최종 펩티드 의 전구물질 로서 요구 되 는 펩 티 딜 - 수지 의 합성 은 상업 적 으로 입수 가능 한 교차 - 결합 ( cross - linked ) 폴리스티렌 폴리머 수지 를 이용 한다 ( Novabiochem , San Diego , CA ) . C - 말단 아미노산 이 이미 부착 되 었 거나 부착 되 지 않 은 Fmoc - PAL - PEG - PS 수지 , 4 -( 2 ', 4 '- 디 메 톡 시 페닐 - Fmoc - 아미노 메틸 ) - 페녹 시 아세틸 - p - 메틸 벤즈 히 드릴 아민 수지 ( Fmoc - Rink 아미드 MBHA 수지 ) , 2 - 클로로 - 트리 틸 - 클로라이드 수지 또는 p - 벤질 옥시 벤질 알코올 수지 ( HMP 수지 ) 가 본 발명 에 사용 하 기 에 바람직 하 다 . 만약 C - 말단 아미노산 이 부착 되 지 않 았 다면 , 그 의 부착 은 DIPCDI 와 그 의 반응 으로 형성 된 Fmoc - 보호 된 아미노산 의 HOBt 활성 에스테르 에 의해 성취 될 수 있 다 . 2 - 클로로 - 트리 틸 수지 의 경우 , DIPEA 를 사용 하 여 첫 번 째 Fmoc - 보호 된 아미노산 의 커플링 이 성취 되 었 다 . 다음 아미노산 의 조립 을 위해 , 펩 티 딜 수지 의 N - 말단 보호 가 10 - 20 % 피 페리 딘 용액 을 사용 하 여 선택 적 으로 탈 보호 시켰 다 . 각 커플링 및 탈보 호화 후 마다 , 과량 의 아미노산 및 커플링 시약 을 DMF , DCM 및 에테르 로 씻 어 제거 하 였 다 . 각각 DIPCDI / HOBt 또는 DIPCDI / HOAT 로부터 생산 된 HOBt 또는 HOAT 활성 에스테르 를 사용 하 여 후속 하 는 아미노산 의 커플링 을 성취 할 수 있 다 . 일부 어려운 커플링 의 경우 , 특히 소수성 이 거나 부피 가 큰 ( bulky ) 곁사슬 보호 를 갖 는 아미노산 의 커플링 에서 , 완전 한 커플링 은 HBTU , PyBOP 또는 TBTU 와 같 은 높 은 효율 의 커플링 제 와 DIPEA 과 같 은 첨가제 의 조합 을 사용 하 여 성취 될 수 있 다 .