공론 2015 년 8 월 27 일 약 대약 꼼꼼 비교 25 김예지 내분비 계 약물 ① 에스트라디올 ( Estradiol valerate ) VS 티볼 론 ( Tibolone ) 에스트라디올 ( Estradiol Valerate ) 과 티볼 론 ( Tibolone ) 을 간단히 비교 해 보 겠 습니다 . Estradiol Valerate ( 프로 기 노바 정 ) Tibolone ( 티볼 론 정 ) 적응증 갱년기 중상 치료 위한 호르몬 대체 요법 여성 의 골다공증 예방 폐경 후 1 년 이 경과 한 여성 의 에스트로겐 결핍 증상 폐경 이후 의 골다공증 예방 분류 Hormone STEAR ( Selective Tissue Estrogen Activity Regulator ) 프로게스테론 자궁 있 는 여성 : 매월 12 일 간 병 용 X Estradi 이 과 Tibolone 은 어떤 질환 에 사용 됩니까 ? Estradiol 은 estrogen receptor 의 길항제 로써 갱년기 증상 으로 인한 발한 , 불면증 , 두 통 , 피로감 등 폐경기 증상 에 사용 합니다 . 여성 호르몬 이 부족 한 경우 보충 을 위해 사용 하 며 , 폐경 이후 여성 의 골다공증 예방 과 폐경기 여성 의 유방암 ， 남성 의 흉부 및 전립선암 치료 를 위해 사용 되 기 도 합니다 . Tibolone 은 폐경 후 1 년 이 경과 한 여성 의 에스트로겐 결핍 증상 및 다른 골다공증 예방약 이 금기 이 거나 내약 성 이 없 는 경우 에 골절 위험 성 이 높 은 폐경 이후 여성 의 골다공증 예방 을 위해 사용 합니다 . ( 대한 폐경 학회 : ‘ 폐경 호르몬 요법 치료 지침 2014 ) ’ α β 두 약물 의 작용 기전 은 ? 여성 이 폐경기 가 되 면 난소 의 기능 이 저하 되 어 여성 호르몬 인 에스트로겐 분비 가 크 게 저하 됩니다 . Estradiol 은 폐경 후 부족 한 estrogen 읕 보충 하 여 estrogen 반응 성 조직 의 활동 을 재건 하 며 안면 홍조 , 발한 등 의 폐경 증상 을 완화 합니다 . 또한 에스트로겐 은 조골세포 및 파골 세포 에 직접 작용 하 여 골 흡수 인자 인 인터 루킨 - l ( interieukin - l ) 및 인터 루킨 - 6 ( interieukin - 6 ) 를 억제 하 고 골 형성 인자 인 IGF - IIGF - H 및 TGF - β 베타 등 읕 촉진 하 여 골 손실 을 예방 합니다 . Tibolone 은 19 nortestosterone 유도체 의 합성 스테로이드 제제 로 호르몬 제제 는 아니 지만 estrogen , androgen , progesterone 의 특성 을 가지 고 있 습니다 . 복용 후 간 과 장 에서 estrogen 대 사물 ( 3 α -, 3 β - hydroxytibolone ) 과 progesterone 과 androgen 성질 을 가진 Δ 4 tibolone 으로 전환 됩니다 . Tibolone 자체 는 활성 이 없 으나 대 사물 들 이 인체 의 조직 에 따라 특정 한 약리 효과 를 나타내 , 유방 과 자궁 내막 조직 자극 없이 폐경 증상 을 완화 하 고 폐경 후 골 소실 을 예방 합니다 . 두 약물 의 차이점 은 ? Estradiol 경구 용 의 경우 폐경 증상 완화 는 2 ~ 4 주 에 나타나 며 작용 지속 시간 ( Duration ) 은 7 〜 8 일 입니다 . 