상기 형질 전환 된 CHO 세포 는 메토 트렉 세이 트 ( MTX ) 를 첨가 한 배지 에서 단계 적 으로 세포 를 적응 시켜 EPO 유전자 를 증폭 시킴 으로서 EPO 의 생산량 을 증가 시키 고자 하 였으나 ( Malik et al . , DNA and Cell Biol . , 11 , 453 , 1992 ) , 이러 한 방법 은 오랜 배양 기간 이 필요 하 고 , 생산 비용 이 높 아 지 는 문제점 이 있 었 다 .