b'\n_START_ARTICLE_\nSistema do complemento\n_START_SECTION_\nVia cl\xc3\xa1ssica\n_START_PARAGRAPH_\nNessa via a montagem e a organiza\xc3\xa7\xc3\xa3o das convertases s\xc3\xa3o habitualmente iniciadas por anticorpos da classe IgG ou IgM formando complexos com o ant\xc3\xadgeno. V\xc3\xa1rias outras subst\xc3\xa2ncias, tais como os complexos da prote\xc3\xadna C-reativa (PCR), determinados v\xc3\xadrus e bact\xc3\xa9rias Gram-negativas, tamb\xc3\xa9m podem ativar esta via. Os ativadores s\xc3\xa3o reconhecidos por serem C1q, uma das tr\xc3\xaas prote\xc3\xadnas do complexo C1. Esta liga\xc3\xa7\xc3\xa3o ativa C1r que ativa a pr\xc3\xb3-enzima C1s. Ent\xc3\xa3o, C1s ativado cliva C4, resultando na fixa\xc3\xa7\xc3\xa3o covalente do seu principal fragmento, C4b, \xc3\xa0 superf\xc3\xadcie do ativador. O componente C2 liga-se a C4b e \xc3\xa9 clivado por C1 em dois fragmentos (este processo necessita da interven\xc3\xa7\xc3\xa3o de Ca\xc2\xb2\xe2\x81\xba o Mg\xc2\xb2\xe2\x81\xba), dos quais C2a permanece ligado a C4b, completando a montagem do complexo C4bC2a, que \xc3\xa9 a C3 convertase da via cl\xc3\xa1ssica. Esta cliva C3 resultando na liga\xc3\xa7\xc3\xa3o de C3b \xc3\xa0 superf\xc3\xadcie do ativador e na liga\xc3\xa7\xc3\xa3o posterior de C3b \xc3\xa0 subunidade C4b2a, formando a C4b2a3b que \xc3\xa9 C5 convertase da via cl\xc3\xa1ssica.\n_START_SECTION_\nVia da lectina\n_START_PARAGRAPH_\nA via da lectina utiliza uma prote\xc3\xadna similar a C1q para ativar a cascata do complemento, a lectina ligadora de manose (MBL). A MBL liga-se a res\xc3\xadduos de manose, fucose ou glicose e outros a\xc3\xa7\xc3\xbacares, organizados em um padr\xc3\xa3o, que recobrem superficialmente muitos pat\xc3\xb3genos._NEWLINE_A lectina ligadora de manose \xc3\xa9 uma mol\xc3\xa9cula formada por duas a seis cabe\xc3\xa7as, semelhante a C1q, que formam um complexo com duas serina proteases a MASP-1 e MASP-2. MASP-2 \xc3\xa9 similar as prote\xc3\xadnas C1r e C1s._NEWLINE_Quando o complexo MBL liga-se \xc3\xa0 superf\xc3\xadcie de um pat\xc3\xb3geno, MASP-2 \xc3\xa9 ativada para clivar C4, em C4a e C4b, e C2 em C2a e C2b, originando a C3 convertase da via da lectina - C4b2b. O papel de MASP-1 ainda n\xc3\xa3o est\xc3\xa1 bem claro na ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o do complemento._NEWLINE_As pessoas deficientes em MBL t\xc3\xaam maior suscetibilidade a infec\xc3\xa7\xc3\xb5es na inf\xc3\xa2ncia, o que mostra a import\xc3\xa2ncia da via da lectina na defesa do hospedeiro [4]._NEWLINE_Esta via participa da resposta imune inata, uma vez que n\xc3\xa3o \xc3\xa9 mediada por anticorpos.\n_START_SECTION_\nVia alternativa\n_START_PARAGRAPH_\nEsta via foi denominada alternativa por raz\xc3\xb5es hist\xc3\xb3ricas, por ter sido descoberta ap\xc3\xb3s a via cl\xc3\xa1ssica. A ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o desta via inicia-se a partir da hidr\xc3\xb3lise espont\xc3\xa2nea tiol-\xc3\xa9ster localizada na cadeia alfa do componente C3, gerando o C3(H2O).Esta mol\xc3\xa9cula exibe s\xc3\xadtios reativos que permite a liga\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma prote\xc3\xadna plasm\xc3\xa1tica, fator B (fB), formando o complexo C3(H2O)B. O fB ent\xc3\xa3o \xc3\xa9 clivado por uma enzima denominada fator D (fD). Esta clivagem origina 2 fragmentos Ba e Bb. O fragmento Bb fica ligado a C3(H2O), gerando o C3(H2O)Bb, que na presen\xc3\xa7a de \xc3\xadons Mg++, tem atividade