일부 실시 양태 에서 , 치환 , 삽입 또는 결실 은 , 이러 한 변경 이 항원 에 결합 하 는 항체 의 능력 을 실질 적 으로 감소 시키 지 않 는 한 , 하나 이상 의 HVR 내 에서 일어날 수 있 다 . 예 를 들 면 , 결합 친화성 을 실질 적 으로 감소 시키 지 않 는 보존 적 변경 ( 예 를 들 면 , " 본원 에서 제공 된 바 와 같 은 보존 적 치환 ) 이 HVR 내 에서 만들 어 질 수 있 다 . 이러 한 변경 은 HVR "" 핫 스폿 "" 또는 SDR 외부 에서 존재 할 수 있 다 . 상기 제공 된 변이체 VH 및 VL 서열 의 일부 실시 양태 에서 ", 각각 의 HVR 은 비 - 변경 되 거나 1 개 , 2 개 또는 3 개 이하 의 아미노산 치환 을 함유 한다 .