b'\n_START_ARTICLE_\nAntioxidante\n_START_PARAGRAPH_\nUm antioxidante \xc3\xa9 uma mol\xc3\xa9cula capaz de inibir a oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o de outras mol\xc3\xa9culas. A oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 uma reac\xc3\xa7\xc3\xa3o qu\xc3\xadmica que transfere electr\xc3\xb5es ou hidrog\xc3\xa9nio de uma subst\xc3\xa2ncia para um agente oxidante. As reac\xc3\xa7\xc3\xb5es de oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o podem produzir radicais livres. Por sua vez, estes radicais podem dar in\xc3\xadcio a reac\xc3\xa7\xc3\xb5es em cadeia que, quando ocorrem em c\xc3\xa9lulas, podem danific\xc3\xa1-las ou causar a sua morte. Os antioxidantes interrompem estas reac\xc3\xa7\xc3\xb5es em cadeia eliminando os radicais livres intermedi\xc3\xa1rios e inibindo outras reac\xc3\xa7\xc3\xb5es de oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o. Isto \xc3\xa9 conseguido atrav\xc3\xa9s da sua pr\xc3\xb3pria oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o, pelo que os antioxidantes s\xc3\xa3o frequentemente agentes de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o, como os ti\xc3\xb3is, o \xc3\xa1cido asc\xc3\xb3rbico ou polifen\xc3\xb3is._NEWLINE_Embora as reac\xc3\xa7\xc3\xb5es de oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o sejam fundamentais para a vida, podem tamb\xc3\xa9m ser prejudiciais. As plantas e os animais sustentam sistemas complexos de v\xc3\xa1rios tipos de antioxidantes, como glutationa, vitamina C e vitamina E, e ainda enzimas como a catalase, dismutase e v\xc3\xa1rias peroxidases. Baixos n\xc3\xadveis de antioxidantes, ou inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o das enzimas antioxidantes, causam stress oxidativo e podem danificar ou matar as c\xc3\xa9lulas._NEWLINE_Como o stress oxidativo mostra ser um componente fundamental de muitas doen\xc3\xa7as humanas, o uso de antioxidantes na farmacologia \xc3\xa9 estudado de forma intensiva, sobretudo em tratamentos para os enfartes ou doen\xc3\xa7as neurodegenerativas. Contudo, ainda se desconhece se o stress oxidativo \xc3\xa9 uma causa ou consequ\xc3\xaancia da pr\xc3\xb3pria doen\xc3\xa7a._NEWLINE_Os antioxidantes s\xc3\xa3o amplamente usados no fabrico de suplementos diet\xc3\xa9ticos e t\xc3\xaam sido amplamente estudados no \xc3\xa2mbito da investiga\xc3\xa7\xc3\xa3o de doen\xc3\xa7as como o cancro, doen\xc3\xa7as coron\xc3\xa1rias e at\xc3\xa9 mesmo no mal de montanha. Embora alguns estudos iniciais tenham sugerido que os suplementos de antioxidantes podiam ter benef\xc3\xadcios na sa\xc3\xbade, ensaios cl\xc3\xadnicos realizados mais tarde n\xc3\xa3o detectaram qualquer benef\xc3\xadcio, tendo sugerido, pelo contr\xc3\xa1rio, que suplementos em excesso podem ser nocivos._NEWLINE_Para al\xc3\xa9m do seu uso no campo da medicina, estes compostos t\xc3\xaam imensas aplica\xc3\xa7\xc3\xb5es industriais, como conservantes alimentares, cosm\xc3\xa9tica, e na preven\xc3\xa7\xc3\xa3o da degrada\xc3\xa7\xc3\xa3o da borracha. S\xc3\xa3o importantes aditivos na gasolina, prevenindo a forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de gomas que interferem com a actividade dos motores de combust\xc3\xa3o interna.\n_START_SECTION_\nHist\xc3\xb3ria\n_START_PARAGRAPH_\nComo parte importante na sua adapta\xc3\xa7\xc3\xa3o a partir da vida marinha, as plantas terrestres come\xc3\xa7aram a produzir antioxidantes n\xc3\xa3o-marinhos como \xc3\xa1cido asc\xc3\xb3rbico (vitamina C),  polifen\xc3\xb3is e tocofer\xc3\xb3is. A evolu\xc3\xa7\xc3\xa3o de plantas angiosp\xc3\xa9rmicas entre 50 a 200 milh\xc3\xb5es de anos atr\xc3\xa1s, ocorrida sobretudo durante o jur\xc3\xa1ssico, teve como consequ\xc3\xaancia o desenvolvimento de in\xc3\xbameros pigmentos antioxidantes como defesa contra as esp\xc3\xa9cies reactivas do oxig\xc3\xa9nio que s\xc3\xa3o subprodutos da fotoss\xc3\xadntese. O termo antioxidante foi inicialmente usado referindo-se especificamente a um qu\xc3\xadmico que impedisse o consumo de oxig\xc3\xa9nio. No fim do s\xc3\xa9culo XIX e in\xc3\xadcio do s\xc3\xa9culo XX, efectuaram-se investiga\xc3\xa7\xc3\xb5es exaustivas sobre o uso de antioxidantes para importantes processos industriais, como na preven\xc3\xa7\xc3\xa3o da corros\xc3\xa3o do metal, a vulcaniza\xc3\xa7\xc3\xa3o da borracha, e a polimeriza\xc3\xa7\xc3\xa3o de combust\xc3\xadveis na incrusta\xc3\xa7\xc3\xa3o em motores de combust\xc3\xa3o interna._NEWLINE_As pesquisas iniciais sobre o papel dos antioxidantes na biologia focaram-se no seu uso na preven\xc3\xa7\xc3\xa3o da oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o de gorduras insaturadas, que s\xc3\xa3o a causa da rancifica\xc3\xa7\xc3\xa3o. A actividade do antioxidante podia ser medida simplesmente atrav\xc3\xa9s da coloca\xc3\xa7\xc3\xa3o da gordura num inv\xc3\xb3lucro fechado e medindo a taxa de consumo de oxig\xc3\xa9nio. No entanto, foi a identifica\xc3\xa7\xc3\xa3o das vitaminas A, C, e E enquanto antioxidantes que revolucionou o tema e levou \xc3\xa0 percep\xc3\xa7\xc3\xa3o da real import\xc3\xa2ncia dos antioxidantes na bioqu\xc3\xadmica dos organismos vivos._NEWLINE_Os mecanismos de ac\xc3\xa7\xc3\xa3o prov\xc3\xa1veis dos antioxidantes foram inicialmente investigados quando se observou que uma subst\xc3\xa2ncia com actividade antioxidativa seria muito provavelmente uma que se oxidava a si pr\xc3\xb3pria. A investiga\xc3\xa7\xc3\xa3o sobre a forma como a vitamina E previne o processo da peroxida\xc3\xa7\xc3\xa3o dos l\xc3\xadpidos levou \xc3\xa0 identifica\xc3\xa7\xc3\xa3o dos antioxidantes como agentes de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o que previnem reac\xc3\xa7\xc3\xb5es de oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o, frequentemente pela neutraliza\xc3\xa7\xc3\xa3o das esp\xc3\xa9cies reactivas do oxig\xc3\xa9nio antes que possam danificar as c\xc3\xa9lulas.