\xc3\xa9ria da tuberculose n\xc3\xa3o se pode disseminar e permanece localizada. Hoje mil milh\xc3\xb5es de pessoas saud\xc3\xa1veis t\xc3\xaam micobact\xc3\xa9rias controladas dessa forma nos seus pulm\xc3\xb5es (vis\xc3\xadvel nas radiografias). S\xc3\xb3 naqueles poucos que t\xc3\xaam um epis\xc3\xb3dio de grande debilidade imunit\xc3\xa1ria \xc3\xa9 que o organismo escapa e se inicia a tuberculose propriamente dita. O abcesso \xc3\xa9 semelhante mas em redor de um cisto/quisto de pus. \xc3\x89 importante para sequestrar bact\xc3\xa9rias piog\xc3\xa9nicas cuja toxicidade mata os fag\xc3\xb3citos (formando o pus) e n\xc3\xa3o permite a limpeza eficaz.\n_START_SECTION_\nLinf\xc3\xb3cito T4 e supervis\xc3\xa3o da resposta\n_START_PARAGRAPH_\nOs Linf\xc3\xb3citos T4, ou helper, s\xc3\xa3o os controladores de toda a resposta imunit\xc3\xa1ria. S\xc3\xa3o eles que "decidem" que reac\xc3\xa7\xc3\xb5es desenvolver a uma invas\xc3\xa3o, activando ou inibindo todas as outras c\xc3\xa9lulas imunit\xc3\xa1rias atrav\xc3\xa9s de citocinas (esp\xc3\xa9cie de hormonas ou mediadores moleculares). Da\xc3\xad que na doen\xc3\xa7a que ataca os pr\xc3\xb3prios T4, a SIDA/AIDS, todo o sistema imunit\xc3\xa1rio colapse._NEWLINE_Os linf\xc3\xb3citos T4 conseguem decidir se h\xc3\xa1 invas\xc3\xa3o ou n\xc3\xa3o porque cada um deles cont\xc3\xaam um receptor gerado aleatoriamente o TCR (T-cell receptor, semelhante aos anticorpos da c\xc3\xa9lula B, mas membranar). Todos os fag\xc3\xb3citos e ainda algumas outras c\xc3\xa9lulas como as c\xc3\xa9lulas dendriticas ou de Langerhans, depois de digerir as prote\xc3\xadnas do invasor, apresentam p\xc3\xa9ptidos (peda\xc3\xa7os) delas numa prote\xc3\xadna membranar, o MHC II (major histocompatibility complex). Os TCR dos T4 ligam-se a essas MHC2 com p\xc3\xa9ptido e se a liga\xc3\xa7\xc3\xa3o for eficaz, libertam citocinas. Nenhum linf\xc3\xb3cito T4 tem receptores para prote\xc3\xadnas do pr\xc3\xb3prio corpo porque esses foram destru\xc3\xaddos na sua fase de desenvolvimento no Timo. Se os niveis dessas citocinas forem suficientemente altos, e se outros factores menos bem conhecidos existirem no sangue, o T4 "decide" que h\xc3\xa1 uma invas\xc3\xa3o e de que tipo \xc3\xa9, dando origem a uma resposta imunit\xc3\xa1ria especifica. Ele ent\xc3\xa3o produz outras citocinas estimulando todas as outras c\xc3\xa9lulas para o tipo de resposta apropriado. Tal como todos os outros linf\xc3\xb3citos, os T4 estimulados multiplicam-se e alguns servem de c\xc3\xa9lulas-mem\xc3\xb3ria para mais r\xc3\xa1pida resposta ao mesmo invasor no futuro._NEWLINE_H\xc3\xa1 basicamente dois tipos de c\xc3\xa9lulas T4 helper, correspondendo a dois tipos de resposta. N\xc3\xa3o se sabe exactamente o que desencadeia um tipo ou o outro. A resposta TH1 caracteriza-se por produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de citocinas como IL-2, IFN-gama e TNF-beta. H\xc3\xa1 activa\xc3\xa7\xc3\xa3o dos macr\xc3\xb3fagos e da fagocitose, e dos mecanismos citot\xc3\xb3xicos (linf\xc3\xb3citos T), levando a extensa destrui\xc3\xa7\xc3\xa3o das zonas infectadas. \xc3\x89 eficaz na elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o dos patog\xc3\xa9nios intracelulares (v\xc3\xadrus e bact\xc3\xa9rias intracelulares). Na resposta TH2 h\xc3\xa1 secre\xc3\xa7\xc3\xa3o de IL-4 e