b'\n_START_ARTICLE_\nDoen\xc3\xa7a de Chagas\n_START_SECTION_\nTransmiss\xc3\xa3o\n_START_PARAGRAPH_\nNas \xc3\xa1reas end\xc3\xaamicas, o principal mecanismo de transmiss\xc3\xa3o \xc3\xa9 o vetorial, ou seja, atrav\xc3\xa9s de um inseto vetor da subfam\xc3\xadlia Triatominae, principalmente dos g\xc3\xaaneros Triatoma, Rhodnius e Panstrongylus. O inseto infecta-se com Trypanosoma cruzi ao alimentar-se de sangue de animais ou humanos contaminados. De h\xc3\xa1bitos noturnos, ele esconde-se durante o dia em fendas nas paredes e telhados, e emerge \xc3\xa0 noite, quando os habitantes est\xc3\xa3o dormindo. Por causa da tend\xc3\xaancia de picar a face das pessoas, o inseto \xc3\xa9 popularmente conhecido como "barbeiro" ou "chup\xc3\xa3o". Ap\xc3\xb3s a picada e a ingest\xc3\xa3o de sangue, ele defeca pr\xc3\xb3ximo ao local. O prurido intenso no local da picada ajuda as formas infectantes de T. cruzi (denominadas de tripomastigotas), nas fezes, a penetrarem na ferida da picadura, mas elas tamb\xc3\xa9m podem penetrar por mucosas intactas, como a conjuntival._NEWLINE_Uma vez dentro do hospedeiro, o tripomastigota invade as c\xc3\xa9lulas pr\xc3\xb3ximas \xc3\xa0 inocula\xc3\xa7\xc3\xa3o, onde diferenciam-se em amastigotas intracelulares. Os amastigotas multiplicam-se por divis\xc3\xa3o bin\xc3\xa1ria e diferenciam-se em tripomastigotas, que s\xc3\xa3o liberados na corrente sangu\xc3\xadnea, infectando c\xc3\xa9lulas de tecidos variados, e este ciclo ent\xc3\xa3o \xc3\xa9 repetido diversas vezes. As manifesta\xc3\xa7\xc3\xb5es cl\xc3\xadnicas s\xc3\xa3o resultado deste ciclo infeccioso. Os tripomastigotas circulantes n\xc3\xa3o se replicam (diferente da tripanossom\xc3\xadase africana). E a replica\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xb3 recome\xc3\xa7a quando os parasitas entram em outras c\xc3\xa9lulas ou s\xc3\xa3o ingeridos por outro vetor._NEWLINE_Como doen\xc3\xa7a caracteristicamente rural, tradicionalmente acomete pessoas de origem interiorana que habitam ou habitaram casas de baixa qualidade, onde o vetor facilmente se aloja e coloniza. Vegeta\xc3\xa7\xc3\xa3o densa (como a das florestas tropicais) e habitats urbanos n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o ideais para o estabelecimento do ciclo de transmiss\xc3\xa3o humano. No entanto, em regi\xc3\xb5es onde o habitat silvestre e sua fauna s\xc3\xa3o reduzidos pela explora\xc3\xa7\xc3\xa3o econ\xc3\xb4mica e ocupa\xc3\xa7\xc3\xa3o humana, como em \xc3\xa1reas rec\xc3\xa9m-desmatadas, \xc3\xa1reas de cultura da Leopoldinia piassaba e algumas partes da regi\xc3\xa3o amaz\xc3\xb4nica, um ciclo de transmiss\xc3\xa3o humano pode desenvolver-se quando os insetos procuram por novas fontes de alimenta\xc3\xa7\xc3\xa3o._NEWLINE_T. cruzi pode tamb\xc3\xa9m ser transmitido por transfus\xc3\xb5es de sangue. Com a exce\xc3\xa7\xc3\xa3o dos derivados sangu\xc3\xadneos (como anticorpos fracionados), todos os componentes do sangue s\xc3\xa3o infecciosos. O parasita permanece vi\xc3\xa1vel a 4\xc2\xa0\xc2\xb0C por at\xc3\xa9 no m\xc3\xadnimo 18 dias ou mais de 250 dias quando mantido em temperatura ambiente. N\xc3\xa3o est\xc3\xa1 claro se o T. cruzi pode ser transmitido por meio de componentes do sangue congelados e descongelados._NEWLINE_Outros modos de transmiss\xc3\xa3o incluem o transplante de \xc3\xb3rg\xc3\xa3os, amamenta\xc3\xa7\xc3\xa3o e por exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o laboratorial acidental. A doen\xc3\xa7a de Chagas tamb\xc3\xa9m pode ser passada de uma mulher gr\xc3\xa1vida para seu filho (transmiss\xc3\xa3o cong\xc3\xaanita) atrav\xc3\xa9s da placenta, com uma preval\xc3\xaancia entre as gestantes na Am\xc3\xa9rica do Sul de 4 a 64,4%, com 0,1 a 7% destas mulheres transmitindo a infec\xc3\xa7\xc3\xa3o para os fetos. Essa forma de transmiss\xc3\xa3o constitui um problema em ascens\xc3\xa3o na sa\xc3\xbade p\xc3\xbablica e \xc3\xa9 uma das respons\xc3\xa1veis pela urbaniza\xc3\xa7\xc3\xa3o dos casos e pela dissemina\xc3\xa7\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a