b'\n_START_ARTICLE_\nPax6\n_START_PARAGRAPH_\nPax6 \xc3\xa9 um gene da fam\xc3\xadlia g\xc3\xaanica de reguladores de transcri\xc3\xa7\xc3\xa3o chamada Pax. A prote\xc3\xadna codificada por este gene cont\xc3\xa9m dois locais de liga\xc3\xa7\xc3\xa3o diferentes que s\xc3\xa3o conhecidos por se ligarem ao DNA e funcionarem como fatores de transcri\xc3\xa7\xc3\xa3o. A prote\xc3\xadna codificada tem sua estrutura definida pela presen\xc3\xa7a de um dom\xc3\xadnio de liga\xc3\xa7\xc3\xa3o de DNA de 128 amino\xc3\xa1cidos altamente conservados. Essas prote\xc3\xadnas s\xc3\xa3o muito importantes para o controle de processos de desenvolvimento, particularmente do sistema nervoso central e do desenvolvimento ocular, tanto em vertebrados quanto em invertebrados, com poucas exce\xc3\xa7\xc3\xb5es. Nove constituintes da fam\xc3\xadlia Pax s\xc3\xa3o conhecidos em camundongos e humanos, dos quais o Pax6 \xc3\xa9 um dos mais bem compreendidos e melhor estudado em camundongos.\n_START_SECTION_\nExpress\xc3\xa3o e desenvolvimento biol\xc3\xb3gico\n_START_PARAGRAPH_\n\xc3\x80 medida que o c\xc3\xa9rebro e outros locais do corpo se desenvolvem durante a embriog\xc3\xaanese, as c\xc3\xa9lulas se dividem em momentos e regi\xc3\xb5es espec\xc3\xadficas; isso ocorre porque as taxas relativas de prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o e diferencia\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas s\xc3\xa3o controladas, direcionadas e desenvolvidas. Para conseguir isso, as taxas relativas de prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o e diferencia\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas devem ser rigorosamente controladas, direcionadas e desenvolvidas.\n_START_SECTION_\nDesenvolvimento ocular\n_START_PARAGRAPH_\nO fator de transcri\xc3\xa7\xc3\xa3o Pax6 participa de v\xc3\xa1rias maneiras nos processos de determina\xc3\xa7\xc3\xa3o e diferencia\xc3\xa7\xc3\xa3o do tecido ocular. Mutantes homozigotos Pax6 de humanos, camundongos, ratos e moscas n\xc3\xa3o t\xc3\xaam olhos. As c\xc3\xa9lulas que formam o cristalino derivam da regi\xc3\xa3o do ectoderma da cabe\xc3\xa7a que tem contato com a ves\xc3\xadcula \xc3\xb3ptica do c\xc3\xa9rebro em desenvolvimento. S\xc3\xa3o vistos s\xc3\xadtios ligantes de Pax6 nas regi\xc3\xb5es reguladoras de v\xc3\xa1rios genes do cristalino._NEWLINE_Sugere-se que a express\xc3\xa3o de Pax6 no ectoderma \xc3\xa9 regulada em resposta a sinais indutivos da ves\xc3\xadcula \xc3\xb3ptica, entretanto a ves\xc3\xadcula \xc3\xb3ptica parece n\xc3\xa3o ser a \xc3\xbanica a atuar de forma indutiva sobre a regi\xc3\xa3o da ectoderme da cabe\xc3\xa7a, principalmente se for feita uma an\xc3\xa1lise comparativa entre diferentes organismos, onde \xc3\xa9 sugerido que a ves\xc3\xadcula \xc3\xb3ptica atua principalmente na determina\xc3\xa7\xc3\xa3o final do tecido em cristalino. O gene Pax6 \xc3\xa9 expresso como um fator de transcri\xc3\xa7\xc3\xa3o quando a ectoderme neural recebe uma combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de sinaliza\xc3\xa7\xc3\xb5es de outros genes, como Sonic Hedgehog e da fam\xc3\xadlia TGF-Beta._NEWLINE_O cristalino est\xc3\xa1 situado entre a c\xc3\xa2mara anterior do olho e a regi\xc3\xa3o v\xc3\xadtrea (antes chamado de c\xc3\xa1lice \xc3\xb3ptico), e acredita-se que sua diferencia\xc3\xa7\xc3\xa3o seja mediada por fatores de crescimento emanando desses dois lugares. A c\xc3\xa2mara anterior parece concentrar uma prote\xc3\xadna mitog\xc3\xaanica (cuja identidade permanece desconhecida) que \xc3\xa9 