작성자 라이프 김동우 췌장암 에 대하 여 전반 적 인 개요 췌장암 췌장암 이 란 췌장 에 생긴 암세포 로 이루어진 종괴 를 말 한다 . 췌장암 에 는 여러 가지 종류 가 있 는데 췌장관 에서 발생 하 는 췌관 선암 이 90 % 정도 를 차지 하 고 있 어 일반 적 으로 췌장암 이 라고 하 면 췌관 선암 을 말 하 는 것 이 다 . 그 외 낭종 성 암 ( 낭 선암 ) , 내분비 종양 등 이 일부 에서 발생 할 수 있 다 . 췌장암 의 발생 부위 는 두부 가 60 % 로 가장 흔하 다 . 췌장암 이 문제 가 되 는 이유 췌장암 은 소화 기암 중 에서 가장 예후 가 불량 하 여 진단 후 1 년 이내 사망 률 이 가장 높 은 암 이 다 . 췌장암 은 조기 발견 이 어려워 , 진단 당시 이미 절제 가 불 가능 한 진행 암 일 경우 가 많 고 진단 당시 수술 이 가능 한 예 는 15 - 20 % 밖 에 되 지 않 는다 . 그 원인 으로 췌장 은 후 복막 장기 이 며 ( 정상 에서 는 안 만져 짐 ) 췌장암 발생 초기 에 는 특이 적 증상 이 없 고 침윤성 증식 을 특징 으로 하 기 때문 이 다 . 또한 췌장암 발생 의 고위험 군 이 명확히 설정 되 어 있 지 않 은 것 도 한 이유 가 될 것 이 다 . 췌장 은 위 와 대장 과 달리 접근 하 기 가 쉽 지 않 고 마땅 한 선별 검사 가 없 다는 것 이 조기 진단 에 걸림돌 이 되 고 있 다 . 췌장암 은 지난 20 년 간 치료 나 생존 율 향상 에 있 어서 뚜렷 한 진전 이 없 는 난치성 질환 이 다 . 우리 나라 에서 도 췌장암 이 꾸준히 증가 하 고 있 으며 앞 으로 계속 증가 할 전망 이 다 . 역학 췌장암 은 서양 에서 동양 보다 많이 발생 하 며 미국 을 비롯 한 선진국 에서 호발 하 는 질환 이 다 . 동양 에서 는 일본 이 , 구미 와 비슷 한 췌장암 발생 률 을 보이 고 있 다 . 우리 나라 에서 도 췌장암 은 최근 10 년 간 발생 률 및 사망 률 이 지속 적 으로 증가 하 고 있 으며 , 2002 년 도 악성 종양 등록 건수 99 , 205 건 중 2 . 4 % 로 9 위 이 다 . 췌장암 은 암 으로 인한 사망률 기준 으로 폐암 , 위암 , 간암 , 대장암 에 이 어 5 위 를 기록 하 고 있 다 . 실제로 건강보험공단 자료 에 따르 면 1998 ∼ 2000 년 췌장암 으로 진단 받 은 환자 2536 명 중 931 명 ( 36 . 7 %) 만 1 년 뒤 까지 살아남 아 암 환자 가운데 생존 율 이 가장 낮 았 다 . 미국 에서 췌장암 은 성인 에서 암 으로 인한 사망 의 4 번 째 로 흔한 원인 질환 이 고 소화 기암 중 대장암 다음 으로 사망자 가 많 은 암 이 다 . 미국 에서 는 매년 33 , 730 명 의 췌장암 환자 가 새로 진단 을 받 고 , 매년 32 , 300 명 의 췌장암 환자 가 사망 을 한다 . 즉 , 새로 진단 을 받 는 환자 와 사망 하 는 환자 가 엇비슷 하 다 . 췌장암 은 남자 에서 여자 보다 좀 더 많이 발생 하 며 흑인 에서 백인 보다 호발 한다 . 췌장암 은 연령 이 증가 할수록 발생 빈도 도 증가 한다 . 50 세 이후 에 발생 률 이 급격히 증가 하 며 , 60 대 와 70 대 에서 가장 호발 한다 . 위험 인 자 1 ) 흡연 췌장암 의 원인 인 자 로 가장 많이 지적 되 고 있 는 것 이 흡연 이 다 . 흡연 으로 인한 췌장암 발생 의 위험 도 는 정상인 의 2 배 이 며 흡연 량 과 위험 도 는 비례 하 는 것 으로 알려져 있 다 . 또한 흡연자 가 담배 를 끊 으면 췌장암 의 위험 도 는 감소 하 는 것 으로 알려져 있 고 금연 후 10 - 15 년 이 경과 하 면 정상인 과 비슷 해진다고 한다 . 미국 의 경우 금연 을 하 면 췌장암 의 4 분 의 1 을 없앨 수 있 다고 한다 . 2 ) 유전 적 요인 유전 적 이상 에 의해 췌장암 이 발생 하 는 경우 는 전체 췌장암 의 5 - 10 % 를 차지 한다고 알려져 있 다 . 대표 적 인 예 로 는 유전 성 췌장염 이 췌장암 으로 진행 하 는 경우 를 들 수 있 다 . 유전 성 췌장염 은 상염색체 우성 으로 유전 하 며 트립시노겐 유전자 의 이상 으로 발생 한다 . 20 세 이전 에 급성 췌장염 의 형태 로 발생 하 고 흔히 만성 췌장염 으로 진행 한다 . 유전 성 췌장염 환자 는 70 세 까지 의 췌장암 의 누적 위험 도 가 40 % 에 이른다 . 유전 성 췌장염 이 없 어도 가계 의 유전 적 요인 에 의하 여 췌장암 이 발생 하 는 경우 도 있 는 데 가족 내 에 췌장암 환자 가 발생 한 경우 이 들 가족 의 췌장암 발생 위험 도 는 일반인 에 비하 여 약 18 배 높 다 . 3 ) 만성 췌장염 만성 췌장염 은 췌장암 의 위험 도 를 증가 시킨다 . 