톨루엔 ( 4 . 0 ml ) 중 의 ( R ) - 4 -( 4 -(( 4 '- 클로 로 비페닐 - 2 - 일 ) ( 하이드 록 시 ) 메틸 ) 피 페리 딘 - 1 - 일 ) 벤조산 ( 중간체 40 , 360 mg , 0 . 85 mmol ) 의 용액 을 파라포름알데히드 ( 128 mg , 4 . 27 mmol ) 로 처리 하 고 , 생성 된 혼합물 을 0 ℃ 로 냉각 시켰 다 . 피펫 을 통해 용액 중 에 HCl ( g ) 을 천천히 버블 링 시켰 다 . 혼합물 을 1 시간 동안 교반 시키 고 , CaCl 2 펠릿 상 에서 건조 시키 자 발포 가 일어났 다 . 피펫 으로 용액 을 제거 한 후 , 감압 ( 40 mbar ) 하 에 수분 동안 회전 시켜 과량 의 HCl 을 제거 하 였 다 . 투명 황색 용액 을 교반 하 고 , 실버 디 - tert - 부틸 포스 페이트 ( 중간체 59 , 0 . 90 g ) 로 처리 하 였 다 . 0 . 25 시간 째 , 반응물 을 부흐너 깔때기 를 사용 하 여 셀라이트 ® 를 통해 여과 하 고 , 수 분량 의 톨루엔 으로 필터 케이크 를 세 척하 였 다 . 여액 을 감압 하 에서 증발 시켜 잔류물 을 수득 하 고 , 이 를 칼럼 크로마토그래피 에 의해 정제 하 여 ( ISCO , 14 분 동안 0 → 50 % EtOAc / CH 2 Cl 2 로 용리 시킴 ) 표제 생성물 ( 150 mg , 수율 : 25 %) 을 수득 하 였 다 .