IL-5. Caracteriza-se pelo estimulo da produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de anticorpos pelos linf\xc3\xb3citos B. \xc3\x89 eficaz contra organismos que circulem no sangue, como bact\xc3\xa9rias extracelulares e parasitas._NEWLINE_Que resposta, TH1 ou TH2, \xc3\xa9 produzida, tem import\xc3\xa2ncia para a progress\xc3\xa3o da infec\xc3\xa7\xc3\xa3o. Por exemplo na Lepra, uma infec\xc3\xa7\xc3\xa3o pela bact\xc3\xa9ria intracelular Mycobacterium leprae, a resposta TH1 \xc3\xa9 extremamente eficaz e os danos s\xc3\xa3o m\xc3\xadnimos (lepra tuberculoide); mas se for activada uma resposta TH2, ineficaz contra organismos intracelulares, surge a lepra comum, com danos profundos e desprendimento de pele (lepra lepromatosa)._NEWLINE_H\xc3\xa1 ainda um terceiro tipo de linf\xc3\xb3cito T regulador, os linf\xc3\xb3citos supressores, que limitam e suprimem a reac\xc3\xa7\xc3\xa3o imunit\xc3\xa1ria, um mecanismo muito importante considerando a destrui\xc3\xa7\xc3\xa3o extrema que o sistema imunit\xc3\xa1rio pode produzir.\n_START_SECTION_\nTranstornos da imunidade humana\n_START_PARAGRAPH_\nO sistema imune \xc3\xa9 uma estrutura not\xc3\xa1vel que incorpora especificidade, indutibilidade e adapta\xc3\xa7\xc3\xa3o. No entanto, ocorrem falhas na defesa, que s\xc3\xa3o classificadas em tr\xc3\xaas grupos gen\xc3\xa9ricos: imunodefici\xc3\xaancias, autoimunidade e hipersensibilidades.\n_START_SECTION_\nImunodefici\xc3\xaancias\n_START_PARAGRAPH_\nAs imunodefici\xc3\xaancias ocorrem quando um ou mais dos componentes do sistema imunit\xc3\xa1rio est\xc3\xa3o inactivos. A capacidade do sistema imunit\xc3\xa1rio de resposta aos pat\xc3\xb3genos \xc3\xa9 menor nas camadas mais jovens e mais velhas da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o. A resposta imunit\xc3\xa1ria entra em decl\xc3\xadnio por volta dos 50 anos de idade devido \xc3\xa0 imunossenesc\xc3\xaancia. Em pa\xc3\xadses desenvolvidos, a obesidade, o alcoolismo e o uso de drogas s\xc3\xa3o as causas mais comuns da insufici\xc3\xaancia imunit\xc3\xa1ria. No entanto, a m\xc3\xa1 nutri\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 a causa mais comum de imunodefici\xc3\xaancia em pa\xc3\xadses em desenvolvimento. Uma dieta insuficiente em prote\xc3\xadnas est\xc3\xa1 associada com debilidades na imunidade mediada por c\xc3\xa9lulas, actividade complementar, funcionamento dos fag\xc3\xb3citos, concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de anticorpos IgA e na produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de citocina. Para al\xc3\xa9m disso, a perda do timo em idade precoce atrav\xc3\xa9s de muta\xc3\xa7\xc3\xa3o gen\xc3\xa9tica ou remo\xc3\xa7\xc3\xa3o cir\xc3\xbargica est\xc3\xa1 na origem de uma imunodefici\xc3\xaancia severa e elevada susceptibilidade a infec\xc3\xa7\xc3\xb5es._NEWLINE_As imunodefici\xc3\xaancias tamb\xc3\xa9m podem ser herdadas ou adquiridas. Um exemplo de imunodefici\xc3\xaancia cong\xc3\xa9nita, ou herdada, \xc3\xa9 a doen\xc3\xa7a granulomatosa cr\xc3\xb3nica, na qual os fag\xc3\xb3citos t\xc3\xaam dificuldade em destruir os pat\xc3\xb3genos. A SIDA e alguns tipos de cancro est\xc3\xa3o na origem de imunodefici\xc3\xaancia adquirida.