특정 구 현예 에서 , " 변형 된 올리 고 뉴클레오티드 의 뉴클레오시드 는 임의 의 뉴클레오시드 간 결합 을 이용 하 여 함께 연결 될 수 있 다 . 뉴클레오시드 간 연결기 의 2 개 의 주요 부류 는 인 원자 의 존재 또는 부재 에 의해 정의 된다 . 대표 적 인 - 함유 뉴클레오시드 간 결합 은 포스 포 디 에스테르 결합 ( "" P = O "")( 변형 되 지 않 은 또는 천연 발생 결합 으로 도 언급 됨 ) ", 포스 포트리 에스테르 , 메틸 포스 포 네이트 , 포스 포라 미 데이트 , " 및 포스 포로 티오 에이트 ( "" P = S "")"," 및 포스 포로 디 티오 에이트 ( "" HS - P = S "") 를 함유 하 는 포스 페이트 를 포함 하나 이 에 제한 되 지 는 않 는다 . 대표 적 인 - 비 함유 뉴클레오시드 간 연결기 는 메틸렌 메틸 이미노 ( - CH 2 - N ( CH 3 ) - O - CH 2 -)", 티오디 에스테르 , 티 오노 카르바메이트 ( - O - C ( = O ) ( NH ) - S -); 실록 산 ( - O - SiH 2 - O -); 및 N , N '- 디 메틸 하이드라진 ( - CH 2 - N ( CH 3 ) - N ( CH 3 ) -) 을 포함 하나 , 이 에 제한 되 지 는 않 는다 . 천연 발생 포스 페이트 결합 에 비해 변형 된 뉴클레오시드 간 결합 은 올리 고 뉴클레오티드 의 뉴클레아제 내성 을 변경 시키 기 위해 , 전형 적 으로 는 증가 시키 기 위해 사용 될 수 있 다 . 특정 구 현예 에서 , 키 랄 원자 를 갖 는 뉴클레오시드 간 결합 은 라세미 혼합물 또는 별개 의 거울상 이성질체 로 제조 될 수 있 다 . 대표 적 키 랄 뉴클레오시드 간 결합 은 알킬 포스 포 네이트 및 포스 포로 티오 에이트 를 포함 하나 , 이 에 제한 되 지 는 않 는다 . 인 - 함유 및 인 - 비 함유 뉴클레오시드 간 결합 의 제조 방법 은 당업자 에게 널리 공지 되 어 있 다 .