serino-protease, clivando o C3 em C3a e C3b._NEWLINE_Assim como o C3(H2O), C3b tamb\xc3\xa9m apresenta s\xc3\xadtio de liga\xc3\xa7\xc3\xa3o com o fB. Formando o complexo C3bBb, ap\xc3\xb3s clivagem do fB em fBb e fBa pelo fD. O C3bBb atua ent\xc3\xa3o como C3 convertase, clivando mais mol\xc3\xa9culas de C3, formando C3bBbC3b que cliva C5 em C5a e C5b._NEWLINE_O fragmento C5b permanece ligado ao complexo e os outros componentes (C6,C7, C8 e C9)se ligam para a forma\xc3\xa7\xc3\xa3o MAC._NEWLINE_Esta via faz parte da resposta imune inata, uma vez que n\xc3\xa3o \xc3\xa9 mediada por anticorpos.\n_START_SECTION_\nComplexo de ataque \xc3\xa0 membrana (MAC)\n_START_PARAGRAPH_\nA clivagem de C5 pela C5-convertase produz C5a, que \xc3\xa9 lan\xc3\xa7ado nas vizinhan\xc3\xa7as do plasma onde \xc3\xa9 uma potente anafilatoxina (como C3a) e uma agente quimiot\xc3\xa1tico para neutr\xc3\xb3filos; C5b, que serve como uma \xc3\xa2ncora para a forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma \xc3\xbanica estrutura composta por C6, C7 e C8._NEWLINE_O complexo resultante C5b-6-7-8 guia a polimeriza\xc3\xa7\xc3\xa3o de at\xc3\xa9 18 mol\xc3\xa9culas de C9 em um tubo inserido na bicamada lip\xc3\xaddica da membrana plasm\xc3\xa1tica. Esse tubo forma um canal permitindo a passagem de \xc3\xadons e pequenas mol\xc3\xa9culas. \xc3\x81gua entra na c\xc3\xa9lula por osmose e a c\xc3\xa9lula sofre lise.\n_START_SECTION_\nControle da ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o do complemento\n_START_PARAGRAPH_\nA multiplicidade e a pot\xc3\xaancia das atividades biol\xc3\xb3gicas geradas quando o complemento \xc3\xa9 ativado, e, em particular, a capacidade do complemento de mediar as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es inflamat\xc3\xb3rias agudas e de produzir les\xc3\xb5es letais nas membranas celulares constituem uma amea\xc3\xa7a n\xc3\xa3o apenas para os pat\xc3\xb3genos invasores mas tamb\xc3\xa9m \xc3\xa0s c\xc3\xa9lulas e aos tecidos do hospedeiro. Esse potencial de autoles\xc3\xa3o da ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o do complemento \xc3\xa9 normalmente mantido sob controle efetivo por diversos inibidores e inativadores que atuam em pontos de amplifica\xc3\xa7\xc3\xa3o enzim\xc3\xa1tica, bem como em n\xc3\xadvel das mol\xc3\xa9culas efetoras._NEWLINE_O C1 INH liga-se aos C1r, C1s, MASP-1 e MASP-2 ativados e os inibem, regulando assim a ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o da via cl\xc3\xa1ssica, bem como da via da lectina. Diversas prote\xc3\xadnas no plasma e associadas \xc3\xa0 membrana, tais como C4bp, H, DAF, MCP e CR1, controlam a taxa de forma\xc3\xa7\xc3\xa3o e a atividade das convertases do complemento. Algumas dessas prote\xc3\xadnas atuam como co-fatores obrigat\xc3\xb3rios para a enzima proteol\xc3\xadtica I, que cliva C4b e C3b em fragmentos menores. Duas prote\xc3\xadnas s\xc3\xa9ricas, a prote\xc3\xadna S, tamb\xc3\xa9m denominada vitronectina, e SP 40/40, bem como uma prote\xc3\xadna associada a c\xc3\xa9lulas, CD59, inibem a forma\xc3\xa7\xc3\xa3o do MAC. Por fim, a C3a/C5a INA, uma carboxipeptidase, inativa as anafilatoxinas do complemento. Em seu conjunto, as prote\xc3\xadnas de controle do complemento realizam duas fun\xc3\xa7\xc3\xb5es importantes: asseguram que a ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o do complemento seja proporcional \xc3\xa0 concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o e \xc3\xa0 