\n_START_SECTION_\nAutoimunidade\n_START_PARAGRAPH_\nNo outro extremo das disfun\xc3\xa7\xc3\xb5es imunes est\xc3\xa3o as respostas imunes em excesso, sobretudo os transtornos autoimunes. Neste tipo de transtornos, o sistema imunit\xc3\xa1rio n\xc3\xa3o consegue distinguir as c\xc3\xa9lulas externas das suas pr\xc3\xb3prias c\xc3\xa9lulas e ataca partes do seu pr\xc3\xb3prio corpo. Em circunst\xc3\xa2ncias normais, muitos dos linf\xc3\xb3citos T e anticorpos reagem com pept\xc3\xaddeos pr\xc3\xb3prios. Existem c\xc3\xa9lulas especializadas, localizadas no timo e na medula \xc3\xb3ssea, cuja fun\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 apresentar aos novos linf\xc3\xb3citos produzidos os antig\xc3\xa9nios produzidos pelo corpo e eliminar as c\xc3\xa9lulas que s\xc3\xa3o capazes de reconhecer os ant\xc3\xadgenos pr\xc3\xb3prios, prevenindo assim a autoimunidade.\n_START_SECTION_\nHipersensibilidade\n_START_PARAGRAPH_\nA hipersensibilidade \xc3\xa9 uma resposta imunit\xc3\xa1ria que danifica os tecidos do pr\xc3\xb3prio corpo. Divide-se em quatro classes (tipos I a IV) com base nos mecanismos envolvidos e no intervalo de tempo da reac\xc3\xa7\xc3\xa3o hipersens\xc3\xadvel. A hipersensibilidade do tipo I \xc3\xa9 uma reac\xc3\xa7\xc3\xa3o anafil\xc3\xa1tica, normalmente associada \xc3\xa0 alergia. Os sintomas variam entre algum desconforto e a morte. O tipo I \xc3\xa9 mediado pela imunoglobulina E, que espoleta a degranula\xc3\xa7\xc3\xa3o dos mast\xc3\xb3citos e dos bas\xc3\xb3filos quando ligados por um antig\xc3\xa9nio. A hipersensibilidade do tipo II ocorre quando os anticorpos se ligam a antig\xc3\xa9nios nas pr\xc3\xb3prias c\xc3\xa9lulas do indiv\xc3\xadduo, marcando-as para destrui\xc3\xa7\xc3\xa3o. Este tipo tamb\xc3\xa9m \xc3\xa9 denominado hipersensibilidade citot\xc3\xb3xica dependente de anticorpos, e \xc3\xa9 mediada pelos anticorpos IgG e IgM. Os complexos imunes (agregados de antig\xc3\xa9nios, prote\xc3\xadnas complemento e anticorpos IgG e IgM) depositados em v\xc3\xa1rios tecidos desencadeiam reac\xc3\xa7\xc3\xb5es hipersens\xc3\xadveis do tipo III. A hipersensibilidade do tipo IV (tamb\xc3\xa9m conhecida por hipersensibilidade mediada por c\xc3\xa9lulas) normalmente leva entre dois a tr\xc3\xaas dias para se desenvolver. As reac\xc3\xa7\xc3\xb5es do tipo IV fazem parte de muitas doen\xc3\xa7as autoimunes e infecciosas, embora possam tamb\xc3\xa9m estar associadas com a dermatite de contacto. Estas reac\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa3o mediadas pelos linf\xc3\xb3citos, mon\xc3\xb3citos e macr\xc3\xb3fagos.\n_START_SECTION_\nOutros mecanismos\n_START_PARAGRAPH_\n\xc3\x89 prov\xc3\xa1vel que o sistema imune adaptativo e multicomponente tenha surgido com os primeiros vertebrados, uma vez que os invertebrados n\xc3\xa3o produzem linf\xc3\xb3citos ou qualquer resposta imunit\xc3\xa1ria humoral. No entanto, muitas esp\xc3\xa9cies utilizam mecanismos que aparentam ser precursores destes aspectos da imunidade em vertebrados. Os sistemas imunit\xc3\xa1rios podem ser observados at\xc3\xa9 mesmo nas formas de vida mais simples. As bact\xc3\xa9rias usam um mecanismo de defesa \xc3\xbanico, denominado sistema de restri\xc3\xa7\xc3\xa3o modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o como defesa em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o a pat\xc3\xb3genos virais, ou fagos. Os procariontes tamb\xc3\xa9m possuem imunidade adquirida atrav\xc3\xa9s de um sistema