종래 의 히알루론산 관련 기술 로서 , 비스 에폭사이드 , 비스 할 라이드 , 포름알데히드 등 과 같이 작용기 가 두 개 인 화합물 을 사용 하 여 가 교 결합 된 불용성 히알루론산 유도체 를 합성 한 예 가 여러 문헌 에 보 고 되 었 다 . 특히 , 미국 특허 제 4 , 582 , 865 호 는 히알루론산 의 가교 를 위해서 디 비닐 술폰 을 사용 한 예 를 개시 하 고 있 으며 , 미국 특허 제 4 , 713 , 448 호 에 는 포름알데히드 를 이용 한 가교 반응 , 미국 특허 제 5 , 356 , 883 호 는 다양 한 카르 보디 이미드 를 사용 하 여 O - 아실 우레 아 또는 N - 아 실우 레아 로 카르복실기 가 변형 된 히알루론산 유도체 젤 의 합성 예 를 개시 하 고 있 다 . 그러나 이 들 특허 에서 의 방법 으로 제조 된 히알루론산 가교 물 은 히알루론산 분해 효소 에 대한 안정 성 이 낮 고 미 반응 화학 물질 의 함량 이 높 기 때문 에 생체 독성 을 유발 할 우려 가 있 었 다 . 또한 , 사용 하 고자 하 는 용도 에 맞 는 가교 의 조절 이나 물성 조절 이 용이 하 지 않 아 다양 한 의료 용 소재 로 적용 함 에 는 한계 가 있 었 다 . 따라서 , 우수 한 생체 적 합성 을 유지 하 면서 도 히알루론산 하이드로젤 의 물 성 을 용이 하 게 조절 할 수 있 는 기술 에 대한 개발 이 여전히 요구 되 고 있 는 실정 이 다 .