एसिटानिलाइड पहला एनिलिन व्युत्पन्न था जिसमें एनाल्जेसिक के साथ-साथ एंटीपीयरेटिक गुण भी पाए गए थे, और इसे 1886 में काह्न एंड हेप द्वारा एंटीफेब्रिन के नाम से चिकित्सा अभ्यास में पेश किया गया था। लेकिन इसके अस्वीकार्य विषाक्त प्रभाव - मेथेमोग्लोबिनेमिया के कारण सबसे खतरनाक सायनोसिस है। - कम विषैले एनिलिन डेरिवेटिव की खोज को प्रेरित किया। हार्मन नॉर्थ्रॉप मोर्स ने 1877 में ग्लेशियल एसिटिक एसिड में टिन के साथ पी-नाइट्रोफेनॉल की कमी के माध्यम से जॉन्स हॉपकिन्स विश्वविद्यालय में पेरासिटामोल को पहले ही संश्लेषित कर लिया था, लेकिन 1887 तक क्लिनिकल फार्माकोलॉजिस्ट जोसेफ वॉन मेरिंग ने मनुष्यों पर पेरासिटामोल की कोशिश नहीं की थी। 1893 में, वॉन मेरिंग ने फेनासेटिन, एक अन्य एनिलिन व्युत्पन्न के साथ पेरासिटामोल के नैदानिक ​​​​परिणामों पर रिपोर्टिंग करते हुए एक पेपर प्रकाशित किया। वॉन मेरिंग ने दावा किया कि, फेनासेटिन के विपरीत, पेरासिटामोल में मेथेमोग्लोबिनेमिया पैदा करने की थोड़ी प्रवृत्ति होती है। फिर फेनासेटिन के पक्ष में पेरासिटामोल को तुरंत त्याग दिया गया। फेनासेटिन की बिक्री ने बायर को एक अग्रणी दवा कंपनी के रूप में स्थापित किया। 1899 में हेनरिक ड्रेसर द्वारा दवा में पेश की गई एस्पिरिन की छाया के कारण, फेनासेटिन कई दशकों तक लोकप्रिय रहा, विशेष रूप से व्यापक रूप से विज्ञापित ओवर-द-काउंटर "सिरदर्द मिश्रण" में, जिसमें आमतौर पर फेनासेटिन होता है, जो एस्पिरिन, कैफीन और कभी-कभी एमिनोपाइरिन का व्युत्पन्न होता है। एक बार्बिट्यूरेट। पेरासिटामोल फेनासेटिन और एसिटानिलाइड का सक्रिय मेटाबोलाइट है, दोनों एक समय अपने आप में एनाल्जेसिक और एंटीपायरेटिक्स के रूप में लोकप्रिय थे। हालाँकि, फेनासेटिन, एसिटानिलाइड और उनके संयोजनों के विपरीत, पेरासिटामोल को चिकित्सीय खुराक पर कार्सिनोजेनिक नहीं माना जाता है। वॉन मेरिंग के दावों को आधी सदी तक अनिवार्य रूप से चुनौती नहीं दी गई, जब तक कि संयुक्त राज्य अमेरिका के शोधकर्ताओं की दो टीमों ने एसिटानिलाइड और पेरासिटामोल के चयापचय का विश्लेषण नहीं किया। 1947 में डेविड लेस्टर और लियोन ग्रीनबर्ग को इस बात के पुख्ता सबूत मिले कि पेरासिटामोल मानव रक्त में एसिटानिलाइड का एक प्रमुख मेटाबोलाइट था, और एक बाद के अध्ययन में उन्होंने बताया कि अल्बिनो चूहों को दिए गए पेरासिटामोल की बड़ी खुराक से मेथेमोग्लोबिनेमिया नहीं होता है। जर्नल ऑफ फार्माकोलॉजी एंड एक्सपेरिमेंटल थेरेप्यूटिक्स के सितंबर 1948 अंक में प्रकाशित तीन पत्रों में, बर्नार्ड ब्रॉडी, जूलियस एक्सेलरोड और फ्रेडरिक फ्लिन ने अधिक विशिष्ट तरीकों का उपयोग करके पुष्टि की कि पेरासिटामोल मानव रक्त में एसिटानिलाइड का प्रमुख मेटाबोलाइट था, और स्थापित किया कि यह वैसा ही था। इसके अग्रदूत के रूप में प्रभावशाली एनाल्जेसिक। उन्होंने यह भी सुझाव दिया कि मनुष्यों में मेथेमोग्लोबिनेमिया मुख्य रूप से एक अन्य मेटाबोलाइट, फेनिलहाइड्रॉक्सिलमाइन द्वारा उत्पन्न होता है। 