em \xc3\xa1reas n\xc3\xa3o end\xc3\xaamicas._NEWLINE_A transmiss\xc3\xa3o oral \xc3\xa9 uma via pouco frequente de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o, mas tem sido descrita. Em 1991, trabalhadores rurais no estado da Para\xc3\xadba, Brasil, foram infectados ao ingerir comida contaminada; transmiss\xc3\xa3o tamb\xc3\xa9m foi documentada pela ingest\xc3\xa3o de suco de a\xc3\xa7a\xc3\xad e caldo de cana infectados. Um surto em 2007 em 103 crian\xc3\xa7as numa escola na Venezuela foi atribu\xc3\xaddo a contamina\xc3\xa7\xc3\xa3o do suco de guava._NEWLINE_A doen\xc3\xa7a de Chagas \xc3\xa9 um problema emergente na Europa, em vista de a grande maioria dos casos de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o cr\xc3\xb4nica serem assintom\xc3\xa1ticos e por causa de migrantes provenientes da Am\xc3\xa9rica Latina.\n_START_SECTION_\nPatologia\n_START_PARAGRAPH_\nUma vez em contato com o parasita, seja qual for a via de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o, o parasita se dissemina pelo sangue e vasos linf\xc3\xa1ticos na forma de tripomastigota, possuindo tropismo por c\xc3\xa9lulas musculares (lisas, esquel\xc3\xa9ticas e especialmente card\xc3\xadacas), c\xc3\xa9lulas de Schwann, neur\xc3\xb4nios e macr\xc3\xb3fagos. Nessas c\xc3\xa9lulas interagem com receptores de membrana e s\xc3\xa3o internalizados, de modo que s\xc3\xa3o encerrados no interior de um fagossomo. A partir da fus\xc3\xa3o desse compartimento com o lisossomo, contendo solu\xc3\xa7\xc3\xa3o de pH \xc3\xa1cido, os T. cruzi ir\xc3\xa3o se diferenciar de sua forma infectante (tripomastigota) para a forma replicativa (amastigota) com perda do flagelo e escape do fagolisossomo para o citoplasma da c\xc3\xa9lula infectada. Nela ir\xc3\xa3o se replicar e posteriormente lisar a c\xc3\xa9lula, retornando \xc3\xa0 forma tripomastigota e se disseminando. Esse ciclo por si s\xc3\xb3 \xc3\xa9 relevante para se entender a etiologia dos sinais e sintomas cl\xc3\xadnicos da forma aguda, mas a forma cr\xc3\xb4nica, devido \xc3\xa0 redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da parasitemia e sua replica\xc3\xa7\xc3\xa3o pelo controle exercido pelo sistema imune, \xc3\xa9 insuficiente para explicar os sinais e sintomas da fase cr\xc3\xb4nica da doen\xc3\xa7a._NEWLINE_V\xc3\xa1rios estudos realizados at\xc3\xa9 hoje j\xc3\xa1 apontaram o papel da resposta imunol\xc3\xb3gica tardia como prov\xc3\xa1vel respons\xc3\xa1vel pelas manifesta\xc3\xa7\xc3\xb5es card\xc3\xadacas e coloesof\xc3\xa1gicas caracter\xc3\xadsticas da fase cr\xc3\xb4nica. Essa resposta \xc3\xa9 de car\xc3\xa1ter autoimune, desencadeada por uma poss\xc3\xadvel rea\xc3\xa7\xc3\xa3o cruzada de ant\xc3\xadgenos do parasita com ant\xc3\xadgenos teciduais do hospedeiro, levando \xc3\xa0 agress\xc3\xa3o dessas mesmas c\xc3\xa9lulas (sobretudo cardiomi\xc3\xb3citos e neur\xc3\xb4nios) por citotoxicidade induzida por linf\xc3\xb3citos T Cd8+ e anticorpos produzidos por plasm\xc3\xb3citos autorreativos. _NEWLINE_Essa resposta autoimune, em conjunto com a les\xc3\xa3o inicial provocada pelo parasita na fase aguda, leva \xc3\xa0 fibrose e/ou necrose em diversos tecidos corporais, sobretudo a musculatura card\xc3\xadaca, e que se manifesta como arritmias, insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca e tromboembolismos (sobretudo a altera\xc3\xa7\xc3\xb5es vasculares, estase sangu\xc3\xadnea e les\xc3\xa3o do endoc\xc3\xa1rdio). J\xc3\xa1 o megaes\xc3\xb4fago e o megac\xc3\xb3lon se devem \xc3\xa0 extensa desnerva\xc3\xa7\xc3\xa3o do plexo mioent\xc3\xa9rico, sobretudo de neur\xc3\xb4nios parassimp\xc3\xa1ticos, o que acarreta na perda do peristaltismo e perda dos reflexos de abertura e fechamento do esf\xc3\xadncter esof\xc3\xa1gico inferior e do esf\xc3\xadncter anal interno. Com isso ocorre ac\xc3\xbamulo de res\xc3\xadduos s\xc3\xb3lidos, levando \xc3\xa0 constipa\xc3\xa7\xc3\xa3o e disfagia, e como resposta adaptativa a essa condi\xc3\xa7\xc3\xa3o de estresse, as c\xc3\xa9lulas musculares lisas do es\xc3\xb4fago e do c\xc3\xb3lon sofrem hiperplasia e hipertrofia.