b'\n_START_ARTICLE_\nEfavirenz\n_START_SECTION_\nAntecedente\n_START_PARAGRAPH_\nA forma padr\xc3\xa3o de tratamento de doentes soropositivos pelo VIH no mundo inteiro baseia-se na administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de um conjunto de medicamentos antirretrovirais. O efavirenz constitui a primeira op\xc3\xa7\xc3\xa3o para iniciar o tratamento da infec\xc3\xa7\xc3\xa3o cr\xc3\xb4nica pelo VIH em indiv\xc3\xadduos que n\xc3\xa3o receberam tratamento pr\xc3\xa9vio, normalmente em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com dois f\xc3\xa1rmacos da fam\xc3\xadlia dos inibidores da transcriptase reversa an\xc3\xa1logos dos nucle\xc3\xb3sidos (NRTI), como a zidovudina ou a lamivudina; assim como, com o tenofovir e a emtricitabina. O efavirenz administra-se tamb\xc3\xa9m em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com outros f\xc3\xa1rmacos antirretrovirais como parte do regime profil\xc3\xa1tico de p\xc3\xb3s-exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o para prevenir a infec\xc3\xa7\xc3\xa3o pelo VIH.]_NEWLINE_Em 2006, a Food and Drug Administration (FDA) aprovou a combina\xc3\xa7\xc3\xa3o tenofovir, emtricitabina e efavirenz num \xc3\xbanico comprimido, o que facilita a ades\xc3\xa3o do doente ao tratamento antirretroviral.\n_START_SECTION_\nHist\xc3\xb3ria\n_START_PARAGRAPH_\nO efavirenz foi aprovado pela FDA em 21 de Setembro de 1998, convertendo-o no 14.\xc2\xba f\xc3\xa1rmaco antirretroviral aprovado nesse pa\xc3\xads.\n_START_SECTION_\nIndica\xc3\xa7\xc3\xb5es\n_START_PARAGRAPH_\nO efavirenz administra-se para tratamento da infec\xc3\xa7\xc3\xa3o pelo VIH. Nunca se deve administrar isoladamente, mas sim em combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com outros f\xc3\xa1rmacos. A decis\xc3\xa3o sobre o melhor momento para iniciar o tratamento antirretroviral deve ser tomada de acordo com os resultados dos dados laboratoriais, nomeadamente a contagem de linf\xc3\xb3citos T CD4, a carga viral, a hist\xc3\xb3ria cl\xc3\xadnica, a resist\xc3\xaancia a medicamentos e a prefer\xc3\xaancia do doente._NEWLINE_Desde a publica\xc3\xa7\xc3\xa3o preliminar dos resultados da prova ACTG 5412 em 2006 \xe2\x80\x93 que tinha como prop\xc3\xb3sito a compara\xc3\xa7\xc3\xa3o dos efeitos colaterais da terapia com efavirenz e lopinavir \xe2\x80\x93 o efavirenz \xc3\xa9 frequentemente utilizado como uma das primeiras op\xc3\xa7\xc3\xb5es para o tratamento com antirretrovirais, em detrimento aos inibidores da protease. A prova ACTG 5095 demonstrou que a pot\xc3\xaancia do efavirenz se mantinha constante independentemente da carga viral ou da contagem de linf\xc3\xb3citos T CD4.\n_START_SECTION_\nMecanismo de Ac\xc3\xa7\xc3\xa3o\n_START_PARAGRAPH_\nOs inibidores da transcriptase reversa (RTI)\xe2\x80\x93 nucle\xc3\xb3sidos ou n\xc3\xa3o-an\xc3\xa1logos dos nucle\xc3\xb3sidos \xe2\x80\x93 actuam sobre o mesmo alvo: a enzima transcriptase reversa que desempenha um papel essencial no ciclo de vida do VIH. Esta enzima permite a convers\xc3\xa3o do ARN do VIH em ADN. Em contraste com outros RTI que atuam diretamente sobre o s\xc3\xadtio ativo da transcriptase reversa, os NNTRI aderem \xc3\xa0 transcriptase reversa e evitam que o ARN do VIH seja convertido em ADN. Desta forma, o v\xc3\xadrus n\xc3\xa3o pode incorporar a sua informa\xc3\xa7\xc3\xa3o gen\xc3\xa9tica no genoma das c\xc3\xa9lulas e reproduzir-se._NEWLINE_O efavirenz \xc3\xa9 ineficaz contra o VIH tipo 2, porque a transcriptase reversa deste tipo de v\xc3\xadrus possui uma estrutura distinta da do VIH-1, o que confere um resist\xc3\xaancia intr\xc3\xadnseca aos f\xc3\xa1rmacos da fam\xc3\xadlia dos NNRTI. Todos os antirretrovirais da fam\xc3\xadlia NNTRI possuem uma estrutura similar, as muta\xc3\xa7\xc3\xb5es do VIH que produzam resist\xc3\xaancia ao efavirenz produzem, frequentemente, estirpes resistentes a outros f\xc3\xa1rmacos do mesmo grupo, como a nevirapina e a delavirdina. A muta\xc3\xa7\xc3\xa3o mais frequente que confere resist\xc3\xaancia ao efavirenz \xc3\xa9 conhecida como K103N, que tamb\xc3\xa9m \xc3\xa9 comum no caso de tratamentos prolongados com base em algum f\xc3\xa1rmaco da fam\xc3\xadlia NNRTI.