RNAi 는 선충 류 및 절지동물 에서 처음 발견 되 었 다 ( Fire et al . , Nature , 391 : 806 - 811 , 1998 ) . 이 들 문 ( phyla ) 에서 , RNAi 는 0 . 3 내지 1 kb 의 dsRNA 로 유도 될 수 있 다 . 이 RNAi 절차 는 면역 반응 의 활성 화 로 인해 포유 동물 세포 에서 는 실패 하 였 다 ( Stark et al . , Annu . Rev . Biochem . , 67 : 227 - 264 , 1998 ) . 인터페론 발현 의 유도 에 의해 나타나 는 이러 한 형태 의 선천 면역 은 바이러스 감염 과 전형 적 으로 연관 된 RNA 형태 에 결합 하 는 패턴 인식 수용체 에 의해 매개 된다 . 항 바이러스 반응 의 활성 화 를 피하 기 위해 , 포유 동물 세포 에서 의 RNAi 는 종종 다 이서 의 소화 생성물 을 모방 하 는 합성 21 - mer siRNA 를 사용 하 여 유도 된다 ( Elbashir et al . , Nature , 411 : 494 - 498 , 2001 ) .