b'\n_START_ARTICLE_\nMetanal\n_START_SECTION_\nFormas\n_START_PARAGRAPH_\nO metanal \xc3\xa9 mais complexo do que muitos compostos de carbono simples, uma vez que apresenta in\xc3\xbameras formas. _NEWLINE_Quando dissolvido em \xc3\xa1gua, o metanal e a \xc3\xa1gua unem-se para formar metanodiol ou methylene glycol H\xe2\x82\x82C(OH)\xe2\x82\x82. O diol encontra-se tamb\xc3\xa9m em equil\xc3\xadbrio com uma s\xc3\xa9rie de olig\xc3\xb3meros, dependendo da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o e da temperatura._NEWLINE_Designa-se por "100% formalina" qualquer solu\xc3\xa7\xc3\xa3o aquosa saturada que contenha uma concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de 40% de metanal por volume ou 37% por massa. \xc3\x89 normalmente acrescentado um estabilizante como o metanol para limitar a oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o e a polimeriza\xc3\xa7\xc3\xa3o. As gradua\xc3\xa7\xc3\xb5es comerciais cont\xc3\xaam normalmente 10 a 12% de metanol para al\xc3\xa9m de outras impurezas met\xc3\xa1licas por que tem 50% de alde\xc3\xaddo.\n_START_SECTION_\nProdu\xc3\xa7\xc3\xa3o\n_START_PARAGRAPH_\nDevido ao seu baixo custo e alto grau de pureza, o formalde\xc3\xaddo tornou-se um dos mais importantes produtos qu\xc3\xadmicos industriais e de pesquisa no mundo. _NEWLINE_O formalde\xc3\xaddo tem sido fabricado principalmente a partir do metano, desde o in\xc3\xadcio do s\xc3\xa9culo XX. Uma vez que o metanol \xc3\xa9 produzido a partir de g\xc3\xa1s de s\xc3\xadntese, geralmente produzido a partir do metano, tem havido grandes esfor\xc3\xa7os para desenvolver um processo de uma etapa que oxida parcialmente o metanol em formalde\xc3\xaddo. Apesar de um processo comercial de sucesso n\xc3\xa3o ter sido desenvolvido, uma ampla gama de catalisadores e condi\xc3\xa7\xc3\xb5es de oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o t\xc3\xaam sido estudadas._NEWLINE_Ap\xc3\xb3s a Segunda Guerra Mundial, aproximadamente 20% do volume de produ\xc3\xa7\xc3\xa3o nos Estados Unidos foi fabricado pela fase de vapor, a oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o catal\xc3\xadtica de propano e butanos. Este processo de oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o seletiva produz uma variedade de subprodutos que exigem um sistema de separa\xc3\xa7\xc3\xa3o caro e complexo e, portanto, o processo de metanol \xc3\xa9 o preferido._NEWLINE_Principais m\xc3\xa9todos de fabrico de formalde\xc3\xaddo a partir do metanol usados hoje:_NEWLINE_As primeiras utiliza\xc3\xa7\xc3\xb5es  usavam a prata como um catalisador de metal nas suas reac\xc3\xa7\xc3\xb5es. As reac\xc3\xa7\xc3\xb5es envolvidas no processo de catalisador met\xc3\xa1lico ocorrem essencialmente \xc3\xa0 press\xc3\xa3o atmosf\xc3\xa9rica e 600-650 C\xc2\xb0. Cerca de 50-60% do formalde\xc3\xaddo produzido pelo processo de catalisador met\xc3\xa1lico \xc3\xa9 formado durante uma reac\xc3\xa7\xc3\xa3o exot\xc3\xa9rmica, o restante \xc3\xa9 formado a partir de uma reac\xc3\xa7\xc3\xa3o endot\xc3\xa9rmica. O rendimento geral para esse processo \xc3\xa9 de 86-90% de formalde\xc3\xaddo. _NEWLINE_Um