본 발명 에서 상기 이중 특이 적 항체 를 생산 하 는 방법 은 , 예 를 들 면 , 전문 이 본원 에 참조 로 인용 된 문헌 ( 참조 : Segal and Bast , 2001 . Production of Bispecific Antibodies . Current Protocols in Immunology . 14 : IV : 2 . 13 : 2 . 13 . 1 - 2 . 13 . 16 ) 에 기재 된 바 와 같이 환원성 디 설파이드 또는 비 환원성 티오에테르 결합 과 항체 또는 항체 단편 의 화학 적 가교 결합 을 포함 한다 . 예 를 들 면 , N - 석신 이미 딜 - 3 -(- 2 - 피리 딜 디 티오 ) - 프로 피오 네이트 ( SPDP ) 는 디 설파이드 연결 된 이중 특이 적 F ( ab ) 2 헤테로 다 이 머 를 생성 하 기 위해 , 예 를 들 면 , 힌지 영역 SH - 그룹 을 통해 Fab 단편 을 화학 적 으로 가교 결합 시키 는 데 사용 될 수 있 다 .