암 의 면역 유전자 치료법 은 지난 수십 년 동안 보다 유망 한 접근 법 으로서 발전 해왔으나 , 종양 또한 면역 감시 체계 를 피하 기 위하 여 수많 은 다른 전략 을 만들 어 왔 다 . 이러 한 장애 를 극복 하 고 항암 면역 의 효과 를 증진 시키 기 위하 여 , 면역 억제 를 회복 하 고 항암 면역 을 증가 시키 기 위한 적절 한 치료 어 쥬 번드 ( adjuvant ) 로서 , IL - 12 및 혈관 내피 성장 인 자 ( VEGF ) shRNA ( short hairpin RNA ) , 또는 IL - 12 및 GM - CSF - Relaxin 을 동시 발현 하 는 종양 살상 아데노바이러스 ( RdB / IL 12 / shVEGF Ad , RdB / IL 12 / GMCSF - RLX Ad ) 시스템 을 구축 하 였 다 . IL - 12 는 T helper 1 세포 의 분화 를 유도 하 고 세포독성 T 림프구 및 자연 살상 세포 의 세포독성 을 활성 화 시킴 으로써 항암 면역 을 증가 시킨다 . shVEGF 는 T 세포 및 수지 상 세 포 의 증식 및 성숙 을 촉진 하 고 , GM - CSF 는 DC 을 자극 하 여 APC 로 의 분화 를 촉진 시켜 CD 4 + 및 CD 8 + T 세포 들 의 면역 반응 을 강화 시켜 주 는 역할 을 하 는 것 으로 알려져 있 으며 , 이러 한 효과 들 은 IL - 12 기능 을 더욱 증폭 시킬 것 으로 예상 하 였 다 . 이 에 , 본 발명자 들 은 최초 로 종양 내 에 IL - 2 및 shVEGF , 또는 IL - 12 및 GM - CSF - Relaxin 을 동시 발현 하 는 아데노바이러스 를 이용 한 면역 유전자 치료 를 시도 하 였 다는 점 에서 기술 적 특징 이 있 다 . 본 발명 의 일 실시 예 에서 는 , 상기 재조합 아데노바이러스 ( RdB / IL 12 / shVEGF Ad , RdB / IL 12 / GMCSF - RLX Ad ) 를 흑색종 동물 모델 에 투여 한 결과 , 종양 의 성장 저해 율 , 완전 관해 율 , 및 마우스 의 생존 율 이 증가 함 을 실험 적 으로 확인 하 였 다 .