dura\xc3\xa7\xc3\xa3o da presen\xc3\xa7a dos ativadores do complemento e protegem as c\xc3\xa9lulas do hospedeiro contra o potencial delet\xc3\xa9rio dos produtos de ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o do complemento\n_START_SECTION_\nDefici\xc3\xaancias do complemento\n_START_PARAGRAPH_\nJ\xc3\xa1 foram descritos casos d\xc3\xa9ficits do complemento para quase todos os componentes desse sistema. Normalmente esses indiv\xc3\xadduos sofrem infec\xc3\xa7\xc3\xb5es freq\xc3\xbcentes e/ou enfermidades associadas a imunocomplexos. O d\xc3\xa9ficit se transmite com car\xc3\xa1ter autoss\xc3\xb4mico recessivo. Os indiv\xc3\xadduos heterozig\xc3\xb3ticos s\xc3\xa3o f\xc3\xa1ceis de identificar porque seu soro cont\xc3\xa9m aproximadamente metade dos n\xc3\xadveis normais do componente em quest\xc3\xa3o. A \xc3\xbanica exce\xc3\xa7\xc3\xa3o a este modelo \xc3\xa9 o d\xc3\xa9ficit de C1-Inh, que \xc3\xa9 herdado por um modelo autoss\xc3\xb4mico dominante. Em geral, a situa\xc3\xa7\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica dos pacientes com d\xc3\xa9ficits gen\xc3\xa9ticos do complemento reflete o papel biol\xc3\xb3gico e a import\xc3\xa2ncia de seus distintos componentes in vivo. Surpreendentemente, alguns indiv\xc3\xadduos toleram os d\xc3\xa9ficits de complemento muito melhor que outros._NEWLINE_A via cl\xc3\xa1ssica \xc3\xa9 necess\xc3\xa1ria para manter os imunocomplexos em solu\xc3\xa7\xc3\xa3o e facilitar sua elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o. Disto, a manifesta\xc3\xa7\xc3\xa3o mais comum nos d\xc3\xa9ficits dos componentes da via cl\xc3\xa1ssica \xc3\xa9 a presen\xc3\xa7a de enfermidades associadas a imunocomplexos. A import\xc3\xa2ncia da via alternativa como mecanismo de defesa inespec\xc3\xadfico do organismo contra a infec\xc3\xa7\xc3\xa3o por microorganismos reflete o car\xc3\xa1ter excepcional do d\xc3\xa9ficit destes componentes. N\xc3\xa3o existe nenhum indiv\xc3\xadduo com d\xc3\xa9ficit de fator B e s\xc3\xb3 se conhece um com d\xc3\xa9ficit parcial de fator D (FARRERAS). O d\xc3\xa9ficit de properdina \xc3\xa9 herdado de forma recessiva ao cromossomo X, s\xc3\xb3 ocorrendo em homens. Sua maior aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica consiste nas infec\xc3\xa7\xc3\xb5es freq\xc3\xbcentes._NEWLINE_O d\xc3\xa9ficit na fase l\xc3\xadtica provoca infec\xc3\xa7\xc3\xb5es recorrentes por Neisseria, seguramente pela capacidade deste micro-organismo sobreviver ao sistema imune como parasita intracelular em macr\xc3\xb3fagos._NEWLINE_O d\xc3\xa9ficit dos componentes reguladores \xc3\xa9 raro e leva ao consumo dos componentes do complemento. No d\xc3\xa9ficit que determina o consumo de C3 os pacientes sofrem infec\xc3\xa7\xc3\xb5es bacterianas repetidas por aus\xc3\xaancia de opsoniza\xc3\xa7\xc3\xa3o._NEWLINE_Existem duas situa\xc3\xa7\xc3\xb5es patol\xc3\xb3gicas, a glomerulonefrite mesangiocapilar e a lipodistrofia parcial, nas quais existe uma grande estabiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o das C3-convertases, devido a produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de anticorpos frente aos componentes ativados dessas convertases. Tais autoanticorpos ou fatores nefr\xc3\xadticos s\xc3\xb3 podem ser da classe IgG. A estabiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o das C3-convertases produzem um consumo continuado de C3, pelo que estes pacientes possuem n\xc3\xadveis muito baixos desse componente.'