임의 의 상기 언급 된 조성물 양태 및 실시 형태 를 포함 하 여 일 양태 에서 , 본 발명 은 제 2 gRNA 분자 ; 제 2 gRNA 분자 및 제 3 gRNA 분자 ; 또는 제 2 gRNA 분자 , 선택 적 으로 제 3 gRNA 분자 및 선택 적 으로 제 4 gRNA 분자 를 추가 로 포함 하 는 조성물 을 제공 하 며 , 여기 서 , 제 2 gRNA 분자 , 선택 적 인 제 3 gRNA 분자 및 선택 적 인 제 4 gRNA 분자 는 본원 에 기재 된 gRNA 분자 이 며 , 예 를 들 어 임의 의 상기 언급 된 gRNA 분자 양태 및 실시 형태 의 gRNA 분자 이 고 , 조성물 의 각각 의 gRNA 분자 는 상이 한 표적 서열 에 상보 적 이 다 . 실시 형태 에서 , 제 1 gRNA 분자 , 제 2 gRNA 분자 , 선택 적 인 제 3 gRNA 분자 및 선택 적 인 제 4 gRNA 분자 중 2 개 이상 은 동일 한 유전자 또는 영역 내 의 표적 서열 에 상보 적 이 다 . 실시 형태 에서 , 제 1 gRNA 분자 , 제 2 gRNA 분자 , 선택 적 인 제 3 gRNA 분자 및 선택 적 인 제 4 gRNA 분자 는 6000 개 이하 의 뉴클레오타이드 , 5000 개 이하 의 뉴클레오타이드 , 500 개 이하 의 뉴클레오타이드 , 400 개 이하 의 뉴클레오타이드 , 300 개 이하 의 뉴클레오타이드 , 200 개 이하 의 뉴클레오타이드 , 100 개 이하 의 뉴클레오타이드 , 90 개 이하 의 뉴클레오타이드 , 80 개 이하 의 뉴클레오타이드 , 70 개 이하 의 뉴클레오타이드 , 60 개 이하 의 뉴클레오타이드 , 50 개 이하 의 뉴클레오타이드 , 40 개 이하 의 뉴클레오타이드 , 30 개 이하 의 뉴클레오타이드 , 20 개 이하 의 뉴클레오타이드 또는 10 개 이하 의 뉴클레오타이드 이격 된 ( apart ) 표적 서열 에 상보 적 이 다 . 실시 형태 에서 , 제 1 gRNA 분자 , 제 2 gRNA 분자 , 선택 적 인 제 3 gRNA 분자 및 선택 적 인 제 4 gRNA 분자 중 2 개 이상 은 , HBG 1 프로모터 영역 의 표적 서열 에 상보 적 인 표적 화 도메인 을 포함 하 는 적어도 하나 의 gRNA 분자 및 HBG 2 프로모터 영역 의 표적 서열 에 상보 적 인 표적 화 도메인 을 포함 하 는 적어도 하나 의 gRNA 분자 를 포함 한다 . 임의 의 상기 언급 된 조성물 양태 및 실시 형태 를 포함 하 여 일 양태 에서 , 조성물 은 제 1 gRNA 분자 및 제 2 gRNA 분자 를 포함 하 며 ( 예 를 들 어 이 로 구성 되 며 ) , 여기 서 , 제 1 gRNA 분자 및 제 2 gRNA 분자 는 : ( a ) 독립 적 으로 선택 되 고 예 를 들 어 본원 에 기재 된 비 결실 HPFH 영역 을 표적 화 하 며 , 상이 한 표적 서열 에 상보 적 이 거나 ; ( b ) 표 1 의 gRNA 분자 로부터 독립 적 으로 선택 되 고 , 상이 한 표적 서열 에 상보 적 이 거나 ; ( c ) 표 2 의 gRNA 분자 로부터 독립 적 으로 선택 되 고 , 상이 한 표적 서열 에 상보 적 이 거나 ; ( d ) 표 3 a 의 gRNA 분자 로부터 독립 적 으로 선택 되 고 , 상이 한 표적 서열 에 상보 적 이 거나 ; ( e ) 표 3 b 의 gRNA 분자 로부터 독립 적 으로 선택 되 고 , 상이 한 표적 서열 에 상보 적 이 거나 ; 또는 ( f ) 임의 의 상기 언급 된 양태 및 실시 형태 의 gRNA 분자 로부터 독립 적 으로 선택 되 고 , 상이 한 표적 서열 에 상보 적 이 다 .