espec\xc3\xadfica para causar mitose e inibir a diferencia\xc3\xa7\xc3\xa3o no epit\xc3\xa9lio formador do cristalino._NEWLINE_Essa prote\xc3\xadna \xc3\xa9 tida como proveniente dos capilares sang\xc3\xbc\xc3\xadneos para a c\xc3\xa2mara anterior. Na c\xc3\xa2mara v\xc3\xadtrea, FGF1 e 2 estimulam o alongamento e a diferencia\xc3\xa7\xc3\xa3o das c\xc3\xa9lulas do cristalino e bloqueiam a atividade mitog\xc3\xaanica do fator de crescimento da c\xc3\xa2mara anterior. O resultado \xc3\xa9 o alongamento daquelas c\xc3\xa9lulas do cristalino na regi\xc3\xa3o mais interna, e a continuada prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas no lado mais externo do cristalino._NEWLINE_O cristalino exerce uma influ\xc3\xaancia indutiva e atua sobre o epit\xc3\xa9lio corneano. Dessa forma, este epit\xc3\xa9lio se diferencia e secreta estroma prim\xc3\xa1rio consistindo em camadas de col\xc3\xa1geno; c\xc3\xa9lulas endoteliais, localizadas abaixo do epit\xc3\xa9lio corneada, secretam \xc3\xa1cido hialur\xc3\xb4nico para essa regi\xc3\xa3o, permitindo a entrada de c\xc3\xa9lulas mesenquimatosas da crista neural. Em seguida, a hialuronidase (secretada pelo mes\xc3\xaanquima ou pelo endot\xc3\xa9lio) digere o \xc3\xa1cido hialur\xc3\xb4nico, levando o estroma prim\xc3\xa1rio a se encolher, tornando-se a c\xc3\xb3rnea. Para compreender melhor sobre a oculog\xc3\xaanese e tamb\xc3\xa9m acompanhar o desenvolvimento da retina, sugiro que leia Desenvolvimento ocular._NEWLINE_A prote\xc3\xadna Pax6 inicia uma cascata de fatores de transcri\xc3\xa7\xc3\xa3o que mutuamente ativam um ao outro para constituir o campo ocular. Perceba, portanto, que Pax6 est\xc3\xa1 envolvido em uma diversa gama de fatores de transcri\xc3\xa7\xc3\xa3o que atuam em conjunto de maneira din\xc3\xa2mica, com padr\xc3\xb5es bem regulados de sobre-express\xc3\xa3o, respons\xc3\xa1veis por um desenvolvimento minucioso.\n_START_SECTION_\nMam\xc3\xadferos\n_START_PARAGRAPH_\nO Pax6 est\xc3\xa1 localizado no cromossomo 11 em humanos, e apresenta 14 \xc3\xa9xons, sendo que os tr\xc3\xaas primeiros e parte do quarto \xc3\xa9xon n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o traduzidos. A prote\xc3\xadna do gene Pax6, quando n\xc3\xa3o produzida, desencadeia fen\xc3\xb3tipo de aniridia, de s\xc3\xadndrome de Morning Glory (MGS) e tamb\xc3\xa9m de doen\xc3\xa7as associadas ao desenvolvimento ocular._NEWLINE_Muta\xc3\xa7\xc3\xb5es no gene Pax6 em humanos causam aniridia, uma condi\xc3\xa7\xc3\xa3o gen\xc3\xa9tica caracterizada pela aus\xc3\xaancia de \xc3\xadris. Essa muta\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 autoss\xc3\xb4mica dominante. O fen\xc3\xb3tipo de olho pequeno de camundongos j\xc3\xa1 tinha sido sugerido para ser o hom\xc3\xb3logo de aniridia humana. Tanto a aniridia como o olho pequeno t\xc3\xaam fen\xc3\xb3tipos de olho autoss\xc3\xb4micos dominantes semelhantes: hipoplasia da \xc3\xadris, opacifica\xc3\xa7\xc3\xa3o corneana e catarata. No rato, isso \xc3\xa9 acompanhado por uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o no tamanho dos olhos. H\xc3\xa1 tamb\xc3\xa9m outras condi\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas \xc3\xa0 muta\xc3\xa7\xc3\xa3o no gene Pax6, como anomalias cerebrais inter-hemisf\xc3\xa9ricas e defeitos olfat\xc3\xb3rios, al\xc3\xa9m de algumas s\xc3\xadndromes sist\xc3\xaamicas como s\xc3\xadndrome de Gillespie e s\xc3\xadndrome WAGR. J\xc3\xa1 indiv\xc3\xadduos homozigotos para o gene Pax6 n\xc3\xa3o possuem olhos.