일부 구체 예 에서 , 화학식 IC , 화학식 IIC , 화학식 IIIC , 화학식 VIC , 및 / 또는 화학식 VIIC 의 약물 링커 중간 화합물 과 의 상기 그리냐르 시약 또는 알 콕 시 마그네슘 할리드 접촉 단계 는 메탄올 과 2 - 메틸 - THF 의 1 : 1 ( v / v ) 혼합물 에서 실시 된다 . 일부 구체 예 에서 , 화학식 IC , 화학식 IIC , 화학식 IIIC , 화학식 VIC , 및 / 또는 화학식 VIIC 의 약물 링커 중간 화합물 은 메탄올 과 2 - 메틸 - THF 의 1 : 1 ( v / v ) 혼합물 또는 메탄올 과 THF 의 1 : 1 ( v / v ) 혼합물 에 용해 되 고 , 화학식 IC , 화학식 IIC , 화학식 IIIC , 화학식 VIC , 및 / 또는 화학식 VIIC 약물 링커 중간 화합물 용액 은 그리냐르 시약 또는 알 콕 시 마그네슘 할리드 와 접촉 된다 . 바람직 한 구체 예 에서 , 알콜 - 함유 알 콕 시 마그네슘 할리드 용액 은 알콜 - 함유 용제 중 의 그리냐르 시약 을 접촉 시킨 다음 , 화학식 IC , 화학식 IIC , 화학식 IIIC , 화학식 VIC , 및 / 또는 화학식 VIIC 약물 링커 중간 화합물 용액 과 접촉 됨 으로써 제자리 에서 형성 된다 .