b'\n_START_ARTICLE_\nPsiconeuroimunologia\n_START_PARAGRAPH_\nPsiconeuroimunologia (PNI) ou psiconeuroendocrinoimunologia (PNEI) \xc3\xa9 o estudo das intera\xc3\xa7\xc3\xb5es entre comportamento e os sistemas nervoso, end\xc3\xb3crino e imunol\xc3\xb3gico do corpo humano. O PNI adota uma abordagem interdisciplinar, incorporando psicologia, neuroci\xc3\xaancia, imunologia, fisiologia, gen\xc3\xa9tica, farmacologia, biologia molecular, psiquiatria, medicina comportamental, doen\xc3\xa7as infecciosas, endocrinologia e reumatologia. Surgiu ap\xc3\xb3s a percep\xc3\xa7\xc3\xa3o de que o sistema imunol\xc3\xb3gico n\xc3\xa3o trabalha de forma aut\xc3\xb4noma como inicialmente suposto. As subst\xc3\xa2ncias mais frequentemente envolvidas s\xc3\xa3o os ant\xc3\xadgenos e as citocinas, neurotransmissores e horm\xc3\xb4nios em geral._NEWLINE_O principal interesse da PNI s\xc3\xa3o as interac\xc3\xa7\xc3\xb5es entre os sistemas nervoso e imunol\xc3\xb3gico e as rela\xc3\xa7\xc3\xb5es entre processos mentais e sa\xc3\xbade. A PNI estuda, entre outras coisas, o funcionamento fisiol\xc3\xb3gico do sistema neuroimunol\xc3\xb3gico na sa\xc3\xbade e na doen\xc3\xa7a; dist\xc3\xbarbios do sistema neuroimunol\xc3\xb3gico (doen\xc3\xa7as autoimunes, hipersensibilidade, imunodefici\xc3\xaancia); e as caracter\xc3\xadsticas f\xc3\xadsicas, qu\xc3\xadmicas e fisiol\xc3\xb3gicas dos componentes do sistema neuroimunol\xc3\xb3gico in vitro, in situ e in vivo.\n_START_SECTION_\nHist\xc3\xb3ria\n_START_PARAGRAPH_\nO interesse na rela\xc3\xa7\xc3\xa3o entre s\xc3\xadndromes ou sintomas psiqui\xc3\xa1tricos e a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o imune tem sido um tema consistente desde o in\xc3\xadcio da medicina moderna._NEWLINE_Claude Bernard, um fisiologista do Museu Nacional de Hist\xc3\xb3ria Nacional da Fran\xc3\xa7a, formulou o conceito de ambiente interior em meados de 1800. Em 1865, Bernard descreveu a perturba\xc3\xa7\xc3\xa3o do estado interno:  "... h\xc3\xa1 fun\xc3\xa7\xc3\xb5es protetoras de elementos org\xc3\xa2nicos que mant\xc3\xaam materiais vivos em reserva e mant\xc3\xaam sem interrup\xc3\xa7\xc3\xa3o umidade, calor e outras condi\xc3\xa7\xc3\xb5es indispens\xc3\xa1veis \xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xc3\xa0 atividade vital. Doen\xc3\xa7a e morte s\xc3\xa3o apenas um deslocamento ou uma perturba\xc3\xa7\xc3\xa3o desse mecanismo " (Bernard, 1865). Walter Cannon, um professor de fisiologia da Universidade de Harvard cunhou o termo comumente usado, homeostase, em seu livro A Sabedoria do Corpo, 1932, da palavra grega homoios, que significa semelhante, e stasis, significando posi\xc3\xa7\xc3\xa3o. Em seu trabalho com animais, Cannon observou que qualquer mudan\xc3\xa7a emocional no estado do animal, como ansiedade, ang\xc3\xbastia ou raiva, era acompanhada por cessa\xc3\xa7\xc3\xa3o total dos movimentos do est\xc3\xb4mago. Estes estudos analisaram a rela\xc3\xa7\xc3\xa3o entre os efeitos das emo\xc3\xa7\xc3\xb5es e percep\xc3\xa7\xc3\xb5es sobre