나아가 동물 세포주 의 장기 배양 시 에 나타나 는 여러 가지 문제점 들 은 EPO 의 지속 적 인 생산 을 어렵 게 한다 . 이런 문제점 들 은 세포 간 접촉 저해 ( cell - to - cell contact inhibition ) , pH 의 저하 , 산화 적 스트레스 , 독성 이 있 는 부산물 ( 암모니아 , 락 테이트 ) , 저산소증 ( hypoxia ) 과 같 은 것 들 에 의해서 야기 된다 .