segundo m\xc3\xa9todo usa um catalisador de \xc3\xb3xido met\xc3\xa1lico. Todo o formalde\xc3\xaddo \xc3\xa9 produzido a partir de uma reac\xc3\xa7\xc3\xa3o exot\xc3\xa9rmica que ocorre \xc3\xa0 press\xc3\xa3o atmosf\xc3\xa9rica de 300-400 C\xc2\xb0 . A patente para a produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de formalde\xc3\xaddo utilizando um catalisador de pent\xc3\xb3xido de van\xc3\xa1dio foi emitida em 1921. Embora a patente para um catalisador de \xc3\xb3xido de ferro de molibd\xc3\xaanio  foi emitida em 1933, a primeira instala\xc3\xa7\xc3\xa3o comercial s\xc3\xb3 come\xc3\xa7ou a operar em 1952._NEWLINE_O formalde\xc3\xaddo tamb\xc3\xa9m \xc3\xa9 produzido na forma s\xc3\xb3lida, como o seu tr\xc3\xadmero c\xc3\xadclico, trioxano e, como seu pol\xc3\xadmero, paraformalde\xc3\xaddo. Como uma fonte prontamente dispon\xc3\xadvel de formalde\xc3\xaddo para certas aplica\xc3\xa7\xc3\xb5es, paraformalde\xc3\xaddo \xc3\xa9 preparado comercialmente pela concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o de solu\xc3\xa7\xc3\xb5es aquosas de formalde\xc3\xaddo sob v\xc3\xa1cuo na presen\xc3\xa7a de pequenas quantidades de \xc3\xa1cido f\xc3\xb3rmico e dos formatos de metal. O trioxano \xc3\xa9 preparado comercialmente pela condensa\xc3\xa7\xc3\xa3o catalisada por \xc3\xa1cido forte de formalde\xc3\xaddo num processo cont\xc3\xadnuo.\n_START_SECTION_\nRelev\xc3\xa2ncia para a sa\xc3\xbade p\xc3\xbablica\n_START_PARAGRAPH_\nApesar de o formalde\xc3\xaddo ser um metabolito intermedi\xc3\xa1rio celular normal na bioss\xc3\xadntese de purinas e de alguns amino\xc3\xa1cidos, este \xc3\xa9 uma mol\xc3\xa9cula altamente reativa, que quando em contato, pode ser irritante para os tecidos. Estudo em humanos e animais indicam que o formalde\xc3\xaddo inalado a determinado n\xc3\xadvel pode ser irritante para o trato respirat\xc3\xb3rio e olhos, bem como para a pele e sistema gastrointestinal por via direta (contacto) e oral respectivamente._NEWLINE_Estudos realizados em volunt\xc3\xa1rios expostos ao formalde\xc3\xaddo por via respirat\xc3\xb3ria durante curtos per\xc3\xadodos de tempo, indicaram a ocorr\xc3\xaancia de irrita\xc3\xa7\xc3\xa3o nos olhos, nariz e garganta a uma concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o entre 0.4-3 ppm.    Estudos efectuados em macacos e ratos expostos a concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es mais elevadas de formalde\xc3\xaddo, na ordem dos 3-9 ppm, demonstraram que o formalde\xc3\xaddo tem a capacidade de originar hiperplasia no epit\xc3\xa9lio do tracto respirat\xc3\xb3rio superior. _NEWLINE_Foi tamb\xc3\xa9m averiguado o seu efeito em animais expostos durante toda a sua vida, quer por via respirat\xc3\xb3ria, quer quando adicionado na \xc3\xa1gua e verificou-se que este provocava danos em tecidos das vias de entrada (tracto respirat\xc3\xb3rio superior e gastrointestinal, por exemplo). O seu efeito t\xc3\xb3xico em locais distantes no nosso organismo revelou-se pouco consistente._NEWLINE_O Departamento de Sa\xc3\xbade e Servi\xc3\xa7os Humanos (DHHS) determinou que o formalde\xc3\xaddo pode ser considerado um