만성 췌장염 환자 가 20 년 경과 시 췌장암 의 발생 위험 도 는 4 % 이 고 정상인 에 비해 위험 도 가 15 배 로 알려져 있 다 . 4 ) 당뇨 췌장암 진단 시 당뇨 가 동반 되 어 있 는 경우 는 흔하 며 실제로 췌장암 으로 진단 받 기 1 - 2 년 전 에 당뇨 가 나타난 환자 가 적 지 않 으며 이것 은 췌장암 환자 의 일부 에서 는 당뇨 가 췌장암 의 조기 진단 을 위한 중요 한 단서 가 될 수 있 음 을 보여준다 . 췌장암 의 초기 징후 로 당뇨 가 나타나 는 이유 는 췌장암 세포 에서 분비 된 화학 물질 이 islet cell 을 자극 하 여 amylin 이 라는 물질 을 분비 하 고 이것 이 인슐린 의 말초 저항 을 초래 하 는 것 으로 알려져 있 다 . 당뇨병 이 있 는 사람 은 췌장암 의 위험 도 가 정상인 보다 2 - 4 배 라고 알려져 있 다 . 5 ) 비 만 최근 의 연구 에서 비만 이 췌장암 의 위험 도 를 높인다고 하 였 다 . 체질량 지수 가 30 kg / m 2 이상 인 비 만자 는 췌장암 의 위험 도 가 정상인 에 비해 1 . 72 배 증가 하 였 다 . 6 ) 음주 일반 적 으로 과량 의 알코올 의 섭취 는 구강암 , 후인 두 암 , 식도암 , 간암 과 관련 이 있 으나 직접 적 으로 췌장암 을 유발 한다는 증거 는 미약 하 다 . 7 ) 식 이 몇몇 연구 에서 서구 적 식생활 ( 고지방 식이 ) 이 췌장암 의 발생 과 연관 이 있 다는 보고 를 하 였으나 반대 의 연구 도 있 어 아직 논란 이 있 는 실정 이 다 . 마찬가지 로 신선 한 과일 과 야채 가 췌장암 을 예방 하 는 효과 가 있 다는 사실 도 몇몇 연구 에서 보 고 되 기 는 하 였으나 논란 이 있 다 . 한 연구 에서 는 췌장암 환자 에서 혈청 라이코 펜 과 셀레늄 수치 가 정상인 보다 낮 았 다고 한다 . 증상 췌장암 의 증상 은 무증상 에서부터 심한 복통 , 황달 에 이르 기 까지 다양 하 며 췌장암 환자 도 있 으며 질환 이 초기 일수록 증상 이 없 을 수 있 다 . 또한 비교 적 초기 에 는 상복 부 불쾌감 , 소화 장애 , 식욕 부진 , 오심 , 설사 , 변비 등 의 비 특이 적 이 고 막연 한 위장 증세 를 호소 함 으로서 과민성 대장염 이나 기능 성 위장 장애 로 오인 되 기 쉽 다 . 췌장암 의 가장 흔한 증상 은 복통 이 고 약 70 % 의 환자 에서 나타나 나 췌장암 에 특이 한 복통 의 패턴 이 있 는 것 은 아니 다 . 복통 은 상복 부 에서 가장 흔히 나타나 나 좌측 , 우측 복부 에서 도 나타날 수 있 으며 하복부 에서 도 나타날 수 있 다 . 복통 의 심한 정도 도 매우 다양 하 여 초기 에 는 견딜 만 하 다 . 복통 과 함께 황달 , 체중 감소 가 췌장암 환자 의 가장 흔한 증상 들 이 지만 이 들 이 모두 나타나 면 췌장암 은 이미 말기 인 상태 가 대부분 이 다 . 이 밖 에 당뇨 가 동반 된 경우 다음 , 다갈 , 다뇨 등 을 호소 할 수 있 다 . 췌장암 의 증상 은 암 이 생기 는 장소 에 따라서 다르 다 . 췌 미부 암 과 췌 체부 암 은 복통 과 체중 감소 가 나타날 수 있 지만 초기 에 는 증상 이 없 는 경우 가 많 아 증상 이 생겨서 발견 될 때 는 이미 수술 이 불 가능 할 정도 로 진행 된 경우 가 대부분 이 지만 췌 두부 암 은 비교 적 초기 에 황달 이 발생 하 기 때문 에 다 은 부위 의 췌장암 보다 일찍 발견 되 는 경향 이 있 다 . 하지만 같 은 췌 두부 암 이 라고 하 더라고 구상 돌기 에 생긴 경우 에 는 황달 이 초기 부터 발생 하 지 않 아 발견 이 지연 되 기 도 한다 . 진단 1 ) 복부 초음파 췌장암 은 복통 이나 황달 , 체중 감소 등 과 같 은 임상 증상 때문 에 병원 을 방문 하 여 일차 적 으로 복부 초음파 검사 를 시행 하 다가 발견 되 는 경우 가 가장 많 다 . 췌장암 의 초음파 검사 소견 은 췌장 내 에 에코 가 감소 된 종괴 로 보이 는 소견 이 가장 전형 적 이 다 . 이외 에 간접 소견 으로 췌관 확장 , 췌관 의 국한성 종대 , 담관 확장 , 림프선 종대 등 이 관찰 된다 . 그러나 초음파 검사 는 췌장 을 관찰 하 는 정확도 가 복부 CT 보다 많이 떨어지 는 데 , 그 이유 는 췌장 의 체부 와 미부 는 췌장 앞 에서 위장 내 공기 가 가로막 고 있 기 때문 에 종종 관찰 이 불 가능 한 경우 가 있 고 검사 자 의 숙련도 에 따라서 발견 율 에 차이 가 있 기 때문 이 다 . 따라서 초음파 검사 는 췌장암 을 일차 로 발견 하 는 정도 의 역할 을 맡 고 일단 초음파 로 췌장 에 종괴 가 의심 되 면 이어서 복부 CT 를 시행 하 여야 한다 . 췌장 머리 에 췌장암 으로 의심 되 는 종괴 가 보인다 . 