b'\n_START_ARTICLE_\nRandomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o mendeliana\n_START_PARAGRAPH_\nEm epidemiologia, randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o Mendeliana \xc3\xa9 um m\xc3\xa9todo que utiliza varia\xc3\xa7\xc3\xa3o medida em genes de fun\xc3\xa7\xc3\xa3o conhecida para examinar o efeito causal de uma exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o modific\xc3\xa1vel a doen\xc3\xa7a em estudos n\xc3\xa3o experimentais. Esse desenho foi descrito pela primeira vez por Gray e Wheatley (1991) omo um m\xc3\xa9todo para a obten\xc3\xa7\xc3\xa3o de estimativas imparciais dos efeitos de uma vari\xc3\xa1vel putativa causal sem a realiza\xc3\xa7\xc3\xa3o de um ensaio cl\xc3\xadnico randomizado tradicional.\xc2\xa0Esses autores tamb\xc3\xa9m cunharam o termo randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o Mendeliana. O design tem um controle poderoso para retrocausalidade\xc2\xa0e confundidores\xc2\xa0que, de outra forma atrapalham estudos\xc2\xa0epidemiol\xc3\xb3gicos.\n_START_SECTION_\nContexto: o problema das descobertas esp\xc3\xbarias em epidemiologia observacional\n_START_PARAGRAPH_\nUm importante foco da epidemiologia observacional \xc3\xa9 a identifica\xc3\xa7\xc3\xa3o de causas modific\xc3\xa1veis de doen\xc3\xa7as comuns que s\xc3\xa3o um interesse da sa\xc3\xbade p\xc3\xbablica. Para se ter evid\xc3\xaancias concretas de que uma interven\xc3\xa7\xc3\xa3o em sa\xc3\xbade p\xc3\xbablica ter\xc3\xa1 o efeito ben\xc3\xa9fico desejado, a associa\xc3\xa7\xc3\xa3o observada entre um determinado fator de risco e a doen\xc3\xa7a deve implicar que o fator de risco de fato cause a doen\xc3\xa7a._NEWLINE_Sucessos bem conhecidos incluem nexos causais identificados entre o tabagismo e o c\xc3\xa2ncer de pulm\xc3\xa3o, e entre press\xc3\xa3o arterial e acidente vascular cerebral. No entanto, houve tamb\xc3\xa9m fracassos not\xc3\xa1veis quando determinadas exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es foram posteriormente demonstradas por ensaios cl\xc3\xadnicos randomizados (ECRs) como n\xc3\xa3o-causais. Por exemplo, j\xc3\xa1 foi demonstrado que a terapia de reposi\xc3\xa7\xc3\xa3o hormonal n\xc3\xa3o ir\xc3\xa1 prevenir a doen\xc3\xa7a cardiovascular, como se pensava anteriormente, e pode ter outros efeitos adversos para a sa\xc3\xbade (Rossouw et al. 2002). A raz\xc3\xa3o para tais falsos resultados observacionais em epidemiologia \xc3\xa9 mais prov\xc3\xa1vel que a confus\xc3\xa3o sociais, comportamentais ou fisiol\xc3\xb3gicos, fatores que s\xc3\xa3o dif\xc3\xadceis de controlar e, particularmente, dif\xc3\xadcil de medir com precis\xc3\xa3o. Al\xc3\xa9m disso, muitas conclus\xc3\xb5es n\xc3\xa3o podem ser replicadas por RCTs por raz\xc3\xb5es \xc3\xa9ticas.\n_START_SECTION_\nA abordagem da randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o Mendeliana\n_START_PARAGRAPH_\n"A gen\xc3\xa9tica est\xc3\xa1 de fato em uma condi\xc3\xa7\xc3\xa3o peculiarmente favorecida em que a Provid\xc3\xaancia tem blindado o geneticista de muitas das dificuldades de uma forma de compara\xc3\xa7\xc3\xa3o confi\xc3\xa1vel e controladao. Os diferentes gen\xc3\xb3tipos poss\xc3\xadveis a partir de um mesmo cruzamento foram muito bem randomizados pelo processo mei\xc3\xb3tico. Um controle das condi\xc3\xa7\xc3\xb5es mais perfeito do que o