b'\n_START_ARTICLE_\nPlasmodium malariae\n_START_SECTION_\nHistoria\n_START_PARAGRAPH_\nSjukdomen malaria har omn\xc3\xa4mnts i flera bibliska skrifter och var allm\xc3\xa4nt k\xc3\xa4nd redan fr\xc3\xa5n romerska och grekiska civilisationer f\xc3\xb6r mer \xc3\xa4n 2000 \xc3\xa5r sedan._NEWLINE_Pasteur och Kochs framg\xc3\xa5ngsrika arbete med bakterier och mikroorganismer under 1870 talet gjorde att man l\xc3\xa4nge trodde att sjukdomen malaria var \xc3\xa5samkat av just bakterier. Denna teorin byggde p\xc3\xa5 att bakterierna antingen \xc3\xb6verf\xc3\xb6rts via luft och inandning eller konsumtion av till exempel infekterat vatten. \xc3\x85r 1880 uppt\xc3\xa4ckte dock den franska l\xc3\xa4karen Alphonse Laveran att sjukdomen orsakades av en parasit. Uppt\xc3\xa4ckten var av stor betydelse och gjorde att Alphonse Laveran \xc3\xa5r 1907 erh\xc3\xb6ll Nobelpriset i fysiologi eller medicin._NEWLINE_Sex \xc3\xa5r senare, \xc3\xa5r 1886, visade Camillo Golgis kompletterande studier av de olika feberm\xc3\xb6nstren att upphovet till infektionerna handlade om mer \xc3\xa4n en parasit. S\xc3\xa5 sm\xc3\xa5ningom separerades parasiterna och erh\xc3\xb6ll de namn de b\xc3\xa4r i dag. P. malariae tilldelades sitt namn av de italienska l\xc3\xa4karna Grassi och Feletti \xc3\xa5r 1890._NEWLINE_Malaria var \xc3\xa4ven en vanligt f\xc3\xb6rekommande sjukdom i norra Europa under 1800- och 1900-talet. Men utrotades fr\xc3\xa4mst p\xc3\xa5 grund av att befolkningens bost\xc3\xa4der blev b\xc3\xa4ttre och familjerna blev mindre.\n_START_SECTION_\nEpidemiologi\n_START_PARAGRAPH_\nPlasmodium malariae existerar endemiskt i subtropiska omr\xc3\xa5den. Dessa omr\xc3\xa5de \xc3\xa4r optimala f\xc3\xb6r myggornas ekologiska nisch, vilka \xc3\xa4r parasitens smittospridare. Parasiten existerar fr\xc3\xa4mst i omr\xc3\xa5dena Subsahariska Afrika, syd\xc3\xb6stra Asien, Indonesien, flera av \xc3\xb6arna i Stilla havet samt i Amazonomr\xc3\xa5det i Sydamerika._NEWLINE_Spridningen av sjukdomen malaria \xc3\xb6kar dels med den \xc3\xb6kande globala uppv\xc3\xa4rmningen vilket g\xc3\xb6r att malaria parasitens vektor, Anopheles-honmyggans ekologiska nisch \xc3\xb6kar. Den optimala temperaturen f\xc3\xb6r effektiv parasitutveckling ligger emellan 25 \xc2\xb0C  till 30 \xc2\xb0C och vatten temperaturerna b\xc3\xb6r ligga mellan 22 \xc2\xb0C till 26 \xc2\xb0C f\xc3\xb6r att f\xc3\xa5 en snabb \xc3\xb6verg\xc3\xa5ng mellan larv till puppa f\xc3\xb6r myggan. En temperatur skillnad p\xc3\xa5 bara 1 \xc2\xb0C kan p\xc3\xa5verka myggans livsl\xc3\xa4ngd med en vecka. \xc3\x96kade temperaturer leder allts\xc3\xa5 inte enbart till en snabbare tillv\xc3\xa4xt och l\xc3\xa4ngre livsl\xc3\xa4ngd hos vektorn utan \xc3\xa4ven en effektivare utveckling av parasiten. L\xc3\xa4nder med l\xc3\xa4gre temperaturer har dock \xc3\xa4ven drabbats av malaria endemier detta p\xc3\xa5 grund av att myggan \xc3\xb6vervintrar