생체 내 에서 Fc 단백질 의 체류 를 증가 시키 기 위하 여 , 대략 pH 7 . 4 에서 더욱 낮 은 친화성 을 유지 하 면서 결합 친화성 의 증가 가 대략 pH 6 에서 나타나 야 한다 . 여전히 조사 중 에 있 긴 하 지만 , 엔 도 좀 에서 pH 6 에서 FcRn 에 결합 은 Fc 를 격리 시키 기 때문 에 , Fc 영역 은 생체 내 에서 더욱 긴 반감기 를 갖 는 것 으로 생각 된다 ( Ghetie and Ward , 1997 Immunol Today . 18 ( 12 ) : 592 - 598 , 이 는 본 발명 에 순전히 참조 로서 편입 됨 ) . 엔 도 좀 구획 은 이후 , Fc 를 세포 표면 으로 재순환 시킨다 . 일단 엔 도 좀 구획 이 세 포외 공간 에 개방 되 면 , ~ 7 . 4 의 높 은 pH 가 Fc 의 혈액 으로 의 역행 방출 을 유도 한다 . Dall ' Acqua 등 은 pH 6 및 pH 7 . 4 에서 증가 된 FcRn 결합 을 갖 는 Fc 돌연변이체 가 실제로 감소 된 혈청 농도 및 야생 형 Fc 와 동일 한 반감기 를 갖 는 것 으로 밝혔 다 ( Dall ' Acqua et al . 2002 , J . Immunol . 169 : 5171 - 5180 , 이 는 본 발명 에 순전히 참조 로서 편입 됨 ) . pH 7 . 4 에서 FcRn 에 대한 Fc 의 증가 된 친화성 은 Fc 의 혈액 으로 의 역행 방출 을 차단 하 는 것 으로 생각 된다 . 이런 이유 로 , 생체 내 에서 Fc 의 반감기 를 증가 시키 는 Fc 돌연변이 는 이상 적 으로 , 낮 은 pH 에서 FcRn 결합 을 증가 시키 면서 높 은 pH 에서 Fc 의 방출 을 여전히 가능 하 게 한다 . 아미노산 히스티딘 은 6 . 0 내지 7 . 4 의 pH 범위 에서 이 의 전하 상태 ( charge state ) 를 변화 시킨다 . 이런 이유 로 , Fc / FcRn 복합체 에서 중요 한 위치 에서 His 를 발견 하 는 것 은 놀라운 일 이 아니 다 ( 도 6 ) .