razo\xc3\xa1vel carcinog\xc3\xa9nico humano (NTP). A Ag\xc3\xaancia Internacional para Pesquisa sobre Cancro (IARC) determinou que o formalde\xc3\xaddo \xc3\xa9 cancer\xc3\xadgeno para os seres humanos. Esta determina\xc3\xa7\xc3\xa3o foi baseada em decis\xc3\xb5es espec\xc3\xadficas que existem evid\xc3\xaancias limitadas em seres humanos e evid\xc3\xaancia suficiente em animais de laborat\xc3\xb3rio que o formalde\xc3\xaddo pode causar cancro. A Ag\xc3\xaancia de Protec\xc3\xa7\xc3\xa3o Ambiental (EPA) determinou que o formalde\xc3\xaddo \xc3\xa9 um prov\xc3\xa1vel carcinog\xc3\xa9nico humano com base em evid\xc3\xaancias limitadas em seres humanos e evid\xc3\xaancia suficiente em animais de laborat\xc3\xb3rio.\n_START_SECTION_\nQuest\xc3\xb5es de seguran\xc3\xa7a e sa\xc3\xbade\n_START_PARAGRAPH_\nTrabalhadores podem ser expostos durante a produ\xc3\xa7\xc3\xa3o direta, tratamento de materiais e produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de resinas. Profissionais da \xc3\xa1rea da sa\xc3\xbade, t\xc3\xa9cnicos de patologia e histologia, professores e estudantes que manuseiam esp\xc3\xa9cimes preservados est\xc3\xa3o potencialmente em alto risco de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o. Consumidores podem receber exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o atrav\xc3\xa9s de materiais de constru\xc3\xa7\xc3\xa3o, cosm\xc3\xa9ticos, m\xc3\xb3veis e produtos t\xc3\xaaxteis._NEWLINE_A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de curta dura\xc3\xa7\xc3\xa3o pode ser fatal (estudos emp\xc3\xadricos), entretanto o limiar de odor \xc3\xa9 suficientemente baixo para que a irrita\xc3\xa7\xc3\xa3o dos olhos e membranas mucosas ocorram antes destes n\xc3\xadveis serem alcan\xc3\xa7ados. Exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es de longa dura\xc3\xa7\xc3\xa3o a baixas concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de formalde\xc3\xaddo podem causar dificuldade respirat\xc3\xb3ria, enfisema e a sensibiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o. O Formalde\xc3\xaddo em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es acima do limite \xc3\xa9 classificado como carcinog\xc3\xaanico humano e t\xc3\xaam sido relacionado com c\xc3\xa2ncer dos pulm\xc3\xb5es e nasal e com poss\xc3\xadvel c\xc3\xa2ncer no c\xc3\xa9rebro e leucemia.\n_START_SECTION_\nAbsor\xc3\xa7\xc3\xa3o\n_START_PARAGRAPH_\nO Formalde\xc3\xaddo \xc3\xa9 uma mol\xc3\xa9cula pequena, reactiva, sol\xc3\xbavel em \xc3\xa1gua, PM=30,03, que \xc3\xa9 rapidamente absorvida nos tecidos do tracto respirat\xc3\xb3rio (exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o por inala\xc3\xa7\xc3\xa3o) e do tracto gastrointestinal (exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o por via oral)._NEWLINE_Estima-se que a absor\xc3\xa7\xc3\xa3o, pela por\xc3\xa7\xc3\xa3o nasal do tracto respirat\xc3\xb3rio, seja pr\xc3\xb3xima dos 100%. A absor\xc3\xa7\xc3\xa3o atrav\xc3\xa9s da traqueia e dos br\xc3\xb4nquios , ocorre devido a uma penetra\xc3\xa7\xc3\xa3o mais profunda, uma vez que os vapores de Formalde\xc3\xaddo n\xc3\xa3o passam atrav\xc3\xa9s