\n_START_SECTION_\nO desafio da oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o na biologia\n_START_PARAGRAPH_\nUm paradoxo no metabolismo demonstra que, apesar da grande maioria da vida na Terra necessitar de oxig\xc3\xa9nio para a sua pr\xc3\xb3pria exist\xc3\xaancia, o oxig\xc3\xa9nio \xc3\xa9 uma mol\xc3\xa9cula altamente reactiva que danifica organismos vivos atrav\xc3\xa9s da produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de esp\xc3\xa9cies reactivas do oxig\xc3\xa9nio. Como consequ\xc3\xaancia, os organismos apresentam uma rede complexa de metab\xc3\xb3litos e enzimas antioxidantes que trabalham juntos de modo a prevenir os danos resultantes da oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o em componentes celulares como o ADN, prote\xc3\xadnas e l\xc3\xadpidos. Geralmente, os sistemas antioxidantes ou impedem a forma\xc3\xa7\xc3\xa3o destas esp\xc3\xa9cies, ou eliminam-nas antes que possam danificar componentes vitais das c\xc3\xa9lulas. Por\xc3\xa9m, uma vez que as esp\xc3\xa9cies reactivas do oxig\xc3\xa9nio desempenham fun\xc3\xa7\xc3\xb5es \xc3\xbateis nas c\xc3\xa9lulas, como a sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o da redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o, a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o dos sistemas antioxidantes n\xc3\xa3o \xc3\xa9 remover completamente os antioxidantes, mas sim mant\xc3\xaa-los nos n\xc3\xadveis de refer\xc3\xaancia._NEWLINE_As esp\xc3\xa9cies reactivas do oxig\xc3\xa9nio produzidas nas c\xc3\xa9lulas incluem o per\xc3\xb3xido de hidrog\xc3\xa9nio (H\xe2\x82\x82O\xe2\x82\x82), o \xc3\xa1cido hipocloroso, e radicais livres como o radical hidroxilo (\xc2\xb7OH) e o ani\xc3\xa3o super\xc3\xb3xido (O\xe2\x82\x82\xe2\x81\xbb). O radical hidroxilo \xc3\xa9 particularmente inst\xc3\xa1vel e reage r\xc3\xa1pida e aleatoriamente com a maior parte das mol\xc3\xa9culas biol\xc3\xb3gicas. Esta esp\xc3\xa9cie \xc3\xa9 produzida a partir do per\xc3\xb3xido de hidrog\xc3\xa9nio em reac\xc3\xa7\xc3\xb5es redox de cat\xc3\xa1lise met\xc3\xa1lica, como a reac\xc3\xa7\xc3\xa3o de Fenton. Estes antioxidantes podem danificar as c\xc3\xa9lulas ao iniciar reac\xc3\xa7\xc3\xb5es qu\xc3\xadmicas em cadeia como a peroxida\xc3\xa7\xc3\xa3o de l\xc3\xadpidos, ou atrav\xc3\xa9s da oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o de ADN ou prote\xc3\xadnas. Os danos no ADN podem causar muta\xc3\xa7\xc3\xb5es e possivelmente cancro se n\xc3\xa3o forem revertidos por mecanismos de repara\xc3\xa7\xc3\xa3o de ADN, enquanto que os danos nas prote\xc3\xadnas causam inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o enzim\xc3\xa1tica, desnatura\xc3\xa7\xc3\xa3o e degrada\xc3\xa7\xc3\xa3o prote\xc3\xadca._NEWLINE_O recurso ao oxig\xc3\xa9nio como parte do processo de gera\xc3\xa7\xc3\xa3o de energia metab\xc3\xb3lica produz esp\xc3\xa9cies reactivas do oxig\xc3\xa9nio. Neste processo, o ani\xc3\xa3o super\xc3\xb3xido \xc3\xa9 produzido como um subproduto em v\xc3\xa1rias etapas da cadeia de transporte de electr\xc3\xb5es. De particular import\xc3\xa2ncia \xc3\xa9 a a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da Coenzima Q\xe2\x82\x81\xe2\x82\x80 no complexo III, uma vez que se forma como intermedi\xc3\xa1rio um radical livre altamente reactivo (Q\xc2\xb7\xe2\x81\xbb). Este intermedi\xc3\xa1rio inst\xc3\xa1vel pode levar a "fugas" de electr\xc3\xb5es, quando estes \xc3\xbaltimos passam directamente para o oxig\xc3\xa9nio e formam o ani\xc3\xa3o super\xc3\xb3xido, em vez de se moverem atrav\xc3\xa9s da sequ\xc3\xaancia normal de reac\xc3\xa7\xc3\xb5es controladas na cadeia de transporte dos electr\xc3\xb5es. O per\xc3\xb3xido \xc3\xa9 tamb\xc3\xa9m formado pela oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o de flavoprote\xc3\xadnas, como o complexo I. Contudo, embora estas enzimas possam produzir oxidantes, a import\xc3\xa2ncia relativa da cadeia de transporte de electr\xc3\xb5es em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o a outros processos de produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de per\xc3\xb3xido ainda n\xc3\xa3o \xc3\xa9 clara. Nas plantas, algas e cianobact\xc3\xa9rias, as esp\xc3\xa9cies reactivas do oxig\xc3\xa9nio s\xc3\xa3o tamb\xc3\xa9m produzidas durante a fotoss\xc3\xadntese, sobretudo em condi\xc3\xa7\xc3\xb5es de grande intensidade luminosa. Este efeito \xc3\xa9 contrabalan\xc3\xa7ado em parte pela participa\xc3\xa7\xc3\xa3o de carotenoides na fotoinibi\xc3\xa7\xc3\xa3o, que envolve a reac\xc3\xa7\xc3\xa3o destes antioxidantes com formas sobre-reduzidas dos centros reaccionais fotossint\xc3\xa9ticos de modo a prevenir a produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de esp\xc3\xa9cies reactivas do oxig\xc3\xa9nio.\n_START_SECTION_\n\xc3\x81cido \xc3\xbarico\n_START_PARAGRAPH_\nO \xc3\xa1cido \xc3\xbarico (AU) \xc3\xa9 uma oxipurina produzida a partir da xantina pela enzima xantina oxidase, sendo um produto intermedi\xc3\xa1rio do metabolismo da purina. Na quase totalidade dos animais terrestres, a urato oxidase serve seguidamente de catalisador na oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o de \xc3\xa1cido \xc3\xbarico em alanto\xc3\xadna. Note-se por\xc3\xa9m que, nos humanos e na maioria dos primatas, embora o gene da urato oxidase esteja presente n\xc3\xa3o \xc3\xa9 funcional, pelo que este est\xc3\xa1gio de processamento do AU n\xc3\xa3o ocorre. As raz\xc3\xb5es evolucion\xc3\xa1rias que explicam esta perda da convers\xc3\xa3o \xc3\xbarica em alanto\xc3\xadna s\xc3\xa3o ainda t\xc3\xb3pico de especula\xc3\xa7\xc3\xa3o, mas os efeitos antioxidantes do AU t\xc3\xaam levado \xc3\xa0 proposi\xc3\xa7\xc3\xa3o por parte dos investigadores que esta muta\xc3\xa7\xc3\xa3o tenha sido ben\xc3\xa9fica para os primeiros primatas e homin\xc3\xaddeos. Estudos sobre a aclimata\xc3\xa7\xc3\xa3o a altitudes elevadas sustentam a hip\xc3\xb3tese de que o AU age como antioxidante atrav\xc3\xa9s da mitiga\xc3\xa7\xc3\xa3o do stress oxidativo causado pela hip\xc3\xb3xia hipox\xc3\xa9mica. Em estudos animais que investigam doen\xc3\xa7as derivadas do stress oxidativo, a introdu\xc3\xa7\xc3\xa3o de AU tanto previne a doen\xc3\xa7a, como a ameniza, tendo levado