" 본 발명 의 항원 결합성 단백질 은 "" 무 손상 항체 "" 일 수 있 다 . 본 발명 의 항원 결합성 단백질 은 항체 또는 이 의 항원 결합성 단편 및 / 또는 유도체 인 치료 용 항체 를 포함 한다 . 일반 적 으로 ", 무 손상 항체 는 적어도 2 개 의 중쇄 와 2 개 의 경쇄 를 포함 하 는 이종 다 합체 성 ( heteromultimeric ) 당단백질 이 다 . IgM 뿐 만 아니 라 , 무 손상 항체 는 2 개 의 동일 한 경쇄 ( L ) 와 2 개 의 동일 한 중쇄 ( H ) 로 구성 된 약 150 KDa 의 헤테로 사합 체성 당단백질 이 다 . 전형 적 으로 , 각각 의 경쇄 는 1 개 의 이 황화물 공유 결합 에 의해 중쇄 에 결합 되 지만 , 다양 한 면역 글 로 불린 이소 타입 의 중쇄 들 간 의 이 황화물 결합 의 개수 는 달라진다 . 또한 , 각각 의 중쇄 와 경쇄 는 쇄 내 ( intrachain ) 이 황화물 다리 를 지닌다 . 각각 의 중쇄 는 한쪽 단부 에 가변 도메인 ( VH ) 를 지니 고 이어서 다수 의 불변 영역 들 을 지닌다 . 각각 의 경쇄 는 가변 도메인 ( VL ) 과 불변 영역 을 이 의 다른 쪽 단부 에 지니 는데 , 경쇄 의 불변 영역 은 중쇄 의 첫 번 째 불변 영역 과 정렬 되 고 , 경쇄 가변 도메인 은 중쇄 의 가변 도메인 과 정렬 된다 . 대부분 의 척추 동물 종 으로부터 의 항체 의 경쇄 는 불변 영역 의 아미노산 서열 을 기초 로 하 여 카파 ( Kappa ) 와 람다 ( Lambda ) 라 일컬 어 지 는 2 개 의 유형 중 하나 로 지정 될 수 있 다 . 사람 항체 는 이 의 중쇄 의 불변 영역 의 아미노산 서열 에 따라 IgA , IgD , IgE , IgG 및 IgM 의 5 개 의 상이 한 부류 로 지정 될 수 있 다 . IgG 와 IgA 는 각각 하위 부류 IgG 1 , IgG 2 , IgG 3 및 IgG 4 과 IgA 1 및 IgA 2 으로 추가 로 세분 될 수 있 다 . 마우스 와 래트 간 에 적어도 IgG 2 a , IgG 2 b 를 지닌 종 변이체 가 존재 한다 . 항체 의 가변 도메인 은 항체 에 결합 특이 성 을 부여 하 는데 , 이 는 상보성 결정 영역 ( CDR ) 이 라 일컬 어 지 는 특정 가변성 을 나타내 는 어떤 영역 들 을 지닌다 . 가변 영역 의 보다 보존 되 는 부분 은 프레임워크 영역 ( FR ) 으로 일컬 어 진다 . 무손 상 중쇄 와 경쇄 의 가변 도메인 은 각각 3 개 의 CDR 에 의해 연결 된 4 개 의 FR 을 포함 한다 . 각각 의 쇄 의 CDR 은 FR 영역 에 의해 매우 근접 한 상태 로 함께 유지 되 고 , 나머지 쇄 로부터 의 CDR 과 함께 항체 의 항원 결합성 부위 의 형성 에 기여 한다 . 불변 영역 은 항체 가 항원 에 결합 하 는 데 에 직접 관여 하 지 않 지만 , 다양 한 이펙터 기능 을 나타내 는데 , 예 를 들 어 항체 의존 성 세포 매개 성 세포독성 ( antibody - dependent cellular cytotoxicity , ADCC ) , Fc γ 수용체 와 의 결합 에 의한 식세포 작용 ( phagocytosis ) , 신생아 Fc 수용체 ( FcRn ) 에 의한 반감기 / 제거 율 및 보체 캐스케이드 ( cascade ) 의 C 1 q 성분 에 의한 보체 의존 성 세포독성 에 참여 한다 . 사람 IgG 2 불변 영역 은 전형 적 경로 에 의해 보체 를 활성 화 시키 는 능력 또는 항체 의존 성 세포독성 을 매개 하 는 능력 을 본질 적 으로 결여 하 는 것 으로 보 고 되 었 다 . IgG 4 불변 영역 은 전형 적 경로 에 의해 보체 를 활성 화 시키 는 능력 을 결여 하 는 것 으로 보 고 되 었 고 , " 항체 의존 성 세포독성 을 약한 정도 로 만 매개 한다 . 이러 한 이펙터 기능 이 본질 적 으로 결여 된 항체 는 "" 비용 해성 ( non - lytic ) "" 항체 로 명명 될 수 있 다 . "