에스트로겐 저하 와 관련 되 어 발생 하 는 혈관 운동 증상 ( vasomotor symptom ) 에 가장 효과 적 인 치료제 이 며 질 건조증 ， 성교통 , 절박 요 ， 요로 감염 빈도 를 감소 시킵니다 . 하지만 유방암 , 자궁 내막 암 , 허혈 성 뇌졸중 의 이상 반응 이 나타날 수 있 습니다 . 자궁 이 있 는 여성 의 경우 엔 자궁 내막 증식증 이나 자궁 내막 암 의 위험 을 감소 시키 기 위해 progesterone 제 제 를 한 달 에 최소 12 일 간 병용 하 도록 합니다 . Tibolone 은 경구 투 여시 4 시간 후 최고 혈중 농도 에 이르 고 반감기 는 45 시간 입니다 . FDA 인증 은 받 지 않 았 으나 우리 나라 와 유럽 및 많 은 다른 나라 에서 처방 되 고 있 는 약 입니다 . 호르몬 요법 에 비해 유방 통증 , 유방 밀도 의 증가 ， 유방암 , 자궁 내막 암 , 질 출혈 의 빈도 가 낮 고 , 근육 량 을 증가 시키 며 androgen 효과 와 testosterone 이용 을 높여 성욕 을 증가 시켜 성 기능 장애 에 도움 이 됩니다 . 하 지만 tibolone 은 60 세 이상 여성 이 사용 시 허혈 성 뇌졸증 위험 이 증가 할 수 있 습니다 . 두 약물 의 복용 시작 은 언제 시행 하 는 것 이 좋 고 얼마나 지속 하 는 것 이 좋 을까요 ? 호르몬 대체 요법 을 시작 하 기 에 가장 이상 적 인 시기 는 폐경 전후 또는 폐경 직후 시작 하 는 것 이 바람직 합니다 . 건강 보험 심사 평가 원 은 폐경기 증후군 의 증상 완화 와 골다공증 으로 인한 골절 의 예방 및 치료 시 에 만 보험 급여 를 인정 하 고 적정 투여 기간 은 5 년 이내 로 투여 함 을 원칙 으로 합니다 . 하지만 그 이상 투여 하 여야 하 는 경우 에 는 환자 의 전반 적 인 상태 및 연장 사용 의 필요 성 등 을 재 평가 하 du 사례 별 로 결정 합니다 . 국제 적 권고 기준 은 호르몬 치료 의 기간 을 특별히 제한 하 고 있 지 않 으며 의사 의 판단 에 따라 지속 여부 를 결정 하 도록 하 고 있 습니다 . 7 ) . Tibolone 은 자연 폐경 여성 은 마지막 정상 생리 후 최소 12 개월 지난 다음 이 약 의 치료 를 시작 해야 하 고 , 외과 적 폐경 인 경우 엔 치료 를 즉시 시작 할 수 있 습니다 . 폐경 후 증상 에 대한 치료 지속 은 최소 유효 용량 으로 • 최단기간 시행 하 도록 합니다 . 이상 반응 은 무엇 인가요 ? 두 약물 의 공통 적 인 이상 반응 은 복통 ， 부정기 적 출혈 ， 60 세 이상 의 허혈 성 뇌졸중 위험 읕 증가 시킵니다 . Estradiol 은 효과 가 있 는 최저 용량 을 지속 적 으로 복용 하 는 것 이 좋 은데 그 이유 는 저 용량 의 호르몬 요법 과 경피 에스트로겐 요법 에서 는 뇌졸중 위험 을 증가 시키 지 않 기 때문 입니다 . Estradid 의 가장 빈번 한 이상 반응 은 오심 , 기분 변화 , 두 통 이 나타날 수 있 습니다 . 그 외 드물 게 고 혈압 , 담즙 울체 성 황달 ， 기미 등 이 나타날 수 도 있 지만 가장 심각 한 부작용 은 혈전 입니다 . 심한 복통 , 가슴 통증 , 호흡 곤란 ， 심한 두통 , 시야 이상 , 심한 다리 통증 은 혈전 이나 다른 심각 한 부작용 의 신호 일 수 있 으므로 즉시 의사 나 약사 에게 알리 도록 해야 합니다 . 