C 3022 및 C 3048 유전자 를 주형 으로 하 여 PCR 을 이용 하 여 변이 를 도입 하 는 방법 ( Zaccolo , et al . , J . Mol . Biol . ( 1996 ) 255 , 589 - 603 ) , 또는 CDR 의 전체 잔기 에 대하 여 각 잔기 마다 야생 형 의 아미노산 이외 의 19 종류 의 아미노산 으로 변이 시킨 올리고머 를 합성 하 여 라이브러리 를 구축 하 는 방법 ( oligo - based 라이브러리 ) 을 이용 하 여 라이브러리 를 구축 하 고 , 고결 합 능 클론 의 스크리닝 을 행하 여 , 뉴클레오티드 서열 을 결정 하 였 다 . 동정 한 고결 합성 변이 를 조합 하 여 , C 3022 의 고결 합성 변이체 E 1018 및 C 3048 의 고결 합성 변이체 D 1012 를 취득 하 였 다 .