कई न्यूक्लियोफिलिक प्रतिस्थापन नंगे पाइरीडीन के साथ नहीं बल्कि ब्रोमीन, क्लोरीन, फ्लोरीन या सल्फोनिक एसिड के टुकड़ों के साथ संशोधित पाइरीडीन के साथ अधिक आसानी से होते हैं जो फिर एक छोड़ने वाला समूह बन जाते हैं। इसलिए ऑर्गेनोलिथियम यौगिकों के प्रतिस्थापन के लिए फ्लोरीन सबसे अच्छा छोड़ने वाला समूह है। न्यूक्लियोफिलिक आक्रमण यौगिक एल्कोक्साइड, थिओलेट्स, एमाइन और अमोनिया (ऊंचे दबाव पर) हो सकते हैं। सामान्य तौर पर, हाइड्राइड आयन एक खराब छोड़ने वाला समूह है और केवल कुछ हेट्रोसायक्लिक प्रतिक्रियाओं में होता है। उनमें चिचिबाबिन प्रतिक्रिया शामिल है, जो 2-स्थिति में संशोधित पाइरीडीन डेरिवेटिव उत्पन्न करती है। यहां, सोडियम एमाइड का उपयोग 2-एमिनोपाइरीडीन उत्पन्न करने वाले न्यूक्लियोफाइल के रूप में किया जाता है। इस प्रतिक्रिया में जारी हाइड्राइड आयन एक उपलब्ध अमीनो समूह के प्रोटॉन के साथ मिलकर एक हाइड्रोजन अणु बनाता है। बेंजीन के अनुरूप, पाइरीडीन के न्यूक्लियोफिलिक प्रतिस्थापन के परिणामस्वरूप हेटेरोएरीन के रूप में पाइरीडीन मध्यवर्ती का निर्माण हो सकता है। इस प्रयोजन के लिए, सोडियम और पोटेशियम टर्ट-ब्यूटॉक्साइड जैसे मजबूत आधारों का उपयोग करके अच्छे छोड़ने वाले समूहों के साथ पाइरीडीन डेरिवेटिव को समाप्त किया जा सकता है। ट्रिपल बॉन्ड में न्यूक्लियोफाइल के बाद के जोड़ में कम चयनात्मकता होती है, और परिणाम दो संभावित जोड़ का मिश्रण होता है।
न्यूक्लियोफाइल 2-एमिनोपाइरीडीन उत्पन्न करता है
कई न्यूक्लियोफिलिक प्रतिस्थापन नंगे पाइरीडीन के साथ नहीं बल्कि ब्रोमीन, क्लोरीन, फ्लोरीन या सल्फोनिक एसिड के टुकड़ों के साथ संशोधित पाइरीडीन के साथ अधिक आसानी से होते हैं जो फिर एक छोड़ने वाला समूह बन जाते हैं। इसलिए ऑर्गेनोलिथियम यौगिकों के प्रतिस्थापन के लिए फ्लोरीन सबसे अच्छा छोड़ने वाला समूह है। न्यूक्लियोफिलिक आक्रमण यौगिक एल्कोक्साइड, थिओलेट्स, एमाइन और अमोनिया (ऊंचे दबाव पर) हो सकते हैं। सामान्य तौर पर, हाइड्राइड आयन एक खराब छोड़ने वाला समूह है और केवल कुछ हेट्रोसायक्लिक प्रतिक्रियाओं में होता है। उनमें चिचिबाबिन प्रतिक्रिया शामिल है, जो 2-स्थिति में संशोधित पाइरीडीन डेरिवेटिव उत्पन्न करती है। यहां, सोडियम एमाइड का उपयोग 2-एमिनोपाइरीडीन उत्पन्न करने वाले न्यूक्लियोफाइल के रूप में किया जाता है। इस प्रतिक्रिया में जारी हाइड्राइड आयन एक उपलब्ध अमीनो समूह के प्रोटॉन के साथ मिलकर एक हाइड्रोजन अणु बनाता है। बेंजीन के अनुरूप, पाइरीडीन के न्यूक्लियोफिलिक प्रतिस्थापन के परिणामस्वरूप हेटेरोएरीन के रूप में पाइरीडीन मध्यवर्ती का निर्माण हो सकता है। इस प्रयोजन के लिए, सोडियम और पोटेशियम टर्ट-ब्यूटॉक्साइड जैसे मजबूत आधारों का उपयोग करके अच्छे छोड़ने वाले समूहों के साथ पाइरीडीन डेरिवेटिव को समाप्त किया जा सकता है। ट्रिपल बॉन्ड में न्यूक्लियोफाइल के बाद के जोड़ में कम चयनात्मकता होती है, और परिणाम दो संभावित जोड़ का मिश्रण होता है।