\n_START_SECTION_\nDose\n_START_PARAGRAPH_\nA dose habitual para adultos \xc3\xa9 de 600 mg, recomenda-se que a toma seja . No caso dos soropositivos que tamb\xc3\xa9m tomam rifampicina, como parte do tratamento contra a tuberculose, a dose deve ser aumentada para 800 mg, devido a intera\xc3\xa7\xc3\xb5es entre os dois f\xc3\xa1rmacos. Para as crian\xc3\xa7as com idade superior a 3 anos e peso superior a 10 kg, a dose inicial \xc3\xa9 de 200 mg e aumenta em propor\xc3\xa7\xc3\xa3o ao aumento do peso do doente at\xc3\xa9 aos 600 mg correspondentes a indiv\xc3\xadduos com peso superior a 40 kg. A escrupulosa observa\xc3\xa7\xc3\xa3o do tratamento com o efavirenz \xe2\x80\x93 e qualquer outro antirretroviral \xe2\x80\x93 \xc3\xa9 importante para manter sobre estrito controlo a infec\xc3\xa7\xc3\xa3o pelo VIH e reduzir as possibilidades de desenvolvimento de resist\xc3\xaancia ao f\xc3\xa1rmaco em novas estirpes do v\xc3\xadrus. N\xc3\xa3o \xc3\xa9 escusado referir que o efavirenz n\xc3\xa3o possui capacidade para eliminar o v\xc3\xadrus do organismo e que todos os f\xc3\xa1rmacos anti retrovirais conhecidos podem revelar se ineficazes no decurso\n_START_SECTION_\nIntera\xc3\xa7\xc3\xb5es Medicamentosas\n_START_PARAGRAPH_\nO efavirenz sofre metaboliza\xc3\xa7\xc3\xa3o no f\xc3\xadgado e produz efeitos inibidores e indutores da CYP3A4. Isto implica que o f\xc3\xa1rmaco pode entrar em intera\xc3\xa7\xc3\xa3o com outras subst\xc3\xa2ncias metabolizadas no f\xc3\xadgado, pelo que pode ser poss\xc3\xadvel a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da dose. Entre outros f\xc3\xa1rmacos que interagem com o metabolismo do efavirenz encontram se as estatinas \xe2\x80\x93 atorvastina, pravastina, simvastatina \xe2\x80\x93 cujas doses devem ser ajustadas no in\xc3\xadcio de um tratamento baseado no efavirenz. No caso do tratamento com claritromicina, \xc3\xa9 recomend\xc3\xa1vel substitu\xc3\xad-lo por outro antibi\xc3\xb3tico quando se inicia o tratamento com efavirenz._NEWLINE_Embora o efavirenz possa combinar se com outros anti retrovirais, as intera\xc3\xa7\xc3\xb5es entre este f\xc3\xa1rmaco e outros pertencentes a fam\xc3\xadlias distintas implicam um reajuste das doses. A Merck, fabricante do efavirenz, desaconselha a combina\xc3\xa7\xc3\xa3o deste f\xc3\xa1rmaco com o saquinavir, porque o efavirenz reduz drasticamente o n\xc3\xadvel de saquinavir no sangue, e portanto, diminui a efic\xc3\xa1cia deste \xc3\xbaltimo. No caso do atazanavir e do indinavir, a combina\xc3\xa7\xc3\xa3o com efavirenz requer o aumento da dose destes inibidores da protease._NEWLINE_Alguns produtos naturais apresentam intera\xc3\xa7\xc3\xb5es negativas com o efavirenz. Entre estes encontra-se o hiperic\xc3\xa3o (Hypericum perforatum), que em algumas ocasi\xc3\xb5es constitui parte dos produtos de dieta ou suplementos alimentares. O consumo de hiperic\xc3\xa3o \xc3\xa9 pouco recomend\xc3\xa1vel para soropositivos que se encontram em tratamento anti retroviral, porque cont\xc3\xa9m subst\xc3\xa2ncias que inibem a efic\xc3\xa1cia destes f\xc3\xa1rmacos._NEWLINE_Este f\xc3\xa1rmaco pode induzir falsos positivos em alguns tipos de testes de urina para detectar o uso de can\xc3\xa1bis.