실시 예 3 에 제시 된 바 와 같이 , 화합물 1 에 대한 적절 한 염 을 결정 할 때 결정질 옥살 레이트 염이 확인 되 었 지만 , 옥살 레이트 염 화합물 4 는 신장 결석 을 유발 하 는 그 의 잠재력 으로 인해 임상 시험 에서 추진 될 수 없 었 다 . 따라서 , 헤미 - 술 페이트 염의 경우 에서 와 동일 한 11 종 의 용매 를 사용 하 여 화학 적 으로 관련 된 말 로 네이트 염 ( 화합물 5 ) 의 결정화 를 시도 하 였 다 . 화합물 1 ( 12 x 50 mg , 샘플 3 - 1 , 3 - 2 , 3 - 3 , 3 - 4 , 3 - 5 , 3 - 6 , 3 - 7 , 3 - 8 , 3 - 9 , 3 - 10 , 3 - 11 , 및 3 - 12 ) 을 t - 부탄올 ( 20 vol ) 중 에 용해 시키 고 , 이어서 용액 을 1 당량 의 말론산 원액 ( THF 중 1 M ) 으로 처리 하 였 다 . 이어서 샘플 을 동결 시켰 고 , 용매 를 동결 건조 에 의해 제거 하 였 다 . 샘플 3 - 1 , 3 - 2 , 3 - 3 , 3 - 4 , 3 - 5 , 3 - 6 , 3 - 7 , 3 - 8 , 3 - 9 , 3 - 10 , 및 3 - 11 에 , 관련 용매 ( 5 부피 ) 를 실온 에서 첨가 하 였 다 . 임의 의 생성 된 용액 이 주위 조건 하 에 증발 되 게 하 는 한편 , 검 또는 고체 를 25 - 50 ℃ ( 온도 사이 에서 1 ℃/ 분 및 각각 의 온도 에서 4 시간 ) 에서 5 일 동안 숙성 시켰 다 . 고체 를 XRPD 에 의해 분석 하 였 지만 ( 도 12 b ) , 모든 샘플 은 검 을 형성 하 거나 , 또는 무정형 인 것 으로 확인 되 었 다 ( 도 12 b ) . 결과 를 표 11 에 제시 한다 . 1 개 의 고체 ( 무정형 ) 샘플 ( 3 - 12 ) 을 1 H - NMR 및 HPLC 에 의해 분석 하 였 고 , 약 1 당량 의 말론산 ( 피크 중첩 ) 뿐 만 아니 라 0 . 6 eq . t - BuOH 를 함유 하 는 것 으로 확인 되 었 다 . 화합물 은 99 . 2 % 순수 하 였 다 ( 도 13 a ) . 도 12 a 는 샘플 3 - 12 의 XRDP 이 고 , 도 13 a 는 샘플 3 - 12 의 HPLC 크로마토그래프 이 다 .