b'\n_START_ARTICLE_\nMareks sjukdom\n_START_SECTION_\nSymptom\n_START_PARAGRAPH_\nMareks sjukdom k\xc3\xa4nnetecknas av nedsatt immunf\xc3\xb6rsvar, neurologiska st\xc3\xb6rningar och neoplastiskt T-cellslymfom vilket uppst\xc3\xa5r p\xc3\xa5 grund av tum\xc3\xb6rtillv\xc3\xa4xt i organ s\xc3\xa5 som \xc3\xb6gon, hud, hj\xc3\xa4rta, lungor och nerver. De neurologiska st\xc3\xb6rningarna drabbar framf\xc3\xb6rallt huvudnerven till benen vilket resulterar i att ett ben riktas fram\xc3\xa5t och ett bak\xc3\xa5t, som d\xc3\xa5 orsakar sv\xc3\xa5righeter med balansen._NEWLINE_De tum\xc3\xb6rer som bildas i \xc3\xb6gats regnb\xc3\xa5gshinna orsakar \xc3\xb6gonlymfomatos vilket kan leda till blindhet. Tum\xc3\xb6rtillv\xc3\xa4xten kan \xc3\xa4ven drabba huden som resulterar i \xc3\xb6dem. S\xc3\xa5dana tum\xc3\xb6rer kan f\xc3\xb6rekomma \xc3\xb6ver hela kroppen, men \xc3\xa4r mest framtr\xc3\xa4dande p\xc3\xa5 br\xc3\xb6st och rygg. Tum\xc3\xb6rerna som bildas i h\xc3\xb6nsens organ leder \xc3\xa4ven till f\xc3\xb6rlorad aptit, viktminskning, blodbrist, uttorkning, diarr\xc3\xa9 och i de flesta fall d\xc3\xb6d.\n_START_SECTION_\nSjukdomsf\xc3\xb6rlopp\n_START_PARAGRAPH_\nAlla celler regleras av en cellcykel som fungerar som start och broms f\xc3\xb6r cellens replikering. Turm\xc3\xb6rsupressorgener \xc3\xa4r de gener som fungerar som cellcykelns broms medan proto-onkogener \xc3\xa4r cellcykelns start. Om dessa gener uts\xc3\xa4tts f\xc3\xb6r mutationer kan det leda till att cellcykelns reglering f\xc3\xb6r\xc3\xa4ndras. Detta kan ske genom att miRNA, som normalt kontrollerar proto-onkogeners uttryck, tappar sin funktion vilket resultera i att onkogener aktiveras och d\xc3\xa4rmed sker tum\xc3\xb6rtillv\xc3\xa4xt._NEWLINE_I thymus mognar och differentieras T-lymfocyter som \xc3\xa4r en viktig del av kroppens immunf\xc3\xb6rsvar. D\xc3\xa5 MDV infekterar B- och T-lymfocyter under tidiga cytolytisk infektion bidrar detta till en latent infektion av T-lymfocyterna. D\xc3\xa4rmed kommer n\xc3\xa4rvaro av MDV leda till att immunf\xc3\xb6rsvaret nedregleras och p\xc3\xa5 s\xc3\xa5 s\xc3\xa4tt minskar m\xc3\xa4ngden mogna och differentierade T-lymfocyter._NEWLINE_Det pro-inflammatoriska cytokinet MIF kontrollerar aktiveringen av b\xc3\xa5de T-celler och makrofager som har en stor roll i immunf\xc3\xb6rsvaret och dess respons. Genom att MDV nedreglerar uttrycket av MIF kommer detta i sin tur leda till en inhibering av immunresponsen . MDV infektionen resulterar d\xc3\xa4rmed i en nedreglering av immunf\xc3\xb6rsvar eftersom \xc3\xb6kad apoptos av T-celler sker i thymus._NEWLINE_Tum\xc3\xb6rbildningen vid Mareks sjukdom orsakas av ett Meq onkoprotein som genom att inhibera p53 transkriptions- och apoptotiska aktiviteter g\xc3\xb6r att cellcykelns reglering f\xc3\xb6rloras och att cellen replikeras of\xc3\xb6rhindrat. p53 \xc3\xa4r ett tum\xc3\xb6rsuppressorprotein som utg\xc3\xb6r ett skydd av celler fr\xc3\xa5n malign transformation via dess f\xc3\xb6rm\xc3\xa5ga att transaktivera genuttryck och medierar apoptos och cellcykelstopp. Om