\n_START_SECTION_\nRea\xc3\xa7\xc3\xb5es Adversas Medicamentosas\n_START_PARAGRAPH_\nTodos os f\xc3\xa1rmacos antirretrovirais podem produzir efeitos indesej\xc3\xa1veis nos indiv\xc3\xadduos que os consomem. Embora o efavirenz seja frequentemente bem tolerado, tamb\xc3\xa9m possui efeitos secund\xc3\xa1rios nas pessoas que o consomem. Alguns destes, como as erup\xc3\xa7\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas, n\xc3\xa1useas, podem desaparecer em poucos dias ap\xc3\xb3s o in\xc3\xadcio do tratamento. Devido \xc3\xa0 capacidade do efavirenz de penetrar no sistema nervoso central, algumas da rea\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas medicamentosas (RAM) frequentemente s\xc3\xa3o de car\xc3\xa1ter neurol\xc3\xb3gico. Os estudos a respeito indicam que este f\xc3\xa1rmaco pode produzir enxaquecas, tonturas, perda de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o, ins\xc3\xb4nias, perda de mem\xc3\xb3ria. As RAM ao efavirenz tendem, frequentemente, a sofrer uma progressiva diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 medida que o organismo se adapta ao f\xc3\xa1rmaco, embora em casos muito raros os efeitos possam ser maiores. Registraram-se que em alguns doentes sob tratamento com efavirenz estes poderiam apresentar depress\xc3\xa3o grave, desenvolvimento de comportamentos agressivos, pr\xc3\xa1ticas suicidas ou tentativas de suic\xc3\xaddio, ideias paran\xc3\xb3icas e manias._NEWLINE_Dado que o efavirenz pode provocar malforma\xc3\xa7\xc3\xb5es cong\xc3\xaanitas no feto de mulheres gr\xc3\xa1vidas soropositivas, deve-se evitar a gravidez. No caso de uma mulher soropositiva engravidar, deve sempre aconselhar-se com o seu m\xc3\xa9dico especialista na terapia antirretroviral, tanto para considerar op\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre o tratamento para a infec\xc3\xa7\xc3\xa3o pelo VIH como para prevenir a transmiss\xc3\xa3o perinatal do v\xc3\xadrus ao rec\xc3\xa9m-nascido.\n_START_SECTION_\nAspectos Sociais e Econ\xc3\xb4micos\n_START_PARAGRAPH_\nComo outros antirretrovirais, o efavirenz \xc3\xa9 um f\xc3\xa1rmaco dispendioso. A dose de 600 mg em pa\xc3\xadses desenvolvidos alcan\xc3\xa7a o custo mensal de 1400 d\xc3\xb3lares norte americanos. Em pa\xc3\xadses de desenvolvimento m\xc3\xa9dio e baixo, o custo pode ser reduzido decorrente dos acordos celebrados entre os governos desses pa\xc3\xadses, as ag\xc3\xaancias internacionais relevantes no contexto e as farmac\xc3\xaauticas. No M\xc3\xa9xico, por exemplo, o custo mensal do tratamento com efavirenz em Janeiro de 2007 foi de 777,72 pesos mexicanos, no entanto existem nesse pa\xc3\xads programas de disponibiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o gratuita que cobrem os gastos com antirretrovirais de uma parte importante dos doentes soropositivos que se encontram sobre tratamento m\xc3\xa9dico._NEWLINE_Outros pa\xc3\xadses, como a \xc3\x8dndia, optaram por desenvolver medicamentos gen\xc3\xa9ricos para reduzir os custos destas terapias. A companhia indiana Cipla desenvolveu o Efavir, um gen\xc3\xa9rico bioequivalente que substitui o Stocrin da Merck Sharp & Dohme (MSD) e \xc3\xa9 preterido pelo governo de v\xc3\xa1rios pa\xc3\xadses pobres pelo seu baixo custo. Como resposta ao desenvolvimento de medicamentos gen\xc3\xa9ricos, as farmac\xc3\xaauticas detentoras das patentes destes f\xc3\xa1rmacos instauraram processos contra os governos que apoiaram a produ\xc3\xa7\xc3\xa3o dos gen\xc3\xa9ricos  (como \xc3\x8dndia, Tail\xc3\xa2ndia, Qu\xc3\xa9nia, \xc3\x81frica do Sul, e durante algum tempo Brasil, onde este f\xc3\xa1rmaco foi declarado de interesse p\xc3\xbablico em 2007) e,  em outra esfera, iniciaram processo de negocia\xc3\xa7\xc3\xa3o com pa\xc3\xadses pobres tendo por base pre\xc3\xa7os ajustados. Muitos destes acordos n\xc3\xa3o se cumpriram, como denunciou a M\xc3\xa9dicos sem Fronteiras (MSF) sobre a oferta da MSD aos pa\xc3\xadses mais pobres e afetados pela epidemia do VIH no caso do efavirenz. De acordo com um relat\xc3\xb3rio da MSF, a Merck prop\xc3\xb4s um custo di\xc3\xa1rio de 0,95 d\xc3\xb3lares norte-americanos por cada dose di\xc3\xa1ria de 600 mg \xe2\x80\x93 um total de, 346,75 d\xc3\xb3lares norte-americanos/paciente/ano. At\xc3\xa9 Mar\xc3\xa7o de 2004, a oferta da Merck s\xc3\xb3 se havia cumprido parcialmente.'