que usa sequ\xc3\xaancias CRISPR para conservar fragmentos do genoma de fagos com que tiveram contacto no passado, o que lhes permite bloquear a replica\xc3\xa7\xc3\xa3o dos v\xc3\xadrus atrav\xc3\xa9s da interfer\xc3\xaancia de RNA._NEWLINE_Os receptores de reconhecimento padr\xc3\xa3o s\xc3\xa3o prote\xc3\xadnas usadas por praticamente qualquer organismo para identificar mol\xc3\xa9culas associadas com os pat\xc3\xb3genos. As defensinas, pept\xc3\xaddeos antimicrobianos, s\xc3\xa3o um componente conservado durante a evolu\xc3\xa7\xc3\xa3o presente em todos os animais e plantas, e representam a principal forma de imunidade sist\xc3\xa9mica dos invertebrados. O sistema complemento e os fag\xc3\xb3citos s\xc3\xa3o tamb\xc3\xa9m usados por maior parte das formas de vida invertebrada. A ribonuclease e o processo de interfer\xc3\xaancia RNA est\xc3\xa3o presentes em todos os eukaryota, e pensa-se que tenham um papel na resposta imunit\xc3\xa1ria contra v\xc3\xadrus._NEWLINE_Ao contr\xc3\xa1rio dos animais, as plantas n\xc3\xa3o t\xc3\xaam c\xc3\xa9lulas fag\xc3\xb3citas, mas grande parte das respostas imunit\xc3\xa1rias nas plantas envolvem sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o qu\xc3\xadmica sist\xc3\xa9mica enviada atrav\xc3\xa9s do seu organismo. Cada c\xc3\xa9lula nas plantas responde de forma individual a mol\xc3\xa9culas associadas a pat\xc3\xb3genos conhecidas como padr\xc3\xa3o molecular associado a pat\xc3\xb3genos. Quando parte da planta \xc3\xa9 infectada, a planta produz uma resposta hipersens\xc3\xadvel localizada, durante a qual as c\xc3\xa9lulas no local da infec\xc3\xa7\xc3\xa3o sofrem uma apoptose extremamente r\xc3\xa1pida de modo a evitar a propaga\xc3\xa7\xc3\xa3o a outras partes da planta. A Rresist\xc3\xaancia sist\xc3\xa9mica adquirida \xc3\xa9 um tipo de resposta defensiva usada por plantas que torna toda a planta resistente a determinado agente infeccioso. Os mecanismos de silenciamento de RNA s\xc3\xa3o particularmente importantes para esta resposta sist\xc3\xa9mica, uma vez que s\xc3\xa3o capazes de impedir a replica\xc3\xa7\xc3\xa3o de v\xc3\xadrus.\n_START_SECTION_\nImunologia dos tumores\n_START_PARAGRAPH_\nOutro papel importante do sistema imunit\xc3\xa1rio \xc3\xa9 a identifica\xc3\xa7\xc3\xa3o e a elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o de tumores. As c\xc3\xa9lulas modificadas dos tumores expressam antig\xc3\xa9nios que n\xc3\xa3o est\xc3\xa3o presentes em c\xc3\xa9lulas normais. O sistema imunit\xc3\xa1rio interpreta este antig\xc3\xa9nios como exteriores e a sua presen\xc3\xa7a leva a que as c\xc3\xa9lulas imunit\xc3\xa1rias ataquem as c\xc3\xa9lulas do tumor. Os antig\xc3\xa9nios expressos por tumores podem ter v\xc3\xa1rias origens. Alguns s\xc3\xa3o derivados de v\xc3\xadrus cercinog\xc3\xa9nicos, como o v\xc3\xadrus do papiloma humano que provoca o cancro do colo do \xc3\xbatero, enquanto que outros t\xc3\xaam origem nas pr\xc3\xb3prias prote\xc3\xadnas do organismo, tendo pouca intensidade em c\xc3\xa9lulas normais mas atingindo valores elevados nas c\xc3\xa9lulas dos tumores. Um exemplo \xc3\xa9 a tirosinase que, quando expressa em n\xc3\xadveis elevados, transforma determinadas c\xc3\xa9lulas da pele (melan\xc3\xb3citos) em tumores denominados melanomas. Uma terceira fonte para os ant\xc3\xadgenos tumorais s\xc3\xa3o