2 ) 복부 CT 복부 CT 는 췌장암 의 진단 에 있 어 95 % 의 정확도 를 가진다 . 특히 장관 내 공기 에 의해 잘 보이 지 않 는 췌장 의 체부 와 미부 암 의 진단 에 유용 하 다 . 췌장암 의 CT 소견 은 췌장 내 의 종괴 로 나타난다 . 암세포 는 대부분 정상 주위 췌장 보다 혈관 분포 가 적 기 때문 에 동맥 상 에서 주위 췌장 보다 조영증 강 이 저하 되 어 나타난다 . 대개 의 췌장암 은 췌관 에서 발생 하 기 때문 에 췌관 을 협 착시 켜 그 이상 원위 부 의 췌관 이 확장 되 는 데 복부 CT 에서 는 이러 한 췌관 의 확장 이 잘 관찰 된다 . 이 밖 에 담도 의 확장 , 간 혹은 림프절 전이 , 복수 등 이 관찰 될 수 있 다 . 무엇 보다 도 복부 CT 는 췌장암 의 혈관 침범 여부 및 정도 를 아 는 데 있 어 가장 우수 한 검사 방법 이 다 . 췌장암 은 발견 당시 대부분 췌장 주위 를 지나가 는 중요 혈관 을 침범 하 기 때문 에 수술 이 불 가능 한 경우 가 많 기 때문 에 주변 혈관 침범 여부 가 췌장암 의 수술 적 절제 가능 성 여부 를 결정 하 는 데 있 어 중요 하 다 . 또한 췌장암 에 의한 림프절 종대 를 발견 하 는 데 있 어서 도 복부 CT 는 우수 한 검사 방법 이 다 . 췌장 체부 에 10 cm 정도 되 는 췌장암 이 관찰 되 고 혈관 과 위 를 누르 고 있 다 . 3 ) 내시경 적 역행 성 담 췌관 조영 술 ( ERCP ) 췌장암 은 대부분 췌관 에서 발생 하 기 때문 에 내시경 적 역행 성 췌관 조영 술 에서 췌관 의 협 착 이나 폐쇄 의 소견 이 나타나 게 된다 . 복부 CT 의 발달 로 인하 여 최근 에 는 복부 CT 에서 췌장 에 종괴 가 확실 하 게 관찰 되 는 경우 진단 목적 으로 내시경 적 역행 성 담 췌관 조영 술 을 굳이 시행 할 필요 가 없 다 . 그러나 다른 검사 방법 으로 도 췌장 종괴 가 확실히 관찰 되 지 않 는 경우 , 췌장암 인지 췌장염 인지 구별 하 기 어려운 경우 는 진단 목적 으로 , 그리고 췌장암 에 의해 담관 이 막혔 을 때 는 내시경 적 담즙 배액 을 위해서 치료 목적 으로 내시경 적 역행 성 담 췌관 조영 술 을 시행 한다 . 4 ) 초음파 내시경 ( EUS ) 내시경 초음파 는 위나 십이지장 처럼 췌장 에서 아주 가까운 장기 에서 췌장 을 관찰 할 수 있 고 장관 가스 의 영향 을 받 지 않 는다는 장점 이 있 다 . 따라서 작 은 췌장암 의 발견 에 유용 한 검사 법 이 며 췌장암 발견 에 있 어서 복부 CT 보다 더 예민도 가 높 다 . 내시경 초음파 검사 는 췌장암 과 다른 췌장 질환 을 다른 검사 방법 으로 는 감별 하 기 어려운 경우 에 종괴 를 관찰 하 기 위해 시행 해 볼 수 있 으며 이미 췌장암 이 발견 된 환자 에서 는 췌장암 의 병기 결정 , 특히 혈관 침범 여부 를 결정 하 는 데 유용 하 게 사용 된다 . 내시경 초음파 를 이용 하 여 췌장 의 조직 검사 도 할 수 있 는 데 바늘 이 복강 내 를 통과 하 지 않 기 때문 에 암세포 가 복강 내 로 파종 될 염려 가 있 다는 장점 이 있 다 . 따라서 수술 적 절제 를 염두 에 두 고 있 는 환자 에서 도 이용 이 가능 하 다 . 그러나 내시경 초음파 는 검사 자 의 숙련도 에 영향 을 많이 받 는다는 단점 이 있 다 . 5 ) 자기공명영상 ( MRI & MRCP ) 일반 MRI 는 CT 에 비해 췌장암 의 진단 에 있 어 장점 이 거의 없 으나 자기 공명 담 췌관 조영 술 ( MRCP ) 은 췌장암 의 순수 진단 목적 으로 는 내시경 적 역행 성 담 췌관 조영 술 을 빠르 게 대체 해 나가 는 추세 이 다 . 자기 공명 담 췌관 조영 술 은 담도 와 췌관 을 관찰 하 는 데 있 어 CT 보다 우수 하 고 췌장암 진단 에 있 어 내시경 적 역행 성 담 췌관 조영 술 에 필적 하 는 민 감도 를 보인다 . 또한 조영제 를 사용 하 지 않 는 비 침습 적 인 검사 법 이 기 때문 에 내시경 적 역행 성 담 췌관 조영 술 로 인한 합병증 과 조영제 사용 으로 인한 부작용 을 피할 수 가 있 다 . 6 ) 혈청 종양 표지자 종양 표지자 는 종양 이 발생 하 였을 때 체액 이나 조직 내 에서 측정 될 수 있 는 물질 이 다 . 종양 표지 자 를 이용 하 여 종양 의 발생 여부 를 진단 할 수 있 으며 종양 이 어느 장기 에서 기원 했 는 지 알 수 있 다 . carbohydrate antigen 19 - 9 ( CA 19 - 9 ) 는 지금 까지 나온 췌장암 의 종양 표지 자 중 가장 우수 하 다 . CA 19 - 9 는 췌장암 에서 발현 되 는 점액 ( mucin ) 과 관련 된 항원 이 다 . 