कई अन्य कैंसरों की तरह, फेफड़ों का कैंसर या तो ऑन्कोजीन के सक्रिय होने या ट्यूमर को दबाने वाले जीन के निष्क्रिय होने से शुरू होता है। कार्सिनोजेन्स इन जीनों में उत्परिवर्तन का कारण बनते हैं जो कैंसर के विकास को प्रेरित करते हैं। के-रस प्रोटो-ओन्कोजीन में उत्परिवर्तन लगभग 10-30% फेफड़ों के एडेनोकार्सिनोमा का कारण बनते हैं। लगभग 4% गैर-लघु-कोशिका फेफड़े के कार्सिनोमस में EML4-ALK टायरोसिन कीनेस फ्यूजन जीन शामिल होता है। डीएनए मेथिलिकरण में परिवर्तन, हिस्टोन टेल संशोधन, या माइक्रोआरएनए विनियमन जैसे एपिजेनेटिक परिवर्तनों के परिणामस्वरूप ट्यूमर दबाने वाले जीन निष्क्रिय हो सकते हैं। महत्वपूर्ण रूप से, कैंसर कोशिकाएं ऑक्सीडेटिव तनाव के प्रति प्रतिरोध विकसित करती हैं, जो उन्हें ट्यूमर के खिलाफ प्रतिरक्षा प्रणाली की गतिविधि को बाधित करने वाली सूजन संबंधी स्थितियों को झेलने और बढ़ाने में सक्षम बनाती है। एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (ईजीएफआर) कोशिका प्रसार, एपोप्टोसिस, एंजियोजेनेसिस और ट्यूमर आक्रमण को नियंत्रित करता है। . गैर-लघु-कोशिका फेफड़े के कार्सिनोमा में ईजीएफआर का उत्परिवर्तन और प्रवर्धन आम है, और वे ईजीएफआर-अवरोधकों के साथ उपचार के लिए आधार प्रदान करते हैं। Her2/neu कम बार प्रभावित होता है। अन्य जीन जो अक्सर उत्परिवर्तित या प्रवर्धित होते हैं उनमें सी-एमईटी, एनकेएक्स2-1, एलकेबी1, पीआईके3सीए और बीआरएफ शामिल हैं। उत्पत्ति की कोशिका रेखाएं पूरी तरह से समझ में नहीं आती हैं। इस तंत्र में स्टेम कोशिकाओं की असामान्य सक्रियता शामिल हो सकती है। समीपस्थ वायुमार्ग में, केराटिन 5 को व्यक्त करने वाली स्टेम कोशिकाएं प्रभावित होने की अधिक संभावना होती हैं, जो आमतौर पर स्क्वैमस-सेल फेफड़ों के कार्सिनोमा का कारण बनती हैं। मध्य वायुमार्ग में, अंतर्निहित स्टेम कोशिकाओं में क्लब कोशिकाएं और न्यूरोएपिथेलियल कोशिकाएं शामिल होती हैं जो क्लब सेल स्रावी प्रोटीन को व्यक्त करती हैं। लघु-कोशिका फेफड़े का कार्सिनोमा इन कोशिका रेखाओं या न्यूरोएंडोक्राइन कोशिकाओं से उत्पन्न हो सकता है, और यह CD44 व्यक्त कर सकता है। फेफड़ों के कैंसर के मेटास्टेसिस के लिए उपकला से मेसेनकाइमल कोशिका प्रकार में संक्रमण की आवश्यकता होती है। यह Akt/GSK3Beta, MEK-ERK, Fas, और Par6 जैसे सिग्नलिंग मार्गों के सक्रियण के माध्यम से हो सकता है।
c-MET, NKX2-1, LKB1, PIK3CA, और BRAF
कई अन्य कैंसरों की तरह, फेफड़ों का कैंसर या तो ऑन्कोजीन के सक्रिय होने या ट्यूमर को दबाने वाले जीन के निष्क्रिय होने से शुरू होता है। कार्सिनोजेन्स इन जीनों में उत्परिवर्तन का कारण बनते हैं जो कैंसर के विकास को प्रेरित करते हैं। के-रस प्रोटो-ओन्कोजीन में उत्परिवर्तन लगभग 10-30% फेफड़ों के एडेनोकार्सिनोमा का कारण बनते हैं। लगभग 4% गैर-लघु-कोशिका फेफड़े के कार्सिनोमस में EML4-ALK टायरोसिन कीनेस फ्यूजन जीन शामिल होता है। डीएनए मेथिलिकरण में परिवर्तन, हिस्टोन टेल संशोधन, या माइक्रोआरएनए विनियमन जैसे एपिजेनेटिक परिवर्तनों के परिणामस्वरूप ट्यूमर दबाने वाले जीन निष्क्रिय हो सकते हैं। महत्वपूर्ण रूप से, कैंसर कोशिकाएं ऑक्सीडेटिव तनाव के प्रति प्रतिरोध विकसित करती हैं, जो उन्हें ट्यूमर के खिलाफ प्रतिरक्षा प्रणाली की गतिविधि को बाधित करने वाली सूजन संबंधी स्थितियों को झेलने और बढ़ाने में सक्षम बनाती है। एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (ईजीएफआर) कोशिका प्रसार, एपोप्टोसिस, एंजियोजेनेसिस और ट्यूमर आक्रमण को नियंत्रित करता है। . गैर-लघु-कोशिका फेफड़े के कार्सिनोमा में ईजीएफआर का उत्परिवर्तन और प्रवर्धन आम है, और वे ईजीएफआर-अवरोधकों के साथ उपचार के लिए आधार प्रदान करते हैं। Her2/neu कम बार प्रभावित होता है। अन्य जीन जो अक्सर उत्परिवर्तित या प्रवर्धित होते हैं उनमें सी-एमईटी, एनकेएक्स2-1, एलकेबी1, पीआईके3सीए और बीआरएफ शामिल हैं। उत्पत्ति की कोशिका रेखाएं पूरी तरह से समझ में नहीं आती हैं। इस तंत्र में स्टेम कोशिकाओं की असामान्य सक्रियता शामिल हो सकती है। समीपस्थ वायुमार्ग में, केराटिन 5 को व्यक्त करने वाली स्टेम कोशिकाएं प्रभावित होने की अधिक संभावना होती हैं, जो आमतौर पर स्क्वैमस-सेल फेफड़ों के कार्सिनोमा का कारण बनती हैं। मध्य वायुमार्ग में, अंतर्निहित स्टेम कोशिकाओं में क्लब कोशिकाएं और न्यूरोएपिथेलियल कोशिकाएं शामिल होती हैं जो क्लब सेल स्रावी प्रोटीन को व्यक्त करती हैं। लघु-कोशिका फेफड़े का कार्सिनोमा इन कोशिका रेखाओं या न्यूरोएंडोक्राइन कोशिकाओं से उत्पन्न हो सकता है, और यह CD44 व्यक्त कर सकता है। फेफड़ों के कैंसर के मेटास्टेसिस के लिए उपकला से मेसेनकाइमल कोशिका प्रकार में संक्रमण की आवश्यकता होती है। यह Akt/GSK3Beta, MEK-ERK, Fas, और Par6 जैसे सिग्नलिंग मार्गों के सक्रियण के माध्यम से हो सकता है।