만성 B 형 간염 치료 를 위해 면역 조절 제 와 항 바이러스 제제 등 의 많 은 연구 가 이루어지 고 있 다 . 그 중 라미 부 딘 ( ( -)- B - L - 2 ', 3 '- dideoxy - 3 '- thiacytidine , 3 T ) 은 뉴클레오사이드 유사 체로 HBV 의 RNA - 의존 DNA 중합효소 ( 역전사 효소 ) 의 활성 을 감소 시키 는 기 작 에 의해 HBV 증식 을 억제 하 는 효과 적 인 치료제 로서 , 현재 만성 활동 성 B 형 간염 의 일차 치료 약제 로 널리 사용 되 고 있 다 ( 문헌 [ Effects of extended lamivudine therapy in Asian patients with hepatitis B , Liaw et al . , 2000 , J Gastroenterology , 119 : 172 - 180 ] , [ A one year trial of lamivudine for chronic hepatitis B , Lai et al . , N Engl J Med 1998 : 339 L 61 - 38 ] ) . 라미 부 딘 은 경구 요법 이 가능 하 고 치료 후 조직학 적 , 미생물학 적 및 생화학 적 소견 의 개선 정도 가 우수 하 며 안 전하 여 효과 적 인 치료제 로 알려져 있 으나 , 2 년 이상 복용 시 환자 의 10 ~ 15 %, 3 년 이상 복용 시 환자 의 절반 이상 에서 라미 부 딘 내성 바이러스 가 나타나 게 된다 ( 문헌 [ Prevalence and clinical correlates of YMDD variants during lamivudine therapy for patients with chronic hepatitis B , Lai et al . , 2003 , J Clin infect Dis , 36 : 687 - 696 ] , [ Evaluation of wild type and mutants of the YMDD motif of hepatitis B virus polymerase during lamivudine therapy , Xinxin Zhang et al . , 2003 , J Gastroenterology and Hepatology , 18 : 1353 - 1357 ] ) . 라미 부 딘 에 대한 내성 은 HBV 중합효소 ( 역전사 효소 ) 유전자 의 YMDD 모티프 ( tyrosine - methionine - aspartate - aspartate amino acid motif ) 부위 에 돌연변이 가 일어나 발생 하 는 것 으로 알려져 있 다 . YMDD 모티프 부위 는 라미 부 딘 이 결합 하 는 부위 로 일반 적 으로 변이 를 잘 일으키 지 는 않 으나 라미 부 딘 으로 장기간 치료 하 게 되 면 YMDD 모티프 내 코돈 552 부위 의 메티오닌 ( M ) 이 이소류신 ( I ) , 발린 ( V ) 또는 세린 ( S ) 으로 변이 를 일으키 고 , 코돈 528 부위 의 류신 ( L ) 이 메티오닌 ( M ) 으로 변이 를 일으켜 라미 부 딘 의 결합 을 방해 하 여 내성 이 생기 게 된다 ( 문헌 [ Lamivudine resistance in hepatitis B : mechanisms and clinical implications , Fischer et al . , 2001 , Drug Resistance Updates , 4 : 118 - 128 ] ) . 기존 에 는 라미 부 딘 내성 돌연변이 번호 체계 가 HBV 의 7 가지 유전 형 에 따라 달 라 혼선 을 빚 어 왔으나 2001 년 스투 이 버 ( Stuyver ) 등 ( 문헌 [ Nomenclature for antiviral resistant human hepatitis B virus mutations in the polymerase region , Stuyver et al . , 2001 , Hepatology 33 : 751 - 757 ] ) 이 제안 한 각 영역 ( domain ) 의 시작점 으로부터 번호 를 매기 는 통일 된 rt 영역 번호 체계 를 따름 으로써 HBV 의 라미 부 딘 내성 돌연변이 를 유전자 형 에 관계없이 표준 화 된 방법 으로 명명 할 수 있 게 되 었 다 . 상기 명명법 에 따른 돌연변이 는 HBV DNA 중합효소 유전자 의 A 영역 내 rtL 80 V / I , B 영역 내 rtL 180 M , 및 C 영역 내 rtM 204 I , rtM 204 V , rtM 204 S 및 rtV 207 I 이 다 ( 도 1 참조 ) . 이 중 rtL 180 M 은 기존 에 보 고 되 었 던 아미노산 528 , 526 , 515 또는 525 의 변이 에 해당 하 며 , rtM 204 V / I 는 아미노산 552 , 550 , 539 또는 549 의 변이 에 해당 한다 .