췌장암 진단 에 있 어 CA 19 - 9 의 정상 상한 치를 37 U / ml 로 상정 하 였을 때 민감 도 와 특이 도 가 80 - 90 % 로 알려져 있 다 . CA 19 - 9 는 췌장암 에서 혈중 농도 가 상승 하 지만 담도 암 , 위암 , 대장암 등 에서 도 상승 하 며 종양 이 없 더라도 폐쇄성 황달 , 담관염 , 췌장염 , 간염 등 에서 도 수치 가 상승 할 수 있 다 . 또한 CA 19 - 9 는 췌장암 의 크기 가 작 은 경우 정상 수치 를 보이 는 경우 가 많 다 . 따라서 정상인 에서 췌장암 의 선별 검사 목적 으로 는 적당 하 지 않 으며 방사선학 적 으로 만성 췌장염 과 구별 되 지 않 는 병변 이 있 는 경우 에 CA 19 - 9 를 측정 하 면 췌장암 의 진단 에 도움 이 된다 . CA 19 - 9 가 1000 U / ml 이상 으로 많이 상승 되 어 있 는 경우 수술 적 절제 가 불 가능 한 병변 일 가능 성 이 많 고 나쁜 예후 를 보일 가능 성 이 많 다 . 또한 CA 19 - 9 는 췌장암 의 근치 적 수술 후 추적 검사 를 할 때 재발 여부 를 알아보 는 목적 과 , 수술 의 불 가능 한 병변 에 대해 항암 치료 를 할 때 치료 효과 를 보 는 목적 으로 유용 하 다 . 보통 췌장암 이 수술 후 재발 하 는 경우 화상 검사 에서 병변 이 나타나 기 전 CA 19 - 9 가 먼저 오르 는 경우 가 많 다 . 7 ) 췌장암 의 조직 검사 췌장암 이 방사선 검사 에서 진단 되 고 수술 적 절제 가 일단 가능 하 다고 판단 되 면 종괴 가 암 인지 를 확인 하 기 위해서 수술 전 에 경피 적 천자 방법 으로 종괴 를 조직 검사 할 필요 가 없 다 . 왜냐하면 확실 한 종괴 를 가진 환자 에서 만약 조직 검사 를 시행 하 여 여기 에서 암세포 가 관찰 되 지 않 더라고 이 종괴 가 암 이 아니 라고 단정 할 수 없 으므로 조직 결과 와 관계없이 근치 적 목적 의 수술 이 필요 하 기 때문 이 다 . 또한 천자 를 하 는 과정 에서 암세포 가 복강 에 파종 되 어 결국 수술 후 복막 에 전이 가 될 가능 성 이 있 기 때문 이 다 . 그러나 수술 적 절제 가 불 가능 한 경우 라면 향후 항암 치료 , 방사선 치료 , 내시경 적 치료 같 은 적극 적 인 치료 방침 을 결정 하 기 의해 조직 검사 를 하 는 것 이 추천 된다 . 체외 초음파 유도 하 검사 의 복강 내 암 파종 문제 를 방지 하 는 검사 방법 중 의 하나 가 내시경 초음파 유도 하 췌장 조직 검사 이 다 . 그러나 이 방법 은 고가 의 내시경 초음파 장치 가 필요 하 고 조직 채취 도 숙련자 가 아니 면 어려움 이 많 으므로 아직 일반 적 으로 많이 이용 되 지 는 못하 고 있 다 . 치료 췌장암 은 수술 적 치료 외 에 는 완치 할 수 있 는 다른 방법 이 없 다 . 그러나 췌장암 은 수술 적 절제 를 한 후 에 도 재발 률 이 아주 높 으므로 수술 이 정말로 필요 한지 에 대해서 의문 을 제기 하 는 사람 이 있 을 정도 이 다 . 수술 1 ) 수술 적 절제 의 적응증 췌장암 은 고령 에서 주로 발생 하 지만 70 세 이상 의 환자 에서 도 수술 로 인한 합병증 이나 사망률 이 증가 하 지 않 는 것 으로 알려져 있 으므로 연령 이 높 다는 사실 때문 에 수술 을 기피 할 필요 는 없 다 . 췌장암 의 주위 조직 이나 혈관 침범 여부 는 췌장암 의 절제 가능 성 을 판단 할 때 가장 중요 한 요소 중 하나 이 다 . 수술 적 절제 가 불 가능 한 경우 는 광범위 한 췌장 주위 림프절 침범 이 있 거나 간 , 복강 등 으로 원격 전이 된 경우 나 상 장간막 동맥 , 복강 동맥 , 대동맥 등 을 직접 침범 한 경우 이 다 . 2 ) 외과 적 치료 췌장 두부 암 의 경우 췌장 의 두부 는 발생학 적 으로 십이지장 , 원위 부 총담관 등 과 아주 밀접 하 게 연관 되 어 있 어서 혈류 의 공급 을 같이 받 고 있 기 때문 에 이 를 절제 하 기 위해서 는 세 기관 을 같이 절제 하 여야 한다 . 췌장 두부 암 에 대한 절제 는 췌 십이지장 절제술 인데 가장 전통 적 인 방법 은 휘플 술 식 이 다 . 휘플 수술 은 췌장 두부 와 십이지장 그리고 원위 부 총담관 을 포함 하 여 원위 부 의 위 까지 절제 하 고 절제 된 부위 에 공장 을 각각 문합 하 여 주 는 수술 방법 이 다 . 휘플 수술 시행 후 에 여러 가지 합병증 이 나타날 수 있 는 데 췌장 , 담도 , 장 등 과 누공 이 발생 할 수 있 고 복강 내 패혈증 , 출혈 등 이 나타날 수 있 다 . 수술 에 따른 사망률 은 초기 에 는 매우 높 았 으나 요즘 에 는 경험 이 많 은 병원 에서 는 수술 후 사망 률 이 0 - 3 % 밖 에 되 지 않 는다 . 