고정 된 PDAPP 뇌 ( 24 개 월령 ) 로부터 의 뇌 절편 상 에서 의 생체 외 표적 교전 을 결정 하 기 위해 면역 조직 화학 분석 을 외인 성 으로 첨가 된 A β 항체 로 수행 하 였 다 . PDAPP 트랜스 제닉 마우스 는 알츠하이머병 과 연관 된 많 은 병리학 이 발달 되 는 것 으로 나타났 다 . 뮤 린 항체 에 대해 , 이러 한 실험 이 뮤 린 조직 상 에서 수행 되 었 기 때문 에 비오틴 태그 ( tag ) 를 표지 로 사용 하 였 고 , 따라서 비오틴 화 되 지 않 은 비 - 뮤 린 항 - N 3 pGlu 항체 들 사이 의 직접 적 인 비교 는 적합 하 지 않 았 다 . 비오틴 화 3 D 6 N 말단 ( 1 - 5 ) 항체 는 PDAPP 해마 내 의 유의 한 양 의 침착 된 A β 를 강건 ( robust ) 하 게 표지 한 반면 , 비오틴 화 mE 8 은 침착 물 들 의 부분집합 만 표지 하 였 다 . 인간 AD 뇌 와 달리 , PDAPP 뇌 내 의 대부분 의 침착 된 A β 는 전장 이 다 . 비오틴 화 되 지 않 은 항 - N 3 pGlu 항체 , 예컨대 B 12 L 및 R 17 L 에 대한 유사 한 플라크 표지 ( mE 8 에 비교 됨 ) 가 관찰 되 었 다 . 마우스 또는 인간 대 조군 IgG 에 대해서 는 특이 적 플라크 표지 가 관찰 되 지 않 았 다 . 침착 된 A β 의 조성 및 가능 하 게 는 구조 가 극 적 으로 AD 뇌 에서 상이 하 기 때문 에 , 비오틴 화 되 지 않 은 항 - N 3 pGlu ( 3 ㎍/㎖) 항체 들 을 신선 하 게 동결 된 AD 뇌 로부터 의 뇌 절편 상 의 침착 된 A β 에 이 들 이 결합 하 는지 여부 를 결정 하 기 위해 조사 하 였 다 . 양성 대 조군 항체 ( 비오틴 화 3 D 6 ) 는 AD 뇌 내 의 많 은 A β 플라크 를 강하 게 표지 한 반면 , 음성 대 조군 항체 ( 뮤 린 및 인간 IgG ) 에서 는 어떠 한 인지 가능 한 결합 도 결여 되 었 다 . B 12 L 및 R 17 L 과 같 은 몇몇 비오틴 화 되 지 않 은 항 - N 3 pGlu 항체 는 침착 된 A β 에 유사 하 게 결합 하 였 다 . 이러 한 조직학 적 연구 는 본 발명 의 항 - N 3 pGlu 항체 가 생체 외 의 침착 된 A β 표적 과 교전 할 수 있 다는 것 을 입증 한다 .