destas estruturas, e assim, a absor\xc3\xa7\xc3\xa3o ocorre devido ao contacto com a mucosa nasal. Contudo, \xc3\xa9 muito prov\xc3\xa1vel verificar-se uma absor\xc3\xa7\xc3\xa3o pr\xc3\xb3xima dos 100% relativamente aos vapores de Formalde\xc3\xaddo em Humanos. Existe pouca informa\xc3\xa7\xc3\xa3o sobre as caracter\xc3\xadsticas da absor\xc3\xa7\xc3\xa3o oral de formalde\xc3\xaddo em Humanos. Contudo, sabe-se que o Formalde\xc3\xaddo \xc3\xa9 rapidamente metabolizado a \xc3\x81cido F\xc3\xb3rmico no tracto gastrointestinal que, por sua vez \xc3\xa9 absorvido rapidamente nos tecidos, e o mesmo acontece com o Formalde\xc3\xaddo que \xc3\xa9 metabolizado e absorvido na corrente sangu\xc3\xadnea na forma de \xc3\x81cido F\xc3\xb3rmico. A combina\xc3\xa7\xc3\xa3o destes dois mecanismos \xc3\xa9 respons\xc3\xa1vel pelos grandes aumentos  dos n\xc3\xadveis sangu\xc3\xadneos de \xc3\x81cido F\xc3\xb3rmico.\n_START_SECTION_\nDistribui\xc3\xa7\xc3\xa3o\n_START_PARAGRAPH_\nO Formalde\xc3\xaddo n\xc3\xa3o \xc3\xa9 absorvido para a corrente sangu\xc3\xadnea na sua forma intacta, excepto quando ocorre a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o a elevadas concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es desta subst\xc3\xa2ncia, que ultrapassam a capacidade metab\xc3\xb3lica  do tecido com o qual entra em contacto._NEWLINE_Tendo em conta esta elevada  capacidade metab\xc3\xb3lica dos tecidos animais, a distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o da mol\xc3\xa9cula de Formalde\xc3\xaddo intacta para outros \xc3\xb3rg\xc3\xa3os mais distantes da zona de contacto inicial, n\xc3\xa3o \xc3\xa9 considerada como o maior factor de toxicidade desta mol\xc3\xa9cula. Normalmente verifica-se toxicidade no local de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial. _NEWLINE_Sabe-se que os n\xc3\xadveis sangu\xc3\xadneos de Formalde\xc3\xaddo n\xc3\xa3o aumentam ap\xc3\xb3s exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o por inala\xc3\xa7\xc3\xa3o. O elevado tempo de semi-vida plasm\xc3\xa1tico deve-se ao facto do formalde\xc3\xaddo apresentar um r\xc3\xa1pido metabolismo dando origem a \xc3\x81cido F\xc3\xb3rmico ou CO\xe2\x82\x82 , sendo excretados atrav\xc3\xa9s da urina e dos pulm\xc3\xb5es, respectivamente.\n_START_SECTION_\nMetaboliza\xc3\xa7\xc3\xa3o\n_START_PARAGRAPH_\nO Formalde\xc3\xaddo \xc3\xa9 um produto metab\xc3\xb3lico normal do metabolismo animal, com varia\xc3\xa7\xc3\xb5es dos seus n\xc3\xadveis end\xc3\xb3genos  ao longo do tempo. As maiores fontes produtoras de Formalde\xc3\xaddo end\xc3\xb3geno s\xc3\xa3o a Glicina e a Serina._NEWLINE_O Formalde\xc3\xaddo \xc3\xa9 rapidamente metabolizado e o seu armazenamento n\xc3\xa3o \xc3\xa9 um factor de toxicidade. O metabolismo do Formalde\xc3\xaddo a \xc3\x81cido F\xc3\xb3rmico, via FDH/ class III \xc3\xa1lcool desidrogenase, ocorre em todos os tecidos do organismo, como consequ\xc3\xaancia da forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de Formalde\xc3\xaddo end\xc3\xb3geno e a sua r\xc3\xa1pida remo\xc3\xa7\xc3\xa3o, devido ao apoio da corrente sangu\xc3\xadnea. A FDH  \xc3\xa9 a principal