as prote\xc3\xadnas normalmente importantes para a regula\xc3\xa7\xc3\xa3o do crescimento celular, que de forma frequente sofrem muta\xc3\xa7\xc3\xa3o para mol\xc3\xa9cula indutoras do cancro denominadas oncogenes._NEWLINE_A principal resposta do sistema imunit\xc3\xa1rio aos tumores \xc3\xa9 a destrui\xc3\xa7\xc3\xa3o das c\xc3\xa9lulas anormais com recurso a linf\xc3\xb3citos T citot\xc3\xb3xicos, por vezes com a assist\xc3\xaancia de linf\xc3\xb3citos T auxiliares. Os ant\xc3\xadgenos tumorais s\xc3\xa3o apresentados em mol\xc3\xa9culas MHC Classe I de forma semelhante aos ant\xc3\xadgenos virais. Isto permite aos linf\xc3\xb3citos T citot\xc3\xb3xicos reconhecer como anormal a c\xc3\xa9lula do tumor. As c\xc3\xa9lulas NK tamb\xc3\xa9m eliminam c\xc3\xa9lulas tumorais da mesma forma, sobretudo se as c\xc3\xa9lulas do tumor tiverem menos mol\xc3\xa9culas MHC Classe I na sua superf\xc3\xadcie do que o normal; fen\xc3\xb3meno comum entre tumores. Por vezes s\xc3\xa3o gerados anticorpos contra c\xc3\xa9lulas tumorais, permitindo sua destrui\xc3\xa7\xc3\xa3o pelo sistema complemento._NEWLINE_Alguns tumores conseguem evadir o sistema imunit\xc3\xa1rio e evoluem at\xc3\xa9 se tornarem cancros. As c\xc3\xa9lulas dos tumores t\xc3\xaam muitas vezes poucas mol\xc3\xa9culas MHC Classe I na superf\xc3\xadcie, evitando assim a sua detec\xc3\xa7\xc3\xa3o pelos linf\xc3\xb3citos T citot\xc3\xb3xicos.Algumas das c\xc3\xa9lulas dos tumores tamb\xc3\xa9m libertam subst\xc3\xa2ncias que inibem a resposta imunit\xc3\xa1ria; por exemplo, atrav\xc3\xa9s da segrega\xc3\xa7\xc3\xa3o da citocina TGF-\xce\xb2, que impede a ac\xc3\xa7\xc3\xa3o dos macr\xc3\xb3fagos e os linf\xc3\xb3citos. Para al\xc3\xa9m disso, pode-se desenvolver toler\xc3\xa2ncia imunol\xc3\xb3gica em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos ant\xc3\xadgenos dos tumores, o que faz com que o sistema imunit\xc3\xa1rio deixe de atacar as c\xc3\xa9lulas tumorais.Paradoxalmente, os macr\xc3\xb3fagos podem promover o crescimento dos tumores.\n_START_SECTION_\nRegula\xc3\xa7\xc3\xa3o fisiol\xc3\xb3gica\n_START_PARAGRAPH_\nAs hormonas podem actuar como imunomoduladores, alterando a sensibilidade do sistema imunit\xc3\xa1rio. Por exemplo, as hormonas sexuais femininas s\xc3\xa3o imunoestimulantes, tanto da resposta do sistema adquirido como do inato. Algumas doen\xc3\xa7as autoimunes, como o lupus eritematoso, t\xc3\xaam maior preval\xc3\xaancia no sexo feminino e o seu aparecimento muitas vezes coincide com a puberdade. Pelo contr\xc3\xa1rio, as hormonas sexuais masculinas como a testosterona aparentam ser imunossupressoras. H\xc3\xa1 outras hormonas que tamb\xc3\xa9m aparentam regular o sistema imunit\xc3\xa1rio, particularmente a prolactina, a hormona do crescimento e a vitamina D._NEWLINE_Ao encontrar um pat\xc3\xb3geno externo, um linf\xc3\xb3cito T estende um receptor da vitamina D. Isto \xc3\xa9 essencialmente um dispositivo de sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o que permite ao linf\xc3\xb3cito ligar-se \xc3\xa0 forma activa da vitamina D, a hormona esteroide calcitriol. Os linf\xc3\xb3citos T apresentam uma rela\xc3\xa7\xc3\xa3o simbi\xc3\xb3tica com a vitamina D. O linf\xc3\xb3cito n\xc3\xa3o s\xc3\xb3 estende o receptor, como tamb\xc3\xa9m expressa o gene CYP27B1, respons\xc3\xa1vel pela convers\xc3\xa3o