휘플 수술 후 에 발생 되 는 영양 흡수 장애 를 줄이 기 위해서 위 와 십이지장 구부 의 일부 를 보존 하 는 이른바 유문 보존 췌 십이지장 절제술 ( pylorus - preserving pancreatoduodenectomy ) 이 약 20 년 전 부터 시행 되 어 오 고 있 다 . 유문 보존 췌 십이지장 절제술 은 수술 후 에 도 십이지장 과 인접 한 췌장 의 조직 일부 에서 암 조직 을 남겨 놓 을 수 도 있 고 림프절 절제 가 휘플 수술 보다 덜 된다는 단점 이 있 으나 실제 수술 후 예후 는 휘플 수술 과 별다른 차이 가 없 는 것 으로 보 고 되 었 다 . 췌장 체부 와 미부 의 암 은 비장 절제술 과 함께 원위 부 췌장 절제술 이나 췌 장전 절제술 을 시행 한다 . 진행 성 췌장암 에서 의 항암 요법 국소 혹은 전신 적 으로 진행 된 췌장암 의 치료 에서 항암 치료 의 목적 은 암 의 진행 을 억제 하 여 환자 의 증상 을 호전 시키 고 환자 의 삶 의 질 을 향상 시키 며 궁극 적 으로 는 환자 의 생존 기간 을 연장 시키 는 데 있 다 . 췌장암 에 대한 항암 치료 가 고식 적 치료 에 비해 효과 가 있 음 은 이미 여러 연구 를 통하 여 밝혀져 있 다 . 1 ) 5 - fluorouracil 췌장암 치료 에 있 어 오래 전 부터 효과 가 있 다고 인정 되 어 왔 던 항암제 는 5 - fluorouracil ( 5 - FU ) 이 다 . 5 - FU 는 gemcitabine 이 나오 기 전 인 10 여 전 까지 는 췌장암 의 항암 치료 에 있 어 중심 이 되 는 약제 로서 단독 혹은 다른 약제 와 의 병 용 요법 으로 많이 사용 되 어 왔 다 . 최근 gemcitabine 이 췌장암 에 도입 이 된 이후 로 는 5 - FU 는 일차 치료제 로 는 사용 되 지 않 는다 . 2 ) Gemcitabine 진행 성 췌장암 에서 과거 에 사용 되 던 5 - FU 에 비해서 gemcitabine 단독 항암 요법 이 효과 가 우수 함 이 입증 되 면서 gemcitabine 은 췌장암 항암 치료 의 표준 으로 자리 잡 았 고 5 - FU 에 반응 이 없 는 경우 에 도 gemcitabine 은 효과 가 있 음 이 밝혀져 있 다 . 제 2 상 연구 에서 gemcitabine 은 완전 및 부분 관해 율 이 6 - 11 % 에 이르 며 암 이 진행 하 지 않 는 상태 도 19 - 32 % 에 이른다 . 수술 이 불 가능 한 췌장암 환자 를 대상 으로 한 5 - FU 와 의 비교 연구 에서 1 년 생존 율 이 5 - FU 군 의 2 % 에 비해 gemcitabine 군 에서 는 24 % 로 생존 율 의 향상 이 있 었 다 . Gemcitabine 에 의한 약물 독성 은 골수 억제 , 졸음 , 구토 , 부종 등 이 있 는 데 대개 심하 지 는 않 다 . 3 ) Gemcitabine 과 다른 항암제 의 병 용 요법 췌장암 치료 에 있 어 gemcitabine 이 어느 정도 효과 가 있 음 이 밝혀졌 지만 완전 관해 는 거의 이룰 수 없 고 생존 기간 연장 효과 도 아직 만족 할 만 한 수준 에 이르 지 못하 기 때문 에 gemcitabine 과 다른 항암제 를 병 용 요법 으로 하 여 항암 효과 를 증가 시키 려는 노력 이 꾸준히 있 어 왔 다 . Capecitabine ( Xeloda ) 은 5 - FU 의 경구 용 제재 로서 투여 하 기 가 용이 하 고 지속 적 항암 효과 를 할 수 있 기 때문 에 췌장암 에서 도 5 - FU 보다 는 효과 가 더 있 을 것 으로 기대 하 고 있 다 . Capecitabine 단독 으로 투여 하 였을 때 부분 관해 가 7 . 3 %, 반응 율 이 24 % 에서 나타났 다 . Capecitabine 은 단독 요법 보다 는 gemcitabine 과 병 용 요법 제 로서 더 가치 가 있 다 . 한 연구 에서 Capecitabine 과 gemcitabine 을 병 용 투 여시 병 용 요법 을 받 은 군 의 중간 생존 기간 이 8 . 4 개월 로 단독 요법 의 7 . 3 개월 에 비하 여 별 차이 가 없 어서 추후 연구 가 필요 하 다 . 우리 나라 에서 는 아직 췌장암 환자 에서 capecitabine 이 급여 인정 을 받 지 못하 고 있 다 . Capecitabine 은 또한 gemcitabine 에 반응 하 지 않 는 췌장암 환자 에게 단독 2 차 항암 화학 요법 투여 제 로 고려 할 수 있 는 약 이 다 . Platinum 계열 항암제 는 소화 기계 암 에 일반 적 으로 많이 사용 되 는 약제 이 기 때문 에 췌장암 에서 도 어느 정도 효과 가 있 으리라고 기대 되 는 약제 이 다 . 췌장암 에 대해서 cisplatin 단독 으로 도 반응 율 이 21 % 로서 약간 의 효과 가 있 다고 알려져 있 다 . 그러나 단독 으로 는 사용 되 지 않 고 gemcitabine 과 병 용 요법 으로 효과 를 기대 하 고 있 는 데 gemcitabine 과 cisplatin 을 병 용 요법 한 군 에서 중앙 생존 기간 이 7 . 