o sistema nervoso aut\xc3\xb4nomo, ou seja, as respostas simp\xc3\xa1tica e parassimp\xc3\xa1tica que iniciaram o reconhecimento da resposta ao congelamento, luta ou fuga. Suas descobertas foram publicadas de tempos em tempos em revistas profissionais e, em seguida, resumidas em forma de livro em The Mechanical Factors of Digestion, publicado em 1911._NEWLINE_Hans Selye, um estudante da Universidade Johns Hopkins e da Universidade McGill, e pesquisador na Universidade de Montreal, experimentou com animais colocando eles em diferentes condi\xc3\xa7\xc3\xb5es adversas tanto f\xc3\xadsicas quanto mentais e notou que sob essas dificuldades, o corpo adaptou-se consistentemente a curar e recuperar. Muitos anos de experimenta\xc3\xa7\xc3\xa3o formou uma base emp\xc3\xadrica para o conceito de Selye de S\xc3\xadndrome da Adapta\xc3\xa7\xc3\xa3o Geral. Esta s\xc3\xadndrome consiste em um aumento da gl\xc3\xa2ndula adrenal, atrofia do timo, ba\xc3\xa7o e outros tecidos linf\xc3\xb3ides e gastriculcera\xc3\xa7\xc3\xb5es._NEWLINE_Selye descreve tr\xc3\xaas est\xc3\xa1gios de adapta\xc3\xa7\xc3\xa3o, incluindo uma breve rea\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial de alarme, seguida por um per\xc3\xadodo prolongado de resist\xc3\xaancia e um est\xc3\xa1gio terminal de exaust\xc3\xa3o e morte. Este trabalho fundamental levou a uma rica linha de pesquisa sobre o funcionamento biol\xc3\xb3gico dos glicocortic\xc3\xb3ides._NEWLINE_Estudos de meados do s\xc3\xa9culo XX de pacientes psiqui\xc3\xa1tricos relataram altera\xc3\xa7\xc3\xb5es imunes em indiv\xc3\xadduos psic\xc3\xb3ticos, incluindo n\xc3\xbameros menores de linf\xc3\xb3citos e menor resposta de anticorpos \xc3\xa0 vacina\xc3\xa7\xc3\xa3o contra coqueluche, comparados com indiv\xc3\xadduos controle n\xc3\xa3o psiqui\xc3\xa1tricos. Em 1964, George F. Solomon, da Universidade da Calif\xc3\xb3rnia em Los Angeles, e sua equipe de pesquisa cunharam o termo "psicoimunologia" e publicaram um artigo de refer\xc3\xaancia: "Emo\xc3\xa7\xc3\xb5es, imunidade e doen\xc3\xa7a: uma integra\xc3\xa7\xc3\xa3o te\xc3\xb3rica especulativa".\n_START_SECTION_\nOrigem\n_START_PARAGRAPH_\nEm 1975, Robert Ader e Nicholas Cohen, da Universidade de Rochester, avan\xc3\xa7aram o PNI com sua demonstra\xc3\xa7\xc3\xa3o de condicionamento cl\xc3\xa1ssico da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o imunol\xc3\xb3gica, e posteriormente cunharam o termo "psiconeuroimunologia". Ader estava investigando quanto tempo as respostas condicionadas (no sentido do condicionamento de c\xc3\xa3es de Pavlov para babar quando ouviam uma campainha) poderiam durar em ratos de laborat\xc3\xb3rio. Para condicionar os ratos, ele usou uma combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de \xc3\xa1gua tratada com sacarina (o est\xc3\xadmulo condicionado) e a droga Cytoxan, que incondicionalmente induz n\xc3\xa1usea e avers\xc3\xa3o ao sabor e supress\xc3\xa3o da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o imunol\xc3\xb3gica. Ader ficou