investigadores a propor que o facto seja devido \xc3\xa0s propriedades antioxidantes do \xc3\xa1cido. A proposta tem sido confirmada por estudos relativos ao mecanismo antioxidante do AU. Gwen Scott explica o significado desta descoberta, propondo que "os n\xc3\xadveis de \xc3\xa1cido \xc3\xbarico no soro est\xc3\xa3o inversamente associados \xc3\xa0 incid\xc3\xaancia de esclerose m\xc3\xbaltipla (EM) nos humanos, uma vez que os pacientes de EM mostram baixos n\xc3\xadveis de AU  e indiv\xc3\xadduos com gota raramente desenvolvem a doen\xc3\xa7a. Al\xc3\xa9m disso, a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de AU \xc3\xa9 terap\xc3\xaautica em Encefalomelite Al\xc3\xa9rgica Experimental (EAE), um modelo animal de EM." Enquanto que o mecanismo de actua\xc3\xa7\xc3\xa3o antioxidante do AU est\xc3\xa1 bem estudado, a alega\xc3\xa7\xc3\xa3o de que os seus n\xc3\xadveis t\xc3\xaam uma rela\xc3\xa7\xc3\xa3o directa com a EM \xc3\xa9 ainda controversa e requer mais investiga\xc3\xa7\xc3\xa3o antes de poderem ser retiradas conclus\xc3\xb5es s\xc3\xb3lidas. Quando comparado com os demais/todos os outros antioxidantes, o AU \xc3\xa9 o que tem a maior concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o no soro, e proporciona cerca de metade da capacidade antioxidante serol\xc3\xb3gica total\'. A actividade antioxidante do \xc3\xa1cido \xc3\xbarico \xc3\xa9 igualmente complexa, dado que n\xc3\xa3o reage contra todos os oxidantes, como por exemplo os super\xc3\xb3xidos, mas reage contra o peroxinitrito, per\xc3\xb3xidos, e \xc3\xa1cido hipocloroso. Entre os muito factores de risco de uma terapia com AU encontra-se a preocupante associa\xc3\xa7\xc3\xa3o entre n\xc3\xadveis elevados de AU (hiperuricemia) e a patologia reumatol\xc3\xb3gica conhecida como gota. Por si s\xc3\xb3, o risco de gota relacionado com altos n\xc3\xadveis de AU (415\xe2\x80\x93530 \xce\xbcmol/L) \xc3\xa9 apenas de 0,5% por ano, valor que aumenta para 4,5% se considerarmos n\xc3\xadveis supersaturados de AU (535+ \xce\xbcmol/L). A maioria destes estudos mencionados determinou as ac\xc3\xa7\xc3\xb5es antioxidantes do AU dentro de n\xc3\xadveis fisiol\xc3\xb3gicos normais, tendo alguns encontrado actividade antioxidante a n\xc3\xadveis t\xc3\xa3o altos como 285 \xce\xbcmol/L. Os efeitos do \xc3\xa1cido \xc3\xbarico em condi\xc3\xa7\xc3\xb5es como AVCs e enfartes ainda n\xc3\xa3o foram completamente compreendidos, tendo alguns estudos estabelecido uma liga\xc3\xa7\xc3\xa3o entre altos n\xc3\xadveis de AU e aumento da mortalidade, enquanto outros, mais cautelosos, n\xc3\xa3o mostram qualquer associa\xc3\xa7\xc3\xa3o. Esta situa\xc3\xa7\xc3\xa3o pode dever-se \xc3\xa0 activa\xc3\xa7\xc3\xa3o do \xc3\xa1cido \xc3\xbarico como mecanismo de defesa perante o stress oxidativo, mas agindo em vez disso como um pr\xc3\xb3-oxidante em casos onde transtornos metab\xc3\xb3licos fazem disparar a sua produ\xc3\xa7\xc3\xa3o para n\xc3\xadveis bastante superiores ao normal.\n_START_SECTION_\n\xc3\x81cido asc\xc3\xb3rbico\n_START_PARAGRAPH_\nO \xc3\xa1cido asc\xc3\xb3rbico, tamb\xc3\xa9m designado por ascorbato ou vitamina C, \xc3\xa9 um catalisador redox (redu\xc3\xa7\xc3\xa3o-oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o) monossacar\xc3\xaddeo presente tanto em animais como plantas. Uma vez que durante a evolu\xc3\xa7\xc3\xa3o dos primatas uma muta\xc3\xa7\xc3\xa3o fez com que se perdesse uma das enzimas necess\xc3\xa1rias para a produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de \xc3\xa1cido asc\xc3\xb3rbico, os humanos necessitam de obt\xc3\xaa-lo atrav\xc3\xa9s da dieta alimentar, sendo portanto uma vitamina. A maior parte dos restantes animais s\xc3\xa3o capazes de produzir este composto pelo pr\xc3\xb3prio corpo e n\xc3\xa3o necessitam de o ter presente na dieta. O \xc3\xa1cido asc\xc3\xb3rbico \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio na convers\xc3\xa3o do pro-colag\xc3\xa9nio em colag\xc3\xa9nio atrav\xc3\xa9s da oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o de res\xc3\xadduos de prolina em hidroxiprolina. Noutras c\xc3\xa9lulas, \xc3\xa9 mantido na sua forma reduzida atrav\xc3\xa9s da reac\xc3\xa7\xc3\xa3o com a glutationa, que pode ser catalisada pela prote\xc3\xadna disulfide-isomerase e glutarredoxinas. O \xc3\xa1cido asc\xc3\xb3rbico \xc3\xa9 um catalisador redox que pode reduzir, e portanto neutralizar, as esp\xc3\xa9cies reactivas do oxig\xc3\xa9nio, como o per\xc3\xb3xido de hidrog\xc3\xa9nio. Para al\xc3\xa9m dos seus efeitos antioxidantes directos, o \xc3\xa1cido asc\xc3\xb3rbico \xc3\xa9 tamb\xc3\xa9m um substrato para a enzima redox ascorbato peroxidase, fun\xc3\xa7\xc3\xa3o particularmente importante na resist\xc3\xaancia das plantas ao stress. Em todas as plantas podem ser observados elevados n\xc3\xadveis de \xc3\xa1cido asc\xc3\xb3rbico, chegando a atingir concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de 20 milimols nos cloroplastos.\n_START_SECTION_\nGlutationa\n_START_PARAGRAPH_\nA glutationa \xc3\xa9 um pept\xc3\xaddeo que cont\xc3\xa9m ciste\xc3\xadna presente na maior parte das formas de vida aerobi\xc3\xb3tica. N\xc3\xa3o \xc3\xa9 necess\xc3\xa1ria a sua ingest\xc3\xa3o, sendo em vez disso sintetizado nas c\xc3\xa9lulas a partir dos seus constituintes amino\xc3\xa1cidos. As propriedades antioxidantes da glutationa devem-se \xc3\xa0 presen\xc3\xa7a do grupo dos ti\xc3\xb3is na sua por\xc3\xa7\xc3\xa3o de ciste\xc3\xadna, sendo agentes de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o que podem ser reversamente oxidados e reduzidos. Nas c\xc3\xa9lulas, a glutationa \xc3\xa9 conservada na sua forma reduzida pela enzima glutationa redutase, e por sua vez reduz outros metab\xc3\xb3litos e sistemas enzim\xc3\xa1ticos como o ascorbato no ciclo glutationa-ascorbato, glutationa peroxidases e glutarredoxinas, reagindo tamb\xc3\xa9m directamente com os oxidantes. Devido \xc3\xa0 sua alta concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o e ao seu papel central na manuten\xc3\xa7\xc3\xa3o do estado redox das c\xc3\xa1lulas, a glutationa \xc3\xa9 um dos mais importantes antioxidantes celulares. Nalguns organismos, a glutationa \xc3\xa9 substitu\xc3\xadda por outros ti\xc3\xb3is, como o micotiol nas actinobacterias, o bacilitiol nalgumas bact\xc3\xa9rias Gram-positivas, ou por tripanotiona nas kinetoplastea.