간략 하 면 , 단일 가닥 올리 고 뉴클레오티드 는 일반 적 으로 당업 계 에 공지 된 바 와 같이 자동 화 된 고체상 합 성기 에서 포스 포라 미 다 이트 화학 을 이용 하 여 합성 하 였 다 ( 예 를 들 어 , 미국 출원 번호 12 / 064 , 014 참조 ) . 합성 칼럼 을 ( 천연 또는 화학 적 으로 변형 된 ) 제 1 뉴클레오시드 잔기 로 유도체 화 된 고체 지 지체 로 팩 킹 하 였 다 . 산 불안정성 5 '- O - 디 메 톡 시 트리 틸 기 의 탈 트리 틸 화 에 의해 합성 을 개시 하 여 , 5 '- 히드록실 을 유리 시켰 다 . 적합 하 게 보호 된 포스 포라 미 다 이 트 및 아 세토 니트릴 중 적합 한 활성화제 를 합성 칼럼 에 동시 에 전달 하 여 , 아미 다 이 트 를 5 '- 히드록실 에 커플링 시켰 다 . 이어서 , 칼럼 을 용매 , 예컨대 , 아 세토 니트릴 로 세척 하 였 다 . 산화 용액 , 예컨대 , 아이오딘 용액 을 칼럼 을 통해 펌핑 하 여 포스 파이트 트리 에스테르 연결기 P ( III ) 를 그 의 포스 포트리 에스테르 P ( V ) 유사 체로 산화 시켰 다 . 미 반응 5 '- 히드록실 기를 2 , 6 - 루티 딘 및 N - 메틸 이미다졸 의 존재 하 에 시약 , 예컨대 , 아세트산 무수물 을 이용 하 여 캡 핑 하 였 다 . 신장 주기 는 다음 포스 포라 미 다 이트 도입 을 위한 탈 트리 틸 화 단계 로 재개 되 었 다 . 원 하 는 서열 이 합성 될 때 까지 상기 공정 을 반복 하 였 다 . 합성 은 최종 5 ' 말단 보호기 ( 트리 틸 또는 5 '- O - 디 메 톡 시 트리 틸 ) 에 의해 종료 되 었 다 .