\n_START_SECTION_\nSinais e sintomas\n_START_PARAGRAPH_\nA doen\xc3\xa7a apresenta dois est\xc3\xa1gios em seres humanos: uma fase aguda, que ocorre pouco tempo ap\xc3\xb3s a infec\xc3\xa7\xc3\xa3o, e uma fase cr\xc3\xb4nica, que se desenvolve ao longo de muitos anos._NEWLINE_A fase aguda ocorre durante as primeiras semanas ou meses desde a infec\xc3\xa7\xc3\xa3o. Geralmente, ela n\xc3\xa3o \xc3\xa9 notada por ser assintom\xc3\xa1tica ou por exibir apenas sintomas moderados que n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o \xc3\xbanicos da doen\xc3\xa7a de Chagas. Os sintomas podem incluir febre, fadiga, dor no corpo, dor de cabe\xc3\xa7a, exantema, perda de apetite, diarreia e v\xc3\xb4mitos. Os sinais no exame f\xc3\xadsico podem incluir aumento moderado do f\xc3\xadgado, do ba\xc3\xa7o e de linfonodos, e incha\xc3\xa7o no local da picada do barbeiro (o chagoma)._NEWLINE_O marcador mais conhecido da fase aguda da doen\xc3\xa7a de Chagas \xc3\xa9 chamado sinal de Roma\xc3\xb1a. O sinal \xc3\xa9 caracterizado pelo edema das p\xc3\xa1lpebras do mesmo lado do rosto em que se localiza a ferida produzida pela picada do barbeiro, onde as fezes foram depositadas pelo inseto ou mesmo quando acidentalmente esfregadas para dentro do olho. Raramente, crian\xc3\xa7as e adultos morrem durante a fase aguda da doen\xc3\xa7a, por\xc3\xa9m pode ocorrer uma grave inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o do m\xc3\xbasculo card\xc3\xadaco (miocardite) ou do c\xc3\xa9rebro (meningoencefalite), que colocam a vida em risco. A fase aguda tamb\xc3\xa9m pode ser grave em pessoas com o sistema imunit\xc3\xa1rio comprometido._NEWLINE_Se houver o desenvolvimento de sintomas durante a fase aguda, eles geralmente se resolvem espontaneamente dentro de tr\xc3\xaas a oito semanas em aproximadamente 90% dos indiv\xc3\xadduos. Embora os sintomas se resolvam, mesmo com o tratamento, a infec\xc3\xa7\xc3\xa3o persiste e entra em sua fase cr\xc3\xb4nica. Dos indiv\xc3\xadduos com doen\xc3\xa7a de Chagas cr\xc3\xb4nica, 60\xe2\x80\x9380% jamais desenvolver\xc3\xa3o sintomas (chamada doen\xc3\xa7a de Chagas cr\xc3\xb4nica indeterminada), enquanto 20\xe2\x80\x9340% desenvolver\xc3\xa3o sintomas card\xc3\xadacos e/ou problemas digestivos (chamada doen\xc3\xa7a de Chagas cr\xc3\xb4nica determinada). Em 10% dos indiv\xc3\xadduos, a doen\xc3\xa7a progride diretamente da fase aguda para uma forma cl\xc3\xadnica sintom\xc3\xa1tica da doen\xc3\xa7a de Chagas._NEWLINE_A doen\xc3\xa7a cr\xc3\xb4nica sintom\xc3\xa1tica (determinada) afeta v\xc3\xa1rios sistemas do organismo, como nervoso, digest\xc3\xb3rio e card\xc3\xadaco. Cerca de dois ter\xc3\xa7os das pessoas com sintomas cr\xc3\xb4nicos apresentam danos ao cora\xc3\xa7\xc3\xa3o, incluindo a miocardiopatia dilatada, que causa anormalidades do ritmo card\xc3\xadaco e pode resultar em morte s\xc3\xbabita. Cerca de um ter\xc3\xa7o dos pacientes apresenta danos ao sistema digest\xc3\xb3rio, resultando em dilata\xc3\xa7\xc3\xa3o do trato digestivo (megac\xc3\xb3lon e megaes\xc3\xb4fago), acompanhados de grave emagrecimento. A dificuldade de degluti\xc3\xa7\xc3\xa3o (secund\xc3\xa1ria \xc3\xa0 acal\xc3\xa1sia) pode ser o primeiro sintoma dos dist\xc3\xbarbios digestivos e pode levar \xc3\xa0 desnutri\xc3\xa7\xc3\xa3o._NEWLINE_20% a 50% dos indiv\xc3\xadduos com envolvimento intestinal tamb\xc3\xa9m exibem acometimento card\xc3\xadaco. Mais de 10% das pessoas cronicamente infectadas desenvolvem neurite, que resulta em altera\xc3\xa7\xc3\xb5es sensoriais e dos reflexos tendinosos. Casos isolados exibem envolvimento do sistema nervoso central, incluindo dem\xc3\xaancia, confus\xc3\xa3o, encefalopatia cr\xc3\xb4nica e perdas sensoriais e motoras._NEWLINE_As manifesta\xc3\xa7\xc3\xb5es cl\xc3\xadnicas da doen\xc3\xa7a de Chagas se devem \xc3\xa0 morte de c\xc3\xa9lulas nos tecidos envolvidos no ciclo infeccioso do parasita, induzindo a respostas inflamat\xc3\xb3rias, les\xc3\xb5es celulares