밀봉 된 관 에 브로모 - 중간체 E 또는 K ( 0 . 08 mmol ) , t - BuONa ( 0 . 16 mmol ) 및 아민 ( 0 . 16 mmol ) 을 충전 하 였 다 . 관 을 아르곤 으로 충전 하 고 , 무수 톨루엔 ( 1 . 0 ㎖) 을 첨가 하 고 , 혼합물 을 2 분 동안 교반 하 였 다 . 이어서 , Pd 2 ( dba ) 3 ( 0 . 0024 mmol ) 및 t - BuXphos ( 0 . 016 mmol ) 를 첨가 하 고 , 바이알 을 아르곤 으로 플러싱 하고 , 2 분 동안 교반 하 였 다 . 이어서 , 반응 혼합물 을 18 시간 동안 100 ℃ 에서 가열 하 였 다 . 혼합물 을 진 공하 에 농축 하 고 , 에틸 아세테이트 / n - 헵탄 으로 용리 하 는 플 래쉬 크로마토그래피 로 정제 하 였 다 . 다 이 클로로메탄 ( 0 . 5 ㎖) 중 정제 된 생성물 의 용액 에 TFA ( 0 . 4 mmol ) 를 첨가 하 고 , 혼합물 을 실온 에서 30 분 동안 교반 하 였 다 . 혼합물 을 다 이 클로로메탄 으로 희석 하 고 , 유기 층 을 포화 수성 NaHCO 3 으로 세척 하 고 , 건조 하 고 , 증발 시켰 다 . 조질 물질 을 다 이 클로로메탄 을 사용 하 여 NH 2 - 실리카 상 에서 크로마토그래피 로 정제 하 여 순수 한 최종 생성물 Ib 를 수득 하 였 다 . 중간체 E 를 사용 하 는 경우 에 , 커플링 생성물 을 상기 한 바 와 같이 CF 3 COOH 로 탈 보호 하 여 순수 한 최종 생성물 Ib 를 수득 하 였 다 .