i varma stugor och hus. Milj\xc3\xb6n samt temperaturen spelar en stor roll f\xc3\xb6r b\xc3\xa5de vektorn och parasitens populations \xc3\xb6kning men en stor population av parasiten \xc3\xa4r en f\xc3\xb6ruts\xc3\xa4ttning f\xc3\xb6r sjukdomens spridning. Utrotningen av malaria i Finland och Norra Europa berodde fr\xc3\xa4mst p\xc3\xa5 minskade familjer samt f\xc3\xb6rb\xc3\xa4ttrade bost\xc3\xa4der vilket f\xc3\xb6rsv\xc3\xa5rade b\xc3\xa5de spridning f\xc3\xb6r parasiten samt \xc3\xb6vervintring f\xc3\xb6r vektorn. En annan orsak till spridningen av malaria parasiten uppges vara en \xc3\xb6kad migration ifr\xc3\xa5n endemiska regioner men \xc3\xa4ven politisk instabilitet och en minskad finansiering av vektorkontroll._NEWLINE_P. falciparum, P. vivax, P. malariae, och P. ovale \xc3\xa4r s\xc3\xa4rskilt smittsamma f\xc3\xb6r m\xc3\xa4nniskor och uppskattningsvis drabbas 500 miljoner m\xc3\xa4nniskor av malaria varje \xc3\xa5r. Av dessa d\xc3\xb6r tv\xc3\xa5 miljoner i sviterna av sjukdomen. Av parasiterna \xc3\xa4r P. malariae en av de minst studerade.  Anledningen till att forskningen kring P.malariae \xc3\xa4r bristf\xc3\xa4llig kan delvis f\xc3\xb6rklaras med att parasiten ger ett mildare sjukdomsf\xc3\xb6rlopp samt har en l\xc3\xa5g spridning. F\xc3\xb6r att fastst\xc3\xa4lla en infektion av P. malariae kr\xc3\xa4vs ofta PCR (Polymeraskedjereaktion) teknik vilket leder till att m\xc3\xa5nga fall av P. malariae troligtvis \xc3\xa4r underrapporterade. P. malariae tros ha adapterat till Plasmodium brasilianum vilka under de senaste 500 \xc3\xa5ren har anpassat sig f\xc3\xb6r att v\xc3\xa4xa i bredn\xc3\xa4sor._NEWLINE_Flera av de malariaframkallande parasiterna har utvecklat en l\xc3\xa4kemedelsresistens vilket g\xc3\xb6r att utrotning inte tros vara m\xc3\xb6jlig. P. malariae har dock inte visat resistens mot de nuvarande l\xc3\xa4kemedlen.\n_START_SECTION_\nMalariaparasitens livscykel\n_START_PARAGRAPH_\nI princip har alla arter av m\xc3\xa4nskliga malariaparasiter samma livscykel, vilken \xc3\xa4r i stort s\xc3\xa4tt komplicerad och kr\xc3\xa4ver tv\xc3\xa5 v\xc3\xa4rdar f\xc3\xb6r att genomf\xc3\xb6ra en cykel. Det g\xc3\xa5r genom olika utvecklingsfaser och omfattar en sexuell fas (sporogoni), som sker i Anopheles honmygga och en annan icke-sexuell fas (schizogoni), som sker i en m\xc3\xa4nniska.\n_START_SECTION_\nPre-erytrocytisk schizogoni\n_START_PARAGRAPH_\nInfektionen av plasmodiumparasiten hos m\xc3\xa4nniskan b\xc3\xb6rjar med en bit av en infekterad Anopheles honmygga som injicerar sporozoiter genom saliven i blodet hos m\xc3\xa4nniskan. Sporozoiterna cirkulerar i blodet under en kort period p\xc3\xa5 ca 30- 60 minuter och d\xc3\xa4refter invaderar dem aktivt leverncellerna (hepatocyter) i levern. I lever p\xc3\xa5b\xc3\xb6rjar sporozoiterna f\xc3\xb6rsta fasen med en icke-sexuell replikation, som kallas vid pre-erytrocytisk schizogoni. I