e fibrose. Por exemplo, o amastigoto intracelular destr\xc3\xb3i os neur\xc3\xb4nios intramurais do sistema nervoso aut\xc3\xb4nomo do intestino e do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o, levando ao megac\xc3\xb3lon e aos aneurismas card\xc3\xadacos, respectivamente. Se n\xc3\xa3o tratada, a doen\xc3\xa7a de Chagas pode ser fatal, na maioria dos casos por danifica\xc3\xa7\xc3\xa3o do tecido muscular card\xc3\xadaco._NEWLINE_H\xc3\xa1 uma consider\xc3\xa1vel varia\xc3\xa7\xc3\xa3o geogr\xc3\xa1fica na ocorr\xc3\xaancia das complica\xc3\xa7\xc3\xb5es card\xc3\xadacas e de dilata\xc3\xa7\xc3\xb5es gastrointestinais em pacientes com doen\xc3\xa7a de Chagas cr\xc3\xb4nica. Na maioria dos pa\xc3\xadses da Am\xc3\xa9rica do Sul, as dilata\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa3o quase t\xc3\xa3o comuns quanto o comprometimento card\xc3\xadaco. Mas na Col\xc3\xb4mbia, Venezuela, Am\xc3\xa9rica Central e M\xc3\xa9xico as dilata\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa3o praticamente desconhecidas. N\xc3\xa3o se sabe se fatores do hospedeiro ou diferen\xc3\xa7as nas cepas do parasita causariam estes diferentes padr\xc3\xb5es de express\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica da doen\xc3\xa7a.\n_START_SECTION_\nDiagn\xc3\xb3stico\n_START_PARAGRAPH_\nNa fase aguda, a presen\xc3\xa7a do T. cruzi \xc3\xa9 diagn\xc3\xb3stica para a doen\xc3\xa7a de Chagas. Essa fase \xc3\xa9 caracterizada pela alta parasitemia, o que permite um diagn\xc3\xb3stico parasitol\xc3\xb3gico. O parasita, em sua forma m\xc3\xb3vel (tripomastigota), pode ser detectado por exame microsc\xc3\xb3pico direto no esfrega\xc3\xa7o de sangue fresco ou da camada leucocit\xc3\xa1ria; ou pela prepara\xc3\xa7\xc3\xa3o de esfrega\xc3\xa7os corados com Giemsa ou Leishman. Microscopicamente, o T. cruzi pode ser confundido com o Trypanosoma rangeli, que n\xc3\xa3o \xc3\xa9 patog\xc3\xaanico para humanos. O T. cruzi pode tamb\xc3\xa9m ser isolado por cultura em meios espec\xc3\xadficos (por exemplo NNN, LIT), tanto na fase aguda como na cr\xc3\xb4nica._NEWLINE_A fase cr\xc3\xb4nica da enfermidade \xc3\xa9 caracterizada pela baixa parasitemia e alto n\xc3\xadvel de anticorpos, diminuindo a efici\xc3\xaancia da identifica\xc3\xa7\xc3\xa3o direta do parasita. Portanto, outros m\xc3\xa9todos s\xc3\xa3o empregados durante esta fase, entre eles a hemoaglutina\xc3\xa7\xc3\xa3o indireta (IFA), Imunofluoresc\xc3\xaancia indireta (IIF), enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), quimioluminesc\xc3\xaancia, TESA-blot, rea\xc3\xa7\xc3\xa3o em cadeia da polimerase (PCR), teste imunocromatogr\xc3\xa1fico de fluxo lateral e pelo xenodiagn\xc3\xb3stico, onde percevejos n\xc3\xa3o infectados s\xc3\xa3o alimentados com o sangue do paciente suspeito, e ent\xc3\xa3o seus intestinos s\xc3\xa3o examinados para a detec\xc3\xa7\xc3\xa3o do parasita. Algumas vantagens e desvantagens podem ser citadas com rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos m\xc3\xa9todos acima: o m\xc3\xa9todo PCR obt\xc3\xa9m alta sensibilidade e especificidade, mas \xc3\xa9 complexo e necessita laborat\xc3\xb3rio e pessoal especializados; o m\xc3\xa9todo ELISA requer sensitiza\xc3\xa7\xc3\xa3o e leva horas para ser conduzido, al\xc3\xa9m de requerer laborat\xc3\xb3rio e pessoal profissional; o teste imunocromatogr\xc3\xa1fico de fluxo lateral obt\xc3\xa9m resultado em quest\xc3\xa3o de minutos, mas somente resultados qualitativos.\n_START_SECTION_\nTratamento\n_START_PARAGRAPH_\nNa doen\xc3\xa7a de Chagas, o tratamento \xc3\xa9 baseado em drogas antiparasit\xc3\xa1rias, para aniquilar o parasita, e no controle dos sinais e sintomas da infec\xc3\xa7\xc3\xa3o. O tratamento tem como objetivo reduzir a velocidade de acometimento do sistema nervoso parassimp\xc3\xa1tico. Os dist\xc3\xbarbios auton\xc3\xb4micos provocados pela doen\xc3\xa7a podem resultar, eventualmente, em megaes\xc3\xb4fago, megac\xc3\xb3lon e miocardiopatia dilatada acelerada. O tratamento logra progn\xc3\xb3stico favor\xc3\xa1vel quando a doen\xc3\xa7a \xc3\xa9 diagnosticada e tratada na fase aguda, ao passo que a efic\xc3\xa1cia do tratamento diminui enquanto a doen\xc3\xa7a progride.