enzima metab\xc3\xb3lica envolvida no metabolismo do Formalde\xc3\xaddo em todos os tecidos e \xc3\xa9 amplamente distribu\xc3\xadda no tecido animal, e \xc3\xa9 especifica para a adi\xc3\xa7\xc3\xa3o de Formalde\xc3\xaddo pela Glutationa._NEWLINE_Se o Formalde\xc3\xaddo n\xc3\xa3o for metabolizado pela FDH, ent\xc3\xa3o pode formar liga\xc3\xa7\xc3\xb5es cruzadas entre a prote\xc3\xadna e o DNA de cadeia simples, ou entrar no reservat\xc3\xb3rio metab\xc3\xb3lico intermedi\xc3\xa1rio de 1 carbono, ligando-se inicialmente ao tetrahidrofolato._NEWLINE_Muitas enzimas conseguem catalisar a reac\xc3\xa7\xc3\xa3o que oxida o Formalde\xc3\xaddo a \xc3\x81cido F\xc3\xb3rmico, contudo a FDH \xc3\xa9 a enzima de primeira linha para desempenhar essa fun\xc3\xa7\xc3\xa3o e \xc3\xa9 espec\xc3\xadfica para o Formalde\xc3\xaddo. Outros alde\xc3\xaddos n\xc3\xa3o sofrem qualquer altera\xc3\xa7\xc3\xa3o na presen\xc3\xa7a da FDH. O Formalde\xc3\xaddo, end\xc3\xb3geno ou ex\xc3\xb3geno, entra na via metab\xc3\xb3lica da FDH e \xc3\xa9 eliminado do organismo na forma de metabolitos: \xc3\x81cido F\xc3\xb3rmico e CO\xe2\x82\x82. A actividade da FDH n\xc3\xa3o aumenta em resposta a uma exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao Formalde\xc3\xaddo.\n_START_SECTION_\nExcre\xc3\xa7\xc3\xa3o\n_START_PARAGRAPH_\nDevido \xc3\xa0 r\xc3\xa1pida convers\xc3\xa3o do Formalde\xc3\xaddo a \xc3\x81cido F\xc3\xb3rmico e a sua subsequente incorpora\xc3\xa7\xc3\xa3o nos constituintes celulares, a excre\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o aparenta ser um factor de toxicidade do Formalde\xc3\xaddo. O metabolismo do Formalde\xc3\xaddo a \xc3\x81cido F\xc3\xb3rmico ocorre em todos os tecidos do organismo como consequ\xc3\xaancia da Forma\xc3\xa7\xc3\xa3o end\xc3\xb3gena de Formalde\xc3\xaddo. O Formalde\xc3\xaddo ex\xc3\xb3geno entra nesta via e \xc3\xa9 eliminado do organismo como metabolitos, principalmente CO\xe2\x82\x82 pela expira\xc3\xa7\xc3\xa3o.\n_START_SECTION_\nMecanismos de Ac\xc3\xa7\xc3\xa3o\n_START_PARAGRAPH_\nO mecanismo exacto pelo qual o formalde\xc3\xaddo exerce seus efeitos irritantes, corrosivos e citotoxicidade n\xc3\xa3o \xc3\xa9 conhecido. _NEWLINE_Sabe-se que o formalde\xc3\xaddo pode formar liga\xc3\xa7\xc3\xb5es cruzadas entre prote\xc3\xadnas e DNA in vivo, relatou que a via predominante do metabolismo do formalde\xc3\xaddo foi a incorpora\xc3\xa7\xc3\xa3o metab\xc3\xb3lica em macromol\xc3\xa9culas (DNA, RNA e prote\xc3\xadnas) na mucosa respirat\xc3\xb3ria, olfactiva e medula \xc3\xb3ssea de ratos machos. _NEWLINE_Sabe-se que o formalde\xc3\xaddo facilmente se combina com grupos amino de amino\xc3\xa1cidos n\xc3\xa3o protonados e livres para a produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de derivados hidroximetil amino\xc3\xa1cido e um prot\xc3\xa3o (H +), que se acredita estar relacionado \xc3\xa0s suas propriedades germicidas._NEWLINE_Em maiores concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es \xc3\xa9 capaz de precipitar prote\xc3\xadnas. Qualquer uma dessas propriedades mec\xc3\xa2nicas, ou talvez outras propriedades desconhecidas podem