hepatocyterna delar sporozoiterna sig och mognar till sf\xc3\xa4riska multinukle\xc3\xa4ra schizonter som i sin tur utvecklar 2.000 till 40.000 enk\xc3\xa4rniga merozoiter. Schizonterna spricker och sl\xc3\xa4pper ut merozoiter i blodet, vilka i sin tur invaderar erytrocyterna (r\xc3\xb6da blodkroppar) och forts\xc3\xa4tter sin utvecklingsfas i r\xc3\xb6da blodkroppar (erytrocytisk schizogoni) . Beroende p\xc3\xa5 arten av plasmodium s\xc3\xa5 tar det olika tider f\xc3\xb6r parasiten att slutf\xc3\xb6ra sin v\xc3\xa4vnadsfas. Hos Plasmodium malariae \xc3\xa4r tiden mellan 15-30 dagar. Detta intervall kallas prepatent perioden. Studier har visat att den tiden kan variera mellan 16- 59 dagar.\n_START_SECTION_\nErytrocytisk schizogoni\n_START_PARAGRAPH_\nMerozoiter invaderar erytrocyterna. D\xc3\xa4r \xc3\xa4ven den komplexa invasionen \xc3\xa4r uppdelad i n\xc3\xa5gra faser. Varje erytrocyt kan bli infekterad av en merozoit. Inuti erytrocyterna sker en icke-sexuell delning och utveckling av parasiten sker genom olika steg. Till det f\xc3\xb6rsta stadiet som merozoiterna \xc3\xb6verg\xc3\xa5r sker utveckling av trofoziter, vilket \xc3\xa4ven kallas f\xc3\xb6r "ringformen", baserad p\xc3\xa5 dess morfologiska struktur. Stadiet kallas ofta f\xc3\xb6r ring- och trofozoitstadium. Trofozoiterna forts\xc3\xa4tter sin utveckling genom att mogna ut till schizont och \xc3\xa5terg\xc3\xa5 till sin icke-sexuell delning (erytrocytisk schizogoni) f\xc3\xb6r att bilda nya merozoiter. Den mogna schizonten inneh\xc3\xa5ller 8 till 36 nya merozoiter, som hos just Plasmodium malariae produceras var 72 timmar. Dessa merozoiter sl\xc3\xa4pps ut n\xc3\xa4r schizonterna brister och d\xc3\xa4rf\xc3\xb6r forts\xc3\xa4tter infektera andra oinfekterade erytrocyter. Merozoit utsl\xc3\xa4ppet i blodet ger upphov till stigandet av kroppstemperaturen under sjukdomsf\xc3\xb6rloppet._NEWLINE_Vissa trofozoiter i de r\xc3\xb6da blodkropparna forts\xc3\xa4tter sin utveckling genom att mogna till manliga respektive kvinnliga gametocyter, det vill s\xc3\xa4ga mikro- och makrogametocyter. Produktionen av gametocyterna uppkommer oftast efter n\xc3\xa5gra antal icke-sexuella erytrocytisk schizogoni cyklar. Gametocytogenes upptr\xc3\xa4der fr\xc3\xa5n 5 till 23 dagar efter en prim\xc3\xa4r infektion av P. malariae. Gametocyterna har inga andra funktioner inom den m\xc3\xa4nskliga v\xc3\xa4rden utan forts\xc3\xa4tter sin aktivitet inne i den Anopheles honmyggan.\n_START_SECTION_\nSporogoni (Sexuell fas i myggan)\n_START_PARAGRAPH_\nP. malariae b\xc3\xb6rjar sin utvecklingsfas i Anopheles honmygga. N\xc3\xa4r myggan biter en infekterad individ \xc3\xb6verf\xc3\xb6rs gametocyterna med blodet till myggan, d\xc3\xa4r gametocyterna mognas till gameter (mikro- respektive makrogameter). Inne i myggans mage sker den sexuella fasen, en sammansm\xc3\xa4ltning och befruktning av gameterna som ger upphov till en