\n_START_SECTION_\nMelatonina\n_START_PARAGRAPH_\nA melatonina \xc3\xa9 um antioxidante poderoso, atravessando facilmente as membranas celulares e a barreira hematoencef\xc3\xa1lica. Ao contr\xc3\xa1rio de outros antioxidantes, a melatonina n\xc3\xa3o atravessa o ciclo de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o-oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o, que \xc3\xa9 a capacidade de uma mol\xc3\xa9cula em se submeter a repetidas redu\xc3\xa7\xc3\xb5es e oxida\xc3\xa7\xc3\xb5es. O ciclo redox pode permitir a outros antioxidantes, como a vitamina C, agirem como pr\xc3\xb3-oxidantes, o que leva \xc3\xa0 forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de radicais livres. Em consequ\xc3\xaancia disso, tem sido referida como o antioxidante terminal ou suicida.\n_START_SECTION_\nTocofer\xc3\xb3is e tocotrien\xc3\xb3is (vitamina E)\n_START_PARAGRAPH_\nA vitamina E \xc3\xa9 uma designa\xc3\xa7\xc3\xa3o colectiva que engloba oito tocofer\xc3\xb3is e tocotrien\xc3\xb3is, que s\xc3\xa3o vitaminas sol\xc3\xbaveis em l\xc3\xadpidos com propriedades antioxidantes. Entre elas, a mais estudada tem sido a \xce\xb1-tocoferol, por ser a mais biodispon\xc3\xadvel j\xc3\xa1 que \xc3\xa9 esta forma que o corpo preferencialmente absorve e metaboliza._NEWLINE_Tem sido afirmado que a forma \xce\xb1-tocopherol \xc3\xa9 o mais importante antioxidante sol\xc3\xbavel em l\xc3\xadpidos e que protege as membranas da oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o atrav\xc3\xa9s da reac\xc3\xa7\xc3\xa3o com radicais l\xc3\xadpidos produzidos na cadeia reactiva da peroxida\xc3\xa7\xc3\xa3o de l\xc3\xadpidos. Isto elimina os radicais livres interm\xc3\xa9dios e impede a reac\xc3\xa7\xc3\xa3o de propaga\xc3\xa7\xc3\xa3o de prosseguir. Esta reac\xc3\xa7\xc3\xa3o produz radicais de \xce\xb1-tocoferoxil oxidados que podem ser reciclados de volta para a forma reduzida activa por outros antioxidantes, como o \xc3\xa1cido asc\xc3\xb3rbico, o retinol ou o ubiquinol. Isto est\xc3\xa1 de acordo com descobertas que mostram que o \xce\xb1-tocoferol protege, ao contr\xc3\xa1rio dos antioxidantes sol\xc3\xbaveis em \xc3\xa1gua, com efic\xc3\xa1cia c\xc3\xa9lulas deficientes em glutationa peroxidase 4 (GPx4) da morte._NEWLINE_Contudo, o papel e import\xc3\xa2ncia das v\xc3\xa1rias formas da vitamina E s\xc3\xa3o ainda pouco claros, tendo sido sugerido que a mais importante fun\xc3\xa7\xc3\xa3o da \xce\xb1-tocoferol seria a de mol\xc3\xa9cula de sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o, com esta mol\xc3\xa9cula a n\xc3\xa3o ter qualquer papel significativo no metabolismo antioxidante. As fun\xc3\xa7\xc3\xb5es das restantes formas da vitamina E s\xc3\xa3o ainda menos compreendidas, embora a \xce\xb3-tocoferol seja um nucle\xc3\xb3filo capaz de reagir com agentes mutag\xc3\xa9nicos electr\xc3\xb3filos e os tocotrien\xc3\xb3is possam ser importantes na protec\xc3\xa7\xc3\xa3o dos neur\xc3\xb3nios.\n_START_SECTION_\nPotencial nocivo dos suplementos de antioxidantes\n_START_PARAGRAPH_\nExistem provas de que os suplementos de antioxidantes estimulam as doen\xc3\xa7as e aumentam a mortalidade nos humanos. Foi anteriormente sugerida a hip\xc3\xb3tese de que os radicais livres poderiam induzir uma resposta end\xc3\xb3gena, o que levaria a adapta\xc3\xa7\xc3\xb5es mais eficazes na protec\xc3\xa7\xc3\xa3o contra os radicais exog\xc3\xa9nicos (e possivelmente outros componentes t\xc3\xb3xicos). Conclus\xc3\xb5es recentes baseadas em experi\xc3\xaancias d\xc3\xa3o forte apoio a esta hip\xc3\xb3tese, mostrando que a indu\xc3\xa7\xc3\xa3o da produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de radicais livres end\xc3\xb3genos aumenta a esperan\xc3\xa7a de vida da Caenorhabditis elegans. Acima de tudo, esta indu\xc3\xa7\xc3\xa3o do aumento da esperan\xc3\xa7a de vida \xc3\xa9 impedida pelos antioxidantes, fornecendo provas concretas de que os radicais t\xc3\xb3xicos podem aumentar hormeticamente a esperan\xc3\xa7a de vida e possuir benef\xc3\xadcios para a sa\xc3\xbade.\n_START_SECTION_\nSum\xc3\xa1rio\n_START_PARAGRAPH_\nPara al\xc3\xa9m das mol\xc3\xa9culas com propriedades antioxidantes mencionadas na sec\xc3\xa7\xc3\xa3o anterior, as c\xc3\xa9lulas encontram-se protegidas do stress oxidativo por uma rede interactiva de enzimas antioxidantes. Atrav\xc3\xa9s destas redes enzim\xc3\xa1ticas, esp\xc3\xa9cies reactivas de oxig\xc3\xa9nio libertadas em processos essenciais do metabolismo como a fosforila\xc3\xa7\xc3\xa3o oxidativa s\xc3\xa3o inicialmente convertidas em per\xc3\xb3xido de hidrog\xc3\xa9nio e mais tarde reduzidas at\xc3\xa9 \xc3\xa0 forma de \xc3\xa1gua. Este percurso de desintoxica\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 consequ\xc3\xaancia de m\xc3\xbaltiplas enzimas, sendo o processo catalisado pelas enzimas super\xc3\xb3xido dismutase. O per\xc3\xb3xido de hidrog\xc3\xa9nio \xc3\xa9 depois removido atrav\xc3\xa9s de v\xc3\xa1rias catalases. Tal como no caso dos metab\xc3\xb3litos antioxidantes, determinar as contribui\xc3\xa7\xc3\xb5es individuais destas enzimas para o conjunto das defesas antioxidantes \xc3\xa9, por enquanto, inexequ\xc3\xadvel laboratorialmente. Todavia, a aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o da t\xc3\xa9cnica de ratinhos knockout, com a gera\xc3\xa7\xc3\xa3o e produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de ratinhos trang\xc3\xa9nicos em que se encontra suprimida apenas uma enzima antioxidante \xc3\xa0 vez, pode revelar-se uma via de investiga\xc3\xa7\xc3\xa3o frut\xc3\xadfera.