1949 में ब्रॉडी और एक्सेलरोड के एक अनुवर्ती पेपर ने स्थापित किया कि फेनासेटिन को भी पेरासिटामोल में चयापचय किया गया था। इससे पेरासिटामोल की "पुनः खोज" हुई। यह सुझाव दिया गया है कि पेरासिटामोल का 4-अमीनोफेनॉल के साथ संदूषण, जिस पदार्थ से वॉन मेरिंग ने इसे संश्लेषित किया था, उसके नकली निष्कर्षों का कारण हो सकता है। पेरासिटामोल का पहली बार संयुक्त राज्य अमेरिका में 1950 में ट्राइएजेसिक नाम से विपणन किया गया था, जो पेरासिटामोल का एक संयोजन है। एस्पिरिन, और कैफीन। 1951 में रक्त रोग एग्रानुलोसाइटोसिस से पीड़ित तीन उपयोगकर्ताओं की रिपोर्ट के कारण इसे बाज़ार से हटा दिया गया, और यह स्पष्ट होने में कई साल लग गए कि यह रोग असंबंधित है। पेरासिटामोल का विपणन 1953 में स्टर्लिंग-विन्थ्रोप कंपनी द्वारा पैनाडोल के रूप में किया गया था, जो केवल नुस्खे द्वारा उपलब्ध था, और एस्पिरिन के लिए बेहतर के रूप में प्रचारित किया गया था क्योंकि यह बच्चों और अल्सर वाले लोगों के लिए सुरक्षित था। 1955 में, मैकनील लेबोरेटरीज द्वारा पेरासिटामोल को बच्चों के टाइलेनॉल अमृत के रूप में विपणन किया गया था। 1956 में, पेरासिटामोल की 500 मिलीग्राम की गोलियाँ यूनाइटेड किंगडम में व्यापार नाम पैनाडोल के तहत बिक्री पर गईं, जिसका उत्पादन स्टर्लिंग ड्रग इंक की सहायक कंपनी फ्रेडरिक स्टर्न्स एंड कंपनी द्वारा किया गया था। 1963 में, पेरासिटामोल को ब्रिटिश फार्माकोपिया में जोड़ा गया था, और इसने लोकप्रियता हासिल की है तब से इसे एक एनाल्जेसिक एजेंट के रूप में उपयोग किया जाता है, जिसके कुछ साइड-इफेक्ट होते हैं और अन्य फार्मास्युटिकल एजेंटों के साथ इसका संपर्क बहुत कम होता है। पेरासिटामोल की सुरक्षा के बारे में चिंताओं के कारण 1970 के दशक तक इसकी व्यापक स्वीकृति में देरी हुई, लेकिन 1980 के दशक में यूनाइटेड किंगडम सहित कई देशों में पेरासिटामोल की बिक्री एस्पिरिन से अधिक हो गई। इसके साथ ही फेनासेटिन की व्यावसायिक समाप्ति हो गई, जिसे एनाल्जेसिक नेफ्रोपैथी और हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता के कारण के रूप में दोषी ठहराया गया। 1988 में ईस्टमैन कोडक ने स्टर्लिंग विन्थ्रोप का अधिग्रहण कर लिया था, जिसने 1994 में स्मिथक्लाइन बीचम को काउंटर पर मिलने वाली दवा के अधिकार बेच दिए थे। 1959 से यह बिना प्रिस्क्रिप्शन के उपलब्ध है, तब से यह एक आम घरेलू दवा बन गई है। पेरासिटामोल पर पेटेंट लंबे समय से समाप्त हो चुके हैं, और दवा के सामान्य संस्करण व्यापक रूप से उपलब्ध हैं।
