b'\n_START_ARTICLE_\nBarril TIM\n_START_SECTION_\nDefini\xc3\xa7\xc3\xa3o\n_START_PARAGRAPH_\n\xc2\xa0 \xc2\xa0 \xc2\xa0 \xc2\xa0 \xc2\xa0 \xc2\xa0 \xc2\xa0 O conjunto de dobramentos que formam a estrutura quatern\xc3\xa1ria de uma prote\xc3\xadna \xc3\xa9 importante na determina\xc3\xa7\xc3\xa3o de suas liga\xc3\xa7\xc3\xb5es, afinidades e fun\xc3\xa7\xc3\xb5es. At\xc3\xa9 pouco tempo tinha-se como regra que sequ\xc3\xaancias hom\xc3\xb3logas de prote\xc3\xadnas caracterizavam dobramentos similares . Contudo, novas descobertas v\xc3\xaam quebrando esse paradigma ao mostrar que sequ\xc3\xaancias altamente variadas podem gerar o mesmo dobramento, como \xc3\xa9 o caso dos barris TIM (ou barris \xce\xb1\xce\xb2) ._NEWLINE_\xc2\xa0 \xc2\xa0 \xc2\xa0 \xc2\xa0 \xc2\xa0 \xc2\xa0\xc2\xa0 Foi proposto que os barris TIM (descobertos primeiramente atrav\xc3\xa9s da estrutura da enzima triosefosfato isomerase) e os sandu\xc3\xadches \xce\xb1\xce\xb2 foram os primeiros a evolu\xc3\xadrem, seguidos por sandu\xc3\xadches \xce\xb2 (principalmente em eucariotos) . Barris TIM s\xc3\xa3o, portanto, um dos dobramentos mais antigos e fazem parte de muitas enzimas, sendo importantes para rea\xc3\xa7\xc3\xb5es enzim\xc3\xa1ticas diversas .\n_START_SECTION_\nEstrutura\n_START_PARAGRAPH_\n\xc2\xa0 \xc2\xa0 \xc2\xa0 \xc2\xa0 \xc2\xa0 \xc2\xa0 \xc2\xa0 Barris TIM consistem em motivos alternados de estrutura secund\xc3\xa1ria h\xc3\xa9lice-al\xc3\xa7a-corda, onde as cordas arranjam-se no centro do barril \xce\xb2. O barril \xce\xb2 central \xc3\xa9 formado por folhas \xce\xb2 paralelas, constituindo uma interface \xce\xb2/\xce\xb2 no centro do dobramento. As margens externas do barril s\xc3\xa3o mantidas por intera\xc3\xa7\xc3\xb5es h\xc3\xa9lice-folha e h\xc3\xa9lice-h\xc3\xa9lice . A interface \xce\xb1/\xce\xb2 que flanqueia o barril \xc3\xa9 formada por motivos \xce\xb1-X-\xce\xb2, onde X pode representar qualquer estrutura secund\xc3\xa1ria, como al\xc3\xa7as. As h\xc3\xa9lices interagem entre elas formando a interface \xce\xb1/\xce\xb1, voltada para o exterior do barril. Foi mostrado que a face do barril TIM que possui os C-terminais e as al\xc3\xa7as adjacentes cont\xc3\xa9m os res\xc3\xadduos que formam os s\xc3\xadtios ativos das enzimas. Como os barris TIM t\xc3\xaam uma grande variedade funcional e s\xc3\xa3o formados por v\xc3\xa1rias sequ\xc3\xaancias n\xc3\xa3o-hom\xc3\xb3logas, s\xc3\xa3o um \xc3\xb3timo sistema para o estudo das rela\xc3\xa7\xc3\xb5es entre estrutura, sequ\xc3\xaancia e fun\xc3\xa7\xc3\xa3o de prote\xc3\xadnas .\n_START_SECTION_\nFun\xc3\xa7\xc3\xb5es\n_START_PARAGRAPH_\n\xc2\xa0 \xc2\xa0 \xc2\xa0 \xc2\xa0 \xc2\xa0 \xc2\xa0 \xc2\xa0 Barris TIM possuem fun\xc3\xa7\xc3\xb5es variadas por participarem do s\xc3\xadtio ativo de v\xc3\xa1rias enzimas. A enzima triose fosfato isomerase (TIM), cuja estrutura monom\xc3\xa9rica \xc3\xa9 o pr\xc3\xb3prio barril \xce\xb1\xce\xb2\xe2\x82\x88, \xc3\xa9 essencial para o metabolismo de glicose. Ela \xc3\xa9 respons\xc3\xa1vel pela interconvers\xc3\xa3o de diidroxiacetona fosfato e gliceralde\xc3\xaddo 3-fosfato, etapa importante na sequ\xc3\xaancia de rea\xc3\xa7\xc3\xb5es da glic\xc3\xb3lise e gliconeog\xc3\xaanese ._NEWLINE_\xc2\xa0 \xc2\xa0 \xc2\xa0 \xc2\xa0 \xc2\xa0 \xc2\xa0\xc2\xa0 Outra prote\xc3\xadna que possui um barril TIM em sua estrutura e s\xc3\xadtio catal\xc3\xadtico \xc3\xa9 a fosfolipase C (PLC), que catalisa a quebra de fosfatidilinositol difosfato (PIP\xe2\x82\x82) em 1,4,5 fosfatidilinositol trifosfato (IP\xe2\x82\x83) e diacilglicerol (DAG). A ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o da PLC ocorre em resposta \xc3\xa0 est\xc3\xadmulos nervosos no m\xc3\xbasculo liso, por exemplo, onde o IP\xe2\x82\x83 liga-se a seus receptores no ret\xc3\xadculo sarcoplasm\xc3\xa1tico, ativando canais de c\xc3\xa1lcio e liberando c\xc3\xa1lcio para o sarcoplasma e, com isso, levando \xc3\xa0 contra\xc3\xa7\xc3\xa3o muscular. Simultaneamente, DAG e os n\xc3\xadveis aumentados de c\xc3\xa1lcio intracelular agem ativando a prote\xc3\xadna quinase C (PKC) que ent\xc3\xa3o fosforila prote\xc3\xadnas em resposta ao est\xc3\xadmulo inicial .'