ser respons\xc3\xa1veis pelos efeitos de irrita\xc3\xa7\xc3\xa3o por exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao formalde\xc3\xaddo. \xc3\x89 prov\xc3\xa1vel que a toxicidade do formalde\xc3\xaddo ocorra quando os n\xc3\xadveis intracelulares saturam a actividade da desidrogenase formalde\xc3\xaddo, oprimindo a protec\xc3\xa7\xc3\xa3o natural contra o formol, permitindo assim que a mol\xc3\xa9cula n\xc3\xa3o metabolizada intacta possa exercer seus efeitos localmente. O metabolito prim\xc3\xa1rio do formalde\xc3\xaddo (formato) n\xc3\xa3o dever\xc3\xa1 ser t\xc3\xa3o reactivo como o pr\xc3\xb3prio formalde\xc3\xaddo e est\xc3\xa1 sujeito \xc3\xa0 excre\xc3\xa7\xc3\xa3o como um sal na urina, ou ainda para o metabolismo de carbono em di\xc3\xb3xido de carbono._NEWLINE_Irrita\xc3\xa7\xc3\xa3o no ponto de contato \xc3\xa9 visualizada por inala\xc3\xa7\xc3\xa3o, por via oral e por via cut\xc3\xa2nea. Altas doses s\xc3\xa3o t\xc3\xb3xicas e resultam em degenera\xc3\xa7\xc3\xa3o e necrose das camadas de c\xc3\xa9lulas da mucosa epitelial. Essas observa\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa3o consistentes com a hip\xc3\xb3tese de que os efeitos t\xc3\xb3xicos s\xc3\xa3o mediados pelo formalde\xc3\xaddo em si e n\xc3\xa3o por metabolitos. Os efeitos em locais distantes podem ocorrer apenas quando, a capacidade local para a disposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de formalde\xc3\xaddo \xc3\xa9 excedido devido \xc3\xa0 natureza reactiva do formalde\xc3\xaddo e \xc3\xa0 capacidade metab\xc3\xb3lica das c\xc3\xa9lulas de metabolizar o formalde\xc3\xaddo._NEWLINE_A indu\xc3\xa7\xc3\xa3o de cancro nasal em ratos pelo formol requer exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o repetida por longos per\xc3\xadodos de tempo a altas concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es que s\xc3\xa3o irritantes e que causam danos a uma popula\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas da mucosa nasal que revestem o nariz. A exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o a concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es elevadas por per\xc3\xadodos prolongados durante a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o por inala\xc3\xa7\xc3\xa3o oprime os mecanismos de defesa inerentes ao formalde\xc3\xaddo (clearance mucociliar, FDH, repara\xc3\xa7\xc3\xa3o do DNA). Este dano celular e tecidual causado pelo formol n\xc3\xa3o metabolizado \xc3\xa9 seguido por uma hiperplasia regenerativa e por uma fase metapl\xc3\xa1sica, que resulta num aumento das taxas do turnover celular dentro da mucosa. O formalde\xc3\xaddo tem sido demonstrado ser genot\xc3\xb3xico em alguns (mas n\xc3\xa3o todas) as linhas de c\xc3\xa9lulas e sistemas de teste.       _NEWLINE_O formalde\xc3\xaddo, provavelmente, pode actuar como um agente cancer\xc3\xadgeno completo (oferecendo inicia\xc3\xa7\xc3\xa3o, promo\xc3\xa7\xc3\xa3o e progress\xc3\xa3o), com dura\xc3\xa7\xc3\xa3o repetida e prolongada de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o a concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es citot\xc3\xb3xicas.'