인간 PD - 1 및 인간 LAG 3 의 세포 외 도메인 을 발현 하 는 이중 인간 화 마우스 를 사용 하 였 다 . 마우스 결장 선 암종 세포 ( MC 38 ) 를 인간 PD - L 1 을 발현 하 도록 조작 하 였 다 . 이중 인간 화 마우스 ( hLAG 3 / hPD - 1 ) 를 제 0 일 에 5 x 105 MC 38 - hPD - L 1 세포 로 피하 로 이식 하 였 다 . 제 10 일 에 , 137 mm 3 의 평균 종양 부피 를 가진 마우스 를 선택 하 였 고 4 개 의 처리 군 ( N = 7 / 군 ) 으로 무작위 로 추출 하 였 다 . 마우스 에 제 10 일 에 시작 하 여 , 8 회 용량 에 걸쳐 격일 마다 아 이소 타입 대 조군 ( 5 mg / kg ) , 항 - PD - L 1 항체 ( 5 mg / kg ) , 항 - LAG 3 항체 147 H - 13 ( 5 mg / kg ) 및 항 - PD - L 1 항체 ( 5 mg / kg ) + 항 - LAG 3 항체 ( 5 mg / kg ) 를 복강 내 로 투여 하 였 다 . 이 실시 예 에 사용 된 항 - PD - L 1 항체 는 높 은 친화도 로 인간 PD - L 1 에 결합 하 고 PD - 1 과 의 상호 작용 을 차단 한다 . 종양 부피 를 캘리퍼스 측정 으로 실험 기간 ( 29 일 ) 동안 주 당 2 회 모니터링 하 였 다 . PD - L 1 항체 및 147 H - 13 은 5 mg / kg 에서 종양 억제 를 나타내 지 않 았 다 . 그 에 반해 , PD - L 1 항체 및 147 H - 13 의 조합 은 MC 38 종양 성장 의 강력 한 억제 를 입증 하 였으며 , 연구 마지막 에 TGI 는 74 . 2 % 였 다 ( 도 17 ) . 따라서 , 확립 된 MC 38 결장 선 암종 모델 에서 , 항 - PD - L 1 및 항 - LAG 3 항체 의 조합 처리 는 상응 하 는 단일 요법 보다 훨씬 더 효율 적 이 었 다 .