6 개월 로 gemcitabine 단독 투 여군 의 6 개월 에 비하 여 통계 적 으로 차이 가 없 다고 보 고 하 였 다 . 기타 연구 들 에서 도 cisplatin 병 용 요법 이 관해 율 은 향상 시킬 수 있 으나 궁극 적 치료 목적 인 전반 적 인 생존 기간 에 는 효과 가 없 다고 나타났 다 . Oxaliplatin 은 cisplatin 에 비하 여 이 점 이 많 은 약제 인데 우선 수액 요법 의 전처 치가 필요 없 고 환자 들 이 잘 견디 며 주된 독성 인 말초신경증 상도 치료 를 중단 하 면 호전 된다는 장점 이 있 다 . Oxaliplatin 은 단독 으로 투여 하 였을 때 췌장암 에 대하 여 약한 효과 만 있 기 때문 에 gemcitabine 과 병 용 요법 으로 투여 한다 . 제 3 상 연구 결과 를 보 면 oxaliplatin 과 gemcitabine 을 같이 투여 한 군 과 gemicitabine 단독 치료 군 에서 의 반응 율 은 각각 26 . 8 %, 17 . 3 % 로서 병 용 요법 군 에서 더 좋 은 결과 를 보여 주 었 지만 중앙 생존 기간 에 있 어서 는 각각 8 . 8 개월 과 6 . 9 개월 로 양군 사이 에 별다른 차이 를 보여 주 지 못하 였 다 . 따라서 oxaliplatin 도 췌장암 에서 의 역할 은 아직 뚜렷 하 게 정립 된 것 이 없 는 상태 이 다 . 표적 치료제 최근 각광 을 받 고 있 는 췌장암 의 치료 분야 는 암 발생 에 관여 하 는 물질 들 을 선택 적 으로 억제 하 여 암세포 의 증식 을 억제 하 고 자 멸사 를 증가 시켜 항암 효과 를 얻 고자 하 는 연구 분야 이 다 . 이 중 에서 도 임상 적 으로 효과 가 어느 정도 입증 되 어 가 고 있 는 물질 은 췌장암 에서 자주 발현 되 는 epidermal growth factor receptor ( EGFR ) 와 vascular endothelial growth factor ( VEGF ) 신호 를 억제 하 는 약제 이 다 . Anti - VEGF 단 클론 항체 인 bevacizumab ( Avastin ) 그리고 anti - EGFR 단 클론 항체 인 catuximab ( Erbitux ) 은 이미 결장암 에서 효과 가 입증 되 었 고 tyrosine kinase 인 EGFR 을 억제 하 는 소형 물질 인 ertotonib ( Tarceva ) 는 폐암 에서 효과 가 입증 되 어 임상 에서 사용 되 고 있 다 . 이러 한 물질 들 의 췌장암 에서 의 치료 효과 를 연구 한 연구 결과 들 을 살펴보 면 gemcitabine 과 erlotonib 을 같이 투여 한 군 과 gemcitabine 을 단독 으로 투여 한 군 을 비교 한 연구 에서 반응 율 은 각각 8 . 6 % 와 8 . 0 % 로 별 차이 가 없 었 으나 중앙 생존 기간 은 각각 6 . 37 개월 과 5 . 91 개월 로 병 용 요법 을 시행 한 군 에서 의미 있 게 효과 가 좋 은 것 으로 나타났 다 . 그러나 erlotinib 으로 효과 를 보 는 중앙 생존 기간 의 차이 가 gemcitabine 단독 요법 보다 약 2 주 정도 밖에 안 되 고 이러 한 적 은 효과 를 보 기 위해 투여 되 는 erlotinib 의 약가 가 너무 비싸 다는 문제점 이 있 다 . Cetuximab 을 이용 한 연구 는 아직 제 2 상 밖 에 는 없 는 데 췌장암 에서 EGFR 이 양성 인 군 만 을 대상 으로 gemcitabine 과 같이 투여 하 였을 때 반응 률 은 12 . 2 % 이 었 고 63 . 4 % 에서 암 이 더 이상 진행 되 지 않 는 고무 적 인 결과 를 보 고 하 였 다 . 이 결과 를 토대 로 한 제 3 상 연구 가 현재 진행 중 이 다 . 방사선 치료 췌장암 은 70 Gy 이상 의 방사선 조사 에 부분 적 으로 만 반응 하 는 성질 이 있 다 . 그러나 이러 한 고용량 의 방사선 을 조사 하 게 되 면 췌장 주위 다른 장기 들 에 아주 심각 한 합병증 을 초래 하 게 된다 . 현재 까지 연구 로 는 방사선 치료 자체 만 으로 는 아직 췌장암 환자 의 생존 을 연장 시키 는 효과 가 없 다고 나타났 다 . 5 - FU 와 방사선 조사 를 병용 한 경우 생존 기간 이 11 . 4 개월 로 방사선 단독 치료 의 5 . 2 개월 보다 의미 있 게 연장 되 는 것 으로 나타났 다 . 환자 가 통원 치료 를 원하 는 경우 capecitabine 과 방사선 조사 를 병용 할 수 도 있 다 . 그러나 이러 한 연구 에서 문제점 은 대 조군 이 방사선 치료 만 받 은 군 으로 되 어 있 어서 화학 방사선 병 용 요법 의 효과 가 방사선 의 효과 인지 아니 면 동시 에 투여 한 항암제 에 의한 것 인가 가 불명확 하 다 . 