첫째 , 약산성 물질 인 비 스테로이드 성 소염 진통제 는 약염기성 을 나타내 는 국소 마취제 와 결합 하 여 용해도 변화 를 초래 할 수 있 다 . 약물 의 용해 성 과 물리 화학 적 안전 성 을 개선 시키 기 위한 염화물 의 제조 방법 에 관하 여 는 이미 많 은 발명 에 언급 된 바 있 다 . 유럽 특허 제 0123520 호 는 셀룰로오스 나 락토오스 와 같 은 담체 를 필요 로 하 는 피 록 시 캄 의 염화물 에 관한 제조 방법 을 , 미국 특허 제 4434164 호 는 특별 한 제조 장치 나 촉매제 없이 간단 하 게 피 록 시 캄 의 에탄올아민 염 결정체 를 제조 할 수 있 는 방법 을 개시 하 고 있 다 . 미국 특허 제 4994457 호 에 는 피 록 시 캄 의 에 탄 올 아민 염 을 이용 한 발 명예 가 있 으나 경구 제품 에 준하 고 있 으며 , 유럽 특허 제 0123520 호 역시 경구 제품 에 한정 되 어 있 다 . 상기 제조 방법 들 을 이용 하 여 피부 투과 를 살펴본 예 로 는 미국 특허 제 5413776 호 ( 폴리 옥시 에틸렌 알킬 에테르 나 지방산 알 킬 올 아미드 를 흡수 촉진제 로 함유 하 는 피 록 시 캄 플라스 타제 ) , 제 5676970 호 ( 에틸렌옥사이드 및 폴리에틸렌 비 이온 성 계면 활성제 , 수용성 고분자 를 함유 하 는 플라스 타제 ) , 일본 특허 공개 평 10 - 087494 호 ( 폴리 옥시 에 틸렌 글라이콜 스테아 릭 에스테르 를 포함 하 는 피 록 시 캄 패 취 제 ) , 유럽 특허 제 0617956 호 ( 폴리 옥시 에틸렌 비 이온 성 계면 활성제 와 에틸렌옥사이드 를 함유 하 는 플라스 타제 ) 등 이 있 다 . 상기 발명 을 포함 한 많 은 연구 에서 용해도 증가 를 위하 여 아민류 등 의 염기 성 물질 을 이용 하 여 염화물 을 형성 한 예 가 많이 있 으나 이 경우 첨가 된 염기 성 물질 에 의한 피부 자극 문제 가 끊임없이 지적 되 고 있 는 실정 이 다 . 그러나 , 아민류 등 의 염기 성 물질 대신 국소 마취제 를 첨가 하 는 경우 피부 자극 은 크 게 줄어들 기 때문 에 안전 한 경피 투여 조성물 을 형성 할 수 있 으며 비 스테로이드 성 항염증제 의 증가 된 용해도 와 함께 국소 마취제 자체 의 진통 효과 가 배 가 되 어 한층 더 상승 된 소염 진통 작용 을 나타낼 수 있 다 .