\n_START_SECTION_\nSuper\xc3\xb3xido dismutase, catalase e peroxirredoxinas\n_START_PARAGRAPH_\nOs super\xc3\xb3xidos dismutase (SOD) s\xc3\xa3o uma classe de enzimas estruturalmente relacionadas que catalisam a hidr\xc3\xb3lise do ani\xc3\xa3o super\xc3\xb3xido em oxig\xc3\xa9nio e per\xc3\xb3xido de hidrog\xc3\xa9nio. As enzimas SOD encontram-se presentes em quase todas as c\xc3\xa9lulas aerobi\xc3\xb3ticas e em fluidos extracelulares. Estas enzimas possuem ainda, como cofactores, i\xc3\xb5es met\xc3\xa1licos que, dependendo da isozima em quest\xc3\xa3o, podem ser cati\xc3\xb5es de cobre, zinco, mangan\xc3\xaas ou ferro. Nos humanos, os SOD ferro/zinco encontram-se no citosol, enquanto que o SOD de mangan\xc3\xaas est\xc3\xa1 presente nas mitoc\xc3\xb4ndrias. Existe ainda uma terceira forma de SOD no l\xc3\xadquido extracelular em que as enzimas cont\xc3\xaam cobre e zinco nos seus centros activos. A isozima mitoc\xc3\xb4ndrial parece ser, destas tr\xc3\xaas, a mais importante biologicamente, uma vez que os ratos aos quais lhes foi retirada morrem imediatamente ap\xc3\xb3s o nascimento. Por outro lado, os ratos sem o SOD cobre/zinco mant\xc3\xaam-se vivos, mas sofrem de in\xc3\xbameras patologias e t\xc3\xaam esperan\xc3\xa7a de vida diminuta, enquanto ratos sem o SOD extracelular apresentam poucas defici\xc3\xaancias. Nas plantas, as isozimas SOD est\xc3\xa3o presentes no citosol e nas mitoc\xc3\xb4ndrias, sendo tamb\xc3\xa9m encontrado um SOD de ferro nos cloroplastos que n\xc3\xa3o se encontra nos vertebrados ou nas leveduras._NEWLINE_As catalases s\xc3\xa3o enzimas que catalisam a convers\xc3\xa3o de per\xc3\xb3xido de hidrog\xc3\xa9nio em \xc3\xa1gua e oxig\xc3\xa9nio, recorrendo a um cofactor de ferro ou mangan\xc3\xaas. Esta prote\xc3\xadna encontra-se nos peroxissomas da maior parte das c\xc3\xa9lulas eucari\xc3\xb3ticas. A catalase \xc3\xa9 uma enzima fora do comum uma vez que, embora o per\xc3\xb3xido de hidrog\xc3\xa9nio seja o seu \xc3\xbanico substrato, obedece a um mecanismo de vaiv\xc3\xa9m. Nesta situa\xc3\xa7\xc3\xa3o, o seu cofactor \xc3\xa9 oxidado por uma mol\xc3\xa9cula de per\xc3\xb3xido de hidrog\xc3\xa9nio e \xc3\xa9 depois regenerado atrav\xc3\xa9s da transfer\xc3\xaancia do oxig\xc3\xa9nio confinado para uma segunda mol\xc3\xa9cula ou substrato. Apesar da sua aparente import\xc3\xa2ncia na remo\xc3\xa7\xc3\xa3o do per\xc3\xb3xido de hidrog\xc3\xa9nio, quer os humanos com defici\xc3\xaancia gen\xc3\xa9tica de catalase (acatalassemia), quer os ratos aos quais foi completamente suprimida a enzima, poucos efeitos patol\xc3\xb3gicos sofrem._NEWLINE_As peroxiredoxinas s\xc3\xa3o peroxidases que catalisam a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de per\xc3\xb3xido de hidrog\xc3\xa9nio, hidroper\xc3\xb3xidos org\xc3\xa2nicos e tamb\xc3\xa9m peroxinitrito. Est\xc3\xa3o divididas em tr\xc3\xaas classes: peroxirredoxinas 2-ciste\xc3\xadna t\xc3\xadpicas; peroxirredoxinas 2-ciste\xc3\xadna at\xc3\xadpicas; e peroxirredoxinas 1-ciste\xc3\xadna. Estas t\xc3\xaam todas o mesmo mecanismo catal\xc3\xadtico b\xc3\xa1sico, no qual existe um res\xc3\xadduo de ciste\xc3\xadna com actividade de oxirredu\xc3\xa7\xc3\xa3o - o res\xc3\xadduo de cistina peroxid\xc3\xa1tico no centro activo da enzima - que \xc3\xa9 oxidado pelo substrato per\xc3\xb3xido, resultando num \xc3\xa1cido sulf\xc3\xa9nico. A oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o excessiva deste res\xc3\xadduo de ciste\xc3\xadna em peroxirredoxinas desactiva estas enzimas, no entanto isto pode ser revertido atrav\xc3\xa9s da ac\xc3\xa7\xc3\xa3o de sulfirredoxinas. As peroxirredoxinas aparentam ser importantes no metabolismo antioxidante, uma vez que ratos de laborat\xc3\xb3rio aos quais foi suprimida a peroxirredoxina 1 ou 2 revelam uma curta esperan\xc3\xa7a de vida e sofrem de anemia hemol\xc3\xadtica. Ademais, tamb\xc3\xa9m as plantas usam peroxirredoxinas para remover o per\xc3\xb3xido de hidrog\xc3\xa9nio produzido nos cloroplastos.\n_START_SECTION_\nSistemas de tiorredoxina e glutationa\n_START_PARAGRAPH_\nO sistema da tiorredoxina cont\xc3\xa9m a prote\xc3\xadna tiorredoxina 12-k Da e a sua parceira tiorredoxina redutase. As prote\xc3\xadnas relacionadas com a tiorredoxina est\xc3\xa3o presentes em todos os organismos sequenciados. As plantas, como a Arabidopsis thaliana, revelam uma imensa diversidade de isoformas. O centro activo da tiorredoxina consiste em duas ciste\xc3\xadnas vizinhas, parte de um padr\xc3\xa3o sequencial CXXC, que pode alternar entre uma forma activa de ditiol (reduzida) e uma forma de dissulfeto oxidada. No seu estado activo, a tiorredoxina opera como um eficaz agente de redu\xc3\xa7\xc3\xa3o, eliminando as esp\xc3\xa9cies reactivas do oxig\xc3\xa9nio e mantendo outras prote\xc3\xadnas no seu estado reduzido. Depois de ter sido oxidada, a tiorredoxina activa \xc3\xa9 regenerada pela ac\xc3\xa7\xc3\xa3o da tiorredoxina redutase, usando NADP como doador de electr\xc3\xb5es._NEWLINE_O sistema da glutationa cont\xc3\xa9m glutationa, glutationa redutase, glutationa peroxidases e glutationa S-transferase. Este sistema est\xc3\xa1 presente nos animais, plantas e microorganismos. A glutationa peroxidase \xc3\xa9 uma enzima que cont\xc3\xa9m quatro cofactores de sel\xc3\xa9nio que catalisam a separa\xc3\xa7\xc3\xa3o do per\xc3\xb3xido de hidrog\xc3\xa9nio e hiper\xc3\xb3xidos org\xc3\xa2nicos. Existem pelo menos quatro isozimas glutationa peroxidases diferentes nos animais. A glutationa peroxidase 1 \xc3\xa9 a mais abundante e um eliminador bastante eficaz de per\xc3\xb3xido de hidrog\xc3\xa9nio. Por sua vez, a glutationa peroxidase 3 \xc3\xa9 mais activa contra os hiper\xc3\xb3xidos l\xc3\xadpidos. Surpreendentemente, a glutationa peroxidase 1 \xc3\xa9 dispens\xc3\xa1vel, j\xc3\xa1 que ratos aos quais esta enzima foi suprimida mostram uma esperan\xc3\xa7a de vida normal, mas s\xc3\xa3o hipersens\xc3\xadveis ao stress oxidativo induzido. Ainda, as glutationa S-transferases demonstram ser activas sobretudo com pr\xc3\xb3xidos l\xc3\xadpidos. Estas enzimas encontram-se sobretudo no f\xc3\xadgado, desempenham tamb\xc3\xa9m um papel no metabolismo de desintoxica\xc3\xa7\xc3\xa3o.