b'\n_START_ARTICLE_\nFluoxetina\n_START_SECTION_\nHist\xc3\xb3ria\n_START_PARAGRAPH_\nO trabalho que levou \xc3\xa0 descoberta da fluoxetina come\xc3\xa7ou na Eli Lilly em 1970, com a colabora\xc3\xa7\xc3\xa3o entre Bryan Molloy e Robert Rathburn. Era sabido na altura que o anti-histam\xc3\xadnico difenidramina tinha alguns efeitos antidepressivos, pelo que o composto 3-fenoxi-3-fenilpropilamina, estruturalmente similar \xc3\xa0 difenidramina, foi usado como ponto de partida. Molloy sintetizou d\xc3\xbazias de derivados, e os testes dos efeitos fisiol\xc3\xb3gicos destes f\xc3\xa1rmacos em ratos resultaram na descoberta da nisoxetina, um inibidor selectivo da recapta\xc3\xa7\xc3\xa3o da noradrenalina amplamente utilizado em experi\xc3\xaancias bioqu\xc3\xadmicas hoje em dia._NEWLINE_Mais tarde, na esperan\xc3\xa7a de descobrir um derivado que inibisse apenas a recapta\xc3\xa7\xc3\xa3o de serotonina, Wong prop\xc3\xb4s que se voltasse a testar esses compostos in-vitro quanto ao seu efeito sobre a recapta\xc3\xa7\xc3\xa3o de serotonina, noradrenalina e dopamina. Este teste, realizado por Jong-Sir Horng em Maio de 1972,mostrou que um composto (mais tarde nomeado fluoxetina) era o mais potente inibidor da serotonina da s\xc3\xa9rie._NEWLINE_Gerou-se uma controv\xc3\xa9rsia ap\xc3\xb3s investigadores da Lilly publicarem um artigo intitulado "Prozac (fluoxetine, Lilly 110140), the first selective serotonin uptake inhibitor and an antidepressant drug"(em portugu\xc3\xaas, Prozac, o primeiro inibidor seletivo da recapta\xc3\xa7\xc3\xa3o da serotonina e um f\xc3\xa1rmaco antidepressivo), implicitamente afirmando que a fluoxetina era o primeiro inibidor selectivo da recapta\xc3\xa7\xc3\xa3o da serotonina (SSRI). Ap\xc3\xb3s dois anos, tiveram que publicar uma corre\xc3\xa7\xc3\xa3o admitindo que o primeiro SSRI era a zimelidina, desenvolvida por Arvid Carlosson e os seus colegas. A fluoxetina estreou-se no mercado belga em 1986 e foi aprovado pela FDA nos Estados Unidos em Dezembro de 1987. A fluoxetina foi o quarto SSRI a surgir no mercado, ap\xc3\xb3s a indalpina, zimelidina e fluvoxamina. Contudo, os primeiros dois foram retirados devido a efeitos laterais, e uma campanha vigorosa de marketing pela Eli Lilly garantiu que na cultura popular, a fluoxetina fosse vista como um avan\xc3\xa7o tecnol\xc3\xb3gico e associada com o t\xc3\xadtulo de primeiro SSRI.\n_START_SECTION_\nIndica\xc3\xa7\xc3\xb5es\n_START_PARAGRAPH_\nA fluoxetina est\xc3\xa1 aprovada em Portugal para o tratamento de epis\xc3\xb3dios depressivos maior, perturba\xc3\xa7\xc3\xa3o obsessivo-compulsiva e bulimia nervosa e transtorno bipolar. Outras indica\xc3\xa7\xc3\xb5es incluem ainda a s\xc3\xadndrome do p\xc3\xa2nico, e o transtorno obsessivo-compulsivo._NEWLINE_A fluoxetina mostrou ser eficaz na depress\xc3\xa3o em ensaios de seis semanas com controle e dupla oculta\xc3\xa7\xc3\xa3o, onde tamb\xc3\xa9m alivou a ansiedade e melhorou o sono. A fluoxetina foi melhor que o placebo na preven\xc3\xa7\xc3\xa3o da recorr\xc3\xaancia de depress\xc3\xa3o quando pacientes que originalmente tinham respondido \xc3\xa0 fluoxetina foram tratados durante mais 38 semanas. A efic\xc3\xa1cia no tratamento da depress\xc3\xa3o geri\xc3\xa1trica assim como pedi\xc3\xa1trica foi tamb\xc3\xa9m demonstrada em estudos com placebo._NEWLINE_Estudos recentes sugerem que uma parte significante da resist\xc3\xaancia aos SSRIs paroxetina e