간암 치료 효과 극대 화 시키 는 표적 치료제 와 면역 치료제 의 상조 적 결합 국소 치료 불 가능 한 간세포 암 , 단일 요법 효과 제한 적 서로 다른 기전 으로 작용 하 는 치료법 병합 고려 해야 엠 프레스 편집 팀 현재 국소 치료 가 불 가능 한 간세포 암 의 표준 치료 는 소라 페닙 ( sorafenib ; 넥 사바 의 성분 명 ) 으로 간세포 암 의 전신 치료 약물 로 는 유일 하 게 효능 이나 효과 가 인정 된 약제 지만 효과 가 탁월 하 다고 할 수 는 없 다 . 간세포 암 환자 를 대상 으로 한 여러 임상 연구 에서 중앙 생존 값 은 10 개월 전후 인데다 외국 환자 들 에 비해 국내 환자 들 은 소라 페닙에 대한 독성 반응 을 보이 는 경우 도 꽤 흔한 편 이 어서 제 용량 과 스케줄 대로 치료 받 는 경우 가 별로 없 는 실정 이 다 . 간세포 암 의 전신 치료 약제 로 는 소라 페닙 외 에 도 종양 의 다른 신호 전달 체계 나 표적 을 목표 로 다양 한 표적 치료제 가 개발 된 바 있 고 다른 고형 암 과 마찬가지 로 세포독성 항암제 도 이용 되 고 있 으며 최근 면역 항암제 도 간세포 암 에서 좋 은 효과 를 나타내 지 않 을까 하 는 기대감 으로 3 상 연구 가 진행 되 고 있 다 . 표적 치료제 의 경우 간세포 암 에서 발현 되 거나 간세포 암 의 성장 과 진행 에 관련 됐 다고 알려진 다양 한 표적 물질 을 목표 로 신약 이 개발 됐으나 현재 까지 소라 페닙 보다 더 좋 은 결과 가 증명 된 표적 치료제 는 없 다 . 세포독성 항암제 의 경우 진료 현장 에서 치료 로 이용 되 고 있 긴 하 지만 기본 적 으로 간세포 암 환자 들 의 간 기능 이 저하 돼 있 다 보 니 항암제 의 용량 에 도 제한 이 있 을 뿐 아니 라 간세포 암 환자 를 대상 으로 한 3 상 임상 연구 가 거의 없 고 소라 페닙과 비교 한 한 연구 에서 는 결국 항암제 독성 만 더 가중 될 뿐 생존 기간 의 향상 을 보이 지 않 았 기 때문 에 매우 제한 적 으로 간 기능 이 좋 으면서 전신 상태 가 좋 은 환자 들 을 대상 으로 만 세포독성 항암제 치료 가 이용 되 고 있 다 . 이 에 비해 면역 치료 의 경우 직접 세포독성 을 나타내 지 않 고 종양 으로 인한 환자 의 면역 반응 을 이용 한 치료 이 면서 과거 간세포 암 의 기저 원인 이 간염 바이러스 라는 점 을 고려 해 오래 전 부터 치료 방법 으로 효과 를 검증 하 기 위한 연구 가 시도 돼왔 다 . 그러나 과거 의 면역 세포 치료 는 실험 단계 에서 실패 한 경우 가 많 았 는데 , 이 는 간세포 암 의 미세 환경 의 특성 상 면역 반응 이 억제 돼 있 을 뿐 아니 라 간 조직 의 여러 세포 들 이 이러 한 면역 반응 을 억제 하 는 데 기여 하 다 보 니 면역 세포 가 주입 됐 다 하 더라도 종양 의 성장 을 억제 하 거나 죽일 수 있 을 만큼 의 면역 반응 이 일어나 지 않 기 때문 이 라고 생각 된다 . 면역 세포 치료 는 NK 세포 나 수지상 세포 와 같 은 면역 세포 를 이용 하 는 방법 도 있 고 합성 된 백신 , 혹은 환자 의 건강 T 림프구 를 활성 화 시켜 다시 주입 하 는 방법 등 이 있 다 . 그런데 이 들 을 이용 한 과거 연구 에서 생각 보다 강한 면역 반응 을 일으키 지 않 았 기 때문 에 전신 치료 가 필요 한 전이 된 간세포 암 의 치료 로 는 아직 효과 가 검증 된 바 가 없 다 . 단 , 수술 을 받 아서 눈 에 보이 는 종양 이 제거 된 상태 에서 미세 세포 단위 의 잔류 종양 을 조절 하 고자 할 때 에 는 독성 이 적 으면서 도 효과 를 기대 할 만 하 다는 보고 들 이 있 어 향후 이 에 대한 검증 이 필요 할 것 이 다 . 최근 바이러스 를 이용 한 면역 치료 , JX - 594 ( Pexa - vac ) 의 2 상 임상 연구 에서 좋 은 결과 가 보 고 되 어 있 어 소라 페닙과 병합 했 을 때 생존 기간 이 연장 되 는지 에 대한 연구 가 진행 될 예정 이 다 . 