또한 유방암 , 자궁 내막 암 ， 난소암 위험 이 증가 합니다 . Tibolone 의 흔한 이상 반응 은 하복부 통증 , 비 정상 적 체모 증가 ， 음부 소양증 등 이 일어날 수 있 습니다 . 유방암 ， 자궁 내막 암 을 증가 시키 지 는 않 지만 ， 유방암 병력 이 있 는 환자 는 재발 위험 이 높 아 집니다 . 약물 상호 작용 은 어떤 게 있 나요 ? 공통 적 인 약물 상호 작용 은 다음 과 같 습니다 . 1 . 와파린 과 길항작용 에 의해 와파린 효과 감소 시키 므로 금기 입니다 . 2 . CYP 3 A 4 효소 유도 제 는 두 약물 의 대사 촉진 하 여 효과 를 감소 시킵니다 . 3 . St . John ' s wort 도 간 대사 효소 CYP 3 A 4 와 P dycopnotein efflux transporte 에 의해 두 약물 의 농도 를 감소 시키 므로 가능 하 면 다른 약물 을 사용 하 거나 주 의 깊 게 관찰 해야 합니다 . Estradiol 1 . 아미오다론 병용 은 P glycoprotein efflux transporter 로 인해 Estradiol 농도 와 효과 증대 하 므로 주의깊 게 관찰 해야 합니다 . 2 . 흡연 은 혈전 부작용 읕 증가 시킵니다 . 호르몬제 를 먹 으면 살 이 찐다는 데 사실 인가요 ? 여성 은 폐경 이 되 면 기초 대 사량 이 감소 하 면서 자연 적 으로 체중 이 증가 하 고 복부 에 지방 이 축적 됩니다 . 하지만 호르몬 대체 요법 을 받 는 여성 은 오히려 평균 적 으로 체중 이 덜 증가 하 고 복부 비만 이 예방 됩니다 . 일부 여성 에서 는 살 이 찌 는 효과 가 나타날 수 있 지만 , 기존 연구 를 통해 호르몬 복용 시 살 이 찌 는 것 은 아니 라는 사실 이 확인 된 바 있 습니다 . 체중 증가 원인 은 호르몬 치료 후 전반 적 인 몸 상태 가 좋 아 져 , 음식 섭취 가 증가 하 는 것 때문 일 수 도 있 습니다 . 따라서 운동 과 식이 요법 등 생활 습관 변화 가 필요 합니다 . 그럼에도 불구 하 고 체중 이 증가 되 는 경우 에 는 비경구 요법 으로 투여 방법 을 바꾸 어 보 면 해결 되 는 경우 가 많 습니다 . 폐경 증상 에 쓰 는 약 에 대해 알 아 볼까요 ? 폐경 증상 에 쓰 는 약 은 그 약 을 쓰 기 전 개개인 의 위험 요인 에 따른 개별 화 검사 후 치료 상 의 유익 성 이 위험 을 상회 할 때 사용 하 며 ， 해 마다 다시 검토 해 보이 야 합니다 . 10 ) 폐경 증상 시 쓰 는 약 의 알고리즘 은 아래 그림 과 같 습니다 . 폐경 증상 시 쓰 는 약 의 알고리즘 주 : raloxifene , bezedoxifene . 골절 위험 이 높 을 경우 사용 이것 만 은 꼭 기억 하 세요 ! 1 . Estradiol 의 심각 한 부작용 은 혈전 ( 심한 복통 ， 가슴 통증 ， 호흡 곤란 ， 심한 두통 ， 시야 이상 ， 심한 다리 통증 ) 입니다 . 2 . Tibolone 은 유방암 ， 자궁 내막 암 을 증가 시키 지 않 지만 유방암 환자 에 사용 시 재발 율 이 증가 합니다 . 3 . 자궁 이 있 는 여성 은 progesterone 제제 를 한 달 에 최소 12 일 간 병용 하 도록 합니다 . 공유 하 기 글 요소