\n_START_SECTION_\nEvolu\xc3\xa7\xc3\xa3o\n_START_PARAGRAPH_\nComo dito anteriormente, a express\xc3\xa3o de Pax6 pode ser encontrada no desenvolvimento do sistema nervoso central e tamb\xc3\xa9m no desenvolvimento de \xc3\xb3rg\xc3\xa3os sensitivos, com particular \xc3\xaanfase naqueles relacionados com c\xc3\xa9lulas fotorreceptivas. A evolu\xc3\xa7\xc3\xa3o dos olhos de animais que levam de um animal ancestral primitivo a olhos formadores de imagens altamente complexos pode ser decifrada com base em experimentos gen\xc3\xa9ticos de desenvolvimento evolutivo e gen\xc3\xb4mica comparativa._NEWLINE_Hom\xc3\xb3logos de Pax6 foram identificados em ratos e outros vertebrados (zebrafish, galinha, Xenopus e axolotl). De forma surpreendente, os hom\xc3\xb3logos altamente conservados de Pax6 foram tamb\xc3\xa9m identificados em muitos exemplos de invertebrados, como: o ouri\xc3\xa7o-do-mar Paracentrotus lividus, Drosophila, Caenorhabditis, entre outros._NEWLINE_Embora o padr\xc3\xa3o de express\xc3\xa3o no ouri\xc3\xa7o-do-mar seja dif\xc3\xadcil de enquadrar em um esquema geral devido \xc3\xa0 falta de analogia entre seu sistema nervoso rudimentar e os demais organismos com express\xc3\xa3o Pax6 conhecida, a express\xc3\xa3o \xc3\xa9 predominantemente encontrada em seu mais conhecido \xc3\xb3rg\xc3\xa3o sensitivo: o p\xc3\xa9 tubular (p\xc3\xa9 ambulacr\xc3\xa1rio). Da mesma forma, em Caenorhabditis, animal que n\xc3\xa3o tem olhos, o gene Pax6 \xc3\xa9 expresso em c\xc3\xa9lulas nervosas sensoriais, incluindo as do sistema reprodutor masculino.\n_START_SECTION_\nPax6 e a origem monofil\xc3\xa9tica\n_START_PARAGRAPH_\nAlguns cientistas e estudiosos sugerem que Pax6 tenha origem monofil\xc3\xa9tica, ou seja, tenha apenas uma \xc3\xbanica origem na \xc3\xa1rvore filogen\xc3\xa9tica animal. Entretanto, n\xc3\xa3o \xc3\xa9 universalmente aceito esta ideia._NEWLINE_Ernst Mayr \xc3\xa9 um dos exemplos: suas ideias permeiam a hip\xc3\xb3tese de que os v\xc3\xa1rios tipos de olhos encontrados nos diferentes filos animais evolu\xc3\xadram independentemente de 40 a 60 vezes no decorrer da evolu\xc3\xa7\xc3\xa3o. Segundo Dobzhansky e Mayr: \xe2\x80\x9ca busca de genes hom\xc3\xb3logos \xc3\xa9 completamente in\xc3\xbatil a n\xc3\xa3o ser em parentes muito pr\xc3\xb3ximos\xe2\x80\x9d._NEWLINE_A biologia molecular e a biologia do desenvolvimento t\xc3\xaam mostrado, ao longo do tempo, que essa conclus\xc3\xa3o de Mayr e Dobzhansky n\xc3\xa3o \xc3\xa9 verdadeira. H\xc3\xa1 genes do desenvolvimento conservados h\xc3\xa1 mais de 100 milh\xc3\xb5es de anos. Modifica\xc3\xa7\xc3\xb5es nesses genes e seus alvos podem ocasionar a maior parte da diversidade dos organismos vivos. Mais do que isso, sugere-se que, ao inv\xc3\xa9s de simplesmente conservar o uso de elementos individuais na regula\xc3\xa7\xc3\xa3o do desenvolvimento dos olhos (como o Pax6), parece que a evolu\xc3\xa7\xc3\xa3o manteve o uso de uma cascata gen\xc3\xa9tica completa conservada. A conserva\xc3\xa7\xc3\xa3o do gene Pax6 pode ser observada, por exemplo, se injetarmos seu produto, retirado de Xenopus, em Drosophila. O resultado \xc3\xa9 a forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de olhos morfologicamente selvagens._NEWLINE_Apesar de muitos estudos sobre a conserva\xc3\xa7\xc3\xa3o evolutiva dos fatores respons\xc3\xa1veis pelo desenvolvimento ocular existirem, ainda h\xc3\xa1 muita discuss\xc3\xa3o permeando o assunto, que sugere que os cefal\xc3\xb3podes adquiriram variantes de Pax6 de forma independente em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o aos vertebrados.'