최근 흑색종 , 신세포 암 , 폐암 등 에서 괄목 할 만 한 효과 를 보이 면서 독성 이 적 은 면역 항암제 의 경우 간세포 암 에서 도 그 효과 를 기대 할 만 한 이론 적 배경 이 제시 되 어 현재 2 상 및 3 상 임상 연구 가 진행 중 이 다 . 그러나 그 동안 의 다양 한 연구 에서 간세포 암 의 치료 에 획기 적 이 라고 할 만 한 치료제 가 아직 까지 보고 된 것 이 없 는데 이것 은 앞서 언급 한 바 와 같이 간세포 암 의 다양 성 과 면역 억제 환경 , 기저 질환 인 만성 간 질환 등 의 영향 이 크 다 . 따라서 한 가지 약제 방법 으로 는 좋 은 효과 를 기대 할 수 없 을 것 이 다 . 기존 의 다른 고형 암 의 경우 서로 다른 작용 을 하 는 세포독성 항암제 2 가지 이상 을 병합 해 치료 하 듯이 , 간세포 암 에서 도 서로 다른 기전 으로 작용 하 는 치료법 을 병합 하 여 효과 를 극대 화 할 수 있 는 방법 을 고려 해야 할 시점 이 다 . 예 를 들 어 기존 간세포 암 의 치료 로 이용 되 고 있 는 고주파 온열 요법 이나 과거 단일 요법 으로 시도 되 었 던 면역 세포 치료 등 은 간세포 암 치료 직후 에 간세포 암 의 주위 의 면역 억제 환경 을 일시 적 으로 면역 강화 환경 으로 바꾸 어 준다 . 이때 , 이러 한 면역 환경 을 이용 한 면역 항암제 를 투약 하 였을 때 상호 보완 적 인 상승효과 를 기대 할 수 있 을 것 이 다 . 또한 단일 로 는 효과 를 기대 하 기 는커녕 독성 만 가중 되 었 던 세포독성 항암제 의 경우 여러 실험실 결과 에서 간 조직 내 면역 세포 를 불러 모으 고 면역 반응 을 잘 일으킬 수 있 는 환경 으로 전환 시킨다는 보고 가 있 었 다 . 항암제 를 투약 후 면역 반응 이 강화 된 환경 으로 전환 된 시점 에 이 를 이용 한 면역 항암제 혹은 면역 치료제 를 주입 하 게 되 면 일시 적 으로 강화 된 면역 반응 을 극대 화 시켜 항종 양 효과 를 기대 할 수 있 을 것 이 다 . 이미 표적 치료 제도 단일 요법 으로 는 큰 효과 를 기대 할 수 없 지만 표적 치료제 투약 후 면역 환경 을 변화 시킨다는 것 이 실험실 결과 에서 증명 되 었 기 때문 에 기존 의 표적 치료제 와 면역 항암제 와 의 병 용 요법 도 기대 해 볼 수 있 다 . 단 , 면역 반응 이 치료 방법 에 따라 어떻게 나타날지 , 어떤 시점 으로 얼마 동안 지속 될지 그 효과 는 어떻게 반영 될 지 좀 더 연구 가 필요 한 상태 이 며 이 에 대한 연구 결과 를 토대 로 기존 의 단일 요법 과 면역 치료제 의 병 용 요법 을 어떤 용량 으로 , 어떤 순서 로 , 어떤 간격 으로 할지 에 대해서 는 좀 더 자료 가 필요 할 것 이 다 . 요약 하 자면 현재 까지 국소 치료 가 불 가능 한 간세포 암 에서 의 단일 요법 은 매우 제한 적 인 효과 만 을 보이 기 때문 에 간세포 암 의 종양 미세 환경 을 극복 하 기 위한 치료 방법 의 개발 이 필요 하 다 . 새로운 치료법 의 개발 도 중요 하 지만 기존 의 단일 요법 으로 인해 발생 하 는 간세포 암 의 면역 반응 을 이용 한 면역 치료제 의 병합 효과 를 기대 하 고 있 으며 이 를 위한 향후 연구 가 필요 할 것 으로 생각 된다 . 이명아 가톨릭 대 의대 를 졸업 하 고 , 동대 학교 내과 에서 레지던트 및 임상 강사 로 일 했 다 . 현재 가톨릭 대 의대 내과학 교실 종양 내 과 교수 로 재직 중 이 며 , 서울 성모병원 인체 유래 물 은행장 과 가톨릭 중앙 의료 원 임상 지원 센터 연구 지원 부장 으로 활동 하 고 있 다 . 미국 코넬 대 의대 세포 발생 생물 학과 에서 연구 교수 로 일 했 고 , 한국 임상 암 학회 심사 위원장 , 건강 보험 심사 평가 원 항암제 전문 위원 등 으로 도 활동 중 이 다 . 글 이명아 ( 가톨릭 대 의대 내과 교수 ) 사진 셔터 스톡 엠 프레스 편집 팀 mpress @ mpress . kr 공유 하 기 글 요소