zygot. Zygoten omvandlas till en r\xc3\xb6rlig ookinet, som vandrar till och tr\xc3\xa4nger in i myggans tarmv\xc3\xa4gg och invaderar basalmembranet, d\xc3\xa4r den utvecklas till oocyst . Oocysterna b\xc3\xb6rjar producera m\xc3\xa5nga hundra till n\xc3\xa5gra tusen sporozoiter inom sig, vilket tar cirka 2 till 3 veckor. Oocysterna v\xc3\xa4xer och brister och d\xc3\xa4refter sl\xc3\xa4pper ut sporoziterna in i blodbanan som sedan vandrar till myggans spottk\xc3\xb6rtlar. N\xc3\xa4r infekterade myggan biter en ny m\xc3\xa4nsklig v\xc3\xa4rd forts\xc3\xa4tter livscykeln f\xc3\xb6r malaria i m\xc3\xa4nniskan.\n_START_SECTION_\nVektor\n_START_PARAGRAPH_\nHonmyggor av sl\xc3\xa4ktet Anopheles \xc3\xb6verf\xc3\xb6r malaria till m\xc3\xa4nniskor. Anopheles-sl\xc3\xa4ktet best\xc3\xa5r av n\xc3\xa4rmare 400 olika arter d\xc3\xa4r cirka 60 stycken kan vara b\xc3\xa4rare av parasiter som \xc3\xa5stadkommer malaria.\n_START_SECTION_\nSmitt\xc3\xb6verf\xc3\xb6ring\n_START_PARAGRAPH_\nSker genom att en infekterad mygga sticker en m\xc3\xa4nniska. Anophelesmyggan har ett par l\xc3\xa5nga segmenterade antenner placerade p\xc3\xa5 huvudet, som hj\xc3\xa4lper den att skaffa sig sensorisk information samt att hitta sina byten. Dessa antenner \xc3\xa4r utrustade med doftreceptorer som hj\xc3\xa4lper myggan att k\xc3\xa4nna v\xc3\xa4rdens doft. Enligt en nyligen publicerad studie har forskare kunnat visa att Plasmodium-parasiten \xc3\xa4r ben\xc3\xa4gen att f\xc3\xb6r\xc3\xa4ndra kroppsdoften hos infekterade m\xc3\xa4nniskor, vilket p\xc3\xa5verkar attraktionen f\xc3\xb6r myggor. Infekterade individer producerar och uts\xc3\xb6ndrar stora m\xc3\xa4ngder av aldehyderna heptanal, oktanal och nonanal och studien visar att malariaparasiten f\xc3\xb6r\xc3\xa4ndrar kroppsdoft s\xc3\xa5 att det kan detekteras av myggantenn. P\xc3\xa5 s\xc3\xa5 s\xc3\xa4tt lockas myggorna till de infekterade v\xc3\xa4rdarna, och d\xc3\xa4rf\xc3\xb6r kan det leda till \xc3\xb6kad myggbett hos nya m\xc3\xa4nniskor._NEWLINE_N\xc3\xa4r en mygga som \xc3\xa4r angripen av denna parasit sticker en m\xc3\xa4nniska f\xc3\xb6rs en liten del av sporoziterna \xc3\xb6ver till myggans spottk\xc3\xb6rtlar vilket g\xc3\xb6r att n\xc3\xa5gra dussin sporoziter \xc3\xb6verf\xc3\xb6rs till m\xc3\xa4nniskans blodomlopp vid sticket. Inom en timme har sporozoiter tagit sig fr\xc3\xa5n blodomloppet till m\xc3\xa4nniskans leverceller. Vid s\xc3\xa4llsynta fall \xc3\xb6verf\xc3\xb6rs malaria via blodtransfusioner eller smittade sprutor. En malariasmittad kvinna kan ocks\xc3\xa5 smitta sin bebis strax innan eller i anslutning till f\xc3\xb6rlossningen. Tiden fr\xc3\xa5n stick till att parasiten g\xc3\xa5r att finna i blodet skiljer sig brett mellan individer, det vanligaste \xc3\xa4r att det tar mellan 16 - 59 dagar. Till skillnad fr\xc3\xa5n de mer virala malaria smitt\xc3\xa4mnen, P. falcioparum och P. vivax \xc3\xa4r det maximala