surpreso ao descobrir que, ap\xc3\xb3s o condicionamento, apenas a alimenta\xc3\xa7\xc3\xa3o dos ratos com \xc3\xa1gua contaminada com sacarina estava associada \xc3\xa0 morte de alguns animais e ele prop\xc3\xb4s que eles tinham sido imunossuprimidos ap\xc3\xb3s receberem o est\xc3\xadmulo condicionado. Ader (um psic\xc3\xb3logo) e Cohen (um imunologista) testaram diretamente essa hip\xc3\xb3tese imunizando deliberadamente animais condicionados e incondicionados, expondo esses e outros grupos de controle ao est\xc3\xadmulo do gosto condicionado, e ent\xc3\xa3o medindo a quantidade de anticorpos produzidos. Os resultados altamente reprodut\xc3\xadveis revelaram que ratos condicionados expostos ao est\xc3\xadmulo condicionado foram de fato imunossuprimidos. Em outras palavras, um sinal via sistema nervoso (paladar) estava afetando a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o imunol\xc3\xb3gica. Este foi um dos primeiros experimentos cient\xc3\xadficos que demonstraram que o sistema nervoso pode afetar o sistema imunol\xc3\xb3gico._NEWLINE_Na d\xc3\xa9cada de 1970, Hugo Besedovsky, Adriana del Rey e Ernst Sorkin, trabalhando na Su\xc3\xad\xc3\xa7a, relataram intera\xc3\xa7\xc3\xb5es imuno-neuro-end\xc3\xb3crinas multidirecionais, pois mostram que n\xc3\xa3o apenas o c\xc3\xa9rebro pode influenciar os processos imunol\xc3\xb3gicos, mas tamb\xc3\xa9m a pr\xc3\xb3pria resposta imune pode afetar mecanismos cerebrais e neuroend\xc3\xb3crinos. Eles descobriram que as respostas imunes a ant\xc3\xadgenos in\xc3\xb3cuos desencadeiam um aumento na atividade dos neur\xc3\xb4nios hipotal\xc3\xa2micos e respostas nervosas nervosas e auton\xc3\xb4micas que s\xc3\xa3o relevantes para a imunorregula\xc3\xa7\xc3\xa3o e s\xc3\xa3o integradas nos n\xc3\xadveis cerebrais. Nessas bases, eles propuseram que o sistema imunol\xc3\xb3gico atua como um \xc3\xb3rg\xc3\xa3o receptor sensorial que, al\xc3\xa9m de seus efeitos perif\xc3\xa9ricos, pode comunicar ao c\xc3\xa9rebro e \xc3\xa0s estruturas neuro-end\xc3\xb3crinas associadas seu estado de atividade. Esses pesquisadores tamb\xc3\xa9m identificaram produtos de c\xc3\xa9lulas imunes, posteriormente caracterizadas como citocinas, que mediam essa comunica\xc3\xa7\xc3\xa3o imune-cerebral. _NEWLINE_Em 1981, David L. Felten, ent\xc3\xa3o trabalhando na Escola de Medicina da Universidade de Indiana, descobriu uma rede de nervos que leva aos vasos sangu\xc3\xadneos, bem como \xc3\xa0s c\xc3\xa9lulas do sistema imunol\xc3\xb3gico. O pesquisador, junto com sua equipe, tamb\xc3\xa9m encontrou nervos no timo e no ba\xc3\xa7o terminando perto de aglomerados de linf\xc3\xb3citos, macr\xc3\xb3fagos e mast\xc3\xb3citos, os quais ajudam a controlar a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o imunol\xc3\xb3gica. Esta descoberta forneceu uma das primeiras indica\xc3\xa7\xc3\xb5es de como ocorre a intera\xc3\xa7\xc3\xa3o neuroimune. _NEWLINE_Ader, Cohen e Felten editaram o livro inovador Psychoneuroimmunology em 1981, que estabeleceu a premissa