b'\n_START_ARTICLE_\nCloretoxifos\n_START_SECTION_\nMecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o\n_START_PARAGRAPH_\nO principal alvo dos inseticidas organofosforados, como o cloretoxifos, em ambos os insetos e mam\xc3\xadferos \xc3\xa9 o sistema nervoso, inibindo a acetilcolinesterase. A fun\xc3\xa7\xc3\xa3o da acetilcolinesterase \xc3\xa9 quebrar o neurotransmissor acetilcolina que \xc3\xa9 liberado nas termina\xc3\xa7\xc3\xb5es nervosas colin\xc3\xa9rgicas em resposta a est\xc3\xadmulos nervosos. Compostos organofosforados inibem a acetilcolinesterase pela forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma liga\xc3\xa7\xc3\xa3o covalente entre o composto e o s\xc3\xadtio ativo da AChE. Ao inibir a acetilcolinesterase, a acetilcolina se acumula na fenda sin\xc3\xa1ptica, atingindo n\xc3\xadveis t\xc3\xb3xicos. A perda da atividade da AChE leva \xc3\xa0 estimula\xc3\xa7\xc3\xa3o nervosa excessiva, que resulta em paralisia neuromuscular e pode at\xc3\xa9 causar insufici\xc3\xaancia respirat\xc3\xb3ria.   _NEWLINE_Os inseticidas organofosforados n\xc3\xa3o s\xc3\xb3 t\xc3\xaam um efeito adverso no sistema nervoso, como tamb\xc3\xa9m afetam outros processos no corpo. Estudos recentes mostram que inseticidas organofosforados inibem enzimas que participam do metabolismo de xenobi\xc3\xb3ticos.\n_START_SECTION_\nMetabolismo\n_START_PARAGRAPH_\nMetabolismo de organofosforados ocorre principalmente no f\xc3\xadgado, mas tamb\xc3\xa9m em outros \xc3\xb3rg\xc3\xa3os, como o intestino. Antes que os cloretoxifos possam atuar como um inibidor, as enzimas da fase I precisam ativar o organofosfato. A fase I do metabolismo envolve oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o e hidr\xc3\xb3lise . Por dessulfura\xc3\xa7\xc3\xa3o oxidativa, as enzimas CYP substituem o grupo tionoide por um grupo oxono. Ap\xc3\xb3s a oxida\xc3\xa7\xc3\xa3o, a hidr\xc3\xb3lise do organofosfato por esterases ocorre. A desintoxica\xc3\xa7\xc3\xa3o ocorre quando a esterase A cliva o composto. Al\xc3\xa9m destes processos, na fase I tamb\xc3\xa9m pode ocorrer a retirada oxidativa das cadeias laterais ou clivagem oxidativa do grupo de sa\xc3\xadda. Os produtos do metabolismo da fase I s\xc3\xa3o mais hidrof\xc3\xadlicos, facilitando a sua conjuga\xc3\xa7\xc3\xa3o no metabolismo da fase II. Na fase II, apenas as rea\xc3\xa7\xc3\xb5es de desintoxica\xc3\xa7\xc3\xa3o ocorrem e ap\xc3\xb3s estas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es, os compostos s\xc3\xa3o excretados atrav\xc3\xa9s da urina.  Os produtos do metabolismo de cloretoxifos incluem \xc3\xa1cido dicloroac\xc3\xa9tico, \xc3\xa1cido tricloroac\xc3\xa9tico e tricloroetanol, devido \xc3\xa0 clivagem da liga\xc3\xa7\xc3\xa3o PO-tetracloretoxi.  _NEWLINE_As enzimas mais importantes no metabolismo dos compostos organofosforados s\xc3\xa3o o CYP1A1, CYP2B6, CYP3A4 e CYP2C19. Os primeiros tr\xc3\xaas citocromos catalisam a dessulfura\xc3\xa7\xc3\xa3o oxidativa, enquanto o CYP2C19 \xc3\xa9 importante para a clivagem oxidativa do grupo de sa\xc3\xadda e desintoxica\xc3\xa7\xc3\xa3o.  _NEWLINE_Quando o clorofosfoxo marcado radioativamente foi administrado oralmente a ratinhos e ratos, foi rapidamente eliminado. Sete dias ap\xc3\xb3s a exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o, a maior parte da dose radioativa foi recuperada na urina e nas fezes.