CD 16 A 는 공동 - 자극 신호 ( co - stimulatory signal ) 의 부 재시 에 도 미접 촉 인간 NK 세포 의 세포독성 활성 을 유발 하 는 유일 한 활성 화 수용체 이 다 ( Bryceson , et al . , 2009 ; Bryceson , et al . , 2006 ) . 실시 예 에서 이중 특이 성 4 가 CD 30 / CD 16 A 탠 뎀 디아 바디 에 의한 CD 16 A 활성 화 가 NK 세포 - 저항성 CD 30 + 림프종 세포 에 반응 하 여 강력 한 NK 세포독성 을 유발 한다는 것 이 입증 된다 . 중요 하 게 , 실시 예 에서 , CD 30 / CD 16 A 탠 뎀 디아 바디 에 의한 CD 16 A 교합 이 IL - 15 또는 저 - 용량 ( low - dose ) IL - 2 에 대한 NK 세포 의 민감 도 ( sensitivity ) 를 증가 시키 는 것 으로 확인 된다 . 이 는 IL - 15 및 IL - 2 - 의존 성 NK 세포 증식 의 증폭 을 가져와서 , 크 게 증가 된 개수 의 고 기능 성 NK 세포 ( highly functional NK cell ) 를 초래 한다 . CD 30 / CD 16 A 탠 뎀 디아 바디 옵소닌 화 종양 세포 에 대한 초기 의 탁월 한 NK 세포 활성 에 이어서 , CD 30 / CD 16 A 탠 뎀 디아 바디 노출 의 증가 된 지속 기간 ( duration ) 은 약화 된 NK 세포 세포독성 및 감소 된 IFN - γ 생성 을 초래 한다 . 그러나 , 그러 한 NK 세포 를 IL - 2 또는 IL - 15 과 함께 배양 한 후 에 복구 될 수 있 으므로 , 이러 한 효능 의 감소 는 일시 적 이 다 . 두 드러 게 , CD 16 A 를 통해 CD 30 / CD 16 A 탠 뎀 디아 바디 에 의해 전 - 활성 화 되 면 ( pre - activated ) , 이러 한 사이토카인 - 배양 ( cytokine - cultured ) NK 세포 들 은 달리 거의 저항성 인 CD 30 + 및 심지어 CD 30 - 림프종 세포 에 대한 재 자극 후 , 강화 된 IFN - γ 생 성 및 세포독성 을 갖 는다 . 후속 사이토카인 처리 에 의해 재 자극 될 수 있 는 , 그러 한 손상 된 NK 세포 세포독성 은 또한 기타 CD 16 A 항원 결합 단백질 , 예 를 들 면 , EGFR / CD 16 A 또는 BCMA / CD 16 A 와 같 은 이중 특이 성 탠 뎀 항체 로부터 초래 될 수 있 다 . 따라서 , 본 발명 은 활성 화 사이토카인 및 종양 세포 에 반응 하 여 NK 세포 기능 의 프라이밍 및 증폭 을 유발 하 는데 있 어서 , CD 16 A 의 알려 지 지 않 은 역할 을 밝힌다 .