4 -( 1 -( 디 플 루 오로 메틸 ) - 1 H - 이미다졸 - 4 - 일 ) - 2 , 6 - 디 플 루 오 로 벤즈 알데히드 ( P 1 ) . 75 mL 밀봉 된 용기 에서 4 - 브로모 - 1 H - 이미다졸 ( 1 g , 6 . 8 mmol ) 탄산 세슘 ( 44430 mg , 136 . 36 mmol ) , 및 디 플 루 오로 아이오 도 메탄 ( THF 중 10 wt %, 20 ml , 10 . 62 mmol ) 의 현탁액 을 50 ℃ 에서 밤새 가열 하 였 다 . 반응 혼합물 을 실온 으로 냉각 시킨 다음 , 셀라이트 를 통해 여과 하 였 다 . 필터 케이크 를 EtOAc 로 세척 하 였 다 . 여과 물 을 염수 로 세척 하 고 , 황산나트륨 상 에서 건조 시키 고 , 조심 스럽 게 농축 시켰 다 . 잔류물 을 실리카 칼럼 크로마토그래피 ( 17 % 에서 47 % EtOAc / Hex ) 에 의해 정제 하 여 위치 이성질체 의 혼합물 1 . 3 g 을 수득 하 였 다 . 이 혼합물 을 디옥산 ( 11 ml ) 중 3 , 5 - 디 플 루 오로 - 4 - 포르 밀 페닐 보론 산 ( 1 . 6 g , 8 . 58 mmol ) , XPhos Pd G 2 ( 0 . 4 g , 0 . 26 mmol ) , 2 -( 디시 클 로 헥 실포 스피 노 ) - 2 ', 4 ', 6 '- 트리 이소프로필 비페닐 ( 0 . 12 g , 0 . 26 mmol ) , 삼 염기 성 인산칼륨 ( 2 M , 3 . 3 ml ) 과 합 하 고 , 아르곤 으로 10 분 동안 탈기 시킨 다음 , 100 ℃ 에서 밤새 가열 하 였 다 . 반응 혼합물 을 실온 으로 냉각 시키 고 , 감압 하 에 농축 시키 고 , 잔류물 을 EtOAc 로 희석 하 고 , 염수 2 x 로 세척 한 다음 , Na 2 SO 4 상 에서 건조 시키 고 , 여과 하 고 , 감압 하 에 농축 시켰 다 . 조 잔류물 을 실리카 칼럼 크로마토그래피 ( 23 % 에서 92 % EtOAc / Hex ) 에 의해 정제 하 여 목적 이성질체 P 1 을 수득 하 였 다 .