\n_START_SECTION_\nMedicamentos\n_START_PARAGRAPH_\nO tratamento antiparasit\xc3\xa1rio \xc3\xa9 mais eficiente no in\xc3\xadcio da infec\xc3\xa7\xc3\xa3o, mas n\xc3\xa3o est\xc3\xa1 limitado \xc3\xa0 fase aguda. As drogas de escolha incluem os derivados az\xc3\xb3is e nitro, tais como o benznidazol e o nifurtimox. Ambos os agentes s\xc3\xa3o limitados na sua capacidade de atingir a cura parasitol\xc3\xb3gica (uma elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o completa do T. cruzi do organismo), especialmente em pacientes cronicamente infectados, e j\xc3\xa1 foram relatados casos de resist\xc3\xaancia a essas drogas._NEWLINE_Estudos sugerem que o tratamento antiparasit\xc3\xa1rio leva \xc3\xa0 cura parasitol\xc3\xb3gica em cerca de 60\xe2\x80\x9385% dos adultos e em mais de 90% das crian\xc3\xa7as tratadas no primeiro ano desde a fase aguda da doen\xc3\xa7a de Chagas. Crian\xc3\xa7as (idades entre seis e 12 anos) com a doen\xc3\xa7a cr\xc3\xb4nica apresentam uma taxa de cura de aproximadamente 60% com o benznidazol. Apesar de a taxa de cura diminuir com o tempo em que o adulto est\xc3\xa1 infectado com a doen\xc3\xa7a de Chagas, o tratamento com benznidazol tem se mostrado capaz de postergar o in\xc3\xadcio do acometimento card\xc3\xadaco em adultos com doen\xc3\xa7a de Chagas cr\xc3\xb4nica._NEWLINE_O tratamento da infec\xc3\xa7\xc3\xa3o cr\xc3\xb4nica em mulheres antes ou durante a gravidez n\xc3\xa3o parece reduzir a probabilidade de a doen\xc3\xa7a ser transmitida para o beb\xc3\xaa. Da mesma forma, n\xc3\xa3o est\xc3\xa1 claro se o tratamento profil\xc3\xa1tico da infec\xc3\xa7\xc3\xa3o cr\xc3\xb4nica \xc3\xa9 ben\xc3\xa9fico em pessoas que ser\xc3\xa3o submetidas \xc3\xa0 imunossupress\xc3\xa3o (por exemplo, em recipientes de transplantes de \xc3\xb3rg\xc3\xa3os) ou em pessoas que j\xc3\xa1 s\xc3\xa3o imunossuprimidas (por exemplo, em pessoas infectadas pelo v\xc3\xadrus HIV).\n_START_SECTION_\nComplica\xc3\xa7\xc3\xb5es\n_START_PARAGRAPH_\nNo estado cr\xc3\xb4nico, o tratamento envolve o controle das manifesta\xc3\xa7\xc3\xb5es cl\xc3\xadnicas da doen\xc3\xa7a. Por exemplo, marcapassos e medicamentos para arritmias (ritmo irregular dos batimentos card\xc3\xadacos), como a amiodarona, podem ser muito ben\xc3\xa9ficos para alguns pacientes com acometimento card\xc3\xadaco cr\xc3\xb4nico, enquanto a cirurgia pode ser necess\xc3\xa1ria no megac\xc3\xb3lon. Apesar disso, a doen\xc3\xa7a n\xc3\xa3o tem cura nessa fase. A doen\xc3\xa7a cr\xc3\xb4nica do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o causada pela doen\xc3\xa7a de Chagas tem sido, hoje, uma indica\xc3\xa7\xc3\xa3o comum de transplante card\xc3\xadaco. At\xc3\xa9 recentemente, contudo, a doen\xc3\xa7a de Chagas era considerada uma contraindica\xc3\xa7\xc3\xa3o para esse procedimento, pois acreditava-se que o parasita poderia se aproveitar da imunossupress\xc3\xa3o ap\xc3\xb3s a cirurgia para retomar o acometimento do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o._NEWLINE_Notou-se que as taxas de sobrevida em pacientes com Chagas poderiam aumentar significativamente com a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de doses menores de drogas imunossupressoras, como a ciclosporina. Recentemente, tem sido demonstrado que o tratamento direto do m\xc3\xbasculo card\xc3\xadaco com c\xc3\xa9lulas-tronco atrav\xc3\xa9s do transplante de c\xc3\xa9lulas da medula \xc3\xb3ssea reduz dramaticamente os riscos de insufici\xc3\xaancia card\xc3\xadaca em pacientes com doen\xc3\xa7a de Chagas.