subjacente de que o c\xc3\xa9rebro e o sistema imunol\xc3\xb3gico representam um sistema \xc3\xbanico e integrado de defesa. _NEWLINE_Em 1985, a pesquisa da neurofarmacologista Candace Pert, do Instituto Nacional de Sa\xc3\xbade da Universidade de Georgetown, revelou que receptores espec\xc3\xadficos de neuropept\xc3\xaddeos est\xc3\xa3o presentes nas paredes celulares do c\xc3\xa9rebro e do sistema imunol\xc3\xb3gico. A descoberta de que os neuropept\xc3\xaddeos e os neurotransmissores agem diretamente sobre o sistema imunol\xc3\xb3gico mostra sua \xc3\xadntima associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com as emo\xc3\xa7\xc3\xb5es e sugere mecanismos pelos quais as emo\xc3\xa7\xc3\xb5es, do sistema l\xc3\xadmbico e da imunologia, s\xc3\xa3o profundamente interdependentes. Mostrar que os sistemas imunol\xc3\xb3gico e end\xc3\xb3crino s\xc3\xa3o modulados n\xc3\xa3o apenas pelo c\xc3\xa9rebro, mas tamb\xc3\xa9m pelo pr\xc3\xb3prio sistema nervoso central, afetando a compreens\xc3\xa3o das emo\xc3\xa7\xc3\xb5es, bem como as doen\xc3\xa7as. _NEWLINE_Os avan\xc3\xa7os contempor\xc3\xa2neos em psiquiatria, imunologia, neurologia e outras disciplinas integradas da medicina fomentaram um enorme crescimento do PNI. Os mecanismos subjacentes \xc3\xa0s altera\xc3\xa7\xc3\xb5es comportamentais induzidas da fun\xc3\xa7\xc3\xa3o imunol\xc3\xb3gica e \xc3\xa0s altera\xc3\xa7\xc3\xb5es imunes que induzem mudan\xc3\xa7as comportamentais provavelmente ter\xc3\xa3o implica\xc3\xa7\xc3\xb5es cl\xc3\xadnicas e terap\xc3\xaauticas que n\xc3\xa3o ser\xc3\xa3o totalmente compreendidas at\xc3\xa9 que se saiba mais sobre a extens\xc3\xa3o dessas inter-rela\xc3\xa7\xc3\xb5es em estados normais e fisiopatol\xc3\xb3gicos.\n_START_SECTION_\nEfeitos psiconeuroimunol\xc3\xb3gicos\n_START_PARAGRAPH_\nExistem agora dados suficientes para concluir que a modula\xc3\xa7\xc3\xa3o imune por estressores psicossociais e/ou interven\xc3\xa7\xc3\xb5es pode levar a mudan\xc3\xa7as reais de sa\xc3\xbade. Embora as mudan\xc3\xa7as relacionadas \xc3\xa0 doen\xc3\xa7a infecciosa e \xc3\xa0 cicatriza\xc3\xa7\xc3\xa3o de feridas tenham fornecido as evid\xc3\xaancias mais fortes at\xc3\xa9 o momento, a import\xc3\xa2ncia cl\xc3\xadnica da desregula\xc3\xa7\xc3\xa3o imunol\xc3\xb3gica \xc3\xa9 destacada pelo aumento dos riscos em diversas condi\xc3\xa7\xc3\xb5es e doen\xc3\xa7as. Por exemplo, os estressores podem produzir consequ\xc3\xaancias profundas para a sa\xc3\xbade. Em um estudo epidemiol\xc3\xb3gico, a mortalidade por todas as causas aumentou no m\xc3\xaas seguinte a um estressor grave - a morte de um c\xc3\xb4njuge. Os te\xc3\xb3ricos prop\xc3\xb5em que os eventos estressantes desencadeiam respostas cognitivas e afetivas que, por sua vez, induzem o sistema nervoso simp\xc3\xa1tico e altera\xc3\xa7\xc3\xb5es end\xc3\xb3crinas e, em \xc3\xbaltima inst\xc3\xa2ncia, prejudicam a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o imunol\xc3\xb3gica. As consequ\xc3\xaancias potenciais para a sa\xc3\xbade s\xc3\xa3o amplas, mas incluem taxas de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o progress\xc3\xa3o do HIV incid\xc3\xaancia e progress\xc3\xa3o do c\xc3\xa2ncer, e altas taxas de mortalidade infantil.