이 들 구성체 의 반감기 는 생체 내 에서 결정 하 였 다 . 10 mg / kg 의 각각 의 화합물 을 루이스 래트 ( n = 3 ) 에 정맥 내 투여 하 고 , 투여 전 , 1 , 2 , 4 , 8 , 24 , 48 , 96 , 192 및 384 hr 에 샘플 을 취하 였 다 . Biacore 분석 을 표준 아민 커플링 을 이용 하 여 CM 5 칩 을 사용 하 여 수행 하 였 다 . 유동 셀 1 은 참조 삭감 을 위한 블랭크 였 다 ( EDC / NHS 를 사용 한 표면 활성 화 및 에탄올아민 을 사용 한 후속 적 인 비활성 화 ) . 유동 셀 2 를 PK 판독 을 위해 THE 항 - HIS mAb ( 젠스 크립트 코프 ) 로 코팅 하 였 다 . 유동 셀 3 및 4 를 면역원성 판독 을 위해 동물 에게 투여 한 화합물 로 코팅 하 였 다 ( 표면 포화 ) . 래트 혈청 샘플 을 HBS - EP 및 NBSreducer ( 비아 코어 ; 최종 농도 1 mg / ml ) 로 1 : 8 로 희석 하 였 다 . 화합물 정량 을 위해 표준 곡선 을 작성 하 고 , 동물 에게 투여 된 대응 하 는 화합물 의 20 mg / l 에서 0 . 078 mg / l 로 의 1 : 2 연속 희석 액 을 래트 혈청 ( 젠 텍스 ) 내 에 제조 하 였 다 . 래트 혈청 을 HBS - EP 및 1 mg / ml NSBreducer 로 1 : 8 로 희석 하 였 다 . 표준 곡선 데 이타 를 XLfit 4 . 2 를 사용 하 여 피팅 하고 , 이 를 사용 하 여 혈청 샘플 내 의 화합물 농도 ( PK ) 를 계산 하 였 다 . 화합물 반감기 는 WinNonlin 소프트웨어 를 사용 하 여 계산 하 였 다 . PK 데 이 타 는 비 - 구획 모델 을 사용 하 여 피팅 하 였 다 .