화합물 132 ( 800 g , 0 . 930 mol , 1 wt , 1 vol , 1 당량 ) 및 화합물 133 ( 522 g , 1 . 07 mol , 0 . 652 wt , 1 . 15 당량 ) 을 THF ( 2 x 3 L , 2 x 3 . 8 vol ) 로 공비 건조 시키 고 , 실온 에서 THF ( 9 . 60 L , 8 . 45 kg , 12 . 0 vol ) 중 에 재용 해 시켰 다 . 트리 페닐 포스핀 ( 317 g , 1 . 21 mol , 0 . 396 wt , 1 . 30 당량 ) 을 첨가 하 고 , 혼합물 을 - 5 ℃ 미만 으로 냉각 시켰 다 . DIAD ( 226 ml , 1 . 16 mol , 235 g , 0 . 294 wt , 0 . 283 vol , 1 . 25 당량 ) 를 7 ℃ 미만 의 T - 내부 에서 첨가 하 였 다 . 반응물 을 실온 으로 천천히 가온 되 도록 하 였 다 . 반응물 을 LCMS 에 의해 모니터링 하 였 다 . 21 시간 후 , 반응 혼합물 을 진공 하 에 농후 한 오일 로 농축 시키 고 , n - 헵탄 ( 2 . 00 , 1 . 37 kg , 1 . 71 wt , 2 . 50 vol ) 과 공비 혼합 한 다음 , MTBE ( 2 . 40 L , 1 . 78 kg , 2 . 2 wt , 3 . 0 vol ) 및 n - 헵탄 ( 800 ml , 547 g , 0 . 68 wt , 1 . 0 vol ) 의 혼합물 중 에 재용 해 시켰 다 . 용액 을 트리 페닐 포스핀 옥시드 로 시 딩 하 고 , 5 ℃ 로 냉각 시키 고 , n - 헵탄 ( 400 ml , 274 g , 0 . 34 wt , 0 . 50 vol ) 으로 희석 하 고 , 5 ℃ 에서 30 분 동안 교반 하 였 다 . 백색 고체 가 침전물 을 진공 여과 에 의해 수집 하 고 , MTBE 및 n - 헵탄 ( 1 . 8 L ) 의 2 : 1 ( v / v ) 혼합물 로 세정 하 여 트리 페닐 포스핀 옥시드 ( 455 g ) 를 수득 하 였 다 . 여과 물 을 진공 하 에 농축 시키 고 , 바이오 타지 150 L KP - Sil ( SiO 2 5 kg ; 1 % TEA 로 전처리 함 ; 톨루엔 용리 액 중 에 용해 시킴 으로써 로딩 된 샘플 : 9 : 1 헵탄 / EtOAc ( 16 L ) 및 15 TEA , 3 . 6 : 1 ( 46 L ) , 2 : 1 ( 20 L ) 및 1 % TEA , 1 : 1 ( 30 L ) 및 1 % TEA , 및 100 % EtOAc ( 16 L ) 및 1 % TEA ) 을 통해 정제 하 였 다 . 합한 깨끗 한 생성물 분획 을 진공 하 에 농축 시켜 화합물 134 를 회백색 고체 발 포체 ( 662 . 2 g ) 로서 수득 하 였 다 . 혼합물 분획 을 합하 고 , 진공 하 에 농축 시켰 다 ( 480 g ) . 바이오 타지 150 L 상 에 로딩 하 기 전 에 톨루엔 ( 300 ml ) 으로 희석 하 여 형성 된 백색 불용성 고체 를 진공 여과 에 의해 제거 하 였 다 . 톨루엔 중 가용성 인 이 물질 을 바이오 타지 150 M HP - 스피어 ( SiO 2 2 . 5 kg ( 1 % TEA 로 전처리 함 ) ; 톨루엔 으로 로딩 한 샘플 ; 용리 액 : 2 : 1 헵탄 / EtOAc ( 26 L ) w / 1 % TEA , 1 : 1 ( 25 L ) w / 1 % TEA , 1 : 4 ( 34 L ) w / 1 % TEA ) 를 통해 정제 하 였 다 . 칼럼 을 TLC ( 1 : 1 헵탄 / EtOAc ) 에 의해 모니터링 하 였 다 . 합한 깨끗 한 생성물 분획 을 진공 하 에 농축 시켜 추가 의 화합물 134 를 회백색 고체 발 포체 ( 165 . 5 g . 총 662 . 2 + 165 . 5 g = 827 . 7 g , 930 mmol , 1 . 03 wt , 67 % 수율 ) 로서 수득 하 였 다 .