COMPOSER 파트 3 에서 , 크로 발리 맙 , 인간 C 5 및 항체 에 쿨리 주 맙간의 약물 - 표적 - 약물 복합체 ( DTDC ) 가 상기 항 - C 5 항체 에 쿨리 주 맙 에서 크로 발리 맙 으로 변경 한 모든 PNH 환자 에서 검출 되 었 다 . 현행 실시 예의 목적 은 상기 COMPOSER 연구 의 파트 3 과 파트 4 의 투 여량 섭생 간 의 DTDC 크기 분포 의 비교 결과 를 기술 하 는 것 이 다 . 상기 COMPOSER 연구 의 파트 3 에서 , 항 - C 5 항체 크로 발리 맙을 초기 에 1000 ㎎/ 신체 의 용량 으로 정맥 내 로 1 회 피 실 험자 에게 투여 한다 . 상기 초기 정맥 내 투여 후 1 주일 째 ( IV 투여 후 8 일 째 ) 에 시작 하 여 , 항 - C 5 항체 크로 발리 맙을 170 ㎎/ 신체 의 용량 으로 매주 1 회 , 340 ㎎/ 신체 의 용량 으로 2 주 마다 1 회 , 또는 680 ㎎/ 신체 의 용량 으로 4 주 마다 1 회 피하 ( SC ) 로 투여 한다 . 상기 COMPOSER 연구 의 파트 4 에서 , 크로 발리 맙을 상기 투 여량 및 치료 섭생 에 따라 투여 하 였 다 : 최적 화 된 용량 및 섭생 은 제 1 일 에 1000 ㎎ IV , 및 제 2 일 , 8 일 , 15 일 및 22 일 에 340 ㎎ SC 의 일련 의 로딩 , 이어서 제 29 일 ( 5 주 째 ) 에 시작 하 여 4 주 마다 680 ㎎ SC 의 유지 복용 이 었 다 . 상기 일련 의 로딩 용량 은 치료 의 처음 1 개월 동안 수용 하 는 크로 발리 맙의 전체 용량 을 증가 시켜 , 복합체 형성 의 격자 이론 에 따라 보다 큰 DTDC 의 형성 을 감소 시켰 다 . 상기 최적 화 된 복용 전략 을 상기 변경 치료 한 파트 4 환자 에서 조사 하 였으며 파트 3 에 등록 하 고 에 쿨리 주 맙 에서 크로 발리 맙 으로 변경 한 19 명 의 PNH 환자 와 비교 하 였 다 . DTDC 크기 분포 를 ELISA 와 결합 된 크기 배제 크로마토그래피 ( SEC ) 를 사용 하 여 측정 하 였 다 . SEC 는 DTDC 를 그 의 크기 에 따라 분획 들 로 분리 시켰 다 : 보다 큰 DTDC 는 분획 1 내지 4 에서 발견 되 고 보다 작 은 복합체 , 예 를 들 어 단일 동기 및 비 - DTDC 는 분획 5 내지 6 에서 발견 된다 . DTDC 는 파트 3 의 모든 환자 에서 관찰 되 었 다 ( 도 12 : 보다 큰 DTDC 는 분획 1 내지 4 에서 발견 되 고 보다 작 은 복합체 , 예 를 들 어 단일 동기 및 비 - DTDC 는 분획 5 내지 6 에서 발견 된다 ) . 2 명 의 파트 3 환자 는 DTDC 에 기인 하 는 III 형 과민성 반응 과 양립 될 수 있 는 임상 적 인 발현 을 경험 하 였 다 . 최적 화 된 복용량 전략 을 수용 한 파트 4 환자 에서 DTDC 크기 분포 는 모델 예측 과 일관 되 게 , 파트 3 환자 에서 와 상이 하 게 전개 되 었 다 . 파트 4 로부터 의 변경 환자 ( n = 7 ; 2020 년 1 월 29 일 데이터 컷오프 ) 에서 , 분획 1 내지 4 에서 DTDC 의 합 은 파트 3 과 대조 적 으로 , 제 8 일 에 감소 하 기 시작 하 여 계속 감소 하 였 다 . 제 22 일 에 , 최대 DTDC 의 평균 백 분 율 이 파트 3 의 환자 에 비해 파트 4 의 환자 에서 56 % 까지 감소 하 였 다 . 추가 로 , 보체 억제 와 관련 된 수준 인 혈청 크로 발리 맙 농도 는 파트 4 환자 의 경우 , 100 ㎍/㎖ 을 초과 하 여 남 아 있 었 다 . DTDC 가 에 쿨리 주 맙으로부터 변경 한 모든 파트 4 환자 에서 관찰 됨 에 도 불구 하 고 , III 형 과민성 반응 을 암시 하 는 부작용 은 발생 하 지 않 았 다 . 결론 적 으로 , 최적 화 된 크로 발리 맙 섭생 은 파트 3 섭생 을 수용 한 환자 에서 보다 더 낮 은 농도 로 큰 DTDC 를 생성 시켰 다 .