미국 에서 는 국소 적 진행 성 췌장암 에 아직 도 화학 방사선 병 용 요법 이 많이 사용 되 고 있 는 데 반해 유럽 에서 는 위 와 같 은 문제점 때문 에 방사선 치료 효과 를 의심 하 여 주로 항암제 단독 위주 의 치료 를 시행 하 고 있 다 . 동시 화학 방사선 요법 에 사용 되 는 항암제 가 과거 에 는 주로 5 - FU 였으나 최근 에 는 gemcitabine 을 이용 한 동시 화학 방사선 요법 이 더 효과 적 이 라는 주장 이 있 다 . 한 연구 에 의하 면 방사선 50 Gy 를 종양 에 조사 하 고 주위 림프절 에 도 45 Gy 를 25 번 에 나누 어 주 면서 Gemcitabine 300 mg / m 2 와 cisplatin 30 mg / m 2 을 투여 하 면 비교 적 합병증 도 적 고 45 명 의 환자 중 관해 율 이 69 % 에 이르 렀 다고 보 고 하 였 다 . 그러나 이러 한 치료 효과 는 추후 다른 연구 가 필요 하 다 . 수술 전 전 보조 항암 요법 ( Neoadjuvant chemotherapy ) 국소 진행 형 췌장암 이 수술 을 받 지 못하 는 가장 많 은 요인 은 문맥 이나 상장 간동맥 등 과 같 은 주위 주요 혈관 침범 이 주된 이유 중 의 하나 이 다 . 따라서 이러 한 환자 들 에게 수술 전 전 보조 항암 요법 을 실시 하 여 이중 관해 가 온 환자 들 을 대상 으로 절제 가능 성 을 재판 정하 여 이 즐 의 일부 에게 근치 적 수술 을 시행 하 는 임상 연구 가 있 어 왔 다 . 이 들 결과 를 보 면 차음 에 절제 가 불 가능 하 였 던 환자 들 중 수술 전 전 보조 항암 요법 후 에 수술 이 가능 한 경우 가 일부 있 었 으나 결국 처음 부터 완화 화학 요법 만 시행 받 은 대 조군 의 환자 들 에 비해 전반 적 생존 기간 연장 효과 는 없 는 것 으로 나타났 다 . 따라서 아직 표준 치료 방법 으로 인정받 지 못하 고 있 다 . 예후 췌장암 의 5 년 생존 율 은 약 5 % 밖 에 되 지 않 는다 . 다만 췌장암 의 크기 가 2 cm 미만 인 1 기 소 췌장암 의 경우 에 는 예후 가 비교 적 좋 아 일본 에서 5 년 생존 율 을 61 % 까지 보 고 하 였으나 전체 췌장암 의 3 % 만을 차지 하 는 것 이 문제 이 다 . 췌장암 은 진단 당시 이미 병 이 상당히 진행 된 경우 가 많 아 기껏해야 5 - 25 % 의 환자 에서 만 근치 적 인 절제 가 가능 하 다 . 그러나 치유 적 절제 를 했어도 생존 율 은 다른 암 에 비해 매우 저조 해서 이 들 의 5 년 생존 률 은 20 % 가 채 안 된다 . 췌장암 의 평균 생존 기간 을 보 면 치유 적 절제 가 가능 한 경우 는 평균 15 - 17 개월 , 종양 주위 의 혈관 침윤 등 으로 절제 가 불 가능 했 던 경우 는 6 - 10 개월 , 원격 전이 가 있 는 경우 는 3 - 6 개월 이 다 . 췌장암 은 현재 조기 에 발견 하 여 수술 적 절제 를 시행 하 는 것 이 생존 율 을 향상 시킬 수 있 는 유일 한 방법 이 다 . 췌장암 중 종양 의 크기 가 2 cm 이 안 되 는 stage IA 종양 은 전체 췌장암 의 3 % 에 불과 할 정도 로 조기 진단 이 어렵 다 . 진행 된 췌장암 의 경우 지난 10 여 년 간 일본 에서 광범위 한 근치 적 수술 을 시행 했어도 생존 율 의 향상 을 가져오 지 못해서 현재 로서 는 조기 진단 하 는 길 만 이 생존 율 을 향상 시킬 수 있 는 유일 한 방법 이 다 . 췌장암 에서 조기 위암 과 같 은 90 % 이상 의 높 은 생존 율 을 기대 하 려면 종양 의 크기 가 1 cm 이하 이 고 림프절 전이 및 원격 전이 가 없 어야 한다 . 실제로 한 연구 에서 종양 의 크기 가 1 cm 미만 이 었 던 경우 절제 후 5 년 생존 율 은 100 % 였 고 이때 모든 종양 은 췌장 실질 침윤 없이 췌관 상피 내 에 국한 되 어 있 었 으며 림프절 전이 , 혈관 침윤 이 없 는 경우 였 다고 한다 . 결국 1 cm 이하 의 소 췌암 을 찾아내 야 치료 성적 이 유의 하 게 향상 될 수 있 는 것 이 다 . 결론 그 동안 수술 방법 이나 전반 적 인 치료법 이 발전 되 어 왔 음 에 도 불구 하 고 췌장암 은 수술 후 대부분 재발 하 는 문제점 이 있 다 . 따라서 췌장암 은 초기 에 발견 된다고 하 더라도 미세 전이 가 있 을 가능 성 이 있 으며 수술 적 치료법 만 으로 췌장암 을 치료 하 는 데 한계 가 있 다 . 그러므로 췌장암 치료 의 효과 를 높이 기 위해서 는 수술 술 식 의 향상 및 새로운 항암제 와 표적 치료제 의 개발 이 필요 하 고 췌장암 을 조기 발견 할 수 있 는 방법 을 찾 는 데 많 은 연구 가 필요 하 다 . 