\n_START_SECTION_\nEntendendo o estresse e a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o imunol\xc3\xb3gica\n_START_PARAGRAPH_\nAcredita-se que o estresse afeta a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o imunol\xc3\xb3gica por meio de manifesta\xc3\xa7\xc3\xb5es emocionais e/ou comportamentais, como ansiedade, medo, tens\xc3\xa3o, raiva e tristeza, al\xc3\xa9m de altera\xc3\xa7\xc3\xb5es fisiol\xc3\xb3gicas, como frequ\xc3\xaancia card\xc3\xadaca, press\xc3\xa3o arterial e sudorese. Os pesquisadores sugeriram que essas mudan\xc3\xa7as s\xc3\xa3o ben\xc3\xa9ficas se tiverem dura\xc3\xa7\xc3\xa3o limitada, mas quando o estresse \xc3\xa9 cr\xc3\xb4nico, o sistema \xc3\xa9 incapaz de manter o equil\xc3\xadbrio ou a homeostase; o corpo permanece em estado de excita\xc3\xa7\xc3\xa3o, em que a digest\xc3\xa3o \xc3\xa9 mais lenta para reativar ou n\xc3\xa3o reativa adequadamente, muitas vezes resultando em indigest\xc3\xa3o. Al\xc3\xa9m disso, a press\xc3\xa3o arterial permanece em n\xc3\xadveis mais elevados._NEWLINE_Em um dos primeiros estudos da PNI, publicado em 1960, os participantes foram levados a acreditar que acidentalmente haviam causado s\xc3\xa9rios danos a um companheiro por meio do uso indevido de explosivos. Desde ent\xc3\xa3o, d\xc3\xa9cadas de pesquisa resultaram em duas grandes metan\xc3\xa1lises, as quais mostraram uma desregula\xc3\xa7\xc3\xa3o imunol\xc3\xb3gica consistente em pessoas saud\xc3\xa1veis \xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8bque est\xc3\xa3o sofrendo de estresse._NEWLINE_Na primeira meta-an\xc3\xa1lise de Herbert e Cohen, em 1993, eles examinaram 38 estudos de eventos estressantes e fun\xc3\xa7\xc3\xa3o imunol\xc3\xb3gica em adultos saud\xc3\xa1veis. Eles inclu\xc3\xadram estudos de estressores laboratoriais agudos (por exemplo, uma tarefa de fala), estressores naturalistas de curta dura\xc3\xa7\xc3\xa3o (por exemplo, exames m\xc3\xa9dicos) e estressores naturalistas de longo prazo (por exemplo, div\xc3\xb3rcio, luto, cuidado, desemprego). Eles encontraram aumentos consistentes relacionados ao estresse no n\xc3\xbamero de leuc\xc3\xb3citos totais, bem como diminui\xc3\xa7\xc3\xb5es no n\xc3\xbamero de c\xc3\xa9lulas T auxiliares, c\xc3\xa9lulas T supressoras e c\xc3\xa9lulas T citot\xc3\xb3xicas, c\xc3\xa9lulas B e c\xc3\xa9lulas natural killer (NK). Eles tamb\xc3\xa9m relataram diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o relacionada ao estresse na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas T e NK, e respostas proliferativas de c\xc3\xa9lulas T a fito-hemaglutinina [PHA] e concanavalina A [Con A]. Esses efeitos foram consistentes para estressores naturalistas de curto e longo prazos, mas n\xc3\xa3o para estressores laboratoriais._NEWLINE_Na segunda meta-an\xc3\xa1lise de