Rat 는 등 중앙 의 털 을 제거 한 후 2 cm 를 절개 하 여 피하 공간 ( subcutaneous pocket ) 을 만들 었 다 . 그 다음 도 10 과 같 은 in vivo 샘플 ( 2 cm diameter , 양면 ) 을 삽입 하 고 Nylon 4 / 0 ( Ethicon , Somerville , USA ) 을 이용 하 여 봉합 한 후 70 % 의 알코올 과 베타딘 을 이용 하 여 소독 하 였 다 . 이때 각 그룹 당 18 마리 의 rat 에 샘플 을 삽입 하 고 2 주 , 4 주 , 8 주 마다 랜덤 으로 6 마리 씩 이산화 탄소 로 마취 하 여 희생 시켰 다 . 분석 을 위해 삽입 한 실리콘 샘플 과 함께 표피 ( epidermis ) , 진피 ( dermis ) 조직 을 생검 하 였 다 .