b'\n_START_ARTICLE_\nPropionsyrauri\n_START_SECTION_\nMekanism\n_START_PARAGRAPH_\nSjukdomen beror p\xc3\xa5 att enzymet propionyl-CoA-karboxylas inte har en normal funktion. Detta betyder att propionyl-CoA inte bryts ned i samma omfattning till metylmalonyl-CoA och vidare till succinyl-CoA. N\xc3\xa4r inte propionyl-CoA, som bland annat \xc3\xa4r en nedbrytningsprodukt av aminosyrorna isoleucin, valin, metionin och treonin samt fettkedjor med ett udda antal kolatomer, kan brytas ned omvandlas det ist\xc3\xa4llet genom hydrolysering till propionsyra. Detta leder till en ansamling av propionsyra samt andra giftiga biprodukter, som exempelvis ammoniak och olika organiska syror.\n_START_SECTION_\nSymptom och behandling\n_START_PARAGRAPH_\nObehandlad manifesterar sig sjukdomen tidigt efter f\xc3\xb6dseln genom bland annat epileptiska anfall, l\xc3\xa5gt blodtryck, kr\xc3\xa4kningar, sv\xc3\xa5righeter med intag av mat samt l\xc3\xa4ttirritabilitet. F\xc3\xb6r att behandla detta tillst\xc3\xa5nd m\xc3\xa5ste patienten f\xc3\xb6lja en specifik diet samt \xc3\xa4ven inta antibiotika mot bakterier i tarmen som producerar propionsyra. Om tillst\xc3\xa5ndet \xc3\xa4r akut, behandlas patienten med glukos intraven\xc3\xb6st samt avbrytande av annat f\xc3\xb6dointag. Detta f\xc3\xb6r att patienten ska undvika att f\xc3\xa5 i sig de aminosyror och fettsyror som inte kan brytas ned, men samtidigt f\xc3\xa5 i sig energi. Dialys f\xc3\xb6r att s\xc3\xa4nka ammoniumjonkoncentrationen i blodet kan \xc3\xa4ven bli aktuellt.\n_START_SECTION_\nDiagnostik\n_START_PARAGRAPH_\nScreening f\xc3\xb6r propionsyrauri ing\xc3\xa5r i PKU-screeningen av nyf\xc3\xb6dda barn f\xc3\xb6r allvarliga medf\xc3\xb6dda sjukdomar. F\xc3\xb6r att fastst\xc3\xa4lla diagnos screenas en liten m\xc3\xa4ngd blod efter en onormal acylkarnitinprofil samt urin efter olika organiska syror. F\xc3\xb6r att konfirmera diagnosen kan lymfocyter genotypas efter mutationer i generna PCCA eller PCCB. N\xc3\xa5gra andra indikationer p\xc3\xa5 sjukdomen \xc3\xa4r l\xc3\xa5gt pH i blodet, anemi, eller en onormalt h\xc3\xb6g niv\xc3\xa5 av ammoniumjoner i blodet.<\n_START_SECTION_\nGenetik\n_START_PARAGRAPH_\nPropionyl-CoA-karboxylas best\xc3\xa5r av tv\xc3\xa5 subenheter, vilka kodas av generna PCCA och PCCB. PCCA ligger p\xc3\xa5 lokus 13q32.3 och PCCB p\xc3\xa5 lokus 3q22.3. PCCA har 24 exon och 23 intron som ger upphov till 15 olika transkript, medan PCCB har 16 exon och 15 intron, och ger upphov till 20 olika transkript. Genetiska f\xc3\xb6r\xc3\xa4ndringar hos PCCA och PCCB leder, beroende p\xc3\xa5 var f\xc3\xb6r\xc3\xa4ndringen sker, till olika sv\xc3\xa5righetsgrad hos sjukdomen. Exempelvis kan genetiska f\xc3\xb6r\xc3\xa4ndringar som enbart s\xc3\xa4nker f\xc3\xb6rm\xc3\xa5gan att binda propionyl-CoA leda till en mildare variant av sjukdomen, medan genetiska f\xc3\xb6r\xc3\xa4ndringar som helt inaktiverar den enzymatiska aktiviteten leda till ett gravare sjukdomstillst\xc3\xa5nd. Den vanligaste sortens patologiska f\xc3\xb6r\xc3\xa4ndring \xc3\xa4r s\xc3\xa5 kallade missensevarianter, vilket \xc3\xa4r varianter d\xc3\xa4r en aminosyra i aminosyrasekvensen \xc3\xa4r f\xc3\xb6r\xc3\xa4ndrad, utan att sekvensens l\xc3\xa4ngd \xc3\xa4r f\xc3\xb6r\xc3\xa4ndrad. Sjukdomen baseras p\xc3\xa5 tv\xc3\xa5 gener, vilka vardera har ca 100 ovanliga rapporterade relaterade genetiska variationer.'