antalet parasiter i den smittade m\xc3\xa4nniskan v\xc3\xa4ldigt l\xc3\xa5gt. Det beror p\xc3\xa5 flera olika faktorer, bland annat sporozoiten i P. malariae delar sig i f\xc3\xa4rre merozoiter \xc3\xa4n de andra parasiterna och p\xc3\xa5 grund av den l\xc3\xa4ngre livscykeln p\xc3\xa5 72 timmar som P. malariae har j\xc3\xa4mf\xc3\xb6relsevis mot P. falcioparum och P. vivaxs 48 timmar utvecklingscykel. P. malariaes f\xc3\xb6redrar att invadera \xc3\xa4ldre erythrocyter vilket ocks\xc3\xa5 p\xc3\xa5verkar det maximala antalet parasiter.\n_START_SECTION_\nSymtom\n_START_PARAGRAPH_\nP. malariae framkallar i formen sporozoit ej n\xc3\xa5gra symtom p\xc3\xa5 sjukdom, den kan i vissa fall ta l\xc3\xa5ng tid fr\xc3\xa5n smittotillf\xc3\xa4llet till att sjukdomen bryter ut. I levercellerna delar sig sporozoiterna till tusentals merozoiter vilket leder till att levercellerna spr\xc3\xa4ngs. Detta i sin tur g\xc3\xb6r att fler merozoiter kan angripa fler leverceller. N\xc3\xa4r merozoiterna l\xc3\xa4mnar levercellerna f\xc3\xb6r att angripa erythrocyter kommer de f\xc3\xb6rsta symtomen p\xc3\xa5 sjukdomen. N\xc3\xa4r merozoiterna angriper erythrocyterna spr\xc3\xa4ngs de och den smittade m\xc3\xa4nniskan reagerar fr\xc3\xa4mst med h\xc3\xb6g feber. Andra symtom kan vara illam\xc3\xa5ende, huvudv\xc3\xa4rk, magsm\xc3\xa4rta, kr\xc3\xa4kningar eller myalgi. Den h\xc3\xb6ga febern \xc3\xa4r en reaktion p\xc3\xa5 den \xc3\xb6kade infektionen som p\xc3\xa5g\xc3\xa5r i kroppen, det innefattar \xc3\xa4ven att ta hand om resterna fr\xc3\xa5n de spr\xc3\xa4ngda erythrocyterna._NEWLINE_Sjukdomsf\xc3\xb6rloppet forts\xc3\xa4tter med \xc3\xa5terkommande feberinfall, i P. malarie uppst\xc3\xa5r feberinfallen karakt\xc3\xa4ristiskt var fj\xc3\xa4rde dag. Detta beror p\xc3\xa5 att parasiterna synkroniserar sina anfall p\xc3\xa5 de r\xc3\xb6da blodkropparna, vilket inneb\xc3\xa4r att den infekterande m\xc3\xa4nniskan f\xc3\xa5r feber i tv\xc3\xa5 dagar och \xc3\xa4r sedan feberfri i tv\xc3\xa5 dagar. Detta beror p\xc3\xa5 att parasiterna i P. malariae tar 72 timmar p\xc3\xa5 sig f\xc3\xb6r att utvecklas._NEWLINE_Malariasymtomen \xc3\xa4r mildare vid angrepp av P. malarie j\xc3\xa4mf\xc3\xb6rt med de mer aggressiva malariaparasiterna P.falcioparum och P. vivax, detta beror bland annat p\xc3\xa5 P.malariaes l\xc3\xa4ngre livscykel och att P.malariae f\xc3\xb6redrar att attackera \xc3\xa4ldre erythrocyter._NEWLINE_Utan behandling stannar f\xc3\xb6rmodligen parasiten i dess v\xc3\xa4rd tills v\xc3\xa4rden d\xc3\xb6r. Det finns uppgifter om smittade m\xc3\xa4nniskor d\xc3\xa4r malariaparasiten har vistats i ett vilol\xc3\xa4ge i sin v\xc3\xa4rd i uppemot 50 \xc3\xa5r innan f\xc3\xb6rsta symtomen uppkommer. \xc3\x84ven efter behandlad mal_NEWLINE_0 det uppgifter om att parasiten kan ligga latent i kroppen och orsaka ett malariautbrott igen, detta sker oftast d\xc3\xa5 kroppen uts\xc3\xa4tts f\xc3\xb6r en h\xc3\xb6gre niv\xc3\xa5 av stress \xc3\xa4n vanligt._NEWLINE_I de flesta fallen av malaria s\xc3\xa5 \xc3\xb6verlever majoriteten. F\xc3\xb6r sm\xc3\xa5 barn och gravida finns det en st\xc3\xb6rre risk att infektionen blir livsallvarlig.