어떻게 고농 도 포도당 이 APP 세포내 섭취 를 촉진 하 는지 조사 하 였 고 , 고농 도 포도당 이 세포내 섭취 - 관련 단백질 을 조절 한다고 가정 하 였 다 . 고농 도 포도당 조건 하 에서 병리학 적 상황 의 주원인 이 ROS 라는 것 에 근거 하 여 ( Giacco , F & Brownlee , M . Circ . Res . 107 , 1058 - 1070 , 2010 ) , ROS 생 성 및 관련 병리학 적 메커니즘 을 조사 하 였 다 . 고농 도 포도당 은 24 시간 후 ROS 의 양 을 현저히 증가 시켰 다 ( 도 19 ) . 어떻게 고농 도 포도당 에 의해 유도 된 ROS 가 식작용 단백질 을 조절 하 는지 조사 하 기 위하 여 , 키나아제 활성 화 의 변화 를 통한 세포 신호 전달 및 유전자 발현 을 조절 하 는 ROS 의 역하 에 초점 을 맞추 었 다 ( Schieber , M . & Chandel , N . S . Curr . Biol . 24 , R 453 - 462 , 2014 ) . ROS 에 의해 조절 된 키나아제 중 , Sp 1 이 식작용 단백질 발현 에 연관 되 어 있 다는 것 을 발견 하 였 다 . 실제로 , 고농 도 포도당 - 자극 Sp 1 핵 전좌 가 N - 아세틸 시스테인 ( NAC ; ROS 스 캐빈 져 ) 의 전처리 에 의해 차단 되 었 다 ( 도 20 ) . 마찬가지 로 , Sp 1 항체 를 이용 한 면역 세포 화학 역시 고농 도 포도당 하 에서 ROS - 의존 적 Sp 1 핵 전좌 를 확인 하 였 다 ( 도 21 ) . 도 22 및 도 23 에 나타낸 바 와 같이 , PICALM , 어댑터 - 관련 단백질 복합체 2 알파 1 ( AP 2 A 1 ) , 및 클라 트린 중쇄 ( CHC ) 의 mRNA 및 단백질 발현 수준 이 고농 도 포도당 에 의해 증가 되 었 으나 , 미트라 마이신 A ( Sp 1 저해제 ) 의 전처리 에 의해 억제 되 었 다 . 게다가 , ZLC 쥐 에서 의 수준 과 비교 하 여 , ZDF 쥐 는 높 은 해마 식작용 단백질 PICALM , AP 2 A 1 및 CHC 의 발현 수준 을 가지 고 있 었 다 ( 도 24 ) . STZ - 처리 생쥐 또한 비 히 클 - 처리 생쥐 와 비교 하 여 증가 된 해마 PICALM , AP 2 A 1 및 CHC 를 가지 고 있 었 다 ( 도 25 ) . 이러 한 결과 로 고농 도 포도당 이 ROS - 자극 Sp 1 활성 화 에 의한 식작용 단백질 의 발현 을 상향 조절 한다는 것 을 알 수 있 다 .