1963
एसिटानिलाइड पहला एनिलिन व्युत्पन्न था जिसमें एनाल्जेसिक के साथ-साथ एंटीपीयरेटिक गुण भी पाए गए थे, और इसे 1886 में काह्न एंड हेप द्वारा एंटीफेब्रिन के नाम से चिकित्सा अभ्यास में पेश किया गया था। लेकिन इसके अस्वीकार्य विषाक्त प्रभाव - मेथेमोग्लोबिनेमिया के कारण सबसे खतरनाक सायनोसिस है। - कम विषैले एनिलिन डेरिवेटिव की खोज को प्रेरित किया। हार्मन नॉर्थ्रॉप मोर्स ने 1877 में ग्लेशियल एसिटिक एसिड में टिन के साथ पी-नाइट्रोफेनॉल की कमी के माध्यम से जॉन्स हॉपकिन्स विश्वविद्यालय में पेरासिटामोल को पहले ही संश्लेषित कर लिया था, लेकिन 1887 तक क्लिनिकल फार्माकोलॉजिस्ट जोसेफ वॉन मेरिंग ने मनुष्यों पर पेरासिटामोल की कोशिश नहीं की थी। 1893 में, वॉन मेरिंग ने फेनासेटिन, एक अन्य एनिलिन व्युत्पन्न के साथ पेरासिटामोल के नैदानिक ​​​​परिणामों पर रिपोर्टिंग करते हुए एक पेपर प्रकाशित किया। वॉन मेरिंग ने दावा किया कि, फेनासेटिन के विपरीत, पेरासिटामोल में मेथेमोग्लोबिनेमिया पैदा करने की थोड़ी प्रवृत्ति होती है। फिर फेनासेटिन के पक्ष में पेरासिटामोल को तुरंत त्याग दिया गया। फेनासेटिन की बिक्री ने बायर को एक अग्रणी दवा कंपनी के रूप में स्थापित किया। 1899 में हेनरिक ड्रेसर द्वारा दवा में पेश की गई एस्पिरिन की छाया के कारण, फेनासेटिन कई दशकों तक लोकप्रिय रहा, विशेष रूप से व्यापक रूप से विज्ञापित ओवर-द-काउंटर "सिरदर्द मिश्रण" में, जिसमें आमतौर पर फेनासेटिन होता है, जो एस्पिरिन, कैफीन और कभी-कभी एमिनोपाइरिन का व्युत्पन्न होता है। एक बार्बिट्यूरेट। पेरासिटामोल फेनासेटिन और एसिटानिलाइड का सक्रिय मेटाबोलाइट है, दोनों एक समय अपने आप में एनाल्जेसिक और एंटीपायरेटिक्स के रूप में लोकप्रिय थे। हालाँकि, फेनासेटिन, एसिटानिलाइड और उनके संयोजनों के विपरीत, पेरासिटामोल को चिकित्सीय खुराक पर कार्सिनोजेनिक नहीं माना जाता है। वॉन मेरिंग के दावों को आधी सदी तक अनिवार्य रूप से चुनौती नहीं दी गई, जब तक कि संयुक्त राज्य अमेरिका के शोधकर्ताओं की दो टीमों ने एसिटानिलाइड और पेरासिटामोल के चयापचय का विश्लेषण नहीं किया। 1947 में डेविड लेस्टर और लियोन ग्रीनबर्ग को इस बात के पुख्ता सबूत मिले कि पेरासिटामोल मानव रक्त में एसिटानिलाइड का एक प्रमुख मेटाबोलाइट था, और एक बाद के अध्ययन में उन्होंने बताया कि अल्बिनो चूहों को दिए गए पेरासिटामोल की बड़ी खुराक से मेथेमोग्लोबिनेमिया नहीं होता है। जर्नल ऑफ फार्माकोलॉजी एंड एक्सपेरिमेंटल थेरेप्यूटिक्स के सितंबर 1948 अंक में प्रकाशित तीन पत्रों में, बर्नार्ड ब्रॉडी, जूलियस एक्सेलरोड और फ्रेडरिक फ्लिन ने अधिक विशिष्ट तरीकों का उपयोग करके पुष्टि की कि पेरासिटामोल मानव रक्त में एसिटानिलाइड का प्रमुख मेटाबोलाइट था, और स्थापित किया कि यह वैसा ही था। इसके अग्रदूत के रूप में प्रभावशाली एनाल्जेसिक। उन्होंने यह भी सुझाव दिया कि मनुष्यों में मेथेमोग्लोबिनेमिया मुख्य रूप से एक अन्य मेटाबोलाइट, फेनिलहाइड्रॉक्सिलमाइन द्वारा उत्पन्न होता है। 