에 피토프 - 결합 부위 는 불변 도메인 에 융합 된 완전 한 가변 도메인 또는 적절 한 프레임워크 영역 에 그라프 트 된 그러 한 가변 도메인 의 상보성 결정 영역 ( CDR ) 만 을 포함 할 수 있 다 . 에 피토프 - 결합 부위 는 야생 형 이 거나 하나 이상 의 아미노산 치환 에 의해 변형 될 수 있 다 . 이것 은 인간 개체 에서 면역원 으로서 불변 영역 을 제거 하 지만 , 외래 가변 도메인 에 대한 면역 반응 의 가능 성 은 남 아 있 다 ( LoBuglio , " A . F . et al . ( 1989 ) "" Mouse / Human Chimeric Monoclonal Antibody In Man : Kinetics And Immune Response """, Proc . Natl . Acad . Sci . ( U . S . A . ) 86 : 4220 - 4224 ) . 다른 접근 법 은 인간 - 유래 불변 영역 을 제공 하 는 것 뿐 만 아니 라 , 가변 도메인 을 또한 인간 형태 에 가능 한 밀접 하 게 변경 하 기 위해 변형 시키 는 것 에 초점 을 맞춘다 . 중쇄 및 경쇄 의 가변 도메인 은 문제 의 항원 에 대한 반응 으로 달라지 는 3 개 의 상보성 결정 영역 을 함유 하 고 결합 능력 을 결정 하 며 , 주어진 종 에서 상대 적 으로 보존 되 고 잠정 적 으로 CDR 에 대한 스 캐 폴 딩 을 제공 하 는 4 개 의 프레임워크 영역 ( FR ) 에 의해 플 랭킹 되 는 것 으로 알려져 있 다 . 비 인간 항체 가 특정 항원 과 관련 하 여 제조 될 때 , " 가변 도메인 은 변형 될 인간 항체 에 존재 하 는 FR 상 의 비 인간 항체 로부터 유래 된 CDR 을 그라프 팅 함 으로써 "" 변경 "" 되 거나 "" 인간 화 "" 될 수 있 다 . 다양 한 항체 에 의 이런 접근 법 의 적용 은 다음 문헌 에 보 고 되 어 있 다 : Sato ", K . et al . ( 1993 ) Cancer Res 53 : 851 - 856 . Riechmann , " L . et al . ( 1988 ) "" Reshaping Human Antibodies for Therapy """, Nature 332 : 323 - 327 ; Verhoeyen , " M . et al . ( 1988 ) "" Reshaping Human Antibodies : Grafting An Antilysozyme Activity """, Science 239 : 1534 - 1536 ; Kettleborough , " C . A . et al . ( 1991 ) "" Humanization Of A Mouse Monoclonal Antibody By CDR - Grafting : The Importance Of Framework Residues On Loop Conformation """, Protein Engineering 4 : 773 - 3783 ; Maeda , " H . et al . ( 1991 ) "" Construction Of Reshaped Human Antibodies With HIV - Neutralizing Activity """, Human Antibodies Hybridoma 2 : 124 - 134 ; Gorman , " S . D . et al . ( 1991 ) "" Reshaping A Therapeutic CD 4 Antibody """, Proc . Natl . Acad . Sci . ( U . S . A . ) 88 : 4181 - 4185 ; Tempest , " P . R . et al . ( 1991 ) "" Reshaping A Human Monoclonal Antibody To Inhibit Human Respiratory Syncytial Virus Infection in vivo """, Bio / Technology 9 : 266 - 271 ; Co , " M . S . et al . ( 1991 ) "" Humanized Antibodies For Antiviral Therapy """, Proc . Natl . Acad . Sci . ( U . S . A . ) 88 : 2869 - 2873 ; Carter , " P . et al . ( 1992 ) "" Humanization Of An 항 - p 185 her 2 Antibody For Human Cancer Therapy """, Proc . Natl . Acad . Sci . ( U . S . A . ) 89 : 4285 - 4289 ; 및 Co , " M . S . et al . ( 1992 ) "" Chimeric And Humanized Antibodies With Specificity For The CD 33 Antigen """, J . Immunol . 148 : 1149 - 1154 . 일부 구체 예 에서 , 인간 화 된 항체 는 모든 CDR 서열 을 보존 한다 ( 예 를 들 어 , 마우스 항체 로부터 의 모든 6 개 의 CDR 을 함유 하 는 인간 화 된 마우스 항체 ) . 다른 구체 예 에서 , 인간 화 된 항체 는 원래 항체 와 비교 하 여 서열 이 상이 한 하나 이상 의 CDR ( 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 또는 6 개 ) 을 가진다 .