CRISPR - Cas 9 에 의한 원 하 지 않 는 오프 - 타 겟 돌연변이 의 도입 을 감소 시키 기 위한 상이 한 전략 , 예컨대 스 트 렙 토코 쿠스 피 오 게 네스 ( Streptococcus pyogenes ) Cas 9 ( SpCas 9 ) 세포내 수준 의 엄격 한 제 어 , 타 겟 서열 에 더 적 은 상보성 을 갖 는 보다 짧 은 프로 토스 페이서 를 특징 으로 하 는 조작 된 gRNA ( 말단 절단 된 g - RNA ) 의 도입 , 그 의 결합 을 지정 하 는 특이 적 DNA - 결합 도메인 에 의 SpCas 9 의 융합 또는 FokI 엔 도 뉴클레아제 도메인 에 융합 된 쌍 형성 된 SpCas 9 니카 제 및 쌍 형성 된 촉매 적 으로 불활성 인 SpCas 9 의 이용 이 제안 되 었 다 . 그러나 , 이 들 접근 법 중 어느 것 도 오프 - 타 겟 이 없 지 않 으며 , 그 들 의 내재 적 분자 복잡 성 으로 인해 종종 온 - 타 겟 활성 에 결함 성 이 다 .