p53s funktion h\xc3\xa4mmas kommer detta leda till att cellcykeln f\xc3\xb6rlorar sin broms vilket ger upphov till en okontrollerad cellcykel och d\xc3\xa4rmed tum\xc3\xb6rtillv\xc3\xa4xt._NEWLINE_MikroRNA \xc3\xa4r sm\xc3\xa5 icke-kodande RNAs och har som funktion att reglera geners uttryck vilket ger dem en viktig roll i flera biologiska processer s\xc3\xa5 som tillv\xc3\xa4xt och differentiering. I vanliga fall nedreglerar miRNA genuttrycket genom att inteferera med mRNA under translationen vilket leder till att mRNA:t blir instabilit. Men i fallet d\xc3\xa5 MDV \xc3\xa4r n\xc3\xa4rvarande leder detta till att miRNA:t ist\xc3\xa4llet f\xc3\xb6r att nedreglera proto-onkogener ger upphov till att onkogener aktiveras. Detta resulterar i att cellcykeln inte l\xc3\xa4ngre g\xc3\xa5r att kontrollera och en tum\xc3\xb6rtillv\xc3\xa4xt uppst\xc3\xa5r. Onkogenerna fr\xc3\xa4mjar p\xc3\xa5 s\xc3\xa5 vis tum\xc3\xb6rtillv\xc3\xa4xt i olika organ. \xc3\x84ven nerver kan drabbas av tum\xc3\xb6rtillv\xc3\xa4xten vilket leder till att tum\xc3\xb6rer utvecklas p\xc3\xa5 nerverna vilket orsakar f\xc3\xb6rlamning; neoplastisk sjukdom.\n_START_SECTION_\nBehandling\n_START_PARAGRAPH_\nF\xc3\xb6r att behandla Mareks sjukdom utvecklades under 1960-talet vaccinet HVT f\xc3\xb6r att f\xc3\xb6rhindra uppkomst av MDV-inducerade tum\xc3\xb6rer. Dock visade det sig att anv\xc3\xa4ndning av HVT selekterade f\xc3\xb6r virusstammar med h\xc3\xb6gre virulens. Detta resulterade i att HVT inte l\xc3\xa4ngre kunde anv\xc3\xa4ndas f\xc3\xb6r att hindra virulenta former av MDV fr\xc3\xa5n att infektera h\xc3\xb6ns. Dessutom har studier visat att en \xc3\xb6kad virulens orsakas av s\xc3\xa5 kallade superinfektioner. Dessa infektioner inneb\xc3\xa4r att en cell som tidigare blivit infekterad av ett virus, blir vid samma smittotillf\xc3\xa4lle av en annan variant av viruset (co-infektion). Detta har resulterat i resistenta varianter av viruset som inte svarar p\xc3\xa5 behandlingen och d\xc3\xa4rmed en \xc3\xb6kad virulens av MDV ._NEWLINE_Ett nytt vaccin med namnet CVI988 har utvecklats mot det virulenta MDV och anses vara det effektivaste vaccinet mot MDV i h\xc3\xb6ns. Dock har \xc3\xa4ven fler vacciner framst\xc3\xa4llts f\xc3\xb6r att minska risken f\xc3\xb6r att MDV ska utveckla h\xc3\xb6g virulens . Dessa vacciner inkluderar Meq-deleted vaccin och \xc3\xa4r en from av HVT som uttrycker specifika miRNA mot relevanta MDV gener. Meq-deleted vaccinet \xc3\xa4r baserade p\xc3\xa5 att Meq-delen tagits bort fr\xc3\xa5n virulenta MDV. P\xc3\xa5 grund av att MDV visat en \xc3\xb6kad virulens finns det en viss oro att det nya vaccinet som i nul\xc3\xa4get anv\xc3\xa4nds inte kommer att fungera i framtiden mot de former av MDV som blir mer virulenta ._NEWLINE_D\xc3\xa5 MDV sprids via luften och framf\xc3\xb6rallt via damm s\xc3\xa5 kan spridningen f\xc3\xb6rebyggas genom en god hygien av h\xc3\xb6nsens innemilj\xc3\xb6. Genom att regelbundet tv\xc3\xa4tta boxar och att eventuella smittade djur avlivas kan risken att h\xc3\xb6nsen smittas av MDV minskas.'