본 발명 에 따르 면 일부 지질 화 된 제 제 또는 지질 - 포함 제형 , 예컨대 생체 내 에서 투여 된 지질 나노 입자 는 ABC 를 촉발 하 고 이 에 대해 실시 된다는 것 을 발견 하 였 다 . 이제 본 발명 에 따르 면 LNP 의 제 1 용량 의 투여 시 , 선천성 면역 반응 ( 본 명세서 에서 센서 로서 지칭 됨 ) 을 생성 하 는 데 연루 된 하나 이상 의 세포 는 이러 한 제제 에 결합 하 며 , 활성 화 되 고 , 이어서 , ABC 및 독성 을 촉진 시키 는 면역 인자 ( 본 명세서 에서 효과기 로서 지칭 됨 ) 의 캐스케이드 를 개시 한다는 것 이 발견 되 었 다 . 예 를 들 어 , B 1 a 및 B 1 b 세포 는 LNP 에 결합 하 고 , 활성 화 되 며 ( 단독 으로 또는 다른 센서 , 예컨대 pDC 및 / 또는 효과기 예컨대 IL 6 의 존재 하 에 ) , LNP 에 결합 하 는 천연 IgM 을 분비 할 수 있 다 . 대 상체 에서 이미 존재 하 는 천연 IgM 은 또한 LNP 를 인식 하 고 이 에 결합 함 으로써 , 상 보체 고정 을 촉발 할 수 있 다 . 제 1 용량 의 투여 후 에 , 천연 IgM 의 생산 은 LNP 투여 의 1 내지 2 시간 내 에 시작 된다 . 전형 적 으로 약 2 내지 3 주 까지 , 천연 IgM 은 IgM 의 천연 반감기 에 기인 하 여 시스템 으로부터 제거 된다 . 천연 IgG 는 LNP 의 투여 후 대략 96 시간 에 생산 이 시작 된다 . 미경험 상황 에서 투여 될 때 제제 는 B 1 a 세포 또는 B 1 b 세포 또는 천연 IgG 의 활성 화 후 에 생산 된 천연 IgM 에 의해 상대 적 으로 방해 가 되 지 않 는 그 의 생물학 적 효과 를 발휘 할 수 있 다 . 천연 IgM 및 천연 IgG 는 비 특이 적 이 며 , 따라서 , 항 - PEG IgM 및 항 - PEG IgG 와 별개 이 다 .