유전 적 조작 의 표적 으로 smDC 를 이용 하 는 것 이 본 발명 의 중심 이 며 주요 부분 이 다 . 과거 에 확립 된 mDC 의 면역 자극 성 효과 는 상당히 인위 적 인 실험 적 세팅 에 의한 것 이 며 , 이 실험 들 의 대부분 은 DC 의 실질 적 표적 -[ 고유 단백질 항원 또는 전체 세포 , 이 둘 모두 DC 에 의해 취입 되 고 프로세싱 되 는 완벽 하 게 상이 한 기전 을 요구 함 -] 대신 에 자연 계 존재 하 지 않 는 합성 펩티드 를 이용 하 여 실시 되 었 다 . 많 은 다른 연구원 들 은 그 들 의 연구 에 뮤 린 시스템 을 이용 하 였 고 , 그리고 인간 과 생쥐 사이 에 는 상당 한 혼란 을 일으키 는 결정 적 인 차이 들 이 있 다 . 그러나 , mDC 가 면역 억제 성 성질 을 보유 한다는 것 은 현재 일반 적 으로 수용 되 는 사실 이 다 . 본 발명 에 따른 방법 에 의해 수득 된 수지상 세포 는 더 넓 은 자극 성 시간 윈도우 ( 가령 , IL - 12 의 증가 된 그리고 연장 된 발현 ) 를 보인다는 놀라운 사실 이 밝혀졌 다 . CD 40 L 과다 발현 시키 기 위하 여 , - DC 로부터 IL - 12 분비 를 촉발 시키 는 임의 의 성숙 자극 에 노출 된 후 생리학 적 분화 과정 이 시작 되 나 , 2 내지 12 시간 후 좀 더 적절 하 게 는 6 시간 후 제거 되 는 과정 을 가지 는 DC - smDC 의 유전 공학 조작 으로 최소 24 시간 , 적절 하 게 는 48 시간 , 그리고 최대 5 일 또는 10 일 까지 DC 의 T - 림프구 자극 성 능력 이 유지 된다는 것 이 발견 되 었 다 . IFN - γ 을 포함 하 는 배지 에서 이 와 같 은 유전 공학 적 으로 조작 된 DC 를 배양 하 는 것 도 바람직 하 다 . 이 와 같 은 DC 는 바람직 하 게 는 리포 폴리 사카 라이드 ( LPS ) 가 되 나 전적 으로 이것 만 은 아닌 톨 형 ( Toll - like ) 수용체 ( TLR ) 리간드 ( 표 1 참고 ) 에 , 그리고 더욱 바람직 하 게 는 IFN - γ 존재 하 에 수용체 리간드 에 일반 적 으로 6 시간 노출 됨 으로써 , 그리고 CD 40 L 를 과다 - 발현 시키 도록 유전 적 으로 조작 됨 으로써 , scDC 가 최소 하루 , 바람직 하 게 는 3 일 , 그리고 최대 5 일 까지 IL - 12 를 지속 적 으로 분비 하 는 표현 형 을 가지 고 , 그리고 동종 이계 혼합 된 백혈구 반응 ( alloMLR ) 에서 면역 자극 성 능력 이 최소 24 시간 , 바람직 하 게 는 48 시간 , 그러나 최대 5 일 간 유지 된다 . DC 면역 약물 의 기획 에 적용 시키 면 , DC 분화 의 초기 ( early ) 면역 자극 성 과 후기 면역 억제 성 윈도우 및 관련 기능 이 존속 되 도록 한다 . 자극 성 DC 면역 약물 개발 에 일반 적 인 원리 는 면역 활성 화 를 좀 더 효과 적 으로 촉발 시키 고 , 후기 면역 억제 성 윈도우 를 줄이 거나 닫 기 위하 여 , 초기 면역 자극 성 윈도우 를 확장 시키 는 것 이 될 수 있 으며 , 억제 성 DC 면역 약물 의 경우 에 는 반대 가 될 것 이 다 ( 도 1 ) .