Zorrilla et al. em 2001, eles replicaram a meta-an\xc3\xa1lise de Herbert e Cohen. Usando os mesmos procedimentos de sele\xc3\xa7\xc3\xa3o de estudo, eles analisaram 75 estudos de estressores e imunidade humana. Os estressores naturalistas foram associados ao aumento no n\xc3\xbamero de neutr\xc3\xb3filos circulantes, decr\xc3\xa9scimos no n\xc3\xbamero e porcentagens de c\xc3\xa9lulas T totais e c\xc3\xa9lulas T auxiliares, e decr\xc3\xa9scimos nas porcentagens de c\xc3\xa9lulas de c\xc3\xa9lulas natural killer (NK) e linf\xc3\xb3citos de c\xc3\xa9lulas T citot\xc3\xb3xicas. Eles tamb\xc3\xa9m replicaram o achado de Herbert e Cohen sobre as diminui\xc3\xa7\xc3\xb5es relacionadas ao estresse no NKCC e na prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o de mit\xc3\xb3geno de c\xc3\xa9lulas T para fito-hemaglutinina (PHA) e concanavalina A (Con A)._NEWLINE_Mais recentemente, tem havido um crescente interesse nas liga\xc3\xa7\xc3\xb5es entre os estressores interpessoais e a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o imune. Por exemplo, conflito conjugal, solid\xc3\xa3o, cuidar de uma pessoa com uma condi\xc3\xa7\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica cr\xc3\xb4nica e outras formas de estresse interpessoal desregulam a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o imunol\xc3\xb3gica.\n_START_SECTION_\nAvan\xc3\xa7os farmac\xc3\xaauticos\n_START_PARAGRAPH_\nAgonistas de glutamato, inibidores de citocinas, agonistas dos receptores vanil\xc3\xb3ides, moduladores de catecolaminas, bloqueadores dos canais i\xc3\xb4nicos, anticonvulsivantes, agonistas de GABA (incluindo opioides e canabin\xc3\xb3ides), inibidores de COX, moduladores de acetilcolina, an\xc3\xa1logos de melatonina (como Ramelton), antagonistas de receptores de adenosina e v\xc3\xa1rios medicamentos diversos (incluindo biol\xc3\xb3gicos como Passiflora edulis) est\xc3\xa3o sendo estudados por seus efeitos psiconeuroimunol\xc3\xb3gicos._NEWLINE_Por exemplo, ISRSs, ISRNs e antidepressivos tric\xc3\xadclicos atuantes nos receptores de serotonina, noradrenalina, dopamina e canabin\xc3\xb3ides t\xc3\xaam demonstrado ser imunomoduladores e anti-inflamat\xc3\xb3rios contra processos de citocinas pr\xc3\xb3-inflamat\xc3\xb3rias, especificamente na regula\xc3\xa7\xc3\xa3o de IFN-gama e IL-10, como bem como TNF-alfa e IL-6 atrav\xc3\xa9s de um processo psiconeuroimunol\xc3\xb3gico. Os antidepressivos tamb\xc3\xa9m mostraram suprimir a regula\xc3\xa7\xc3\xa3o positiva de TH1._NEWLINE_A inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o tric\xc3\xadclica e dupla da recapta\xc3\xa7\xc3\xa3o noradren\xc3\xa9rgica serotonin\xc3\xa9rgica pelos IRSNs (ou combina\xc3\xa7\xc3\xb5es SSRI-NRI) tamb\xc3\xa9m mostraram propriedades analg\xc3\xa9sicas adicionais. De acordo com evid\xc3\xaancias recentes, os antidepressivos tamb\xc3\xa9m parecem exercer efeitos ben\xc3\xa9ficos na neurite experimental auto-imune em ratos, diminuindo a libera\xc3\xa7\xc3\xa3o de Interferon-beta (IFN-beta) ou aumentando