췌장암 진단 시 당뇨 가 동반 되 어 있 는 경우 는 흔하 며 실제로 췌장암 으로 진단 받 기 1 - 2 년 전 에 당뇨 가 나타난 환자 가 적 지 않 으며 이것 은 췌장암 환자 의 일부 에서 는 당뇨 가 췌장암 의 조기 진단 을 위한 중요 한 단서 가 될 수 있 음 을 보여준다 . 췌장암 의 초기 징후 로 당뇨 가 나타나 는 이유 는 췌장암 세포 에서 분비 된 화학 물질 이 islet cell 을 자극 하 여 amylin 이 라는 물질 을 분비 하 고 이것 이 인슐린 의 말초 저항 을 초래 하 는 것 으로 알려져 있 다 . 당뇨병 이 있 는 사람 은 췌장암 의 위험 도 가 정상인 보다 2 - 4 배 라고 알려져 있 다 . 출처 : 건국대 학교 병원 부서 홈페이지 NOTE : 췌장암 , 담도 암 , 간암 의 경우 예후 를 예측 하 기 어렵 고 생존 율 이 낮 은 것 은 사실 이 지만 최근 의술 의 발달 로 조기 에 발견 을 할 경우 완치 율 이 높 습니다 , 하지만 현대 의학 적 표준 치료 로 호전 이 어려운 경우 에 는 가능 한 빨리 차선책 을 강구 하 여 치료 전략 을 수정 하 는 것 도 한 가지 생존 방법 이 될 수 있 습니다 , 그러나 그러 한 판단 을 한다는 것 은 의학 적 지식 이나 정보 가 취약 한 일반 인 입장 에서 선택 하 는 것 이 쉬운 일 이 아닙니다 , 그러므로 환자 와 보호자 는 여러 경로 를 통하 여 차선책 이나 보완 적 요법 등 을 공부 하 여 환자 의 증례 에 가장 적합 한 방법 을 강구 하 여야 합니다 , 다급 한 마음 에 검증 되 지 않 은 방법 으로 투병 하 다가 오히려 증세 가 악화 되 는 사례 도 비일비재 하 기 에 신중 하 게 생각 하 고 최선 의 방법 을 잘 선택 하 시 길 바랍니다 , 예 를 들 어 일본 이나 독일 에서 중입자 치료 대상 이 되 는지 여부 도 알아보 고 보완 적 으로 시도 할 수 있 는 것 과 자연 치유 적 관리 도 병행 하 기 도 합니다 , 문제 는 인터넷 사이트 에 는 너무 많 은 정보 가 많 아 실제로 옥석 을 가리 기 어렵 고 어떠 한 것 이 나 의 증례 에 적합 한지 를 판단 하 기 어려운 경우 도 있 기 에 통합 의학 적 치료 를 전문 으로 하 는 의료진 의 조언 을 받 거나 암 관련 분야 에서 신뢰 할 수 있 는 사람 에게 자문 을 얻 는 것 도 방법 이 될 수 있 습니다 , 예전 에 어떤 환자 는 조기 에 발견 을 하 여 수술 을 하 고 입원 관리 중 다인 실 에서 옆 의 환자 들 이 한 한 명 씩 사망 을 하 는 모습 을 보 고 항암 치료 를 거부 하 고 자연 치유 로 승부 를 걸 어 완치 판정 을 받 은 사례 도 있 지만 무엇 보다 환자 의 올바른 정보 가 암 투병 에서 승패 를 좌우 하 게 된다는 것 을 명심 하 여야 합니다 , 또 어떤 췌장암 환자 는 병원 의 표준 치료 를 잘 받 고 산 속 에서 잘 관리 를 하 다가 자연 치유 를 표방 하 는 곳 에서 권유 하 는 방식 으로 변경 하 여 관리 하 다가 갑 지기 증세 가 악화 되 어 사망 한 사례 도 있 었 습니다 과학 적 으로 치료 하 는 현대 의학 도 나 에게 효과 가 없 으면 의미 가 없 듯이 자연 치유 도 아무리 소문 이 무성 하 여도 나 에게 효과 가 없 으면 의미 가 없 는 것 입니다 , 다른 환자 의 성공 사례 는 참고 적 의미 이 지 절대 적 인 의미 는 아닙니다 , 투병 과정 에서 수 많 은 정보 를 접하 게 되 지만 그 중 에 는 장점 만 을 받아들이 고 아직 객관적으로 신뢰 하 기 애매 한 경우 에 는 함부로 시도 하 지 마시 기 바랍니다 , 매일 많 은 환우 님 과 대화 를 하 다 보 면 답답 하 고 안타까운 경우 가 많 습니다 , 환자 의 편견 과 고집 , 부정 적 시각 등 으로 좋 은 기회 를 놓쳐 버리 는 경우 도 있 기에 환자 와 보호자 는 지혜 로움 이 있 어야 합니다 , 그리고 , 아직 크 게 불편 하 지 않 거나 먹 고 걸 을 수 있 다고 여유 를 부리 는 경우 도 있 는데 진행 성 암 의 경우 나 의학 적 으로 의료진 이 이제 는 상황 이 좋 으니 3 개월 단위 로 외해 방문 하 고 추적 검사 를 하 자고 할 떄 까지 는 항상 긴장 을 하 고 자신 의 건강 회복 에 만 올인 을 하 시 기 바랍니다 , 암 은 무섭 고 만만 한 상대 는 아니 지만 환자 와 보호자 가 어떠 한 선택 을 하 느냐 에 따라 결과 에서 많 은 차이 가 있 을 수 있 다는 것 을 참고 하 시 기 바랍니다 , 지금 도 투병 중 인 모든 환우 님 들 의 좋 은 소식 을 기대 하 며 쾌유 를 기원 합니다 , 메디 칼 엔지니어 ㅣ 김동우 현대 의학 자연 의학 그리고 의용 공학 의 세계 http : / / blog . daum . net / inbio 880 공유 하 기 글 요소