\n_START_SECTION_\nEpidemiologia\n_START_PARAGRAPH_\nA doen\xc3\xa7a de Chagas afeta de 8 a 10\xc2\xa0milh\xc3\xb5es de pessoas vivendo em pa\xc3\xadses end\xc3\xaamicos da Am\xc3\xa9rica Latina, com um adicional de 300\xc2\xa0000\xe2\x80\x93400\xc2\xa0000 vivendo em pa\xc3\xadses n\xc3\xa3o end\xc3\xaamicos, como Espanha e Estados Unidos. Estima-se que anualmente ocorrem 41\xc2\xa0200 novos casos em pa\xc3\xadses end\xc3\xaamicos e que 14\xc2\xa0400 crian\xc3\xa7as nascem com Chagas cong\xc3\xaanito todos os anos. Em 2010, a doen\xc3\xa7a resultou em aproximadamente 10\xc2\xa0300 mortes em compara\xc3\xa7\xc3\xa3o com 9\xc2\xa0300 em 1990. Estima-se que a taxa de mortalidade anual seja em torno de 14\xc2\xa0000. No Brasil, estimativas recentes apontam que entre 2 e 3 milh\xc3\xb5es de pessoas estejam infectadas, e que ocorram cerca de 6\xc2\xa0000 mortes anualmente._NEWLINE_A doen\xc3\xa7a est\xc3\xa1 presente em 18 pa\xc3\xadses do continente americano, estendendo-se do sul dos Estados Unidos at\xc3\xa9 o norte da Argentina. Chagas existe em duas zonas ecol\xc3\xb3gicas diferentes. Na regi\xc3\xa3o do Cone Sul, o principal vetor vive no interior ou nos arredores das habita\xc3\xa7\xc3\xb5es humanas. Na Am\xc3\xa9rica Central e no M\xc3\xa9xico, as principais esp\xc3\xa9cies vetoras vivem tanto no interior das casas como em \xc3\xa1reas desabitadas. Em ambas as zonas, a doen\xc3\xa7a de Chagas ocorre quase exclusivamente em \xc3\xa1reas rurais, onde os triatom\xc3\xadneos procriam e se alimentam das mais de 150 esp\xc3\xa9cies de 24 fam\xc3\xadlias de mam\xc3\xadferos dom\xc3\xa9sticos e selvagens, bem como de humanos, que servem de reservat\xc3\xb3rios naturais do T. cruzi._NEWLINE_Embora os triatom\xc3\xadneos tamb\xc3\xa9m se alimentem do sangue de p\xc3\xa1ssaros, estes parecem ser imunes \xc3\xa0 infec\xc3\xa7\xc3\xa3o e n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o considerados reservat\xc3\xb3rios do T. cruzi. Mesmo quando col\xc3\xb4nias de insetos s\xc3\xa3o erradicadas de uma casa ou de abrigos de animais nas redondezas, eles podem re-emergir de plantas ou animais que fizeram parte do ciclo silv\xc3\xa1tico (referente a animais selvagens) do parasita. Esse fen\xc3\xb4meno \xc3\xa9 especialmente prov\xc3\xa1vel em zonas com vegeta\xc3\xa7\xc3\xb5es abertas misturadas a agrupamentos de \xc3\xa1rvores e interpostas por habita\xc3\xa7\xc3\xb5es humanas._NEWLINE_A doen\xc3\xa7a de Chagas cr\xc3\xb4nica permanece um importante problema de sa\xc3\xbade p\xc3\xbablica em muitos pa\xc3\xadses da Am\xc3\xa9rica Latina, apesar das medidas efetivas de higiene e preven\xc3\xa7\xc3\xa3o, como a elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o dos insetos transmissores. Entretanto, algumas conquistas foram alcan\xc3\xa7adas na luta contra a doen\xc3\xa7a na Am\xc3\xa9rica Latina, como a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 72% da incid\xc3\xaancia da infec\xc3\xa7\xc3\xa3o em crian\xc3\xa7as e adultos jovens nos pa\xc3\xadses da Iniciativa do Cone Sul e pelo menos tr\xc3\xaas pa\xc3\xadses (Uruguai em 1997, Chile em 1999 e Brasil em 2006) foram certificados como livres da transmiss\xc3\xa3o vetorial e transfusional. Na Argentina, a transmiss\xc3\xa3o vetorial foi interrompida em 13 das 19 prov\xc3\xadncias end\xc3\xaamicas e progressos significativos t\xc3\xaam sido feitos nesse sentido no Paraguai e na Bol\xc3\xadvia._NEWLINE_O monitoramento para T. cruzi do sangue doado e dos doadores de componentes sangu\xc3\xadneos e de \xc3\xb3rg\xc3\xa3os s\xc3\xb3lidos, assim como dos doadores de c\xc3\xa9lulas, tecidos e produtos de c\xc3\xa9lulas e tecidos, \xc3\xa9 mandat\xc3\xb3rio nos pa\xc3\xadses end\xc3\xaamicos de Chagas e tem sido implementado. H\xc3\xa1, aproximadamente, 300\xc2\xa0000 pessoas infectadas vivendo nos Estados Unidos, o que \xc3\xa9 provavelmente resultado da imigra\xc3\xa7\xc3\xa3o de pa\xc3\xadses latino-americanos. Com o aumento dos movimentos populacionais, a possibilidade de transmiss\xc3\xa3o por transfus\xc3\xa3o de sangue se tornou mais substancial nos Estados Unidos. A transfus\xc3\xa3o de sangue e produtos de tecidos \xc3\xa9 ativamente monitorada nos Estados Unidos, diminuindo, portanto, o risco.