금속 이온 이 단백질 에 안정 성 또는 증가 된 활성 을 부과 하 는 두 예 는 인간 데 옥시 리보뉴클레아제 ( rhDNase , 풀모 자임 ( Pulmozyme ) ®) 및 인자 VIII 이 다 . rhDNase 의 경우 , Ca + 2 이온 ( 100 mM 까지 ) 이 특이 적 결합 부위 를 통해 효소 의 안정 성 을 증가 시킨다 ( 문헌 [ Chen B , et al . , J Pharm Sci . , 88 ( 4 ) : 477 - 82 ( 1999 ) ] ) . 사실 , EGTA 를 갖 는 용액 으로부터 칼슘 이온 의 제거 는 탈아미드 화 및 응집 의 증가 를 야기 했 다 . 그러나 , 이 효과 는 Ca + 2 이온 에 대해서 만 관찰 되 었 고 ; 다른 2 가 양 이온 Mg + 2 , Mn + 2 및 Zn + 2 는 rhDNase 를 불 안정 화 시키 는 것 으로 관찰 되 었 다 . 인자 VIII 에서 유사 한 효과 가 관찰 되 었 다 . Ca + 2 및 Sr + 2 이온 은 단백질 을 안정 화 하 는 반면 다른 것 들 , 예컨대 Mg + 2 , Mn + 2 및 Zn + 2 , Cu + 2 및 Fe + 2 는 효소 를 불 안정 화 시켰 다 ( 문헌 [ Fatouros , A . , et al . , Int . J . Pharm . , 155 , 121 - 131 ( 1997 ) ] ) . 인자 VIII 로 의 별도 의 연구 에서 , Al + 3 이온 존재 시 응집 률 의 상당 한 증가 가 관찰 되 었 다 ( 문헌 [ Derrick TS , et al . , J . Pharm . Sci . , 93 ( 10 ) : 2549 - 57 ( 2004 ) ] ) . 저자 들 은 완충액 염과 같 은 다른 부형제 들 이 종종 Al + 3 이온 으로 오염 됨 을 알 았 으며 제 제 생성물 내 에 적절 한 품질 의 부형제 사용 의 필요 성 을 설명 했 다 .