b'\n_START_ARTICLE_\nDisplasia fibrosa\n_START_SECTION_\nCausas\n_START_PARAGRAPH_\nEmbora exista confus\xc3\xa3o consider\xc3\xa1vel a respeito da natureza da displasia fibrosa, muito tem sido aprendido sobre a gen\xc3\xa9tica desse grupo de desordens, e seu conhecimento torna mais compreens\xc3\xadvel a grande variedade de padr\xc3\xb5es cl\xc3\xadnicos._NEWLINE_A displasia fibrosa \xc3\xa9 uma condi\xc3\xa7\xc3\xa3o espor\xc3\xa1dica que resulta de uma muta\xc3\xa7\xc3\xa3o p\xc3\xb3s-zig\xc3\xb3tica no gene GNAS1_NEWLINE_(prote\xc3\xadna ligante do nucleot\xc3\xaddeo guanina, polipept\xc3\xaddeo 1 de atividade A-estimulante).\n_START_SECTION_\nManifesta\xc3\xa7\xc3\xb5es do gene\n_START_PARAGRAPH_\nClinicamente, a displasia fibrosa pode se manifestar como um processo localizado envolvendo apenas um osso (Displasia fibrosa monost\xc3\xb3tica), como uma condi\xc3\xa7\xc3\xa3o envolvendo m\xc3\xbaltiplos ossos ou como m\xc3\xbaltiplas les\xc3\xb5es \xc3\xb3sseas em conjunto com anomalias cut\xc3\xa2neas e end\xc3\xb3crinas (Displasia fibrosa poliost\xc3\xb3tica). A severidade cl\xc3\xadnica da condi\xc3\xa7\xc3\xa3o depende, presumivelmente, do momento durante a vida fetal ou p\xc3\xb3s-natal em que ocorre a muta\xc3\xa7\xc3\xa3o do GNAS1._NEWLINE_Se a muta\xc3\xa7\xc3\xa3o ocorre em uma das c\xc3\xa9lulas-tronco indiferenciadas no in\xc3\xadcio da vida embrion\xc3\xa1ria, os osteoblastos, melan\xc3\xb3citos e c\xc3\xa9lulas end\xc3\xb3crinas que representam as gera\xc3\xa7\xc3\xb5es derivadas daquelas c\xc3\xa9lulas mutadas carregar\xc3\xa3o a muta\xc3\xa7\xc3\xa3o e expressar\xc3\xa3o o gene mutado. Isto ir\xc3\xa1 resultar na apresenta\xc3\xa7\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica de les\xc3\xb5es \xc3\xb3sseas m\xc3\xbaltiplas, pigmenta\xc3\xa7\xc3\xa3o cut\xc3\xa2nea e dist\xc3\xbarbios end\xc3\xb3crinos. C\xc3\xa9lulas progenitoras esquel\xc3\xa9ticas nos est\xc3\xa1gios mais tardios do desenvolvimento embrion\xc3\xa1rio migram e se diferenciam como parte do processo de forma\xc3\xa7\xc3\xa3o do esqueleto normal. Se a muta\xc3\xa7\xc3\xa3o ocorre durante este per\xc3\xadodo tardio, ent\xc3\xa3o as gera\xc3\xa7\xc3\xb5es das_NEWLINE_c\xc3\xa9lulas mutadas ir\xc3\xa3o se dispersar e participar da forma\xc3\xa7\xc3\xa3o do esqueleto, resultando em m\xc3\xbaltiplas les\xc3\xb5es \xc3\xb3sseas de displasia fibrosa. Finalmente, se a muta\xc3\xa7\xc3\xa3o ocorre durante a vida p\xc3\xb3s-natal, ent\xc3\xa3o as gera\xc3\xa7\xc3\xb5es das c\xc3\xa9lulas mutadas s\xc3\xa3o essencialmente confinadas em um s\xc3\xadtio, resultando em displasia fibrosa afetando um \xc3\xbanico osso.\n_START_SECTION_\nCaracter\xc3\xadsticas histopatol\xc3\xb3gicas\n_START_PARAGRAPH_\nAs caracter\xc3\xadsticas microsc\xc3\xb3picas t\xc3\xadpicas da displasia fibrosa consistem em trab\xc3\xa9culas de formato irregular de osso imaturo em um estroma celular fibroso arranjado frouxamente._NEWLINE_As trab\xc3\xa9culas \xc3\xb3sseas n\xc3\xa3o est\xc3\xa3o conectadas umas \xc3\xa0s outras. Elas frequentemente assumem formatos curvil\xc3\xadneos, que_NEWLINE_se parecem com a escrita chinesa. Considera-se que as trab\xc3\xa9culas \xc3\xb3sseas surjam por metaplasia e n\xc3\xa3o apresentem_NEWLINE_osteoblastos volumosos margeando-as. Pequenas estruturas arredondadas calcificadas podem ser vistas_NEWLINE_raramente, mas nunca s\xc3\xa3o numerosas. Em contraste com o fibroma ossificante e displasia cemento-\xc3\xb3ssea, a displasia fibrosa tipicamente demonstra um padr\xc3\xa3o mais mon\xc3\xb3tono,  em vez de ser uma mistura desorganizada de osso imaturo, osso lamelar e part\xc3\xadculas arredondadas. O osso lesionado se funde diretamente ao osso normal, na periferia da les\xc3\xa3o, n\xc3\xa3o estando presente, portanto, c\xc3\xa1psula ou linha de demarca\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa3o