de diferentes gen\xc3\xb3tipos que aparecem na mesma prog\xc3\xaanie dificilmente \xc3\xa9 poss\xc3\xadvel." --R. A. Fisher_NEWLINE_A randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o mendeliana \xc3\xa9 um m\xc3\xa9todo que permite testar ou, em certos casos, estimar um efeito causal a partir de dados observacionais na presen\xc3\xa7a de fatores de confus\xc3\xa3o.Utiliza poliformismos gen\xc3\xa9ticos comuns com efeitos bem compreendidos nos padr\xc3\xb5es de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o (por exemplo, propens\xc3\xa3o ao uso de \xc3\xa1lcool) ou efeitos que imitam aqueles produzidos por exposi\xc3\xa7\xc3\xb5es modific\xc3\xa1veis (por exemplo, colesterol elevado no sangue (Katan 1986). \xc3\x89 importante que o gen\xc3\xb3tipo afete somente afete o status da doen\xc3\xa7a indiretamente atrav\xc3\xa9s de seu efeito na exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de interesse._NEWLINE_meiose, se assumirmos que a escolha do companheiro n\xc3\xa3o est\xc3\xa1 associada ao gen\xc3\xb3tipo (panmixia), ent\xc3\xa3o a distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o do gen\xc3\xb3tipo na popula\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o deve estar relacionada aos fatores de confus\xc3\xa3o que habitualmente se observam em estudos epidemiol\xc3\xb3gicos observacionais. Nesse sentido, a randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o Mendeliana pode ser considerado como um ensaio cl\xc3\xadnico controlado "natural". Como o polimorfismo \xc3\xa9 o instrumento, a randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o mendeliana \xc3\xa9 dependente de estudos de associa\xc3\xa7\xc3\xa3o gen\xc3\xa9tica que tenham proporcionado bons genes candidatos para resposta \xc3\xa0 exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao risco. Como o polimorfismo \xc3\xa9 a ferramenta, a randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o mendeliana dependente de os estudos de associa\xc3\xa7\xc3\xa3o gen\xc3\xa9tica tenham escolhido bons genes candidatos para resposta \xc3\xa0 exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o ao risco._NEWLINE_De de um ponto de vista estat\xc3\xadstico, MR \xc3\xa9 uma aplica\xc3\xa7\xc3\xa3o da t\xc3\xa9cnica de vari\xc3\xa1veis instrumentais (Thomas & Conti, 2004, Didelez & Sheehan 2007), com o gen\xc3\xb3tipo atuando como um instrumento para a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o de interesse._NEWLINE_A randomiza\xc3\xa7\xc3\xa3o Mendeliana \xc3\xa9 baseada em um s\xc3\xa9rie de suposi\xc3\xa7\xc3\xb5es. Estas incluem que n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 uma rela\xc3\xa7\xc3\xa3o direta entre o instrumento e a vari\xc3\xa1vel dependente, e que n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 caminhos diretos entre o instrumento e quaisquer potenciais fatores de confus\xc3\xa3o. Al\xc3\xa9m dos efeitos diretos do instrumento sobre a doen\xc3\xa7a induzindo o analista ao erro, conclus\xc3\xb5es enganosas tamb\xc3\xa9m podem surgir na presen\xc3\xa7a de desequil\xc3\xadbrio de linkage com variantes diretamente causais n\xc3\xa3o-mensuradas, heterogeneidade gen\xc3\xa9tica, pleiotropia (freq\xc3\xbcentemente detectada como correla\xc3\xa7\xc3\xa3o gen\xc3\xa9tica) ou estratifica\xc3\xa7\xc3\xa3o populacional (Davey Smith & Ebrahim 2003).'