a atividade de NK em pacientes deprimidos._NEWLINE_Esses estudos justificam a investiga\xc3\xa7\xc3\xa3o de antidepressivos para uso em doen\xc3\xa7as psiqui\xc3\xa1tricas e n\xc3\xa3o psiqui\xc3\xa1tricas e que uma abordagem psiconeuroimunol\xc3\xb3gica pode ser necess\xc3\xa1ria para a farmacoterapia ideal em muitas doen\xc3\xa7as. Antidepressivos futuros podem ser direcionados especificamente para o sistema imunol\xc3\xb3gico, bloqueando as a\xc3\xa7\xc3\xb5es de citocinas pr\xc3\xb3-inflamat\xc3\xb3rias ou aumentando a produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de citocinas anti-inflamat\xc3\xb3rias._NEWLINE_O sistema endocanabinoide parece desempenhar um papel significativo no mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o dos antidepressivos clinicamente eficazes e potenciais e pode servir como alvo para o planejamento e a descoberta de drogas. A modula\xc3\xa7\xc3\xa3o dos comportamentos relacionados ao estresse induzida pelo endocanabin\xc3\xb3ide parece ser mediada, pelo menos em parte, pela regula\xc3\xa7\xc3\xa3o do sistema serotonin\xc3\xa9rgico, pelo qual os receptores canabin\xc3\xb3ides CB1 modulam a excitabilidade dos neur\xc3\xb4nios dorsais da serotonina da rafe. Os dados sugerem que o sistema endocanabinoide nas estruturas corticais e subcorticais \xc3\xa9 diferencialmente alterado em um modelo animal de depress\xc3\xa3o e que os efeitos do estresse cr\xc3\xb4nico imprevis\xc3\xadvel (CUS) na densidade do s\xc3\xadtio de liga\xc3\xa7\xc3\xa3o do receptor CB1 s\xc3\xa3o atenuados pelo tratamento antidepressivo enquanto aqueles no conte\xc3\xbado endocanabin\xc3\xb3ide n\xc3\xa3o s\xc3\xa3o._NEWLINE_O aumento na liga\xc3\xa7\xc3\xa3o do receptor CB1 da am\xc3\xadgdala ap\xc3\xb3s o tratamento com imipramina \xc3\xa9 consistente com estudos anteriores que demonstram coletivamente que v\xc3\xa1rios tratamentos que s\xc3\xa3o ben\xc3\xa9ficos \xc3\xa0 depress\xc3\xa3o, como choque eletroconvulsivo e antidepressivos tric\xc3\xadclicos, aumentam a atividade do receptor CB1 em estruturas l\xc3\xadmbicas subcorticais, como o hipocampo, am\xc3\xadgdala e hipot\xc3\xa1lamo. E estudos pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos demonstraram que o receptor CB1 \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio para os efeitos comportamentais dos antidepressivos \xc3\xa0 base de noradren\xc3\xa9rgicos, mas \xc3\xa9 dispens\xc3\xa1vel para o efeito comportamental dos antidepressivos serotonin\xc3\xa9rgicos._NEWLINE_Extrapolando a partir das observa\xc3\xa7\xc3\xb5es de que experi\xc3\xaancias emocionais positivas impulsionam o sistema imunol\xc3\xb3gico, Roberts especula que experi\xc3\xaancias emocionais intensamente positivas - \xc3\xa0s vezes produzidas durante experi\xc3\xaancias m\xc3\xadsticas ocasionadas por medicamentos psicod\xc3\xa9licos - podem impulsionar poderosamente o sistema imunol\xc3\xb3gico. Pesquisas sobre IgA salivar ap\xc3\xb3iam essa hip\xc3\xb3tese, mas testes experimentais n\xc3\xa3o foram realizados.'