\n_START_SECTION_\nTratamento\n_START_PARAGRAPH_\nEm caso de qualquer tipo de intoxica\xc3\xa7\xc3\xa3o por organofosforados, a situa\xc3\xa7\xc3\xa3o deve ser tratada como uma emerg\xc3\xaancia e o paciente deve ser enviado rapidamente para o hospital . Alguns sintomas podem se desenvolver rapidamente, mas h\xc3\xa1 um atraso no aumento da gravidade at\xc3\xa9 48 horas ap\xc3\xb3s o envenenamento. Todos os tratamentos baseiam-se em minimizar a absor\xc3\xa7\xc3\xa3o, um tratamento de suporte geral como a respira\xc3\xa7\xc3\xa3o artificial e o tratamento farmacol\xc3\xb3gico espec\xc3\xadfico, como a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o frequente de atropina ou pralidoxima e diazepam .  _NEWLINE_O tratamento da intoxica\xc3\xa7\xc3\xa3o por chloretoxifos deve consistir na inje\xc3\xa7\xc3\xa3o de sulfato de atropina . A atropina \xc3\xa9 um antagonista competitivo e revers\xc3\xadvel dos receptores muscar\xc3\xadnicos da acetilcolina. As inje\xc3\xa7\xc3\xb5es devem ser intramusculares e devem ser administradas a cada 10 minutos at\xc3\xa9 que o paciente esteja em estado de atropiniza\xc3\xa7\xc3\xa3o total. Este estado atropinizado \xc3\xa9 caracterizado por pupilas dilatadas, pele seca e aumento da frequ\xc3\xaancia card\xc3\xadaca. Sempre que os sintomas de chloretoxfos come\xc3\xa7arem a reaparecer, a atropina deve ser injetada novamente. O estado de atropiniza\xc3\xa7\xc3\xa3o do paciente deve ser sempre mantido. Dosagem de atropina \xc3\xa9 diferente entre diferentes grupos et\xc3\xa1rios. Crian\xc3\xa7as e beb\xc3\xaas t\xc3\xaam uma dose m\xc3\xa1xima de 0,05 \xc2\xa0 mg / kg. Quando adultos est\xc3\xa3o gravemente intoxicados, a dose pode chegar a 4 \xc2\xa0 mg. Nos casos leves 1 ou 2 \xc2\xa0 mg ser\xc3\xa1 necess\xc3\xa1rio. No total, durante as primeiras 24 horas, 20 ou 30 \xc2\xa0 mg pode ser necess\xc3\xa1rio.  _NEWLINE_Al\xc3\xa9m da atropina, a intoxica\xc3\xa7\xc3\xa3o por chloretoxifos pode ser tratada com cloreto de pralidoxima, tamb\xc3\xa9m conhecido como cloreto de 2-PAM. O 2-PAM pode ser usado como um ant\xc3\xaddoto eficaz al\xc3\xa9m da atropina para manter o paciente em estado de atropiniza\xc3\xa7\xc3\xa3o. O composto pralidoxima \xc3\xa9 administrado para regenerar a acetilcolinesterase. O composto deve ser administrado rapidamente ap\xc3\xb3s o envenenamento, porque se a enzima fosforilada for deixada envelhecer, ent\xc3\xa3o n\xc3\xa3o ser\xc3\xa1 mais um ant\xc3\xaddoto eficaz. Crian\xc3\xa7as e beb\xc3\xaas t\xc3\xaam uma dose m\xc3\xa1xima de 20 a 50 \xc2\xa0 mg / kg. Para adultos, uma dose inicial de 1 grama deve ser injetada. Este 1 grama de 2-PAM \xc3\xa9 preferencialmente injectado como uma infus\xc3\xa3o de 250 cc de solu\xc3\xa7\xc3\xa3o salina durante um per\xc3\xadodo de tempo de 15 a 30 minutos. Como alternativa, o 2-PAM pode ser injetado lentamente por inje\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa como uma solu\xc3\xa7\xc3\xa3o a 5% em um per\xc3\xadodo m\xc3\xadnimo de dois minutos. Ap\xc3\xb3s uma hora, se a fraqueza muscular n\xc3\xa3o tiver sido aliviada, uma segunda dose de 1 grama deve ser administrada.  _NEWLINE_Al\xc3\xa9m da atropina e da pralidoxima, o diazepam deve ser usado no tratamento de casos graves de intoxica\xc3\xa7\xc3\xa3o por cloretoxifos. O diazepam \xc3\xa9 usado principalmente para aliviar a ansiedade, mas, em seguida, neutraliza alguns dos sintomas do sistema nervoso central que a atropina n\xc3\xa3o afeta. Uma dose de 10 \xc2\xa0 mg deve ser administrado por inje\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa. Quando necess\xc3\xa1rio, a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o de diazepam pode ser repetida.  _NEWLINE_Como o cloretoxifos \xc3\xa9 um composto lipof\xc3\xadlico, ele pode ser armazenado em dep\xc3\xb3sitos de gordura e liberado durante um per\xc3\xadodo de muitos dias. Para evitar quaisquer sintomas posteriores de intoxica\xc3\xa7\xc3\xa3o, o tratamento com 2-PAM pode continuar por mais alguns dias.'