\n_START_SECTION_\nSkydd\n_START_PARAGRAPH_\nDet finns idag inget vaccin som skyddar mot malaria. F\xc3\xb6r att skydda sig fr\xc3\xa5n malaria kan man undvika att bli stucken av malariamyggor. Det kan man g\xc3\xb6ra genom att kl\xc3\xa4 sig i skyddande kl\xc3\xa4der under myggornas mest aktiva tid p\xc3\xa5 dygnet, vilket \xc3\xa4r kv\xc3\xa4llstid, men ocks\xc3\xa5 genom att sova under myggn\xc3\xa4t och anv\xc3\xa4nda sig av myggmedel. Det finns olika sorters l\xc3\xa4kemedel som kan intas f\xc3\xb6r att f\xc3\xb6rebygga malaria, det ger dock inte ett fullgott skydd utan man kan fortfarande angripas av parasiten._NEWLINE_Det \xc3\xa4r ocks\xc3\xa5 m\xc3\xb6jligt att vara immun f\xc3\xb6r malariaparasiten, vid h\xc3\xb6g utsatthet f\xc3\xb6r parasiten \xc3\xb6kar chansen f\xc3\xb6r immunitet. I vissa afrikanska l\xc3\xa4nder har 90 - 100\xc2\xa0% av alla barn under 5 \xc3\xa5r malariaparasiter i sin blodbana trots att alla inte har symtom.\n_START_SECTION_\nDiagnos och behandling\n_START_PARAGRAPH_\nGenom ett blodtest med s\xc3\xa5 kallad Geimsa, en speciell f\xc3\xa4rgblandning kan man ge r\xc3\xa4tt diagnos till en infekterad individ. Blodet tar man med f\xc3\xb6rdel n\xc3\xa4r temperaturen p\xc3\xa5 den infekterade stiger, d\xc3\xa5 finns det flest parasiter i blodbanan. Malaria g\xc3\xa5r att behandla med hj\xc3\xa4lp av en m\xc3\xa4ngd olika l\xc3\xa4kemedel och p\xc3\xa5 grund av den resistent vissa malariaparasiter utvecklat anv\xc3\xa4nds ofta en kombination av olika l\xc3\xa4kemedel f\xc3\xb6r att behandla malaria.\n_START_SECTION_\nHur malariamyggan hanterar att bli angripen av parasiten?\n_START_PARAGRAPH_\nN\xc3\xa4r malariamyggan blir angripen av Plasmodium angriper myggans medf\xc3\xb6dda immunf\xc3\xb6rsvar parasiten. Det kan inneb\xc3\xa4ra att antimikrobiella peptider angriper parasiten eller ett system som liknar v\xc3\xa5rt komplementsystem reagerar, \xc3\xa4ven det cellmedierade immunf\xc3\xb6rsvaret kan aktiveras s\xc3\xa5 fagocyterande celler attackerar parasiten. Det har ocks\xc3\xa5 visat sig att myggor med en varierad tarmflora g\xc3\xb6r det sv\xc3\xa5rare f\xc3\xb6r Plasmodium parasiter att forts\xc3\xa4tta sin livscykel i magv\xc3\xa4vnaden mot att utvecklas till oocyster._NEWLINE_Plasmodium parasiter smittar miljontals m\xc3\xa4nniskor varje \xc3\xa5r. B\xc3\xa5de ett effektivt vaccin saknas och parasiterna blir \xc3\xa4ven mer motst\xc3\xa5ndskraftiga f\xc3\xb6r medicinerna som idag finns mot malaria. D\xc3\xa4rf\xc3\xb6r \xc3\xa4r det intressant att studera hur malariamyggans immunf\xc3\xb6rsvar fungerar mot parasiterna f\xc3\xb6r att hitta en effektiv l\xc3\xb6sning mot malaria.'