b'\n_START_ARTICLE_\nIsovaleriansyrauri\n_START_SECTION_\nGenetik\n_START_PARAGRAPH_\nIsovaleriansyrauri orsakas av brist p\xc3\xa5 enzymet isovaleryl-coenzym A dehydrogenas som katalyserar nedbrytningen av aminosyran leucin, vilket resulterar i en ansamling av nedbrytningsprodukten isovaleriansyra som \xc3\xa4r giftigt f\xc3\xb6r det centrala nervsystemet._NEWLINE_Isovaleryl-coenzym A dehydrogenas kodas av genen IVD som sitter p\xc3\xa5 forward strand p\xc3\xa5 kromosom 15q15.1 (GRCh28/hg38). De tv\xc3\xa5 mest vanliga transkript (splice varianter) som kodas av IVD \xc3\xa4r variant 1 och 2. Variant 1 kodas av 12,973 baspar best\xc3\xa5ende av 12 exoner och ger ett protein p\xc3\xa5 426 aminosyror. Variant 2 kodas av 15,505 baspar best\xc3\xa5ende av 11 exoner och ger ett protein p\xc3\xa5 396 aminosyror._NEWLINE_Sjukdomen \xc3\xa4r en monogen, autosomal recessiv sjukdom som orsakas av mutationer i IVD genen. Det har p\xc3\xa5visats att det finns fem olika varianter som orsakas av missense-mutationer eller f\xc3\xb6r tidiga stoppkodon (tidiga stoppkodon kan orsakas av antingen nonsensmutationer eller frameshift-mutationer). Dessa punktmutationer resulterar i inaktivt eller instabilt isovaleryl-coenzym A dehydrogenas. Beroende p\xc3\xa5 hur m\xc3\xa5nga och hur allvarliga mutationerna i IVD genen \xc3\xa4r kommer enzymets funktion p\xc3\xa5verkas i olika grad, i vissa fall kan enzymets funktion endast delvis p\xc3\xa5verkas men i andra fall kan det leda till fullst\xc3\xa4ndig brist av enzymet. En vanlig genetisk variant hos asymtomatiska patienter med viss metabolisk neds\xc3\xa4ttning \xc3\xa4r en missense-mutation i cytosin-932 till tymin. Denna variant ger ett delvis aktivt enzym men med f\xc3\xb6r\xc3\xa4ndrade katalytiska egenskaper.\n_START_SECTION_\nPKU-test\n_START_PARAGRAPH_\nPKU-test anv\xc3\xa4nds f\xc3\xb6r att unders\xc3\xb6ker alla nyf\xc3\xb6dda barn f\xc3\xb6r 24 ovanliga men mycket allvarliga \xc3\xa4rftliga sjukdomar. Isovaleriansyrauri \xc3\xa4r en av dessa sjukdomar. Efter 48 timmars \xc3\xa5lder tas ett blodprov fr\xc3\xa5n barnet som samlas upp p\xc3\xa5 ett filterpapper och skickas iv\xc3\xa4g f\xc3\xb6r analys. Analys av dessa blodprover kan idag ske med hj\xc3\xa4lp av bland annat tandem mass-spektrometri (MS). Tandem MS identifierar och m\xc3\xa4ter m\xc3\xa4ngden av aminosyror och acylkarnitiner i blodprovet, detta m\xc3\xb6jligg\xc3\xb6r analys av \xc3\xa4rftliga metabola sjukdomar. Om onormala v\xc3\xa4rden av aminosyror och acylkarnitiner uppt\xc3\xa4cks i blodprovet g\xc3\xb6rs ytterligare tester, s\xc3\xa5som DNA-sekvensanalys, f\xc3\xb6r att kunna identifiera vilken genetisk variant som orsakat sjukdomen. Efter analysen lagras blodproven i en biobank f\xc3\xb6r komplement\xc3\xa4ra analyser och kvalitetskontroller men \xc3\xa4ven f\xc3\xb6r forsknings\xc3\xa4ndam\xc3\xa5l. Lagringen sker enligt Sveriges lag ang\xc3\xa5ende biobanker.'