n - 부탄올 ( 4 ml ) 및 물 ( 1 ml ) 중 의 6 - 클로로 - 2 - 메틸 - 4 -( 5 -( 트라이 플 루 오로 메틸 ) 피 라 진 - 2 - 일 아미노 ) 피리 다진 - 3 ( 2 H ) - 온 ( 109 mg , 0 . 36 mmol ) , 2 -( 6 - 3 급 - 부틸 - 8 - 플 루 오로 - 1 - 옥소 프탈 라진 - 2 ( 1 H ) - 일 ) - 6 -( 4 , 4 , 5 , 5 - 테트라메틸 - 1 , 3 , 2 - 다 이옥 사보 롤 란 - 2 - 일 ) 벤질 아세테이트 ( 264 mg , 0 . 54 mmol ) , 칼륨 포스 페이트 ( 189 mg , 0 . 89 mmol ) 및 2 - 다이사이클로헥실 포스 피노 - 2 ', 4 ', 6 '- 트라이 이소프로필 바이페닐 ( 17 . 0 mg , 0 . 04 mmol ) 의 용액 을 10 분 동안 아르곤 기체 로 버블 링 하 였 다 . 이 용액 에 비스 ( 다이 벤질 리덴 아세톤 ) 다 이 팔라듐 ( 0 ) ( 10 . 3 mg , 0 . 02 mmol ) 을 첨가 하 고 , 생성 된 혼합물 을 2 시간 동안 100 ℃ 로 가열 하 였 다 . 혼합물 을 냉각 한 후 , 포화 암모늄 클로라이드 용액 에 부 었 다 . 생성 된 혼합물 을 메틸렌 클로라이드 ( 2 x 100 ml ) 로 추출 하 였 다 . 수 성상 을 합치 고 , MgSO 4 상 에서 건조 시켰 다 . 혼합물 을 여과 하 고 , 증발 시키 고 , 잔류물 을 다 이 옥산 ( 10 mL ) 에 용해 시켰 다 . 이 용액 에 2 M 리튬 하이드 록 사이드 용액 ( 0 . 5 mL ) 을 천천히 첨가 하 고 , 생성 된 혼합물 을 실온 에서 밤새 교반 하 였 다 . 생성 된 혼합물 을 포화 암모늄 클로라이드 용액 에 부 었 다 . 혼합물 을 메틸렌 클로라이드 ( 2 x 150 ml ) 로 추출 하 였 다 . 수 성상 을 합치 고 , MgSO 4 상 에서 건조 시켰 다 . 혼합물 을 여과 하 고 , 증발 시키 고 , 잔류물 을 자동 화 된 플 래쉬 크로마토그래피 ( 아날 로지스 , SF 15 - 24 g 컬럼 , 1 내지 10 % 의 메탄올 / 다 이 클로로메탄 구배 ) 로 정제 하 여 연황색 고체 를 수득 하 고 이 를 메탄올 / 다 이 클로로메탄 으로 재결정 화 시켜 6 - 3 급 - 부틸 - 8 - 플 루 오로 - 2 -{ 2 - 하이드 록 시메 틸 - 3 -[ 1 메틸 - 6 - 옥소 - 5 -( 5 - 트라이 플 루 오로 메틸 - 피 라 진 - 2 - 일 아미노 ) - 1 , 6 - 다 이 하이드로 - 피리 다진 - 3 - 일 ] - 페닐 }- 2 H - 프탈 라진 - 1 - 온 ( 65 mg , 31 %) 을 백색 고체 로서 수득 하 였 다 : Mp : 250 내지 254 ℃; LC / MS m / e 계산 치 C 29 H 25 F 4 N 7 O 3 [ M + H ] + 596 . 20 , 측정치 596 . 3 ; 1 H NMR ( DMSO - d 6 ) δ : 10 . 38 ( s , 1 H ) , 8 . 71 - 9 . 08 ( m , 2 H ) , 8 . 43 - 8 . 66 ( m , 2 H ) , 7 . 68 - 8 . 02 ( m , 2 H ) , 7 . 38 - 7 . 65 ( m , 3 H ) , 4 . 54 - 4 . 76 ( m , 1 H ) , 4 . 40 ( br . s . , 2 H ) , 3 . 82 ( s , 3 H ) , 1 . 38 ( s , 9 H ) .