1949 में ब्रॉडी और एक्सेलरोड के एक अनुवर्ती पेपर ने स्थापित किया कि फेनासेटिन को भी पेरासिटामोल में चयापचय किया गया था। इससे पेरासिटामोल की "पुनः खोज" हुई। यह सुझाव दिया गया है कि पेरासिटामोल का 4-अमीनोफेनॉल के साथ संदूषण, जिस पदार्थ से वॉन मेरिंग ने इसे संश्लेषित किया था, उसके नकली निष्कर्षों का कारण हो सकता है। पेरासिटामोल का पहली बार संयुक्त राज्य अमेरिका में 1950 में ट्राइएजेसिक नाम से विपणन किया गया था, जो पेरासिटामोल का एक संयोजन है। एस्पिरिन, और कैफीन। 1951 में रक्त रोग एग्रानुलोसाइटोसिस से पीड़ित तीन उपयोगकर्ताओं की रिपोर्ट के कारण इसे बाज़ार से हटा दिया गया, और यह स्पष्ट होने में कई साल लग गए कि यह रोग असंबंधित है। पेरासिटामोल का विपणन 1953 में स्टर्लिंग-विन्थ्रोप कंपनी द्वारा पैनाडोल के रूप में किया गया था, जो केवल नुस्खे द्वारा उपलब्ध था, और एस्पिरिन के लिए बेहतर के रूप में प्रचारित किया गया था क्योंकि यह बच्चों और अल्सर वाले लोगों के लिए सुरक्षित था। 1955 में, मैकनील लेबोरेटरीज द्वारा पेरासिटामोल को बच्चों के टाइलेनॉल अमृत के रूप में विपणन किया गया था। 1956 में, पेरासिटामोल की 500 मिलीग्राम की गोलियाँ यूनाइटेड किंगडम में व्यापार नाम पैनाडोल के तहत बिक्री पर गईं, जिसका उत्पादन स्टर्लिंग ड्रग इंक की सहायक कंपनी फ्रेडरिक स्टर्न्स एंड कंपनी द्वारा किया गया था। 1963 में, पेरासिटामोल को ब्रिटिश फार्माकोपिया में जोड़ा गया था, और इसने लोकप्रियता हासिल की है तब से इसे एक एनाल्जेसिक एजेंट के रूप में उपयोग किया जाता है, जिसके कुछ साइड-इफेक्ट होते हैं और अन्य फार्मास्युटिकल एजेंटों के साथ इसका संपर्क बहुत कम होता है। पेरासिटामोल की सुरक्षा के बारे में चिंताओं के कारण 1970 के दशक तक इसकी व्यापक स्वीकृति में देरी हुई, लेकिन 1980 के दशक में यूनाइटेड किंगडम सहित कई देशों में पेरासिटामोल की बिक्री एस्पिरिन से अधिक हो गई। इसके साथ ही फेनासेटिन की व्यावसायिक समाप्ति हो गई, जिसे एनाल्जेसिक नेफ्रोपैथी और हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता के कारण के रूप में दोषी ठहराया गया। 1988 में ईस्टमैन कोडक ने स्टर्लिंग विन्थ्रोप का अधिग्रहण कर लिया था, जिसने 1994 में स्मिथक्लाइन बीचम को काउंटर पर मिलने वाली दवा के अधिकार बेच दिए थे। 1959 से यह बिना प्रिस्क्रिप्शन के उपलब्ध है, तब से यह एक आम घरेलू दवा बन गई है। पेरासिटामोल पर पेटेंट लंबे समय से समाप्त हो चुके हैं, और दवा के सामान्य संस्करण व्यापक रूप से उपलब्ध हैं।