\n_START_SECTION_\nO stress oxidativo na sa\xc3\xbade\n_START_PARAGRAPH_\nPensa-se que o stress oxidativo contribui para um grande n\xc3\xbamero de doen\xc3\xa7as, incluindo muitas doen\xc3\xa7as neurodegenerativas como: a doen\xc3\xa7a de Alzheimer, a doen\xc3\xa7a de Parkinson e as doen\xc3\xa7as do neur\xc3\xb3nio motor; assim como patologias causadas pela diabetes e ainda a artrite reumatoide. Em muitos destes casos, ainda n\xc3\xa3o \xc3\xa9 claro se os oxidantes espoletam a doen\xc3\xa7a ou se s\xc3\xa3o produzidos como efeito secund\xc3\xa1rio desta a partir da degenera\xc3\xa7\xc3\xa3o generalizada do tecido. Um dos casos em que esta liga\xc3\xa7\xc3\xa3o est\xc3\xa1 particularmente bem estudada \xc3\xa9 o do papel do stress oxidativo nas doen\xc3\xa7as cardiovasculares. Nestas doen\xc3\xa7as a oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o das lipoprote\xc3\xadnas de baixa densidade (LDL) desencadeia o processo da aterog\xc3\xa9nese que d\xc3\xa1 origem \xc3\xa0 deposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de placas de ateroma nos vasos sangu\xc3\xadneos, acabando por provocar as altera\xc3\xa7\xc3\xb5es hemodin\xc3\xa2micas que as caracterizam._NEWLINE_Les\xc3\xb5es oxidativas na mol\xc3\xa9cula de ADN podem causar neoplasias. No entanto, v\xc3\xa1rias enzimas antioxidantes como a super\xc3\xb3xido dismutase, a catalase, a glutationa peroxidase, a glutationa redutase e a glutationa S-transferase, entre outras, protegem o ADN do stress oxidativo. Tem sido proposto que polimorfismos nestas enzimas podem estar associados a uma maior frequ\xc3\xaancia de les\xc3\xb5es no ADN e, consequentemente, ao aumento da predisposi\xc3\xa7\xc3\xa3o do indiv\xc3\xadduo para o desenvolvimento de fen\xc3\xb3menos neopl\xc3\xa1sicos._NEWLINE_Uma dieta de restri\xc3\xa7\xc3\xa3o cal\xc3\xb3rica pode aumentar a esperan\xc3\xa7a m\xc3\xa9dia de vida em muitos animais. Alguns estudos apontam para este efeito poder estar relacionado com uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do stress oxidativo. Com uma restri\xc3\xa7\xc3\xa3o da ingest\xc3\xa3o cal\xc3\xb3rica, diminui a taxa metab\xc3\xb3lica e, consequentemente, diminui a quantidade de esp\xc3\xa9cies reactivas de oxig\xc3\xa9nio produzidas pela fosforila\xc3\xa7\xc3\xa3o oxidativa e demais processos metab\xc3\xb3licos._NEWLINE_Existindo j\xc3\xa1 estudos que corroboram o papel do stress oxidativo no envelhecimento em organismos como a Drosophila melanogaster e a Caenorhabditis elegans, ainda n\xc3\xa3o se estabeleceu indubitavelmente a mesma correla\xc3\xa7\xc3\xa3o em mam\xc3\xadferos. De facto, uma revis\xc3\xa3o de 8 anos de estudos pela Universidade do Texas publicada em 2009 concluiu que, no conjunto de todas as manipula\xc3\xa7\xc3\xb5es de sistemas antioxidantes realizadas em ratos de laborat\xc3\xb3rio naquela universidade, n\xc3\xa3o existem conclus\xc3\xb5es com relev\xc3\xa2ncia estat\xc3\xadstica que associem o stress oxidativo ao envelhecimento. As dietas que privilegiam frutas e hortali\xc3\xa7as, alimentos ricos em antioxidantes, s\xc3\xa3o ben\xc3\xa9ficas para a sa\xc3\xbade e reduzem alguns dos efeitos do envelhecimento. No entanto, os suplementos vitam\xc3\xadnicos antioxidantes n\xc3\xa3o mostram qualquer efeito mensur\xc3\xa1vel no processo de envelhecimento, pelo que as ac\xc3\xa7\xc3\xb5es das frutas e hortali\xc3\xa7as neste fen\xc3\xb3meno podem n\xc3\xa3o estar sequer relacionadas com os seus componentes antioxidantes. Uma das raz\xc3\xb5es para tal pode ser o facto de o consumo de mol\xc3\xa9culas antioxidantes como os polifen\xc3\xb3is e vitamina E originar altera\xc3\xa7\xc3\xb5es mais significativas noutras vias do metabolismo, sendo o seu papel nessas vias o verdadeiro motivo da sua import\xc3\xa2ncia na nutri\xc3\xa7\xc3\xa3o humana.\n_START_SECTION_\nTratamento de doen\xc3\xa7as\n_START_PARAGRAPH_\nO c\xc3\xa9rebro \xc3\xa9 especialmente vulner\xc3\xa1vel a les\xc3\xb5es causadas pela oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o, devido ao seu elevado metabolismo basal e ao facto de a sua constitui\xc3\xa7\xc3\xa3o qu\xc3\xadmica ser, em grande parte, lip\xc3\xaddica - 49-66% da subst\xc3\xa2ncia branca e 36-40% da subst\xc3\xa2ncia cinzenta, em tecido desidratado. Assim, os antioxidantes s\xc3\xa3o frequentemente usados como medica\xc3\xa7\xc3\xa3o em v\xc3\xa1rias les\xc3\xb5es cerebrais. Para o tratamento da les\xc3\xa3o por reperfus\xc3\xa3o ou do traumatismo cranioencef\xc3\xa1lico pode recorrer-se a compostos mim\xc3\xa9ticos da super\xc3\xb3xido dismutase, como o tiopentato de s\xc3\xb3dio e o propofol. No tratamento dos AVC est\xc3\xa1 a ser estudada a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de ebseleno e do f\xc3\xa1rmaco experimental NXY-059. Estes compostos parecem prevenir a ocorr\xc3\xaancia de stress oxidativo nos neur\xc3\xb3nios, prevenindo tamb\xc3\xa9m a apoptose e a necrose e consequentes danos neurol\xc3\xb3gicos. Os antioxidantes est\xc3\xa3o ainda a ser investigados como poss\xc3\xadvel tratamento para doen\xc3\xa7as neurodegenerativas como a doen\xc3\xa7a de Alzheimer, a doen\xc3\xa7a de Parkinson ou a esclerose lateral amiotr\xc3\xb3fica e como forma de preven\xc3\xa7\xc3\xa3o da perda de audi\xc3\xa7\xc3\xa3o por exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao ru\xc3\xaddo. Estes antioxidantes podem ainda revelar-se ben\xc3\xa9ficos noutros contextos cl\xc3\xadnicos, como a preven\xc3\xa7\xc3\xa3o de danos hep\xc3\xa1ticoss derivados do consumo excessivo de \xc3\xa1lcool (Doen\xc3\xa7a hep\xc3\xa1tica alco\xc3\xb3lica).