\n_START_SECTION_\nHist\xc3\xb3rico\n_START_PARAGRAPH_\nA enfermidade foi nomeada em homenagem ao m\xc3\xa9dico e epidemiologista brasileiro Carlos Chagas, que foi o primeiro a descrev\xc3\xaa-la em 1908-1909, mas a doen\xc3\xa7a n\xc3\xa3o foi vista como um problema maior de sa\xc3\xbade p\xc3\xbablica at\xc3\xa9 a d\xc3\xa9cada de 1960 (a epidemia da doen\xc3\xa7a de Chagas no Brasil na d\xc3\xa9cada de 1920 foi amplamente ignorada). Chagas descobriu que o intestino dos triatom\xc3\xadneos abrigava um protozo\xc3\xa1rio flagelado, uma nova esp\xc3\xa9cie do g\xc3\xaanero Trypanosoma, e foi capaz de provar experimentalmente que poderia ser transmitida a saguis do g\xc3\xaanero Callithrix que haviam sido picados pelo inseto infectado. Estudos posteriores demonstraram que o macaco-de-cheiro (do g\xc3\xaanero Saimiri) tamb\xc3\xa9m era vulner\xc3\xa1vel \xc3\xa0 infec\xc3\xa7\xc3\xa3o._NEWLINE_Diferente do que se observa habitualmente na pesquisa das doen\xc3\xa7as, Chagas descreveu primeiro o vetor, o parasita e seu ciclo vital para depois identificar a enfermidade \xc3\xa0 qual esses agentes estavam relacionados. Ap\xc3\xb3s tentativas frustradas, o T. cruzi foi identificado primeiro em um gato dom\xc3\xa9stico e depois no sangue de uma menina febril, na cidade de Lassance, Minas Gerais, mesmo local em que Chagas desenvolveu as primeiras pesquisas sobre a doen\xc3\xa7a. A menina Berenice, de dois anos, foi o primeiro paciente com a doen\xc3\xa7a de Chagas a ser descrito. Chagas foi o \xc3\xbanico pesquisador, at\xc3\xa9 o momento, que descreveu uma patologia por completo, descobrindo agente etiol\xc3\xb3gico, vetor, hospedeiros, ciclo epidemiol\xc3\xb3gico e as manifesta\xc3\xa7\xc3\xb5es cl\xc3\xadnicas em humanos._NEWLINE_Carlos Chagas descreveu o parasita patog\xc3\xaanico como Trypanosoma cruzi em 1909, em homenagem a Oswaldo Cruz, m\xc3\xa9dico e epidemiologista brasileiro que combateu com sucesso epidemias de febre amarela, var\xc3\xadola e peste bub\xc3\xb4nica no Rio de Janeiro e outras cidades no come\xc3\xa7o do s\xc3\xa9culo XX. No mesmo ano recombinou o nome cient\xc3\xadfico do parasita para Schizotrypanum cruzi, ap\xc3\xb3s reconhecer particularidades biol\xc3\xb3gicas no ciclo reprodutivo que o diferenciava dos demais parasitas do g\xc3\xaanero Trypanosoma. Em 1912, Delano\xc3\xab e Delano\xc3\xab descreveram o parasita Pneumocystis carinii, demonstrando que as particularidades do ciclo reprodutivo observadas por Chagas eram na verdade de um outro parasita, fazendo com que Chagas retomasse o uso de Trypanosoma cruzi._NEWLINE_Na Argentina, a doen\xc3\xa7a \xc3\xa9 conhecida como mal de Chagas-Mazza, em homenagem ao m\xc3\xa9dico argentino Salvador Mazza, que em 1926 come\xc3\xa7ou a investigar a enfermidade e que nos anos seguintes tornou-se o principal pesquisador da doen\xc3\xa7a naquele pa\xc3\xads._NEWLINE_Existe a hip\xc3\xb3tese de que Charles Darwin possa ter sofrido de doen\xc3\xa7a de Chagas, como resultado de uma picada do chamado "grande besouro preto dos Pampas" (vinchuca). O epis\xc3\xb3dio foi relatado por ele em seu di\xc3\xa1rio da viagem do Beagle como tendo ocorrido em mar\xc3\xa7o de 1835, a leste dos Andes, pr\xc3\xb3ximo a Mendoza. Darwin era jovem e gozava de boa sa\xc3\xbade, mas seis meses depois adoeceu por quase um m\xc3\xaas perto de Valpara\xc3\xadso, e em 1837, quase um ano depois de ter regressado \xc3\xa0 Inglaterra, come\xc3\xa7ou a sofrer de um estranho grupo de sintomas, tornando-se incapacitado na maior parte do resto de sua vida. As tentativas de testar os restos mortais de Darwin na Abadia de Westminster usando t\xc3\xa9cnicas modernas de PCR foram negadas pelo curador.