citalopram pode ser explicada por varia\xc3\xa7\xc3\xb5es gen\xc3\xa9ticas do transportador Pgp. A paroxetina e o citalopram s\xc3\xa3o activamente transportados para fora do c\xc3\xa9rebro por esta prote\xc3\xadna, enquanto que a fluoxetina parece n\xc3\xa3o estar sujeita a este mecanismo, pelo que seria ben\xc3\xa9fico a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de paroxetina em doentes resistentes \xc3\xa0 terap\xc3\xaautica._NEWLINE_O transtorno obsessivo-compulsivo foi tratado com sucesso pela fluoxetina em dois estudos com adultos e um com crian\xc3\xa7as com a dura\xc3\xa7\xc3\xa3o de 13 semanas, com sucesso de 47%, enquanto que o placebo teve 11%._NEWLINE_Dose recomendada de 20 a 80mg/dia.\n_START_SECTION_\nUso no mundo\n_START_PARAGRAPH_\nEm alguns pa\xc3\xadses da Europa cerca de 3 a 7% da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o faz uso de algum antidepressivo. Cerca de 80% do consumo \xc3\xa9 por mulheres. No Brasil, segundo a ANVISA, o consumo cresceu cerca de 44% entre 2005 e 2009 movimentando cerca de um bilh\xc3\xa3o de reais por ano. O consumo \xc3\xa9 alto no Centro-Sul (especialmente Goi\xc3\xa1s, Rio Grande do Sul e S\xc3\xa3o Paulo) e mais de dez vezes menor no Norte-Nordeste.\n_START_SECTION_\nPrecau\xc3\xa7\xc3\xb5es\n_START_PARAGRAPH_\nPacientes com alto risco de suic\xc3\xaddio devem ser acompanhados de forma atenta por um especialista. Sendo um medicamento sem indica\xc3\xa7\xc3\xb5es para uso pedi\xc3\xa1trico, outras formas de tratamento devem ser encontradas ao inv\xc3\xa9s do uso de fluoxetina. O uso em pacientes com hist\xc3\xb3rico de crises convulsivas deve ser cuidadosamente avaliado. Podem ocorrer em pacientes sens\xc3\xadveis a coceiras, urtic\xc3\xa1ria (com febre), leucocitose, artralgias, edema e at\xc3\xa9 linfadenopatias._NEWLINE_N\xc3\xa3o \xc3\xa9 recomendado seu uso somente para reduzir o apetite, exceto em obesos com transtornos de ansiedade, alimentares ou do humor. Um efeito colateral poss\xc3\xadvel em pessoas saud\xc3\xa1veis \xc3\xa9 o aumento do apetite e do peso e agravamento de problemas cardiovasculares, urol\xc3\xb3gicos, neurol\xc3\xb3gicos e respirat\xc3\xb3rios. Entre 5 a 21% dos pacientes s\xc3\xa3o metabolizadores lentos da fluoxetina e sofrem com efeitos colaterais mais s\xc3\xa9rios.\n_START_SECTION_\nDescontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o\n_START_PARAGRAPH_\nAo se parar o uso de fluoxetina, podem ocorrer nervosismo, ins\xc3\xb4nia, e isolamento acompanhado de tristeza sem explica\xc3\xa7\xc3\xa3o.\n_START_SECTION_\nS\xc3\xadndrome de descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de ISRS\n_START_PARAGRAPH_\nPode ocorrer em fun\xc3\xa7\xc3\xa3o da interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o repentina, do esquecimento de doses ou da descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o de qualquer Inibidor seletivo da recapta\xc3\xa7\xc3\xa3o da serotonina. Os sintomas mais comuns s\xc3\xa3o: ansiedade, agita\xc3\xa7\xc3\xa3o motora, ins\xc3\xb4nia, tonturas, vertigens, fadiga, n\xc3\xa1useas, dores musculares, coriza, mal-estar, perturba\xc3\xa7\xc3\xb5es sensoriais e agravamento da depress\xc3\xa3o. Iniciam 12 a 48 horas ap\xc3\xb3s a \xc3\xbaltima dose, durando em geral at\xc3\xa9 duas semanas. Ocorre com mais frequ\xc3\xaancia na descontinua\xc3\xa7\xc3\xa3o da paroxetina, seguida do citalopram, da sertralina e da fluvoxamina.'