\n_START_SECTION_\nPreven\xc3\xa7\xc3\xa3o de doen\xc3\xa7as\n_START_PARAGRAPH_\nOs consumidores de fruta e hortali\xc3\xa7as apresentam menor risco de vir a sofrer de doen\xc3\xa7as card\xc3\xadacas e algumas doen\xc3\xa7as neurol\xc3\xb3gicas, existindo conclus\xc3\xb5es de que alguns tipos de hortali\xc3\xa7as, e frutas em geral, oferecem alguma protec\xc3\xa7\xc3\xa3o contra alguns tipos de cancro. Uma vez que estes g\xc3\xa9neros aliment\xc3\xadcios s\xc3\xa3o uma grande fontes de antioxidantes, foi proposto que os antioxidantes poderiam prevenir alguns tipos de doen\xc3\xa7as. Esta hip\xc3\xb3tese tem sido testada clinicamente, mas n\xc3\xa3o parece ser verdadeira, j\xc3\xa1 que os suplementos de antioxidantes n\xc3\xa3o demonstram qualquer efeito inequ\xc3\xadvoco na redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do risco de doen\xc3\xa7as cr\xc3\xb3nicas card\xc3\xadacas ou cancer\xc3\xadgenas. Esta conclus\xc3\xa3o sugere que os benef\xc3\xadcios possam advir de outras subst\xc3\xa2ncias presentes nas frutas e nas hortali\xc3\xa7as, possivelmente os flavon\xc3\xb3ides, ou ter origem numa mistura complexa de subst\xc3\xa2ncias._NEWLINE_Pensa-se que a oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o de lipoprote\xc3\xadnas de baixa densidade no sangue contribua para doen\xc3\xa7as card\xc3\xadacas e observa\xc3\xa7\xc3\xb5es iniciais permitiram notar que indiv\xc3\xadduos que tomavam suplementos de vitamina E apresentavam menor risco de vir a desenvolver doen\xc3\xa7as card\xc3\xadacas. No seguimento destas observa\xc3\xa7\xc3\xb5es, foram conduzidos pelo menos sete ensaios cl\xc3\xadnicos de grande dimens\xc3\xa3o, de modo a comprovar os efeitos dos suplementos antioxidantes com vitamina E, em doses dos 50 aos 600 mg por dia. No entanto, nenhum destes ensaios demonstrou existir um efeito estatisticamente significativo da vitamina E no n\xc3\xbamero total de mortes ou nas mortes causadas por doen\xc3\xa7as cardiovasculares. Estudos sequentes tamb\xc3\xa9m mostraram conclus\xc3\xb5es desfavor\xc3\xa1veis a esta hip\xc3\xb3tese. N\xc3\xa3o est\xc3\xa1 esclarecido se as doses usadas nestes ensaios, ou na maior parte dos suplementos diet\xc3\xa9ticos, s\xc3\xa3o capazes de produzir uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o significativa do stress oxidativo. Apesar do papel evidente do stress oxidativo nas doen\xc3\xa7as cardiovasculares, ensaios controlados com a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o de vitaminas antioxidantes n\xc3\xa3o mostraram qualquer redu\xc3\xa7\xc3\xa3o: tanto no risco de vir a contrair a doen\xc3\xa7a, como na progress\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a j\xc3\xa1 em curso._NEWLINE_Enquanto que na maioria dos ensaios se tenha recorrido a suplementos com doses elevadas de antioxidantes, o estudo "Suppl\xc3\xa9mentation en Vitamines et Mineraux Antioxydants" (SU.VI.MAX) testou o efeito de suplementos com doses equivalentes \xc3\xa0s presentes numa dieta regular e saud\xc3\xa1vel. Aos mais de 12.500 indiv\xc3\xadduos de ambos os sexos que participaram, foram administradas: ou doses baixas de antioxidantes (120 mg de \xc3\xa1cido asc\xc3\xb3rbico, 30 mg de vitamina E, 6 mg de \xc3\x9f-caroteno, 100 \xc2\xb5g de sel\xc3\xa9nio e 20 mg de zinco) ou comprimidos placebo durante uma m\xc3\xa9dia de sete anos e meio. O estudo concluiu que baixas doses de suplementos antioxidantes diminu\xc3\xadram a incid\xc3\xaancia de cancro total e a mortalidade multicausa nos homens, mas n\xc3\xa3o nas mulheres. A efic\xc3\xa1cia dos suplementos apenas nos homens pode estar relacionada com as suas baixas taxas de certos antioxidantes, sobretudo \xc3\x9f-caroteno._NEWLINE_In\xc3\xbameras empresas nutrac\xc3\xaauticas e de alimenta\xc3\xa7\xc3\xa3o saud\xc3\xa1vel comercializam v\xc3\xa1rias f\xc3\xb3rmulas de antioxidantes como suplementos diet\xc3\xa9ticos de uso bastante comum em pa\xc3\xadses desenvolvidos. Estes suplementos podem incluir antioxidantes espec\xc3\xadficos, como o polifenol ou o resveratrol (feito a partir de sementes de uva ou ra\xc3\xadzes de polygonum), ou combina\xc3\xa7\xc3\xb5es de antioxidantes, como os produtos "ACES" que cont\xc3\xaam \xc3\x9f-caroteno (provitamina A), vitamina C, E e Sel\xc3\xa9nio, ou ainda plantas que contenham antioxidantes, como o ch\xc3\xa1 verde. Embora alguns n\xc3\xadveis de vitaminas antioxidantes e minerais na dieta sejam necess\xc3\xa1rios para manter a sa\xc3\xbade, h\xc3\xa1 d\xc3\xbavidas consider\xc3\xa1veis se estes suplementos de antioxidantes s\xc3\xa3o ben\xc3\xa9ficos ou prejudiciais e, caso sejam ben\xc3\xa9ficos, quais \xc3\xa9 que s\xc3\xa3o precisos e em que doses. De facto, alguns autores argumentam que as hip\xc3\xb3teses de os antioxidantes poderem prevenir doen\xc3\xa7as cr\xc3\xb3nicas est\xc3\xa1 hoje posta de lado e que a hip\xc3\xb3tese foi mal formulada desde o in\xc3\xadcio. Pelo contr\xc3\xa1rio, polifen\xc3\xb3is diet\xc3\xa9ticos podem exercer pap\xc3\xa9is n\xc3\xa3o antioxidantes em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es diminutas que afectam a sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o celular, a sensibilidade dos receptores, a actividade inflamat\xc3\xb3ria das enzimas ou a regula\xc3\xa7\xc3\xa3o gen\xc3\xa9tica._NEWLINE_Ainda relativamente \xc3\xa0 esperan\xc3\xa7a de vida, chegou at\xc3\xa9 a ser sugerido que n\xc3\xadveis moderados de stress oxidativo poderiam aumentar a longevidade do verme Caenorhabditis elegans, atrav\xc3\xa9s da indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma resposta protectiva a n\xc3\xadveis elevados de esp\xc3\xa9cies reactivas do oxig\xc3\xa9nio. A sugest\xc3\xa3o de que o aumento da esperan\xc3\xa7a de vida adv\xc3\xa9m de maior stress oxidativo entra em conflito com os resultados obtidos na Saccharomyces cerevisiae, sendo a situa\xc3\xa7\xc3\xa3o nos mam\xc3\xadferos ainda menos clara. Ainda assim, os suplementos de antioxidantes n\xc3\xa3o aparentam contribuir de alguma forma para o aumento da esperan\xc3\xa7a de vida nos humanos.