mais calcificadas que suas contrapartes no restante do esqueleto. Isto \xc3\xa9 particularmente verdade em esp\xc3\xa9cimes de pacientes idosos._NEWLINE_Esp\xc3\xa9cimes de bi\xc3\xb3psias seriadas t\xc3\xaam mostrado, em alguns casos, que a displasia fibrosa dos ossos gn\xc3\xa1ticos, cl\xc3\xa1ssica histopatologicamente, sofre matura\xc3\xa7\xc3\xa3o progressiva para uma les\xc3\xa3o consistindo em osso lamelar em um estroma de tecido conjuntivo moderadamente celular. As trab\xc3\xa9culas \xc3\xb3sseas nessas les\xc3\xb5es tendem a correr_NEWLINE_paralelamente umas \xc3\xa0s outras.\n_START_SECTION_\nTratamento e progn\xc3\xb3stico\n_START_PARAGRAPH_\nO tratamento cl\xc3\xadnico da displasia fibrosa dos ossos gn\xc3\xa1ticos pode representar um problema maior. Embora as les\xc3\xb5es menores, particularmente na mand\xc3\xadbula, possam ser ressecadas cirurgicamente na sua totalidade sem muita dificuldade, a natureza difusa e o tamanho grande de muitas les\xc3\xb5es, particularmente as da maxila, dificultam a remo\xc3\xa7\xc3\xa3o sem cirurgia extensa. Em muitos casos, a doen\xc3\xa7a tende a se estabilizar e essencialmente para de aumentar quando a matura\xc3\xa7\xc3\xa3o esquel\xc3\xa9tica \xc3\xa9 atingida. Algumas les\xc3\xb5es, entretanto, continuam a crescer, embora em geral lentamente, nos pacientes adultos._NEWLINE_Alguns pacientes com deformidade est\xc3\xa9tica ou funcional m\xc3\xadnima podem n\xc3\xa3o necessitar ou desejar tratamento_NEWLINE_cir\xc3\xbargico. A deformidade est\xc3\xa9tica com problemas psicol\xc3\xb3gicos ou deformidade funcional associada pode ditar a_NEWLINE_interven\xc3\xa7\xc3\xa3o cir\xc3\xbargica no paciente mais jovem. Tal procedimento geralmente envolve a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o cir\xc3\xbargica da les\xc3\xa3o_NEWLINE_a um contorno aceit\xc3\xa1vel sem tentativa de remover toda a les\xc3\xa3o. O resultado est\xc3\xa9tico geralmente \xc3\xa9 bom, mas novo_NEWLINE_crescimento da les\xc3\xa3o ocorre com o tempo._NEWLINE_A preval\xc3\xaancia de novo crescimento ap\xc3\xb3s a remo\xc3\xa7\xc3\xa3o cir\xc3\xbargica \xc3\xa9 dif\xc3\xadcil de determinar, mas tem sido estimado_NEWLINE_que entre 25% a 50% dos pacientes mostram algum crescimento novo ap\xc3\xb3s a remo\xc3\xa7\xc3\xa3o cir\xc3\xbargica da les\xc3\xa3o. Este novo_NEWLINE_crescimento \xc3\xa9 mais comum em pacientes jovens e muitos cirurgi\xc3\xb5es acreditam que a interven\xc3\xa7\xc3\xa3o cir\xc3\xbargica deveria_NEWLINE_ser adiada o m\xc3\xa1ximo poss\xc3\xadvel. Em poucos estudos, pacientes primariamente com doen\xc3\xa7a poliost\xc3\xb3tica t\xc3\xaam sido tratados efetivamente com terapia com bifosfonatos, como o pamidronato intravenoso e o alendronato oral. Os bifosfonatos t\xc3\xaam mostrado al\xc3\xadvio na dor e melhora da resist\xc3\xaancia esquel\xc3\xa9tica. Entretanto, s\xc3\xa3o necess\xc3\xa1rios estudos adicionais para avalia\xc3\xa7\xc3\xa3o dos riscos e benef\xc3\xadcios da terapia com bifosfonatos._NEWLINE_A transforma\xc3\xa7\xc3\xa3o maligna, geralmente o desenvolvimento de um osteossarcoma, tem sido raramente associada com a displasia fibrosa. Muitos exemplos t\xc3\xaam sido encontrados em pacientes que receberam [[Radioterapia|terapia com radia\xc3\xa7\xc3\xa3o para displasia fibrosa, mas poucos exemplos de altera\xc3\xa7\xc3\xb5es sarcomatosas espont\xc3\xa2neas t\xc3\xaam sido relatados. A terapia com radia\xc3\xa7\xc3\xa3o para a displasia fibrosa \xc3\xa9 contraindicada porque ela carrega o risco de desenvolvimento de sarcoma \xc3\xb3sseo p\xc3\xb3s-irradia\xc3\xa7\xc3\xa3o. Tem sido sugerido que os pacientes com s\xc3\xadndrome de Mazabraud podem ter risco levemente aumentado de desenvolvimento de sarcoma, mesmo na aus\xc3\xaancia de exposi\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0 radia\xc3\xa7\xc3\xa3o.'