da vers\xc3\xa3o pr\xc3\xa9-hormona da vitamina D (calcidiol) na vers\xc3\xa3o hormona esteroide (calcitriol). S\xc3\xb3 depois de se ligarem ao calcitriol \xc3\xa9 que os linf\xc3\xb3citos podem desempenhar a sua fun\xc3\xa7\xc3\xa3o. Entre as c\xc3\xa9lulas do sistema imunit\xc3\xa1rio que se sabe expressarem o gene CYP27B1, activando assim o calcidiol, est\xc3\xa3o as c\xc3\xa9lulas dendr\xc3\xadticas, os queratin\xc3\xb3citos e os macr\xc3\xb3fagos._NEWLINE_Leventa-se a hip\xc3\xb3tese de que o decl\xc3\xadnio progressivo dos n\xc3\xadveis hormonais com a idade seja parcialmente respons\xc3\xa1vel pela diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da resposta imune em idosos. Da mesma forma, algumas hormonas s\xc3\xa3o tamb\xc3\xa9m reguladas pelo sistema imunit\xc3\xa1rio, sobretudo a actividade da hormona tiroideia. O decl\xc3\xadnio da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o imune provocado pela idade est\xc3\xa1 tamb\xc3\xa9m relacionado com a diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xadvel de vitamina D em idosos. \xc3\x80 medida que as pessoas envelhecem, verificam-se duas situa\xc3\xa7\xc3\xb5es que afectam negativamente a quantidade de vitamina D; primeiro, como permanecem mais tempo dentro de casa est\xc3\xa3o menos expostas ao sol e produzem menos colecalciferol atrav\xc3\xa9s de radia\xc3\xa7\xc3\xa3o UVB: segundo, a pr\xc3\xb3pria pele torna-se menos apta a produzir vitamina D._NEWLINE_O sistema imunit\xc3\xa1rio \xc3\xa9 afectado pela qualidade do sono e descanso, e e priva\xc3\xa7\xc3\xa3o de sono prejudica a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o imune. Os circuitos complexos de realimenta\xc3\xa7\xc3\xa3o que envolvem citocinas tamb\xc3\xa9m aparentam ter algum papel na regula\xc3\xa7\xc3\xa3o do sono REM. Desta forma, a resposta imunit\xc3\xa1ria \xc3\xa0 infec\xc3\xa7\xc3\xa3o pode ter como consequ\xc3\xaancia altera\xc3\xa7\xc3\xb5es no ciclo do sono, entre as quais um aumento da fase sono de ondas lentas em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0s fases REM.\n_START_SECTION_\nNutri\xc3\xa7\xc3\xa3o e dieta\n_START_PARAGRAPH_\nA sobrenutri\xc3\xa7\xc3\xa3o est\xc3\xa1 associada a doen\xc3\xa7as como a diabetes e obesidade, as quais se sabe afectarem a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o imune. A malnutri\xc3\xa7\xc3\xa3o moderada, assim como determinadas defici\xc3\xaancias em minerais e noutrientes, podem tamb\xc3\xa9m comprometer a resposta imune.  O subdesenvolvimento do feto pode tamb\xc3\xa9m ter como consequ\xc3\xaancia defici\xc3\xaancias imunit\xc3\xa1rias ao longo da vida. Por outro lado, os alimentos ricos em determinados \xc3\xa1cidos gordos podem promover um sistema imunit\xc3\xa1rio saud\xc3\xa1vel.\n_START_SECTION_\nFarmacologia e vacinas\n_START_PARAGRAPH_\nA resposta imune pode ser manipulada para suprimir respostas indesejadas provocadas pela autoimunidade, alergias ou rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o de transplantes, e para estimular respostas protectores conta pat\xc3\xb3genos que contornam o sistema imunit\xc3\xa1rio. S\xc3\xa3o usados f\xc3\xa1rmacos imunossupressores para controlar transtornos ou inflama\xc3\xa7\xc3\xb5es autoimunes, quando se verifique danos excessivos nos tecidos, e para prevenir a rejei\xc3\xa7\xc3\xa3o de \xc3\xb3rg\xc3\xa3os ap\xc3\xb3s o transplante._NEWLINE_Os f\xc3\xa1rmacos anti-inflamat\xc3\xb3rios s\xc3\xa3o regularmente usados para controlar os efeitos da inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o. Os glicocorticoides s\xc3\xa3o os mais potentes, embora esta classe de f\xc3\xa1rmacos possa ter v\xc3\xa1rios efeitos secund\xc3\xa1rios indesej\xc3\xa1veis, como a obesidade abdominal, hiperglicemia ou osteoporose, pelo que o seu uso deve obedecer a crit\xc3\xa9rios r\xc3\xadgidos. Muitas vezes s\xc3\xa3o administradas doses reduzidas de anti-inflamat\xc3\xb3rios em conjunto com f\xc3\xa1rmacos citot\xc3\xb3xicos ou imunosupressores como o metotrexato ou a azatioprina. Os f\xc3\xa1rmacos citot\xc3\xb3xicos inibem a resposta imunit\xc3\xa1ria ao matar as c\xc3\xa9lulas durante o processo de divis\xc3\xa3o, como os linf\xc3\xb3citos T activados. No entanto, a morte \xc3\xa9 indiscriminada e tamb\xc3\xa9m s\xc3\xa3o afectadas c\xc3\xa9lulas em constante divis\xc3\xa3o, o que provoca efeitos adversos t\xc3\xb3xicos. Os f\xc3\xa1rmacos imunossupressores como a ciclosporina impedem os linf\xc3\xb3citos T de responder correctamente aos sinais atrav\xc3\xa9s da inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o dos caminhos de transdu\xc3\xa7\xc3\xa3o de sinal._NEWLINE_Os f\xc3\xa1rmacos maiores (<500 Da) podem provocar uma reposta imunit\xc3\xa1ria neutralizadora, sobretudo se s\xc3\xa3o administrados repetidamente ou em doses elevadas. Isto limita a efic\xc3\xa1cia das drogas baseados nos pept\xc3\xaddeos maiores e nas prote\xc3\xadnas  Nalguns casos, n\xc3\xa3o \xc3\xa9 o pr\xc3\xb3prio f\xc3\xa1rmaco que \xc3\xa9 imunog\xc3\xa9nico, mas pode ser administrado em conjunto com um composto imunog\xc3\xa9nico, como acontece com o paclitaxel. T\xc3\xaam sido desenvolvidos modelos computacionais que tentam prever a imunogenicidade dos pept\xc3\xaddeos e das prote\xc3\xadnas, sendo \xc3\xbateis sobretudo no desenho de anticorpos terap\xc3\xaauticos, avaliando a probabilidade de virul\xc3\xaancia das muta\xc3\xa7\xc3\xb5es em part\xc3\xadculas de revestimento virais, e na valida\xc3\xa7\xc3\xa3o de novos tratamentos \xc3\xa0 base de pept\xc3\xaddeos. As t\xc3\xa9cnicas anteriores baseavam-se principalmente na observa\xc3\xa7\xc3\xa3o  de que os amino\xc3\xa1cidos hidr\xc3\xb3filos est\xc3\xa3o sobrerrepresentados nas regi\xc3\xb5es do ep\xc3\xadtopo em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos amino\xc3\xa1cidos hidr\xc3\xb3fugos. No entanto, os m\xc3\xa9todos atuais baseiam-se em t\xc3\xa9cnicas de aprendizagem de m\xc3\xa1quina que recorrem a bases de dados de ep\xc3\xadtopos conhecidos, normalmente em v\xc3\xadrus de prote\xc3\xadnas amplamente estudados, tendo sido implementada uma base de dados de acesso p\xc3\xbablico para a cataloga\xc3\xa7\xc3\xa3o dos ep\xc3\xadtopos a partir de pat\xc3\xb3genos que se saiba serem reconhecidos pelos linf\xc3\xb3citos B. A \xc3\xa1rea emergente do estudo da imunogenicidade com base na bioinform\xc3\xa1tica \xc3\xa9 designado por "imunoinform\xc3\xa1tica".