\n_START_SECTION_\nExerc\xc3\xadcio f\xc3\xadsico\n_START_PARAGRAPH_\nDurante o exerc\xc3\xadcio f\xc3\xadsico, o consumo de oxig\xc3\xa9nio pode aumentar at\xc3\xa9 dez vezes. Isto leva a um aumento muito significativo da produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de oxidantes e resulta em les\xc3\xb5es que contribuem para a fadiga muscular durante e depois do exerc\xc3\xadcio. A resposta inflamat\xc3\xb3ria que ocorre depois de exerc\xc3\xadcio \xc3\xa1rduo est\xc3\xa1 tamb\xc3\xa9m associada ao stress oxidativo, especialmente nas 24 horas seguintes. A resposta do sistema imunit\xc3\xa1rio aos danos ocorridos tem o seu m\xc3\xa1ximo dois a sete dias depois do exerc\xc3\xadcio, que corresponde ao per\xc3\xadodo durante o qual ocorre a maior parte da adapta\xc3\xa7\xc3\xa3o que proporciona tonifica\xc3\xa7\xc3\xa3o muscular. Durante este processo, s\xc3\xa3o produzidos nos neutr\xc3\xb3filos radicais livres para remo\xc3\xa7\xc3\xa3o do tecido danificado. Como consequ\xc3\xaancia, n\xc3\xadveis excessivos de antioxidantes podem inibir os mecanismos de recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o e adapta\xc3\xa7\xc3\xa3o. Os suplementos de antioxidantes podem tamb\xc3\xa9m prevenir qualquer um dos benef\xc3\xadcios normalmente proporcionados pelo exerc\xc3\xadcio, como a sensibilidade insul\xc3\xadnica._NEWLINE_As evid\xc3\xaancias relativas aos benef\xc3\xadcios dos suplementos antioxidantes no exerc\xc3\xadcio vigoroso s\xc3\xa3o ainda contradit\xc3\xb3rias. Existem fortes ind\xc3\xadcios que uma das adapta\xc3\xa7\xc3\xb5es resultantes do exerc\xc3\xadcio \xc3\xa9 o fortalecimento das defesas antioxidantes do corpo, sobretudo do sistema da glutationa, de forma a regular o maior stress oxidativo. Este efeito pode oferecer, at\xc3\xa9 certo ponto, uma protec\xc3\xa7\xc3\xa3o contra doen\xc3\xa7as associadas ao stress oxidativo, o que forneceria uma explica\xc3\xa7\xc3\xa3o parcial para a menor incid\xc3\xaancia de doen\xc3\xa7as graves e melhor condi\xc3\xa7\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica entre aqueles que praticam exerc\xc3\xadcio regularmente._NEWLINE_Contudo, n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o observados quaisquer benef\xc3\xadcios na condi\xc3\xa7\xc3\xa3o f\xc3\xadsica de atletas que tomam suplementos de vitamina E. De facto, apesar do seu papel fundamental na preven\xc3\xa7\xc3\xa3o de peroxida\xc3\xa7\xc3\xa3o da membrana l\xc3\xadpida, seis semanas de suplementa\xc3\xa7\xc3\xa3o com vitamina E n\xc3\xa3o apresentaram qualquer efeito ao n\xc3\xadvel da recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o do tecido muscular muscular de maratonistas. Embora n\xc3\xa3o pare\xc3\xa7a existir uma maior necessidade de vitamina C entre os atletas, existem algumas evid\xc3\xaancias de que os suplementos desta vitamina aumentam a resist\xc3\xaancia ao exerc\xc3\xadcio intenso e de que os suplementos de vitamina C antes de exerc\xc3\xadcio violento podem reduzir a quantidade de les\xc3\xa3o do tecido muscular. Por\xc3\xa9m, outros estudos n\xc3\xa3o verificaram tal ocorr\xc3\xaancia, e algumas investiga\xc3\xa7\xc3\xb5es sugerem que suplementos em quantidades t\xc3\xa3o altas como 1000 mg chegam mesmo a inibir a recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o._NEWLINE_Uma revis\xc3\xa3o publicada na revista Sports Medicine em 2011 analisou 150 estudos sobre suplementos antioxidantes durante a pr\xc3\xa1tica de exerc\xc3\xadcio. A revis\xc3\xa3o concluiu que mesmo os estudos que observaram uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o no stress oxidativo n\xc3\xa3o conseguiram demonstrar benef\xc3\xadcios para a performance ou para a preven\xc3\xa7\xc3\xa3o de danos musculares. Al\xc3\xa9m disso, alguns estudos indicaram que os suplementos antioxidantes podiam mesmo actuar contra os benef\xc3\xadcios cardiovasculares do exerc\xc3\xadcio.\n_START_SECTION_\nConservantes alimentares\n_START_PARAGRAPH_\nOs antioxidantes s\xc3\xa3o usados como aditivos alimentares na preven\xc3\xa7\xc3\xa3o contra a deteriora\xc3\xa7\xc3\xa3o. As principais causas de deteriora\xc3\xa7\xc3\xa3o dos alimentos s\xc3\xa3o a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao oxig\xc3\xa9nio e \xc3\xa0 luz solar, pelo que a sua conserva\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 feita mantendo-os na penumbra e selando-os em recipientes herm\xc3\xa9ticos. No entanto, como o oxig\xc3\xa9nio \xc3\xa9 essencial para a respira\xc3\xa7\xc3\xa3o das plantas, conserv\xc3\xa1-las numa atmosfera anaer\xc3\xb3bica d\xc3\xa1 origem a sabores desagrad\xc3\xa1veis e cores pouco apelativas. Assim, a embalagem de produtos frescos \xc3\xa9 feita numa atmosfera protectora que apenas cont\xc3\xa9m cerca de 8% de oxig\xc3\xa9nio. Os antioxidantes s\xc3\xa3o uma classe especialmente importante de conservantes uma vez que, ao contr\xc3\xa1rio da decompis\xc3\xa7\xc3\xa3o pela ac\xc3\xa7\xc3\xa3o de bact\xc3\xa9rias ou fungos, as reac\xc3\xa7\xc3\xb5es de oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o ocorrem igualmente de forma relativamente r\xc3\xa1pida nos alimentos congelados ou refrigerados. Estes conservantes incluem antioxidantes naturais como o \xc3\xa1cido asc\xc3\xb3rbico (AA, E300) e os tocofer\xc3\xb3is (E306), bem como antioxidantes sint\xc3\xa9ticos como o galato de propilo (PG, E310), a tert-Butilohidroquinona (TBHQ), a BHA (E320) e o BHT (E321)._NEWLINE_As mol\xc3\xa9culas mais frequentemente atacadas pela oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa3o as gorduras insaturadas, tornando-se r\xc3\xa2ncidas. Uma vez que os l\xc3\xadpidos oxidados perdem a cor e normalmente apresentam odores desagrad\xc3\xa1veis como aromas met\xc3\xa1licos ou a enxofre, \xc3\xa9 importante evitar a oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o em alimentos ricos em gorduras. Assim, estes alimentos raramente s\xc3\xa3o conservados pela secagem, mas sim recorrendo ao fumeiro, salmoura ou fermenta\xc3\xa7\xc3\xa3o. Mesmo os alimentos pobres em gordura como a fruta s\xc3\xa3o esterilizados com antioxidantes antes de serem secos. A oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 muitas vezes catalisada pelos metais, sendo por isso que gorduras como a manteiga nunca devem ser envolvidas em papel de alum\xc3\xadnio ou guardadas em recipientes met\xc3\xa1licos. Alguns alimentos gordos, como o azeite, est\xc3\xa3o parcialmente protegidos da oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o pelos antioxidantes naturais que cont\xc3\xaam, mas s\xc3\xa3o na mesma sens\xc3\xadveis \xc3\xa0 fotooxida\xc3\xa7\xc3\xa3o.'