그러나 , 상기 장점 들 은 가장 중요 한 비용 과 부딪힌다 . 그러 한 비 - 단일 특이 적 디아 바디 의 형성 은 둘 이상 의 구별 되 고 상이 한 폴리펩타이드 의 성공 적 인 조립 을 필요 로 한다 ( 즉 , 그러 한 형성 은 상이 한 폴리펩타이드 사슬 종 의 헤테로 다 이 머 화 를 통해 디아 바디 가 형성 되 는 것 을 필요 로 한다 ) . 이런 사실 은 단일 특이 적 디아 바디 와 는 대조 적 인데 , 그것 은 동일 한 폴리펩타이드 사슬 의 헤테로 다 이 머 화 를 통해 형성 된다 . 적어도 2 개 의 같 지 않 은 폴리펩타이드 ( 즉 , 2 개 의 폴리펩타이드 종 ) 가 비 - 단일 특이 적 디아 바디 를 형성 하 기 위해 제공 되 어야 하 고 , 그러 한 폴리펩타이드 의 단일 다이 머 화 는 비활성 분자 를 유발 하 기 때문 에 ( Takemura , " S . et al . ( 2000 ) "" Construction Of A Diabody ( Small Recombinant Bispecific Antibody ) Using A Refolding System """, Protein Eng . 13 ( 8 ) : 583 - 588 ) , 이러 한 폴리펩타이드 의 생 성 은 동일 한 종 의 폴리펩타이드 사이 의 공유 결합 을 설명 하 기 위한 ( 즉 , 단일 다이 머 화 를 최소 화 하 기 위한 ) 방식 으로 달성 되 어야 한다 ( Takemura , " S . et al . ( 2000 ) "" Construction Of A Diabody ( Small Recombinant Bispecific Antibody ) Using A Refolding System """, Protein Eng . 13 ( 8 ) : 583 - 588 ) . 당업 계 는 그러므로 그러 한 폴리펩타이드 의 비 공유 회합 을 교시 한다 ( 예컨대 , " Olafsen et al . ( 2004 ) "" Covalent Disulfide - Linked Anti - CEA Diabody Allows Site - Specific Conjugation And Radiolabeling For Tumor Targeting Applications """," Prot . Engr . Des . Sel . 17 : 21 - 27 ; Asano et al . ( 2004 ) "" A Diabody For Cancer Immunotherapy And Its Functional Enhancement By Fusion Of Human Fc Domain """, Abstract 3 P - 683 , J . Biochem . 76 ( 8 ) : 992 ; Takemura , " S . et al . ( 2000 ) "" Construction Of A Diabody ( Small Recombinant Bispecific Antibody ) Using A Refolding System """, Protein Eng . 13 ( 8 ) : 583 - 588 ; Lu , " D . et al . ( 2005 ) "" A Fully Human Recombinant IgG - Like Bispecific Antibody To Both The Epidermal Growth Factor Receptor And The Insulin - Like Growth Factor Receptor For Enhanced Antitumor Activity """, J . Biol . Chem . 280 ( 20 ) : 19665 - 19672 참조 ) .