\n_START_SECTION_\nPesquisa\n_START_PARAGRAPH_\nO desenvolvimento de uma vacina eficaz ou de novos medicamentos \xc3\xa9 crucial, e talvez o pr\xc3\xb3ximo passo mais esperado e importante na luta contra a doen\xc3\xa7a de Chagas. Diversos grupos de pesquisadores est\xc3\xa3o trabalhando no desenvolvimento de novas terapias, incluindo vacinas com base no DNA e em ant\xc3\xadgenos, bem como em outras drogas anti-Trypanosoma, incluindo agentes qu\xc3\xadmicos que inibem competitivamente a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o de enzimas essenciais do T. cruzi. Entre os novos compostos est\xc3\xa3o inibidores da prolina-racemase, da esqualeno-sintase, da ciste\xc3\xadno protease,  da purina,  do esterol 14-demetilase e inibidores de enzimas envolvidas no metabolismo da tripanotiona. Pept\xc3\xaddeos antimicrobianos presentes na pele de sapos do g\xc3\xaanero Phyllomedusa (P. oreades e P. distincta), denominados dermaseptinas, demonstraram atividade anti-Trypanosoma cruzi in vitro. Outro estudo identificou que a lactona sesquiterp\xc3\xaanica, dehidroleucodina (DhL), afeta o crescimento de Trypanosoma cruzi na fase epimastigota em meio de cultura. Outro estudo in vitro demonstrou que componentes do ch\xc3\xa1 verde (as catequinas) podem ser eficazes contra o T. cruzi._NEWLINE_Experimentalmente, v\xc3\xa1rios derivados de triazois t\xc3\xaam sido testados, incluindo D0870, posaconazol, ravuconazol, albaconazol e TAK-187. Entre eles, o posaconazol tem demonstrado resultados promissores no tratamento de ratos com infec\xc3\xa7\xc3\xb5es agudas e cr\xc3\xb4nicas, e foi proposto como candidato para ensaios cl\xc3\xadnicos com pacientes infectados. Um grupo de pesquisadores da Faculdade de Medicina de Ribeir\xc3\xa3o Preto (FMRP/USP) vem desenvolvendo novas drogas experimentais fundamentadas na capacidade do \xc3\xb3xido n\xc3\xadtrico em matar o parasita._NEWLINE_A doen\xc3\xa7a de Chagas tem um s\xc3\xa9rio impacto econ\xc3\xb4mico no mundo. O custo do tratamento nos Estados Unidos \xc3\xa9 estimado em US$900 milh\xc3\xb5es anualmente, que inclui hospitaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o e dispositivos m\xc3\xa9dicos como marcapassos. O custo global \xc3\xa9 estimado em US$7 bilh\xc3\xb5es._NEWLINE_Apesar de ser a principal enfermidade parasit\xc3\xa1ria do Ocidente, a doen\xc3\xa7a de Chagas \xc3\xa9 considerada uma das doen\xc3\xa7as negligenciadas. Embora seja preven\xc3\xadvel e potencialmente erradic\xc3\xa1vel, recursos insuficientes t\xc3\xaam sido destinados \xc3\xa0 pesquisa e desenvolvimento de inova\xc3\xa7\xc3\xb5es diagn\xc3\xb3sticas e terap\xc3\xaauticas para Chagas. Em resposta a essa crise, organiza\xc3\xa7\xc3\xb5es do terceiro setor, como a Drugs for Neglected Diseases initiative, em colabora\xc3\xa7\xc3\xa3o com universidades e institui\xc3\xa7\xc3\xb5es p\xc3\xbablicas de biotecnologia, t\xc3\xaam buscado o desenvolvimento de novos f\xc3\xa1rmacos e vacinas para o controle da doen\xc3\xa7a de Chagas.\n_START_SECTION_\nCultura popular\n_START_PARAGRAPH_\nAlgumas men\xc3\xa7\xc3\xb5es \xc3\xa0 doen\xc3\xa7a de Chagas podem ser encontradas na literatura n\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica. Monteiro Lobato, em seu livro Mr. Slang e o Brasil, de 1927, denunciou "o monstruoso quadro patol\xc3\xb3gico que [Carlos Chagas] entrevira na paisagem rude dos sert\xc3\xb5es \xc3\xa0 guisa de um c\xc3\xadrculo in\xc3\xa9dito de Dante". Mais tarde, em 1972, em sua obra Teresa Batista Cansada de Guerra, o escritor baiano Jorge Amado enumera as mol\xc3\xa9stias da pobreza que assolam o sert\xc3\xa3o, dentre elas a doen\xc3\xa7a de Chagas: "Se n\xc3\xa3o fossem a bexiga, o tifo, a mal\xc3\xa1ria, o analfabetismo, a lepra, a doen\xc3\xa7a de Chagas, a xistossomose, outras tantas merit\xc3\xb3rias pragas soltas no campo, como manter e ampliar os limites das fazendas do tamanho de pa\xc3\xadses, como cultivar o medo, impor o respeito e explorar o povo devidamente?"._NEWLINE_Mesmo antes da descoberta da doen\xc3\xa7a de Chagas, em 1872, o Visconde de Taunay faz em Inoc\xc3\xaancia uma das mais famosas descri\xc3\xa7\xc3\xb5es da doen\xc3\xa7a, que seria semelhante ao alargamento do es\xc3\xb4fago observado em alguns pacientes com a forma cr\xc3\xb4nica de Chagas. O chamado "mal do engasgo" \xc3\xa9 assim relatado por um dos personagens: "O que me \'aflege\' mais \xc3\xa9 que h\xc3\xa1 comidas ent\xc3\xa3o que n\xc3\xa3o me passam pela goela... Boto os pedacinhos no bucho e parece-me que dentro tenho um bolo que me est\xc3\xa1 a subir e descer pela garganta...".'