\n_START_SECTION_\nManipula\xc3\xa7\xc3\xa3o pelos pat\xc3\xb3genos\n_START_PARAGRAPH_\nO \xc3\xaaxito de determinado pat\xc3\xb3geno depende da sua capacidade em iludir a resposta imune do hospedeiro, tendo para isso desenvolvido v\xc3\xa1rios m\xc3\xa9todos ao longo da evolu\xc3\xa7\xc3\xa3o. As bact\xc3\xa9rias muito frequentemente superam as barreiras f\xc3\xadsicas ao segregar enzimas que destroem essas barreiras usando, por exemplo, um sistema secretor do tipo II. Por outro lado, usando um sistema do tipo III s\xc3\xa3o capazes de inserir um tubo oco na c\xc3\xa9lula hospedeira, abrindo assim uma via de passagem direta para as prote\xc3\xadnas do pat\xc3\xb3geno para o hospedeiro. Estas prote\xc3\xadnas s\xc3\xa3o depois usadas para desativar as suas defesas._NEWLINE_Uma das estrat\xc3\xa9gias evasivas usadas por v\xc3\xa1rios pat\xc3\xb3genos para contornar o sistema imunit\xc3\xa1rio \xc3\xa9 atrav\xc3\xa9s da sua oculta\xc3\xa7\xc3\xa3o entre as c\xc3\xa9lulas do hospedeiro (tamb\xc3\xa9m designado por patog\xc3\xa9nese intracelular). Atrav\xc3\xa9s deste recurso, o pat\xc3\xb3geno passa a maior parte do seu ciclo de vida no interior das c\xc3\xa9lulas, onde est\xc3\xa1 protegido do contacto direto com as c\xc3\xa9lulas imunit\xc3\xa1rias, anticorpos e sistema complemento. Entre estes pat\xc3\xb3genos intracelulares est\xc3\xa3o os v\xc3\xadrus, a Salmonella e os parasitas que provocam a mal\xc3\xa1ria. Outro tipo de bact\xc3\xa9rias, como a Mycobacterium tuberculosis, vivem no interior de uma c\xc3\xa1psula protetora que impede a sua lise por parte do sistema complemento. Muitos pat\xc3\xb3genos segregam compostos que diminuem ou desviam a resposta do sistema imune. Algumas bact\xc3\xa9rias formam biofilmes para se protegerem do sistema imunit\xc3\xa1rio, biofilmes esses que est\xc3\xa3o presentes em muitas infec\xc3\xa7\xc3\xb5es bem sucedidas, como a Pseudomonas aeruginosa cr\xc3\xb3nica e a Burkholderia cenocepacia, caracter\xc3\xadsticas da fibrose c\xc3\xadstica. H\xc3\xa1 outras bact\xc3\xa9rias que geram prote\xc3\xadnas de superf\xc3\xadcie que se ligam aos anticorpos, tornando-os ineficazes, como a Streptococcus (prote\xc3\xadna G), Staphylococcus aureus (prote\xc3\xadna A), ou a Peptostreptococcus magnus (prote\xc3\xadna L)._NEWLINE_Os mecanismos usados pelos pat\xc3\xb3genos para evadir o sistema imune adquirido s\xc3\xa3o ainda mais complexos. A abordagem mais simples \xc3\xa9 alterar rapidamente os ep\xc3\xadtopos n\xc3\xa3o essenciais (amino\xc3\xa1cidos ou a\xc3\xa7\xc3\xbacares) na sua superf\xc3\xadcie, enquanto mant\xc3\xaam os ep\xc3\xadtopos essenciais resguardados. Isto designa-se por varia\xc3\xa7\xc3\xa3o antig\xc3\xa9nica. Um exemplo \xc3\xa9 o VIH, cujas muta\xc3\xa7\xc3\xb5es r\xc3\xa1pidas levam a que as prote\xc3\xadnas no seu envelope viral, essenciais para entrar na c\xc3\xa9lula hospedeira, estejam em constante mudan\xc3\xa7a. Estas altera\xc3\xa7\xc3\xb5es frequentes nos ant\xc3\xadgenos podem explicar a raz\xc3\xa3o das falhas nas vacinas destinadas a este v\xc3\xadrus. O parasita Trypanosoma brucei recorre a uma t\xc3\xa9cnica semelhante, alternando constantemente entre dois tipos de prote\xc3\xadnas de superf\xc3\xadcie, permitindo-lhe manter-se um passo \xc3\xa0 frente da resposta imune. Outra estrat\xc3\xa9gia comum \xc3\xa9 disfar\xc3\xa7ar os ant\xc3\xadgenos com mol\xc3\xa9culas do hospedeiro. No VIH, o envelope que reveste o v\xc3\xadrus \xc3\xa9 formado a partir da membrana exterior da c\xc3\xa9lula hospedeira, tornando muito dif\xc3\xadcil a sua detec\xc3\xa7\xc3\xa3o como estruturas externas pelo sistema imune.'